免疫耐受介绍

Host age and antigen dose affect tolerance
newborn
adult
免疫耐受形成机制
克隆排除(中枢、外周) 克隆无能（anergy） 与BCR表达有关的机制（B细胞发育早期与抗
原的接触，大剂量TI-Ag与BCR的交联） Ts的作用 独特型抗体的作用。
胞活化 致免疫耐受； 鸡卵溶菌酶（去除N端3个氨基酸） 诱导Th
细胞活化 辅助B细胞产生Ab。
2.抗原的剂量 小剂量TD-Ag T细胞耐受 大剂量TD-Ag和TI-Ag T细胞和B细胞耐受
表 低带耐受和高带耐受的主要特征
低带耐受
高带耐受
诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原
参与细胞 T细胞
毒素、异种个 体组织抗原等)
非特异性低应答或无应答状态：
免疫缺陷（Immunodeficiency） 免疫抑制（Immunosuppression）
免疫耐受与免疫抑制的比较
原因
产生条件 特异性 持续性 临床应用 合并症
免疫耐受
免疫抑制
细胞系消失或抑制 免疫细胞缺损或功能
障碍wenku.baidu.com
可先天或后天 先天缺损或人为产生
第十二章 免疫耐受
——又称负免疫应答
免疫耐受（Immunological tolerance）
机体免疫系统接触某种抗原后，针对该 抗原的特异性无应答现象。
耐受原---引起免疫耐受的抗原。 自身组织抗原 天然诱导耐受； 非自身抗原 免疫原 特异性免疫应答 (如细菌、病毒、 耐受原 无特异性免疫应答
T和B细胞
产生速度 快，1天
慢，8～15天
持续时间 长,120～135天 短，40～50天
免疫耐受形成细胞学基础
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 经鼻内、口服、静脉注射 > 腹腔注射
> 皮下及肌肉注射。 4.抗原在体内的持续时间
抗原持续刺激 免疫耐受； 抗原消失 免疫耐受逐渐消退。 5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免疫 应答。
（三）移植排斥反应
1. 阻断协同刺激信号 2. 阻断TCR对同种异体抗原的识别 3. 诱导免疫偏离 （四）肿瘤
打破患者对肿瘤抗原的免疫耐受，诱导抗原特 异性淋巴细胞激活。如B7基因转入瘤细胞、使 用超抗原活化NK细胞。
免疫耐受的意义
一、免疫耐受的建立
生理性免疫耐受
保护机体不受损害
病理性免疫耐受 导致感染、肿瘤
人为诱导免疫耐受 防治排斥反应等疾病
二、 打破免疫耐受
打破生理性耐受 自身免疫病
打破病原体、肿瘤耐受
控制疾病
医学上的应用
(一) I 型超敏反应 1. 使用细胞因子调节Th1、Th2 细胞的失衡诱导
免疫耐受 2. 口服抗原诱导耐受 3. 皮下反复注射小剂量变应原 （二）自身免疫病 1. 协同刺激分子的阻断 2. 口服自身靶抗原 3. 细胞因子治疗调节Th1、Th2细胞
（二）机体方面的因素 1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受； 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受。
2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受； 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受。 同一种属不同品系： HGG(0.1mg) C57BL/6小鼠 产生耐受性； HGG(1.0mg) A/J小鼠 产生耐受性； HGG(10mg) BALB/c小鼠 产生耐受性。
高
无
一时或终生
一时性
实验治疗阶段
应用于临床
无
感染与肿瘤
免疫耐受现象
天然：血型嵌合体、自身免疫耐受 获得性：实验诱导等。
嵌合体（chimaeric）小鼠
免疫耐受形成的条件
(一)抗原方面 1.抗原的性质 (1)结构简单、分子小、亲缘关系近 易诱
发免疫耐受，如血清蛋白、多糖和脂多糖。 (2)表位不同 鸡卵溶菌酶(天然,含N端表位) 诱导Ts细