抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用

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《儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)要点

《儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)要点

《儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)要点哮喘是儿童期最常见的呼吸道慢性疾病,国内患病率呈持续上升趋势,疾病负担严重。

《儿童支气管哮喘规范化诊治建议(2020年版)》,结合国内儿童哮喘的临床诊治经验及研究数据,对儿童哮喘规范化诊治提出建议,有助于提高哮喘的临床管理水平。

关于儿童支气管哮喘的长期治疗和急性发作期的治疗,该建议主要提出以下内容。

长期治疗方案1. 常用治疗药物:治疗哮喘的药物主要分为缓解药物、控制药物和附加药物3大类:(1)缓解药物用于快速解除支气管痉挛、改善症状,常用的有短效β2受体激动剂(SABA)、吸入短效抗胆碱药物等。

代表药物为吸入型SABA,在出现哮喘症状时按需使用,不宜单用。

其代表药物沙丁胺醇能快速、强效舒张支气管,有效改善气道阻塞,缓解患儿症状。

左旋沙丁胺醇是其发挥药物疗效的主要成分,疗效更好,不良反应更小,用药剂量更少。

(2)控制药物通过抗炎作用达到控制哮喘的目的,需每日用药并长期使用,主要包括吸入糖皮质激素(ICS)、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、ICS-长效β2 受体激动剂(LABA)复合制剂等。

ICS是哮喘控制治疗的优选药物,但是长期使用时要注意可能产生的不良影响。

LTRA可有效抑制半胱氨酰白三烯,改善呼吸道炎症,是儿童哮喘控制治疗的备选一线药物。

我国仅有孟鲁司特可应用于儿科临床,LTRA 单药治疗方案适用于轻度儿童哮喘的控制治疗,该药也可与ICS 联合应用于中、重度儿童哮喘的治疗。

(3)附加药物主要以抗IgE单克隆抗体(奥马珠单抗)为代表的生物制剂、长效抗胆碱能药物(LAMA)如噻托溴铵等,主要应用于难治和重症哮喘。

此类药物作为前述控制药物的附加治疗,不单独使用。

近年来生物制剂的研发和临床应用研究取得了很大的进展,奥马珠单抗已在我国儿科临床应用中取得了较好的疗效,抗白细胞介素5抗体(美泊利单抗)也已在国外被批准用于6岁及以上严重嗜酸粒细胞性哮喘儿童。

2. ≥6 岁儿童哮喘的长期治疗方案:分为5级,通过对儿童哮喘症状控制水平及急性发作次数和严重度的综合评估,考虑适时升级或降级治疗。

采用心率变异性分析抗胆碱能药物治疗前后哮喘患者自主神经的变化

采用心率变异性分析抗胆碱能药物治疗前后哮喘患者自主神经的变化
S D A N N) A组 与 B组 , B与 C组有 统 计 学 意义 ( P< 0 . 0 5 ) , A组 与 C组 差 异 无 统 计 学 意 义 ( P>0 . 0 5 ) ; 肺 功 能 中的 F E V。 、 F E V 。 % 显 示 A组 与 B组 无 统计 学 意 义 ( P> 0 . 0 5 ) , 而 A组 与 C组 、 B组 与 c组 差 异 均有 统 计
t r e a t me n t u s i n g h e a r t r a t e v a r i a b i l i t y p a r a m e t e r s H X i a o , S H E N r i n J, L I U A o ( C l i n i c a l C o l l e g e o f
K u n m i n g G e n e r a l H o s p i t a l , K u n m i n g Me d i c a l U n i v e r s i t y .D e p a r t m e n t f o R e s p i r a t o r y Me d i c i n e , K u n mi n g G e er n a l
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学意义( P< 0 . 0 5 ) ; 日间 、 夜 间症状评分 、 使用短效 一 受体激动剂的次数显示 A组与 B组差异无统计学意 义( P> 0 . 0 5 ) , A组与 C组 , B组与 c组差异有统计 学意义( P< 0 . 0 5 ) 。长效 抗胆碱能药物噻托溴铵粉吸 人剂联合糖皮质激素可以降低 H F 、 P N N 5 0 , 使迷走神经兴奋性降低 , 与长效 p 。 一 受体激动剂 ( L A B A) 联合糖 皮质激素相 比在改善肺功能中 F E V, 、 F E V 。 %值 , 减少使用短效 B 。 一 受体激动剂的次数 , 降低哮喘症状评分 方面 , 效果相当。结论 以上三种药物联合使用在改善肺功能 、 降低心率变异性 、 降低哮喘症状评 分及使用 短效 p 一 受体激动剂次数等方面均表现 出更明显 的优势。

平喘药的药理作用及临床应用

平喘药的药理作用及临床应用

平喘药的药理作用及临床应用平喘药是一类能够缓解支气管痉挛并舒张支气管平滑肌的药物。

它们通过不同的药理作用在临床上用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和其他与支气管痉挛相关的疾病。

下面将详细介绍平喘药的药理作用及其在临床应用中的重要性。

平喘药主要有以下几类:β2-肾上腺素能激动剂、抗胆碱药物和糖皮质激素。

1. β2-肾上腺素能激动剂:β2-肾上腺素能激动剂可以通过刺激β2-肾上腺素能受体,增加腺苷酸环化酶活性,使腺苷酸环化活性增加,进而导致平滑肌松弛,舒张支气管。

这类药物有短效或长效两种。

短效β2-肾上腺素能激动剂可以在支气管痉挛急性加重时迅速缓解症状,如沙丁胺醇(salbutamol);长效β2-肾上腺素能激动剂主要用于预防支气管痉挛,如沙美特罗(salmeterol)和福莫特罗(formoterol)等。

这些药物常通过吸入给药使用,以最大限度地减少系统吸收。

2. 抗胆碱药物:抗胆碱药物主要通过阻断乙酰胆碱能受体,降低乙酰胆碱的作用,从而抑制平滑肌收缩。

常用的抗胆碱药物有短效和长效两类。

短效抗胆碱药物例如异丙托溴铵(ipratropium bromide)主要用于急性哮喘发作时的紧急治疗,也可以与短效β2-肾上腺素能激动剂合用协同效应。

长效抗胆碱药物如齐戈特罗(tiotropium)可以通过每日一次的吸入用药,持续舒张支气管,缓解慢性阻塞性肺病患者的症状。

3. 糖皮质激素:糖皮质激素作为效果最好的抗炎药物,在处理哮喘症状的急性恶化、控制炎症反应方面发挥重要作用。

它们可以通过抑制炎症介质的合成和抑制炎症细胞的活性来减轻气道炎症反应,从而缓解哮喘症状。

激素一般以吸入的方式给药,如布地奈德(budesonide)、丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)等。

临床上,平喘药被广泛用于哮喘和COPD的治疗。

这些疾病的主要症状是气道痉挛和炎症。

通过使用平喘药,可以有效地舒张支气管平滑肌,缓解呼吸困难和咳嗽,并减少急性发作的次数和严重程度。

抗胆碱能药物的选择用法及注意事项

抗胆碱能药物的选择用法及注意事项

抗胆碱能药物的选择用法及注意事项抗胆碱能药物在临床上用于治疗呼吸系统疾病具有悠久的历史,此类药物通过与乙酰胆碱能毒蕈碱(M)受体激动剂竞争而发挥竞争性拮抗作用。

抗胆碱能药的叔铵类化合物如阿托品、东莨菪碱等自黏膜迅速吸收,全身分布,易通过血脑屏障,对周身组织的各型M受体均有阻断作用,使用后可引起一系列不良反应,如心率增快、口干、视力模糊、尿潴留和精神神经症状,特别是抑制呼吸道腺体分泌使痰液黏稠,并降低纤毛摆动频率,影响黏液纤毛清除功能而加重呼吸道阻塞,使其临床使用受到限制。

而季铵类化合物如异丙托品、氧托品等,其氨基基团上带有一正电荷,不易穿过细胞膜,故很少自黏膜吸收,亦不易透过血脑屏障,因此一般无中枢神经系统不良反应,当吸入给药时不但全身不良反应少见,且气道局部保持较高的药物浓度,作用维持更久。

【相关药物】1.异丙托溴铵(ipratropium bromide)异丙托溴铵又称溴化异丙托品,商品名爱全乐(Atrovent),由勃林格殷格翰公司生产,是目前临床上最常用的吸入型抗胆碱能药物。

本品对M1、M2、M3胆碱能受体无选择性,吸入后不易被气道黏膜吸收,可在气道内形成较高的药物浓度,故对气道平滑肌有一定的选择作用。

吸入后5分钟左右起效,30~90分钟作用达峰值,平喘作用维持4~6小时。

本品主要用于解除支气管哮喘、喘息性支气管炎和COPD患者的支气管痉挛。

其定量气雾吸入器(MDI)适用于慢性持续性哮喘和稳定期COPD的治疗,以及预防运动性哮喘和夜间哮喘。

药物溶液雾化吸入适用于中度至严重的哮喘急性发作和COPD急性加重期的治疗。

本品与β2受体激动剂或氨茶碱合用可增强疗效。

因本品起效较慢,如果采用吸入给药,应先吸入β2受体激动剂后,再吸入本品。

2.氧托溴铵(oxitropium bromide)氧托溴铵又称氧托品、溴乙东莨菪碱。

对M1、M2和M3三种亚型受体无选择性。

吸入后气道黏膜不易吸收,局部药物浓度高,故对气道平滑肌有选择性。

支气管哮喘的药物治疗作用

支气管哮喘的药物治疗作用

支气管哮喘的药物治疗作用支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病,患者常常出现呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状。

药物治疗是支气管哮喘的主要手段,在减轻症状、控制气道炎症和防止哮喘发作方面发挥着重要作用。

本文将介绍几类常用的支气管哮喘药物及其治疗作用。

1.短效β2受体激动剂(SABA):如沙丁胺醇、特布他林等。

SABA是最常用的急性发作缓解药物,能够舒张气道平滑肌,迅速缓解哮喘症状。

它们通过激活β2受体,增加细支气管的通气能力,缓解气道痉挛,舒张平滑肌,减少痰液分泌。

SABA通常以吸入剂的形式给药,可以通过雾化器或吸入器使用。

2.长效β2受体激动剂(LABA):如沙美特罗、福莫特罗等。

LABA具有长效控制哮喘症状的作用,通过刺激β2受体增加气道通气能力,延长舒张效应,减少炎症反应。

LABA多与吸入类固醇联合使用,形成固定剂量联合制剂(ICS/LABA),用于稳定患者病情、减少哮喘发作和控制症状。

3.吸入类固醇(ICS):如布地奈德、丙酸倍氯米松等。

ICS是控制和预防支气管哮喘发作的首选药物,能够调节炎症反应,减少气道黏膜的肿胀和收缩。

吸入类固醇通过抑制炎症细胞、减少炎症介质的释放,改善气道炎症状况。

ICS与LABA常常联合使用,以增强控制作用。

长期使用ICS可有效控制哮喘症状,并减少急性发作的次数。

4.白三烯调节剂(LTRA):如蒙司酮、扎鲁司特等。

LTRA通过竞争性地与白三烯受体结合,阻止白三烯类物质(如白细胞介素、趋化因子等)结合受体,从而减少气道炎症细胞和炎症介质的释放。

LTRA适用于单用或与ICS联合治疗不能有效控制哮喘的患者,也可用于哮喘患者的急性发作缓解。

5.抗胆碱能药物:如异丙托溴铵、氨茶碱等。

抗胆碱能药物能够抑制气道平滑肌收缩,扩张气道。

它们适用于患者的哮喘症状难以控制,或在急性发作时使用。

氨茶碱也可作为LABA和ICS治疗无效的患者的选择。

此外,还有其他辅助治疗药物,如口服和吸入过敏原免疫疗法、抗IL-5抗体、抗IL-4和IL-13抗体等,这些药物用于一些特定的哮喘患者,并需要在专科医生的指导下使用。

临床应用中的呼吸系统疾病治疗策略

临床应用中的呼吸系统疾病治疗策略

临床应用中的呼吸系统疾病治疗策略呼吸系统疾病是指影响呼吸器官(包括鼻、咽、气管、支气管和肺)正常功能的疾病。

这些疾病包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、肺炎、肺结核等。

临床上针对不同呼吸系统疾病的治疗策略也有所区别,下面将介绍一些常用的治疗方法。

一、药物治疗1.气道舒张剂:气道舒张剂是治疗哮喘和COPD的一种常用药物。

主要分为β2受体激动剂和抗胆碱能药物两类。

β2受体激动剂能扩张支气管,并缓解呼吸道痉挛,从而改善患者的呼吸。

而抗胆碱能药物通过阻断乙酰胆碱的作用,减少支气管收缩,从而减轻哮喘和COPD的症状。

2.抗炎药:抗炎药主要用于治疗气道炎症。

对于哮喘患者,类固醇类药物是一线治疗药物,能够减轻气道炎症和过敏反应。

而对于COPD患者,炎症抑制药物主要包括糖皮质激素、白介素-5受体拮抗剂等。

3.抗生素:在治疗肺部感染和肺炎时,抗生素是必不可少的。

根据感染的病原体不同,选择合适的抗生素进行治疗。

4.免疫调节剂:免疫调节剂可以增强或抑制免疫系统的功能,对于一些自身免疫性疾病有较好的治疗效果。

例如,对于肺部自身免疫性疾病如间质性肺炎,常用的免疫调节剂有糖皮质激素等。

二、物理治疗1.氧疗:对于一些慢性呼吸系统疾病患者,氧疗是一种重要的治疗策略。

通过给予患者高浓度氧气供氧,可以改善患者的氧合情况,减轻呼吸困难和缺氧症状。

2.呼吸康复:对于COPD等慢性疾病患者,通过呼吸康复训练可以增强肺部功能,改善患者的呼吸困难程度,提高生活质量。

3.雾化治疗:雾化治疗是通过雾化器将药物分散成微小颗粒,直接送入呼吸道,以达到治疗作用。

这种方法常用于治疗哮喘、支气管扩张等疾病。

三、手术治疗对于一些呼吸系统疾病,如肺癌、肺大疱等,需进行手术切除或手术矫正。

肺癌患者在早期常常采用手术切除病灶的方式进行治疗。

而对于一些患有持续性气胸的患者,可通过手术矫正来防止气胸反复发生。

四、其他治疗方法除了药物治疗、物理治疗和手术治疗外,还有一些其他治疗方法,如中药治疗、针灸、氧气疗法等。

哮喘病的有效治疗方法

哮喘病的有效治疗方法

哮喘病的有效治疗方法1、避免诱因应避免或消除引起哮喘发作的变应原和其他非特异性刺激,去除各种诱发因素,包括尘螨、花粉、霉菌、宠物等过敏原,以及烟雾、冷空气等刺激。

2、控制急性发作通过缓解期抗炎治疗来控制呼吸道慢性炎症,需长期、主动、规律给药,以维持足够的抗炎活性,从而预防急性发作。

3、合理用药哮喘发作时应兼顾解痉、抗炎、去除气道粘液栓,保持呼吸道通畅,防止继发感染。

一般可单用或联用下列药物。

1拟肾上腺素药物:此类药物包括麻黄素、肾上腺素、异丙肾上腺素等。

2茶碱黄嘌呤类药物3抗胆碱能类药物:常用药物有阿托品、东莨菪碱、654-2和异丙托溴铵ipratropium bromide等。

4钙拮抗剂:地尔硫草、维拉帕米、硝苯吡啶口服或吸入,对运动性哮喘有较好效果。

5肾上腺糖皮质激素6色甘酸二钠7酮替芬:本品在发作期前2周服用,口服6周如无效可停用。

4、促进排痰1祛痰剂:溴已新或氯化铵合剂。

2气雾吸入3机械性排痰:在气雾湿化后,护理人员注意翻身拍背,引流排痰,必要时可用导管协助吸痰。

4积极控制感染5、重度哮喘的处理病情危重、病情复杂,必须及时合理抢救。

6、缓解期治疗目的是巩固疗效,防止或减少复发,改善呼吸功能。

1脱敏疗法针对过敏原作脱敏治疗可以减轻或减少哮喘发作。

2预防用药色甘酸二钠、必可酮雾化剂吸入、酮替酚口服,有较强的抗过敏作用,对外源性哮喘有较好的预防作用。

其他如阿司咪唑、特非那定、曲尼斯特等均属H1受体拮抗剂,且无中枢镇静作用,可作预防用药。

3增强体质参加必要的体育锻炼,提高预防本病的卫生知识,稳定情绪等。

7、哮喘持续状态的处理哮喘持续状态是指哮喘急性严重发作时,应用一般平喘药物包括静脉滴注氨茶碱而仍不能缓解在24小时以上者。

1补液根据失水及心脏情况,静脉给等渗液体,用量2000~3000ml/d,以纠正失水,使痰液稀释。

2糖皮质激素是控制和缓解哮喘严重发作重要治疗措施。

常用甲基强的松龙每次40~120mg静脉注射,在6~8h后可重复注射。

支气管哮喘的药物治疗

支气管哮喘的药物治疗

支气管哮喘的药物治疗支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性变应性炎症性疾患。

哮喘发病率高、危害性大、治疗困难复杂、目前尚不能根治且易于复发。

2002年世界卫生组织提出了《全球哮喘防治创议》(GINA),中华医学会呼吸病学分会哮喘学组参照GINA 有关文件,重新修订了1997年我国的《支气管哮喘防治指南》,对指导我国临床医师的规范化诊断和治疗以及推动哮喘的综合防治工作起到了巨大的作用。

本文着重就支气管哮喘治疗的常用药物临床应用作简要介绍。

一、糖皮质激素(简称激素)激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。

其主要的作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成;抑制嗜酸性粒细胞的趋化和活化;抑制Th2类细胞因子及IgE的合成;减少微血管渗漏;增加细胞膜上β2受体的合成等。

给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。

㈠、吸入给药:这类药物局部抗炎作用强;通过吸气过程给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小;通过消化道和呼吸道进入血液药物的大部分被肝脏灭活,因此全身性不良反应少。

口咽部局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。

吸药后及时用清水含漱口咽部,选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。

吸入激素后的全身不良反应的大小与药物剂量、药物的生物利用度、在肠道的吸收、肝脏首过代谢率及全身吸收药物的半衰期等因素有关。

目前上市的药物中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。

吸入型糖质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物1、气雾剂:目前我国临床上常用的糖皮质激素有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松3种。

其每天剂量高低和互换关系,见表1。

表1 常用吸入型糖皮质激素的每天剂量高低与互换关系2、干粉吸入剂:包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便,吸入下呼吸道的药物量较多。

糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需连续、规律地吸入1周后方能奏效。

针对哮喘病的治疗的几类药物

针对哮喘病的治疗的几类药物

针对哮喘病的治疗的几类药物哮喘是一种慢性疾病,其主要特征是气道炎症和反复发作的支气管痉挛。

目前,针对哮喘病的治疗方法主要包括药物治疗和非药物治疗两种途径。

本文将重点介绍针对哮喘病的药物治疗,包括以下几类药物:类固醇类固醇是治疗哮喘的常用药物之一,其作用机制是通过抑制炎症反应,减轻气道炎症,从而减少哮喘发作的频率和严重程度。

类固醇分为口服类固醇和吸入类固醇两种形式,其中吸入类固醇是治疗哮喘的首选药物之一。

β2-受体激动剂β2-受体激动剂是一类能够扩张支气管,缓解哮喘症状的药物。

这类药物可以分为短效β2-受体激动剂和长效β2-受体激动剂两种类型,短效β2-受体激动剂主要用于急性发作时的紧急救治,而长效β2-受体激动剂则用于控制哮喘症状和预防发作。

抗胆碱能药物抗胆碱能药物主要通过抑制乙酰胆碱在支气管平滑肌上的作用,起到扩张支气管的作用,从而缓解哮喘症状。

这类药物常用于治疗轻度和中度哮喘病人。

白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂是一类能够阻断白三烯在气道上的作用,减少气道炎症和支气管痉挛的药物。

这类药物主要用于预防和控制哮喘发作。

抗IgE抗体抗IgE抗体是一种新型的靶向治疗药物,能够抑制IgE的作用,减少气道过敏反应。

这类药物适用于重度哮喘患者,对传统治疗效果不佳的患者有一定的疗效。

综上所述,针对哮喘病的治疗主要包括类固醇、β2-受体激动剂、抗胆碱能药物、白三烯受体拮抗剂和抗IgE抗体等几类药物。

通过合理使用这些药物,可以有效控制哮喘症状,减少发作频率,提高患者的生活质量。

但是在使用药物的过程中,应根据患者的具体情况选择合适的药物和剂量,避免药物滥用和产生不良反应。

在治疗过程中,也应结合非药物治疗措施,如避免诱发因素、保持良好的生活习惯等,全面提高哮喘患者的生活质量。

支气管哮喘的药物治疗作用

支气管哮喘的药物治疗作用

支气管哮喘的药物治疗作用(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】支气管哮喘(简称哮喘)是常见的呼吸系统疾病。

临床上以反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等为其主要特征。

现已证实,哮喘是一种气道的慢性非特异性炎症,是由多种炎性细胞,是炎性介质和细胞因子参与的炎症过程,现就支气管哮喘的治疗近况综述如下。

【关键词】支气管哮喘西药治疗近况临床资料本组121例均符合有关文献标准。

男65例,女56例。

年龄12~76岁。

农民56例,工人25例,干部19例,教师11例,其他10例。

入院时病程1个月者35例,1~3个月者42例,3~6个月者28例,6个月者16例。

与吸烟关系有吸烟史89例(73.5%)。

确诊后仍吸烟者21例(17.3%),既往吸烟现已戒烟68例(56.1%),从未吸烟32例(26.4%)。

(一)常用药物分类1.支气管扩张剂(1)肾上腺素能β2受体激动剂(β2激动剂):气雾及干粉吸入制剂常用药物有特布他林(喘康速brieasol、博利康尼都保bricanyltablet),沙丁胺醇(喘乐宁ventolin、舒喘灵)。

以上药物吸入后,通常在5~10min起效,疗效持续约4~6h,均属短效β2激动剂。

新型长效β2激动剂沙美特罗(施立稳)salme-terol、普鲁卡地鲁(美喘清)procaterol等,体内作用时间可达8~12h以上。

口服制剂常用药物有特布他林(博利康尼片)、沙丁胺醇(全特宁片volmatTM、舒喘灵片)、丙卡特罗(美喘清片)、班布特罗(邦备片bambectablet)等。

沙丁胺醇、丙卡特罗、班布特罗三种片剂为口服长效β2激动剂。

β2激动剂具有高度选择性β2受体激动作用,能有效扩张支气管。

吸入用药可以较高浓度迅速到达病变部位,因此起效迅速,且因所需药物剂量较少,全身不良反应较轻,是目前应大力提倡的最常用的支气管扩张剂,可作为轻、中度哮喘急性发作的治疗或预防运动性哮喘或职业性哮喘的首选药物。

对哮喘的药物治疗方案

对哮喘的药物治疗方案

对哮喘的药物治疗方案哮喘是一种常见的慢性气道疾病,其特点是气道高反应性和可逆性阻塞。

药物治疗是管理哮喘的主要手段之一,合理的药物治疗方案对于控制症状、预防急性加重和改善生活质量至关重要。

本文将介绍针对哮喘的药物治疗方案。

一、快速缓解药物快速缓解药物主要用于急性发作时的迅速缓解症状。

常见的快速缓解药物包括短效β2-肾上腺素激动剂(SABA)和抗胆碱能药物(如短效抗胆碱能药)。

SABA作用于支气管平滑肌,迅速扩张气道,缓解哮喘症状;抗胆碱能药物能够减少支气管收缩和分泌物增加。

治疗哮喘急性发作时,SABA是首选药物。

然而,使用快速缓解药物应限制为治疗急性发作或运动诱导性支气管痉挛时使用,不适用于长期控制。

二、控制哮喘的长期药物1. 喷雾可吸入糖皮质激素(ICS)ICS是长期控制哮喘症状的首选药物,通过抑制炎症反应减少气道黏膜水肿和黏液的形成,从而改善气道通畅性。

吸入ICS相对于口服或静脉给药,可将药物直接送达肺部,减少药物副作用。

ICS常与长效β2-肾上腺素激动剂(LABA)合用,以提高治疗效果。

2. 长效β2-肾上腺素激动剂(LABA)LABA通过作用于支气管平滑肌,保持气道的持久扩张,减少症状的频率和严重程度。

LABA多用于患者的治疗较ICS单药治疗效果不佳时,以及在ICS剂量已经加到最大剂量后,可以进一步添加LABA。

3. 进一步药物治疗对于严重哮喘、难治性哮喘或经常发作的患者,还可以考虑以下药物的使用:- 长效抗胆碱能药物:通过抑制胆碱能对支气管收缩的作用,减少支气管痉挛。

- 颜粒细胞稳定剂:可抑制颜粒细胞释放炎症介质,减少气道炎症反应。

- 白三烯受体拮抗剂:抑制白三烯受体作用,减少气道平滑肌收缩和黏液分泌。

- 抗IgE抗体:针对IgE抗体进行治疗,减少过敏反应。

三、个体化治疗方案哮喘是一种多因素疾病,治疗方案应根据患者的哮喘控制水平和临床特征进行个体化制定。

运用患者的倾向性综合评价,可选择合适的哮喘控制水平进行治疗,并根据患者的生活方式及需求进行药物的选择和调整。

布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘的效果

布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘的效果

布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘的效果【摘要】布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘的效果概述:本文将探讨布地奈德、异丙托溴铵和孟鲁司特钠的作用机制,以及它们联合应用的优势和效果。

通过对临床研究和试验结果的分析,总结出布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘的效果。

研究显示,这种联合治疗方案在控制哮喘症状和减少急性发作方面表现出显著的效果,对于哮喘患者的长期管理具有重要意义。

布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠的联合治疗方案是一种有效的治疗哮喘的选择,值得在临床实践中进一步推广和应用。

【关键词】关键词:布地奈德、异丙托溴铵、孟鲁司特钠、哮喘、联合治疗、作用机制、临床研究、效果总结1. 引言1.1 布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘的效果概述布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘是一种常见的治疗方案,这种联合治疗能够有效地控制哮喘症状和减少发作次数。

布地奈德是一种糖皮质激素,通过减轻炎症和缓解哮喘症状来治疗哮喘。

异丙托溴铵是一种长效β2受体激动剂,可以扩张气道并减少黏液分泌,从而帮助呼吸顺畅。

孟鲁司特钠是一种白介素受体拮抗剂,可以阻止炎症介质的释放,减轻气道炎症和痉挛。

三者联合应用,可以相辅相成,互补作用,达到更好的治疗效果。

临床研究和试验结果表明,布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘可以显著改善患者的肺功能和生活质量,减少急性发作的次数,降低医院就诊率,是一种安全有效的治疗方案。

布地奈德联合异丙托溴铵加孟鲁司特钠治疗哮喘的效果卓越,值得临床推广和应用。

2. 正文2.1 布地奈德的作用机制布地奈德是一种糖皮质激素,也被称为皮质类固醇。

它主要通过激活细胞质内的受体,然后与DNA结合,从而调控基因的转录和翻译过程,最终影响蛋白质的合成。

具体来说,布地奈德会抑制炎症介质的释放,减少炎症反应,减轻防御细胞活性和细胞增殖。

布地奈德还可以增强支气管平滑肌的收缩,减少黏液的分泌,从而改善呼吸道通畅性。

哮喘抗胆碱药物的适应症和使用方法

哮喘抗胆碱药物的适应症和使用方法

哮喘抗胆碱药物的适应症和使用方法哮喘是一种常见的慢性疾病,它会导致气道收缩、呼吸困难和咳嗽等症状。

为了缓解这些症状,医生通常会给患者开具抗胆碱药物。

本文将探讨哮喘抗胆碱药物的适应症和使用方法。

哮喘抗胆碱药物是一类能够扩张气道并抑制气道痉挛的药物。

它们通过阻断乙酰胆碱的作用,减少气道平滑肌的收缩,并增加气道的通畅程度。

首先,我们来讨论哮喘抗胆碱药物的适应症。

这些药物适用于以下情况:1. 哮喘急性发作:当哮喘患者出现气喘、咳嗽和呼吸困难等急性发作症状时,抗胆碱药物可以快速缓解这些症状,并扩张气道。

2. 慢性稳定期的治疗:对于慢性稳定期的哮喘患者,哮喘抗胆碱药物可用于维持气道的开放,减少气道痉挛,并预防哮喘发作的再次发生。

3. 支气管痉挛的治疗:除了哮喘,抗胆碱药物还可用于治疗其他原因引起的支气管痉挛,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。

接下来,我们将详细介绍哮喘抗胆碱药物的使用方法。

在使用这些药物之前,患者应该确保自己理解并掌握正确的使用方法。

1. 器械:哮喘抗胆碱药物通常采用吸入器械进行给药,如雾化器、喷雾器或干粉吸入器。

患者应根据医生的建议选择适合自己的吸入器械。

2. 用量:药物的用量取决于患者的年龄、严重程度和哮喘控制状况。

一般来说,医生会根据患者的具体情况来制定用药计划,并告知患者每次使用的药物剂量和使用频率。

3. 使用技巧:患者应该按照医生的指导正确使用吸入器械。

一般来说,使用前需要彻底清洗双手,并保持吸入器械的干净卫生。

使用时,正确地将药物吸入嘴中或鼻孔中,并按照医生的建议进行深呼吸或咳嗽以帮助药物充分进入气道。

4. 副作用和预防措施:哮喘抗胆碱药物可能会引起一些副作用,如口干、嗜睡和心悸等。

患者在使用药物时应密切关注自己的身体反应,并及时向医生报告不良反应。

此外,患者还应避免接触过敏原和遵守医生的其他使用建议,以减少哮喘发作的风险。

总结起来,哮喘抗胆碱药物是治疗哮喘和支气管痉挛的常用药物。

抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用

抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用

抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用目前,短效β2受体激动剂(SABA)在临床上只是用于哮喘急性发作时的对症治疗。

虽然长效抗毒蕈碱样舒张剂(LAMA)作为COPD维持用药的地位早已确立,但是其在哮喘中的应用价值究竟如何,目前还不明确。

来自美国纽约西奈山医学院的Linda Rogers就以上问题结合最新文献进行了综述,文章发表于2015年1月的《Curr Opin Pulm Med》杂志上。

引言支气管舒张剂在哮喘的急性发作以及维持治疗上具有重要的地位。

在现有的支气管舒张剂中,β2受体激动剂被指南视为一线用药。

短效β2受体激动剂(SABA)比如硫酸沙丁胺醇,被推荐为门诊或者住院哮喘患者急性发作时的缓解用药。

只有当患者使用足量吸入糖皮质激素(ICS)后仍然无法有效控制症状时,加用可吸入的长效β2受体激动剂(LABA)例如沙美特罗以及福莫特罗才会起效。

在这种情况下如果要达到完全控制的目标,常规联合使用ICS加LABA,可以改善患者肺功能,缓解其症状,减少急性发作的次数以及降低ICS的用量。

然而,哮喘患者使用LABA的长期安全性受到了质疑,美国食品药品管理局(FDA)推荐在哮喘患者的症状得到控制后,应从其治疗方案中撤除此类药物。

此外,有一些哮喘患者即使使用了中等量的ICS加LABA,依然不能够有效控制其症状。

可吸入的抗胆碱能药物是另一种支气管舒张剂,主要用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的管理。

短效抗胆碱能药物(SAMA)比如异丙托溴铵,主要限于用来缓解成人或者儿童哮喘患者急性发作时的症状,尤其是要与SABA联合使用。

最近有一些研究评价了长效抗毒蕈碱样舒张剂(LAMA)如噻托溴铵,作为慢性哮喘患者维持用药的价值。

哮喘患者可使用抗胆碱能药物的理由副交感神经通过外周的抗胆碱能受体信号通路,来调节过敏性疾病(包括哮喘)患者的气道口径和气道炎症。

其作用的效应组织包括气道的平滑肌和粘液腺体。

胆碱能活性增强是气道平滑肌收缩的主要驱动因素,对于哮喘患者而言气道平滑肌收缩增强是导致其症状的主要原因。

哮喘患者常用的舒张支气管药物及使用说明

哮喘患者常用的舒张支气管药物及使用说明

哮喘患者常用的舒张支气管药物及使用说明哮喘是一种慢性的呼吸道疾病,常表现为气道狭窄和气流受限。

舒张支气管药物是治疗哮喘的重要药物之一,可以帮助扩张气道,减轻哮喘发作的症状。

本文将介绍几种常用的舒张支气管药物及其使用说明,以帮助哮喘患者正确使用这些药物。

1. β2-肾上腺素能药物β2-肾上腺素能药物是治疗哮喘最常用的舒张支气管药物。

常见的药物包括沙丁胺醇、特布他林等。

这些药物通过作用于支气管平滑肌的β2-肾上腺素能受体,使其松弛,从而扩张气道。

使用方法:- 根据医生的建议,在饭前或饭后口服或吸入药物。

- 使用雾化器吸入药物时,按照医生的指示使用正确的吸入器件和药物剂量。

- 每次使用药物前,先用清水漱口,并用毛巾擦干嘴巴,以减少药物吸入导致的口腔不适感。

- 注意按时使用药物,不可随意停药,严格按照医嘱的剂量使用。

2. 长效舒张支气管药物长效舒张支气管药物一般用于稳定哮喘病情,具有持久的舒张支气管作用。

常用的药物有沙美特罗、福莫特罗等。

使用方法:- 长效舒张支气管药物一般为口服药物,需要每日定时服用。

- 用药前需查看药物说明书或咨询医生,了解正确的使用方法和剂量。

- 遵循医嘱,按时按量使用药物。

如果忘记服药,应及时补药,但不可重复服药以避免药物过量。

3. 茶碱类药物茶碱类药物是一类舒张支气管药物,通过抑制气道的平滑肌收缩,扩张气道。

常见的药物有氨茶碱和氨茶碱缓释片。

使用方法:- 茶碱类药物一般为口服药物,需根据医生的指导按时服用。

- 注意在用药期间避免饮用含咖啡因的饮料,以免增加药物的副作用。

- 如有出现胃部不适等副作用,及时咨询医生。

4. 抗胆碱能药物微量抗胆碱能药物可用于支气管痉挛的治疗,如异丙托溴铵。

使用方法:- 抗胆碱能药物一般为口服药物,需根据医生的指导按时服用。

- 注意量力而行,避免超量用药导致副作用。

出现眩晕、恶心等不适症状应及时就医。

总结:以上介绍了几种常用的舒张支气管药物及其使用说明。

吸人抗胆碱药物治疗老年哮喘的疗效观察

吸人抗胆碱药物治疗老年哮喘的疗效观察
2 结 果
11 对 象 .
选择 20 05年 1 0月 ~20 0 6年 1 年龄 大 于 6 2月 o
岁支气 管哮 喘急性 发作住 院患 者 6 o例 , 随机 分为 两组 。治 疗组 3例, 2例, 9 , 0 男 l 女 例 平均年龄 (4 3 . ) ; 中 , 6 . ±36 岁 其 中度发作 2 例 , 4 重度 发作 6 ( 例 根据支气 管哮 喘急性发 作分
[ 中图分类号] R 6 .5 5 22 [ 文献标识码 ] A
12 方法 .
[ 文章编号 ] 06 (0r l —03 0 3 920 ) 1 96— 2 7
两组基本治疗均 为抗 感染 、 解痉 、 平喘 、 祛痰 、 纠
凡有支气 管哮 喘临床 表现 、 龄超过 6 的病例都 可 年 o岁 以称 为老 年哮喘 。老 年哮喘 多数有 长期 咳嗽 、 咯痰 、 喘病 气 史, 部分患者有吸烟史 , 临床 表现几 乎与 C P O D无 异 。 目前 , 临床上用 & 受体激动剂 、 糖皮 质激 素联合 吸入 治疗 儿童 、 青
天 F V 、 E /V 、E E 1F VI C P F的变化 。治疗组三 项指标 均有 显著 F 提高 , 与对 照组 比较 差异具有 统计 学意义。 ( 互±s )
表 1 两组治疗前后肺功 能改变比较
22 疗效 .
治疗组 显效 1 , 效 9例 , 5例 有 无效 6例 , 总有效 3 讨 论 支气 管哮 喘的本质是气道 的慢性炎症 , 种炎症 导致 气 这
(I , 2n 勃林格殷格翰 ) l 三药联合 , 德国百瑞 压缩雾化 吸入机 用 进行雾化 吸入 , 日两 次 , 每 每次 1 钟 ; 5分 对照 组予 以普 米克
有部分 C P O D表现 , 上述 两种药 物治 疗基础 上 , 在 加用 抗胆 碱药物 吸入后 , 对该类 患者 症状及 肺功 能的 改善 、 减少 激素

抗胆碱能药物——噻托溴铵治疗儿童哮喘疗效观察

抗胆碱能药物——噻托溴铵治疗儿童哮喘疗效观察
E i g I l t y c h i l d r e n d i a g n o s e d s a m o d e r a t e p e r s i s t e n t a s t h m a i n o u t p a t i e n t d e p a r t m e n t o f a s hm t a i n t h e h o s p i t l a f r o m S e p t e m b e r 2 0 1 3 t o S e p t e m b e r
2 01 4 we r e r a n d o ml y s e l e c t e d a n d r nd a o ml y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p a n d e x p e ime r n t a l g r o u p;t h e c h i l d r e n i n c o n t r o l g r o u p w e r e t r e a t e d wi t h
反应少 ,在儿 童哮喘防治 中具有 良好 的应 用前景。
【 关键词 】 抗胆碱能药物
噻托溴铵
儿童
哮喘
Ob s e r v a t i o n o n c ur a t i v e e fe c t o f t i o t r o p i u m br o mi d e i n t r e a t me nt o f c h i l dr e n wi t h
1 3

儿 童保 健 ・
抗 胆碱 能 药 物
黄娟 陈颖
噻托 溴 铵 治疗 儿 童 哮 喘疗 效 观 察①
戚虹 张 军
龙珍② 周 小勤 舒 俊 华 陈 霞

哪些哮喘患者适合使用长效抗胆碱能药物

哪些哮喘患者适合使用长效抗胆碱能药物

专家论坛哪些哮喘患者适合使用长效抗胆碱能药物王长征doi:10.3969/j.issn.1009-6663.2020.01.001作者单位:400037㊀重庆ꎬ陆军军医大学新桥医院㊀㊀王长征ꎬ陆军军医大学新桥医院呼吸内科ꎬ教授㊁主任医师ꎬ博士生导师ꎬ教授ꎮ中华医学会呼吸分会常务委员㊁中国医师协会呼吸分会常委㊁中华医学会呼吸分会哮喘学组副组长㊁全军呼吸专委会前任主任委员㊁重庆医学会呼吸专委会前任主任委员㊁国家自然科学基金二审专家㊁享受国家政府特殊津贴ꎬ先后获国家自然科学基金资助项目7项ꎮ发表研究论文㊁述评㊁综述200余篇ꎮ获重庆市科技进步一等奖2项ꎬ军队科技进步二等奖2项ꎮ㊀㊀长效抗胆碱能药物(LAMA)是一种重要的支气管扩张剂ꎬ过去主要用于慢阻肺的治疗ꎮ但近年陆续发表的一些重要循证医学证据显示ꎬLAMA也可以用于哮喘治疗ꎬ尤其是对中重度哮喘患者ꎬ在现有治疗的基础上控制不佳时ꎬ加用LAMA可以获得相加的治疗疗效ꎮ因此ꎬ在2015年版GINA治疗方案中将LAMA放到了第5级的治疗选择之中ꎮ但是ꎬ在经第4级治疗仍不能控制的患者ꎬ究竟哪些患者更适合使用LAMA并不清楚ꎮ2015年的GIAN方案给人的印象是似乎所有需要第5级治疗的患者都可以采用LAMA治疗ꎮ在最近更新的2019年版GIAN第5级治疗方案中ꎬ第5级治疗已经有了多种可以相加的治疗选择ꎮGINA也第一次提出了可以根据患者的表型选择不同的药物ꎮ在第5级治疗中的生物靶向药物ꎬ如抗IgE和抗IL ̄5/IL ̄5R单抗有明确的生物标志物作为用药的参考ꎮ但什么表型的患者适合加用LAMA治疗并不太清楚ꎮ㊀㊀首先ꎬ让我们来复习一下LAMA治疗哮喘的循证医学证据ꎮ2010年新英格兰医学杂志[1]发表了一篇使用噻托溴铵(Tiotropium)联合吸入激素(ICS)等治疗未控制哮喘的临床研究论文ꎮ开启了将LAMA用于哮喘治疗的新篇章ꎮ该研究共纳入210例未控制的哮喘患者ꎬ基础治疗是吸入丙酸倍氯米松ꎮ受试患者分为三组ꎬ分别给予双倍剂量ICSꎬ沙美特罗和噻托溴铵治疗ꎬ试验设计为双盲ꎬ双模拟ꎬ平行交叉进行ꎮ每14周交换一次治疗方案ꎮ试验设计的假设是ICS+噻托溴铵治疗疗效优于双倍剂量的ICSꎬ但不劣效于ICS+沙美特罗ꎮ观察指标为PEF和哮喘控制情况ꎮ研究结果显示:噻托溴铵组的PEF改善情况显著优于双倍剂量ICS组(P<0 001)ꎬFEV1改善较双倍剂量的ICS组平均高出100mL(P<0 004)ꎮ而且ꎬ哮喘控制天数ꎬ哮喘症状评分等指标都有显著的统计学差异ꎮ沙美特罗组与噻托溴铵组比较ꎬ仅晚间PEF值刚好在统计学差异的边缘ꎬP=0 05ꎬ其余指标两组均无显著差异ꎮ研究的结果验证了试验设计的假设ꎬ达到了预期的研究目标ꎮ在该研究中ꎬ对三种方案的治疗反应分析很有意思ꎮ只有近1/3(31 3%)的患者接受3种治疗方法都有对肺功能和症状的改善ꎮ治疗后肺功能和症状都有改善的比例为:噻托溴铵组66 3%㊁双倍激素组:53 1%ꎬ沙美特罗组70 6%ꎮ少数患者(5 6%~8.8%)只对其中一种治疗有反应ꎮ近1/10(9 4%)的患者对这3种治疗ꎬ其肺功能和症状均无改善ꎮ这个结果也说明ꎬ哮喘患者对不同药物的治疗反应的确存在差异性ꎮ过去有临床研究[2]显示ꎬ不同肾上腺受体基因表型的患者对长期1临床肺科杂志㊀2020年1月㊀第25卷第1期使用β2受体激动剂的反应性有显著不同ꎬArg/Arg表型较Gly/Gly表型更差ꎮ而且长期使用β2受体激动剂会导致其治疗反应性明显降低ꎮ因此作者建议Arg/Arg表型患者不适合长期使用β2受体激动剂ꎮ然而ꎬ这类基因表型是否就是适合LAMA治疗的患者还不太清楚ꎮ关于基因表型与支气管扩张剂治疗反应性的关系还有待更多研究ꎮ但是ꎬ如果在临床中遇到长期使用LABA+ICS治疗不佳的患者ꎬ不妨换LAMA+ICS治疗试一试ꎮ在2012年ꎬKerstjens等[3]在新英格兰医学杂志发表了另一篇LAMA治疗哮喘的重要论文ꎮ该文包含了2项类似研究的结果ꎮ两项研究都采用了随机ꎬ双盲ꎬ安慰剂对照的平行研究设计的方法ꎮ研究对象是经ICS加LABA仍不能控制的哮喘患者ꎮ主要研究终点为FEV1和第一次出现哮喘急性加重的时间ꎮ结果显示在两项研究中ꎬLAMA治疗的FEV1峰值改善值分别88ʃ31mL和111ʃ30mL(P=0 01和<0 001)ꎮFEV1谷值改善率分别为88ʃ31mL(P=0 01)和111ʃ30mL(P<0 001)ꎮ对使用GINA推荐的标准治疗方案仍不能获得控制的哮喘患者ꎬ加用噻托溴铵治疗后ꎬ哮喘急性加重率相对减少21%ꎮ㊀㊀前面介绍的第一项研究[1]ꎬ证明了ICA+LAMA与ICS+LABA治疗哮喘具有相似的临床疗效ꎮ因为ꎬICS+LABA在临床已经得到广泛的使用ꎬ而目前市场还没有ICA+LAMA的复方制剂ꎮ因此ꎬ在临床上没有使用ICA+LAMA取代ICS+LABA的条件和需要ꎮ第二项研究[2]的结果则显示如果使用ICA+LAMA仍不能控制哮喘加用LAMA可以进一步获益ꎮ2015年美国FDA批准噻托溴铵用于6岁以上的儿童和成人哮喘治疗ꎮ同年更新的GINA将其定位于第5级的相加治疗ꎮ然而ꎬ这些还没有完成解决LAMA治疗哮喘的选择问题ꎬ因为大家都知道哮喘是一种有显著异质性的疾病ꎬ我们仍有必要进一步了解什么哮喘人群更适合LAMA的治疗ꎮ㊀㊀IsraelE[4]等发表了一篇LAMA联合ICS+LA ̄BA治疗中重度哮喘研究的事后分析文章ꎬ观察哮喘在常规治疗基础上加上LAMAꎬ其疗效是否与TH2表型有关ꎮ该文章共纳入了4项Ⅲ期研究的数据ꎮ结果显示ꎬ中重度哮喘的LAMA相加治疗ꎬ可以显著地改善患者FEV1和哮喘恶化ꎬ而且这种改善与TH2表型无关ꎬ即TH2和非TH2表型患者的获益没有显著差别ꎮ该结果似乎表明ꎬLAMA治疗反应性与是否为TH2表型的气道炎症无关ꎮ㊀㊀然而ꎬ该研究是一项事后分析ꎬ这样的研究有可能产生分组的偏差ꎬ使不同组别之间的患者人口学资料不匹配ꎬ从而可能导致统计学结果的偏移ꎮ在哮喘恶化的观察方面ꎬ该研究还是呈现出嗜酸性细胞(EOS)炎症性患者高于非EOS炎症患者的趋势ꎮ而且ꎬ该研究只观察了半年ꎬ对观察急性加重率来说ꎬ时间还是偏短ꎮ㊀㊀更重要的是从药理学角度看ꎬLAMA只是一种支气管扩张剂ꎬ不能抑制EOS炎症ꎮ对EOS炎症严重的哮喘患者ꎬ加用LAMA似乎也是治标不治本的方法ꎮ在短期内对改善肺功能有一定的作用ꎬ但因为不能控制哮喘炎症ꎬ因此长期使用控制哮喘恶化的作用也很有限ꎮ因此ꎬ对使用ICS+LABA仍不能有效控制的哮喘患者ꎬ加用LAMAꎬ选择非EOS炎症表型似乎更合理ꎮ对EOS炎症的重症哮喘ꎬ使用针对性的靶向治疗药物ꎬ如抗IL ̄5/IL ̄5R单抗ꎬ或加用激素剂量应该更好ꎮ但迄今ꎬ还没有设计良好的研究来证实LAMA最适合的哮喘患者人群是什么ꎮ今后的研究方向应该在基因表型和生物标志物方向上探索适合使用LAMA治疗的患者ꎮ这样也使哮喘的治疗更加精准ꎬ真正走向个体化的治疗ꎮ参考文献[1]㊀PETERSSPꎬKUNSELMANSJꎬICITOVICNꎬetal.TiotropiumBromideStep ̄UpTherapyforAdultswithUncontrolledAsthma[J].NEnglJMedꎬ2010ꎬ363(18):1715-1726. [2]㊀CASALETBꎬBATEMANEDꎬVANDEWALKERMꎬetal.Tiotro ̄piumRespimatAdd ̄onIsEfficaciousinSymptomaticAsthmaꎬIn ̄dependentofT2Phenotype[J].JAllergyClinImmunolPractꎬ2018ꎬ6(3):923-935.[3]㊀KERSTJENSHAꎬENGELMꎬDAHLRꎬetal.Tiotropiuminasth ̄mapoorlycontrolledwithstandardcombinationtherapy[J].NEn ̄glJMedꎬ2012ꎬ367(13):1198-1207.[4]㊀ISRAELEꎬCHINCHILLIVMꎬFORDJGꎬetal.Useofregularlyscheduledalbuteroltreatmentinasthma:genotype ̄stratifiedꎬran ̄domisedꎬplacebo ̄controlledcross ̄overtrial[J].Lancetꎬ2004ꎬ364(9444):1505-1512.[收稿日期:2019-09-26]2临床肺科杂志㊀2020年1月㊀第25卷第1期。

哮喘应用山莨菪碱的原理

哮喘应用山莨菪碱的原理

哮喘应用山莨菪碱的原理引言哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病,其特征是呼吸道狭窄和气流阻塞。

山莨菪碱是一种常用于哮喘治疗的药物,它有助于缓解哮喘症状并改善患者的呼吸功能。

本文将介绍山莨菪碱在哮喘治疗中的原理。

哮喘的发病机制哮喘是由多种因素引起的慢性炎症性疾病,包括气道炎症、气道高反应性和气道平滑肌收缩。

在哮喘发作期间,气道炎症导致气道壁肿胀和黏液分泌增多,同时气道平滑肌的收缩导致气道狭窄和气流阻塞。

山莨菪碱的作用机制山莨菪碱是一种抗胆碱能药物,其作用机制包括以下几个方面:1.抑制乙酰胆碱的作用:山莨菪碱能与乙酰胆碱受体竞争性结合,从而阻断乙酰胆碱与受体的结合,减少乙酰胆碱对肌肉的刺激作用。

这一作用可减少气道平滑肌的收缩,从而缓解气道狭窄。

2.扩张气道:山莨菪碱对支气管平滑肌有直接的舒张作用,能够通过抑制磷酸二酯酶的活性而增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,从而促使支气管平滑肌松弛,气道扩张。

3.减少黏液分泌:山莨菪碱还能减少气道上皮细胞的黏液分泌,减轻黏液堵塞气道导致的症状。

山莨菪碱的应用由于山莨菪碱的作用机制,它被广泛应用于哮喘的治疗中。

山莨菪碱可以通过吸入或口服的方式给予患者。

吸入山莨菪碱吸入山莨菪碱是常见的哮喘治疗方法之一。

吸入剂形式的山莨菪碱可以非常精准地作用于气道,减少系统性副作用的发生。

患者可以通过雾化器或吸入装置将山莨菪碱吸入肺部,以便迅速缓解哮喘症状。

口服山莨菪碱口服山莨菪碱适用于那些无法接受吸入治疗或需要长期控制哮喘的患者。

口服山莨菪碱会在胃肠道被吸收,并通过血液传输到气道,起到类似的治疗效果。

山莨菪碱的注意事项山莨菪碱虽然对哮喘治疗有很好的效果,但也存在一些注意事项:•山莨菪碱有一些常见的副作用,包括口干、心率增加、视力模糊等。

因此,在使用山莨菪碱前应咨询医生,并按照医嘱使用。

•对于存在冠心病、前列腺肥大、高血压等疾病的患者,应在医生的指导下使用山莨菪碱。

•孕妇和哺乳期妇女应在医生的指导下使用山莨菪碱。

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抗胆碱能药物在哮喘治疗中的应用目前,短效β2受体激动剂(SABA)在临床上只是用于哮喘急性发作时的对症治疗。

虽然长效抗毒蕈碱样舒张剂(LAMA)作为COPD维持用药的地位早已确立,但是其在哮喘中的应用价值究竟如何,目前还不明确。

来自美国纽约西奈山医学院的Linda Rogers就以上问题结合最新文献进行了综述,文章发表于2015年1月的《Curr Opin Pulm Med》杂志上。

引言支气管舒张剂在哮喘的急性发作以及维持治疗上具有重要的地位。

在现有的支气管舒张剂中,β2受体激动剂被指南视为一线用药。

短效β2受体激动剂(SABA)比如硫酸沙丁胺醇,被推荐为门诊或者住院哮喘患者急性发作时的缓解用药。

只有当患者使用足量吸入糖皮质激素(ICS)后仍然无法有效控制症状时,加用可吸入的长效β2受体激动剂(LABA)例如沙美特罗以及福莫特罗才会起效。

在这种情况下如果要达到完全控制的目标,常规联合使用ICS加LABA,可以改善患者肺功能,缓解其症状,减少急性发作的次数以及降低ICS的用量。

然而,哮喘患者使用LABA的长期安全性受到了质疑,美国食品药品管理局(FDA)推荐在哮喘患者的症状得到控制后,应从其治疗方案中撤除此类药物。

此外,有一些哮喘患者即使使用了中等量的ICS加LABA,依然不能够有效控制其症状。

可吸入的抗胆碱能药物是另一种支气管舒张剂,主要用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的管理。

短效抗胆碱能药物(SAMA)比如异丙托溴铵,主要限于用来缓解成人或者儿童哮喘患者急性发作时的症状,尤其是要与SABA联合使用。

最近有一些研究评价了长效抗毒蕈碱样舒张剂(LAMA)如噻托溴铵,作为慢性哮喘患者维持用药的价值。

哮喘患者可使用抗胆碱能药物的理由副交感神经通过外周的抗胆碱能受体信号通路,来调节过敏性疾病(包括哮喘)患者的气道口径和气道炎症。

其作用的效应组织包括气道的平滑肌和粘液腺体。

胆碱能活性增强是气道平滑肌收缩的主要驱动因素,对于哮喘患者而言气道平滑肌收缩增强是导致其症状的主要原因。

更重要的是,大多数哮喘患者因为胆碱能活性增加和气道平滑肌肥大会产生气道高反应性。

另外,副交感神经通路还可以调节炎症细胞和其他的非炎症细胞包括成纤维细胞,共同导致气道炎症以及气道重塑。

动物和人体实验都清楚的显示了阻断肺部胆碱能神经活性的好处,不仅是通过调节气道收缩来改善肺功能,而且可以发挥非支气管舒张的作用,包括减少粘液分泌和减轻气道高反应性。

抗胆碱能药物的药理学肺部有5种毒蕈碱样受体,分别是M1,M2,M3,M4和M5,然而只有M1,M2,M3可以发挥作用。

在副交感神经节中毒蕈碱样受体密度最高,其次是粘液腺,平滑肌和神经纤维。

吸入抗胆碱能药物(也叫做吸入毒蕈碱样拮抗剂),可作用于这些受体,被用来治疗气道疾病的历史已经很长了。

早在17世纪,印度药典就推荐吸入具有抗胆碱能作用的植物生物碱药物比如颠茄和曼陀罗,来治疗各种包括哮喘在内的气道痉挛。

19世纪早期,抗胆碱能生物碱被引入欧洲和美国,以阿托品或者曼陀罗雪茄、香烟的形式治疗急性哮喘。

然而,使用这类制剂最主要的担忧在于其安全性,尤其是阿托品这类叔胺类复合物,可以轻松的透过血脑屏障。

对其安全性的担忧使得人们开发出了合成的季胺类化合物,在吸入给药时几乎不透过血脑屏障。

异丙托溴铵是一种作用时间相对较短的药物,一般只有4到8小时。

可以通过定量吸入器(MDI)或者气雾剂的方式给药。

另外,它与沙丁胺醇放在同一个装置中制成的联合制剂可以作为COPD的维持用药。

在哮喘治疗中其主要局限于控制急性发作时的症状。

2000年早期出现了噻托溴铵,其作用时间至少为24小时,因此作为COPD维持用药时推荐每日一次给药。

噻托溴铵可以通过干粉剂(DPI)的形式吸入,但最近出现了软雾吸入剂(SMI)这一种新的给药方式。

最近,许多新型的LAMA也被批准进入临床(aclidinium,glycopyrinium,umeclidinium),他们可以每日两次或者每日一次给药,单独或者联合吸入LABA治疗COPD。

短效抗胆碱能药物在哮喘急性发作和慢性管理中的临床价值短效抗胆碱能支气管舒张剂通常被用于儿童和成人哮喘急性发作时的对症治疗。

在SABA的基础上加用异丙托溴铵治疗哮喘急性发作的系统性回顾显示,联合用药只能适度改善患者的肺功能,但却可以显著的减少住院次数。

成人或者儿童哮喘患者只有在中至重度发作时才能从联合用药中获益。

儿童患者的使用获益只限于急诊用药,住院后两种支气管舒张剂联用,并没有显示出可以减少住院天数,或者改善其他临床预后的效果,因此不做推荐。

慢性成人哮喘患者使用SAMA通常局限于无法耐受SABA的患者,或者作为具有潜在心血管疾病风险患者的替代治疗。

成人哮喘患者的研究发现,虽然SAMA在改善患者呼吸困难评分和呼气峰流速(PEF)方面具有统计学意义的显著差异,但是其作用很小,几乎没有什么临床价值。

与SABA相比,SAMA通常被认为起效更慢,并且舒张支气管的作用稍弱。

但是最近的一项研究发现,这两种支气管舒张剂在哮喘患者进行支气管舒张实验时,对改善FEV1的效果类似,从而对这一观点提出了质疑。

有关SAMA的心血管安全性方面的数据比较矛盾,与SABA相比,在高风险人群中,其预期的安全性还不清楚。

这些尚未发表的数据显示联合使用SABA和SAMA可以增强其心血管作用。

联合用药可以产生更强的支气管舒张作用,但是其临床价值还不清楚。

即使存在很大局限性的合并分析也发现,反对常规联合使用SABA和SAMA治疗哮喘还是可以有些许的获益。

长效抗胆碱能药物在单用ICS无法有效控制的患者中的临床价值尽管已经使用最大剂量的ICS加LABA,仍有25-38%的哮喘患者未达到控制。

对于已经升级到全球哮喘防治倡议(GINA)第4、5级控制用药的患者来说,还可以选择加用的药物包括:白三烯调节剂,茶碱,抗IgE单克隆抗体,口服激素以及支气管热塑成形术,这些治疗有不少问题比如效果有限,价格昂贵,难以获得,使用不便或者有严重的副作用。

无论是FDA还是欧洲药品管理局都没有批准最新的指南推荐LAMA作为哮喘的升级治疗。

无论如何,一些原创性研究还是提示我们,对于严重哮喘或者哮喘-COPD重叠综合征的患者使用LAMA可能获益。

有研究针对单用ICS无法达到控制的哮喘患者,或联合使用ICS加LABA无法控制的重症哮喘患者,加用长效抗胆碱能支气管舒张剂来治疗。

成人未控制哮喘的噻托溴铵升级治疗(TALC),是一项三向、双盲、三模拟交叉实验,针对尽管使用中到大量的ICS症状仍未有效控制且FEV1<70%的哮喘患者,比较治疗上加用噻托溴铵和将ICS剂量翻倍(主要优势比较),或者加用噻托溴铵与加用沙美特罗(次要非劣效性比较)之间的差异。

加用噻托溴铵组在主要终点,上午PEF以及次要终点(FEV1、症状评分以及哮喘控制的天数)上都优于将ICS剂量翻倍组。

在上午PEF和其他终点上噻托溴铵都不劣于沙美特罗。

一项随机、双盲、交叉研究观察了噻托溴铵和安慰剂比较,对于未控制的重症哮喘患者的安全性和疗效。

尽管实验中患者还是使用了大剂量的ICS加LABA,在FEV1的峰值、主要终点等指标上,积极治疗组还是优于安慰剂组。

有趣的是,在症状和健康状态上没有观察到显著的差异,加用SABA 也只能获得很小且不具有显著意义的差异。

对于特殊的β2受体基因型的哮喘患者,由于担心LABA可能具有的副作用,Bateman等将具有这种基因型且单用ICS无法有效控制的哮喘患者挑选出来,用LAMA 代替LABA进行治疗这一研究发现,每周上午用药前患者PEF的均值(其主要终点),在维持ICS加LABA以及将LABA换成LAMA两组之间没有差异。

其他的终点在噻托溴铵组和LABA组之间也很相似,提示这两种药物对于单用ICS无法有效控制的哮喘患者疗效类似。

LAMA作为ICS加LABA无法有效控制的哮喘患者三联用药的临床价值两个包含有800名患者的重复的随机对照研究,比较了LAMA和安慰剂对重症哮喘患者的作用,其重症的定义为患者常规使用中等剂量ICS加LABA时,在吸入支气管舒张剂后FEV1仍然低于80%预计值,并且入组前一年至少有一次哮喘的急性发作。

在ICS-LABA的基础上加用LAMA后,作为主要终点的FEV1显著提高了,而且第一次急性发作的时间也延长了(按照美国胸科医师协会和欧洲呼吸病学会的定义)。

在治疗的48周内15名需要预防急性发作的患者,需要口服激素来控制急性发作的次数减少了21%。

有趣的是,两组在没有症状的天数,或者SABA的使用上没有差异,在哮喘评分比如哮喘控制量表(ACQ)或者哮喘生活质量量表(AQLQ)上,连最小的临床显著性差异也没有观察到。

伴随这个研究同时发表的社论,提出了通过肺部给药器使用噻托溴铵对心血管系统安全性的担忧,但是当Tiospir研究发现噻托溴铵没有增加心血管系统的副作用后,相关的担忧也减少了。

最近发表了一篇关于抗胆碱能药物治疗哮喘的系统性回顾,共纳入了5个随机对照研究和两个开放标签的非对照研究,但是其在数据库中和数据分析时排除了那些患者数量少和设计时均质性不一的研究。

截止到现在,在ICS-LABA的基础上加用LAMA的优点,还没有和白三烯调节剂,奥马珠单抗或者茶碱等做过直接的比较。

目前为止,研究人员尚无法确定哪些哮喘患者可以从加用LAMA的治疗中获益。

大部分研究都选择至少使用了中等量的ICS后仍然有气流受限的患者。

一个原创性研究发现β2激动剂中的单核苷酸多肽Arg16Gly与肺功能对噻托溴铵的反应相关。

在随后发表的文献中,TALC研究的作者评估了一项事先设定的假说,即患者基线时对单用SABA或者SAMA有反应,可以用来预测其对相应的长效制剂的反应。

多少有些意外的是,对SABA而不是SAMA有快速反应的患者,以及胆碱能样效果(可以通过观察心律变慢)更明显的患者,可以预测其使用噻托溴铵会有肺功能的改善。

其他的人口学因素(种族、性别、BMI)和哮喘特征(特异性、血清IgE水平、痰嗜酸细胞计数、FeNO、哮喘病程)都无法用来预测是否会有显著的反应。

大多数已经发表的研究中,LAMA都没有减少SABA的使用频率,或者改善患者主观的结果比如像ACQ或者哮喘控制测试(ACT),尽管各研究中都相对一致的报告患者肺功能有改善。

这些研究提示我们,LAMA在对肺功能的作用和症状的影响之间,还不具有显著临床意义的关联,或者我们目前使用的以患者为中心的结局评分,对发现疾病严重程度的改变上不敏感。

结论我们可以得出结论,无论是单用ICS或者联合使用ICS-LABA,加用噻托溴铵都可以改善患者的肺功能。

使用噻托溴铵作为维持用药可以减少ICS的用量,或者替代LABA作为与ICS联合的维持用药。

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