浆细胞病PPT课件
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浆细胞病课件
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血清中M蛋白的特点和测定 –可能完整的单克隆免疫球蛋白 –或为一条重链和一条轻链的免疫球 蛋白 –采用血清蛋白电泳定量测量法（M蛋 白至少＞2g/L或0.2g/dL，才出现单 峰） –确定免疫球蛋白的类型（定性）
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尿中M蛋白特点和测定 –通常是一条游离的轻链 –在某些重链疾病中，由某些特定区 域的游离重链片段组成 –免疫球蛋白电泳：定量测定24小时 的轻链蛋白（ κ λ ）
MM的分类
类型 Indolent MM （惰性MM） 特征 血清/尿中有M蛋白成分 骨髓中浆细胞增多 轻度贫血或有少数小的溶骨性破 坏 无明显症状 血清/尿中有M蛋白成分 骨髓中浆细胞增多 贫血、肾衰、高钙血或溶骨损害 既有原发淀粉样变性，又伴有骨 髓中浆细胞数目 ≥30% 的患者诊 断为MM和淀粉样变性 处理 每3个月复查一次， 病情进展时开始 治疗
尿：肾功能衰竭 血：高粘滞性 冷凝球蛋白 神经病变 组织：淀粉样变性
感染
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浸润性表现
–1.骨痛 早期和主要症状，发生率75%，腰骶痛（70%）， 胸痛（20%），肢体其他部位（10%）。 –2.骨骼变形和病理性骨折 骨骼变形：主要在胸骨和脊椎，胸骨柄及胸部 凹陷，胸肋锁骨连接外呈串珠样结节。 病理性骨折：多发生在肋骨，多在第五肋以下 可引起胸腔积液及胸部疼痛。
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SWOG有关多发性骨髓瘤的诊断标准
1.主要标准：
– ①组织活检为浆细胞瘤； – ②骨髓浆细胞增多，＞30% – ③ M蛋白IgG ＞3.5/dL或IgA ＞2.0/dL，轻链每日 排出＞1g
2.次要标准
– – – – ①骨髓浆细胞增多，10-30%； ②M蛋白IgG＜3.5 /dL或IgA ＜ 2.0/dL； ③ 溶骨性改变； ④正常免疫球蛋白降低，IgM ＜50mg/dL， IgA ＜ 100mg/dL， IgG ＜ 600mg/dL。 15
浆细胞疾病精品医学课件
病因学
研究认为，浆细胞白血病的发病与遗传因素、环境因素有关。
病理生理
阐述浆细胞白血病发生过程中，免疫球蛋白、细胞因子、信号通路等的变化及相 互作用。
浆细胞白血病的临床表现与诊断
临床表现
包括贫血、出血、感染、肝脾肿大等症 状，以及与其他疾病相关的并发症。
VS
诊断方法
介绍血液学检查、骨髓检查、免疫学检查 、遗传学检查等方法，以及诊断标准和鉴 别诊断。
预后因素
年龄、体能状态、M蛋白成分类型 和数量、肾功能等是影响多发性骨 髓瘤预后的因素。
03
自身免疫性溶血性贫血
自身免疫性溶血性贫血的发病机制
自身免疫性溶血性贫血是一种由自身免 疫反应引起的溶血性贫血，其发病机制 主要是由于免疫调节异常导致红细胞破
坏过多。
红细胞表面存在抗原，当机体免疫系统 发生异常时，会产生针对这些抗原的抗 体，这些抗体与红细胞结合后导致红细
重链病是一种罕见的浆 细胞疾病，其特点是产 生异常的重链蛋白，这 些蛋白不能正确折叠并 形成抗体，导致细胞死 亡和器官损伤。
轻链病也是一种罕见的 浆细胞疾病，其特点是 产生异常的轻链蛋白， 这些蛋白不能与重链蛋 白正确结合，导致细胞 死亡和器官损伤。
意义未明的单克隆免疫 球蛋白血症是一种良性 的浆细胞疾病，其特点 是产生单克隆免疫球蛋 白，但不会引起明显的 临床症状。
自身免疫性溶血性贫血的治疗方案与效果评估
治疗方案
治疗自身免疫性溶血性贫血主要包括糖皮质激素、免疫抑制 剂、脾切除等治疗方法，具体治疗方案需根据患者病情制定 。
效果评估
治疗效果需根据患者病情改善情况及实验室检查结果进行评 估，如患者症状减轻，血红蛋白浓度升高，血清胆红素降低 等。
04
研究认为，浆细胞白血病的发病与遗传因素、环境因素有关。
病理生理
阐述浆细胞白血病发生过程中，免疫球蛋白、细胞因子、信号通路等的变化及相 互作用。
浆细胞白血病的临床表现与诊断
临床表现
包括贫血、出血、感染、肝脾肿大等症 状，以及与其他疾病相关的并发症。
VS
诊断方法
介绍血液学检查、骨髓检查、免疫学检查 、遗传学检查等方法，以及诊断标准和鉴 别诊断。
预后因素
年龄、体能状态、M蛋白成分类型 和数量、肾功能等是影响多发性骨 髓瘤预后的因素。
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自身免疫性溶血性贫血
自身免疫性溶血性贫血的发病机制
自身免疫性溶血性贫血是一种由自身免 疫反应引起的溶血性贫血，其发病机制 主要是由于免疫调节异常导致红细胞破
坏过多。
红细胞表面存在抗原，当机体免疫系统 发生异常时，会产生针对这些抗原的抗 体，这些抗体与红细胞结合后导致红细
重链病是一种罕见的浆 细胞疾病，其特点是产 生异常的重链蛋白，这 些蛋白不能正确折叠并 形成抗体，导致细胞死 亡和器官损伤。
轻链病也是一种罕见的 浆细胞疾病，其特点是 产生异常的轻链蛋白， 这些蛋白不能与重链蛋 白正确结合，导致细胞 死亡和器官损伤。
意义未明的单克隆免疫 球蛋白血症是一种良性 的浆细胞疾病，其特点 是产生单克隆免疫球蛋 白，但不会引起明显的 临床症状。
自身免疫性溶血性贫血的治疗方案与效果评估
治疗方案
治疗自身免疫性溶血性贫血主要包括糖皮质激素、免疫抑制 剂、脾切除等治疗方法，具体治疗方案需根据患者病情制定 。
效果评估
治疗效果需根据患者病情改善情况及实验室检查结果进行评 估，如患者症状减轻，血红蛋白浓度升高，血清胆红素降低 等。
04
浆细胞病PPT课件
– 冷凝集素综合征
• MGUS
恶性浆细胞病
恶性浆细胞病
• 浆细胞单克隆增生 • 分泌单克隆Ig或其多肽亚单位
– 血清蛋白电泳：M蛋白峰，轻链型、IgD、IgE看 不到
– 轻链不平衡现象。
• 正常多克隆浆细胞、正常多克隆Ig受抑制
浆细胞克隆性增生为主
• 多发性骨髓瘤：CRAB， 冒烟、惰性
–M – BM：浆细胞>15%或骨髓瘤细胞 – 溶骨病变
• Castleman
IgM相关疾病
• 巨球蛋白血症 • 冷凝集综合征 • 冷球蛋白血症
Case 1
• F/45y • 乏力、体重下降半年 • HGB↓、Cr↑ • MM 轻链κ型？
Case 2
• M/52y • 低热、体重下降半年 • HGB↓、Cr（-）、骨质破坏（-） • IFE：IgM K型 45g/L • WM？
sFLC-serum free light chains
• 40% • 肾脏排泄和清除 • κ型sFLC 3.3~19.4mg/L • λ型sFLC 5.7~26.3mg/L • κ/λ 0.26~1.6 5
sFLC-serum free light chains
• 更高的灵敏度（NSMM or LCMM，sCR？） • 更短的半衰期 • 不受肾功能影响
Multiple myeloma
Multiple myeloma
Multiple myeloma
Multiple myeloma
Multiple myeloma
• smoldering myeloma • NSMM/LCMM • Plasma cell leukemia
Case 1
• F/45y • 乏力、体重下降半年 • HGB↓、Cr↑ • MM 轻链κ型？
• MGUS
恶性浆细胞病
恶性浆细胞病
• 浆细胞单克隆增生 • 分泌单克隆Ig或其多肽亚单位
– 血清蛋白电泳：M蛋白峰，轻链型、IgD、IgE看 不到
– 轻链不平衡现象。
• 正常多克隆浆细胞、正常多克隆Ig受抑制
浆细胞克隆性增生为主
• 多发性骨髓瘤：CRAB， 冒烟、惰性
–M – BM：浆细胞>15%或骨髓瘤细胞 – 溶骨病变
• Castleman
IgM相关疾病
• 巨球蛋白血症 • 冷凝集综合征 • 冷球蛋白血症
Case 1
• F/45y • 乏力、体重下降半年 • HGB↓、Cr↑ • MM 轻链κ型？
Case 2
• M/52y • 低热、体重下降半年 • HGB↓、Cr（-）、骨质破坏（-） • IFE：IgM K型 45g/L • WM？
sFLC-serum free light chains
• 40% • 肾脏排泄和清除 • κ型sFLC 3.3~19.4mg/L • λ型sFLC 5.7~26.3mg/L • κ/λ 0.26~1.6 5
sFLC-serum free light chains
• 更高的灵敏度（NSMM or LCMM，sCR？） • 更短的半衰期 • 不受肾功能影响
Multiple myeloma
Multiple myeloma
Multiple myeloma
Multiple myeloma
Multiple myeloma
• smoldering myeloma • NSMM/LCMM • Plasma cell leukemia
Case 1
• F/45y • 乏力、体重下降半年 • HGB↓、Cr↑ • MM 轻链κ型？
第二十章 浆细胞病
链或λ 链，即本-周蛋白(Bence-Jones protein)；③某
种重链的片段。
3
第一节 多发性骨髓瘤
（multiple myeloma ，MM）
概 述
多发性骨髓瘤 是骨髓内浆细胞单克隆异常
增生的恶性肿瘤。我国发病率约为1/10万，多发生
于50~70岁之间，男女之比约3︰ 1。
4
临床表现
1．骨骼损害：最常见而突出。腰背部最为多见，其次为 胸骨、肋骨及四肢骨。易发生病理性骨折。由于骨质破坏，可 产生高钙血症，X线检查可见骨骼有溶骨性损害或广泛性骨质 疏松。 2．高粘滞综合征：由于浆细胞的恶性增生，分泌大量异 常的单克隆Ig，或称副蛋白，使血液粘滞度增加，致微循环障 碍，出现头痛、头晕、视力障碍、意识丧失等症状。 3．肾脏损害：常见而重要的症状。由于异常Ig重链和轻 链合成失去平衡，过多的轻链（凝溶蛋白）从肾脏滤过，造成 肾小管损害，加上高钙血症等因素对肾脏的损害，因此出现腰 痛、下肢浮肿、蛋白尿、血尿、管型尿等表现，可造成肾功能 不全，常是该病死亡的重要原因之一。 4．造血功能障碍的表现：①贫血。常为中度。②感染。 常见皮肤、呼吸道或消化道的感染，严重者可出现败血症。是 本病死亡的重要原因之一。③出血。 5
2．巨球蛋白血症所致的症状：因血液粘滞性过
高，高粘滞综合征的症状比多发性骨髓瘤更常见而明显； 遇冷时因部分巨球蛋白沉淀可产生雷诺现象（肢端间隙性 发白与紫绀）；因巨球蛋白干扰凝血因子和血小板功能， 引起出血倾向。
15
实验室诊断
1．血象：正细胞性贫血，中性粒细胞和血小板减少，
淋巴和单核细胞可增多。可出现少量（一般小于 5% ）淋巴样 浆细胞（不典型幼稚浆细胞），颇似淋巴细胞，核染色质紧密 ，含1~2个核仁，胞质少，嗜碱性，在细胞一侧稍多。血片中 可见红细胞呈缗钱状形成。血沉增快，血液粘度增高。 2．骨髓象：骨髓穿剌可呈干抽，主要特征为淋巴样 浆细胞的增生，占10%~90%。可见数量不等的呈裸核的小淋 巴细胞及浆细胞，还有嗜碱性粒细胞和组织嗜碱性细胞散布于 异常细胞之间。
浆细胞病
临床表现：
异常细胞增生和浸润所致症状：
巨球蛋白血症所致的症状
中枢或周围神经系统症状
【一】检验
1.血象 正常细胞性贫血、中性粒细胞 和血小板减少，淋巴和单核细胞可能 增多。可出现少量（一般＜5%）淋 巴样浆细胞（不典型幼稚浆细胞）， 颇似淋巴细胞，核染色质紧密，含 1～2个核仁，胞浆少，嗜碱性，在细 胞一侧稍多。
2.骨髓象 骨髓穿刺可呈干抽，骨髓 象常呈多形性，主要特征为淋巴样 浆细胞的增生，占10%～90%。可 见数量不等的呈裸核的小淋巴细胞 及浆细胞。还有嗜碱性粒细胞和组 织嗜碱细胞散布于异常细胞之间。
3.其他检验 (1)异常球蛋白检查： 白蛋白偏低，
γ 球蛋白增加，球蛋白占总蛋白的 20%-70%； 免疫电泳显示IgM峰 血清蛋白电泳在γ 区或β 与 γ 区 间出现均一的M蛋白 血清中单克隆IgM ＞30g/L
2.其他能产生M蛋白的恶性病 原发性巨球蛋白血症 重链病 慢性淋巴细胞白血病 恶性淋巴瘤，B细胞型 原发性淀粉样变 血管免疫母细胞淋巴结病
3.骨髓中浆细胞反应性增高 常见于药物过敏 有肉芽肿的慢性感染，如结核、梅毒、风
湿病、恶性肿瘤如肝、胆道肿瘤、脂质代谢紊 乱，慢性肝病、肝硬化等。
4.转移性癌的溶骨损害 转移癌多伴成表现，在溶骨缺损周围多有骨
2．骨髓象
骨髓增生活跃或明显活跃，主要特点为
出现异常浆细胞（骨髓瘤细胞），骨髓瘤细
胞占有核细胞总数的10～15％，多者可高达 70% ～95%。
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小
不均，直径约15～30μm；核成圆形，可出现
凹陷，分叶等畸形，常偏一旁，染色质较正
常的浆细胞细致，常不呈车轮状排列，而呈
异常细胞增生和浸润所致症状：
巨球蛋白血症所致的症状
中枢或周围神经系统症状
【一】检验
1.血象 正常细胞性贫血、中性粒细胞 和血小板减少，淋巴和单核细胞可能 增多。可出现少量（一般＜5%）淋 巴样浆细胞（不典型幼稚浆细胞）， 颇似淋巴细胞，核染色质紧密，含 1～2个核仁，胞浆少，嗜碱性，在细 胞一侧稍多。
2.骨髓象 骨髓穿刺可呈干抽，骨髓 象常呈多形性，主要特征为淋巴样 浆细胞的增生，占10%～90%。可 见数量不等的呈裸核的小淋巴细胞 及浆细胞。还有嗜碱性粒细胞和组 织嗜碱细胞散布于异常细胞之间。
3.其他检验 (1)异常球蛋白检查： 白蛋白偏低，
γ 球蛋白增加，球蛋白占总蛋白的 20%-70%； 免疫电泳显示IgM峰 血清蛋白电泳在γ 区或β 与 γ 区 间出现均一的M蛋白 血清中单克隆IgM ＞30g/L
2.其他能产生M蛋白的恶性病 原发性巨球蛋白血症 重链病 慢性淋巴细胞白血病 恶性淋巴瘤，B细胞型 原发性淀粉样变 血管免疫母细胞淋巴结病
3.骨髓中浆细胞反应性增高 常见于药物过敏 有肉芽肿的慢性感染，如结核、梅毒、风
湿病、恶性肿瘤如肝、胆道肿瘤、脂质代谢紊 乱，慢性肝病、肝硬化等。
4.转移性癌的溶骨损害 转移癌多伴成表现，在溶骨缺损周围多有骨
2．骨髓象
骨髓增生活跃或明显活跃，主要特点为
出现异常浆细胞（骨髓瘤细胞），骨髓瘤细
胞占有核细胞总数的10～15％，多者可高达 70% ～95%。
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小
不均，直径约15～30μm；核成圆形，可出现
凹陷，分叶等畸形，常偏一旁，染色质较正
常的浆细胞细致，常不呈车轮状排列，而呈
白细胞疾病及其检验—浆细胞病(血液学检验课件)
• 因血浆黏滞度增高 ，表现乏力、出血、体重减轻、神经 系统症状、视力降低、雷诺现象等。
• 很少出现溶骨性病变、肾功能减退和淀粉样变性。
二、实验室检查 1.血象 多属正细胞正色素性贫血 ，红细胞呈缗钱状排列； 白细胞数正常或减少；血小板正常或减少 ，甚至全血细胞减 少。 2.骨髓象 骨髓涂片时常见“干抽 ”。浆样淋巴细胞弥漫 性增生 ，形态介于淋巴和浆细胞之间，胞浆呈碱性，核仁 1～2个；在异常细胞之间散在分布嗜碱细胞为本症的γ区间出现M成分 ，免疫电 泳确定为单克隆IgM ，轻链以κ型更常见 。血清IgM水平在
(10～120)g/L， 占总蛋白的20%～70%。
4.其他检验 （1）红细胞沉降率增快；（2）抗人球蛋白试验偶见阳性；
（3）凝血酶原时间延长；（4）高尿酸血症；
（5）血浆胆固醇可降低；（6）血黏度普遍增高。
CD79a和CD138 、κ或λ轻链 ，CD56阳性 ，而CD19和CD20阴性。
二、实验室检查 6.细胞遗传学与分子生物学 部分病例存在染色体的结构和 数量的异常。 7.X线检查 ①早期为骨质疏松；②典型病变为圆形、边缘 清楚如凿孔样的溶骨性损害； ③病理性骨折或脊柱压缩性骨 折 ，个别有骨质硬化。
• IgM(μ)型： 临床上有浆样淋巴异常增殖 ，血清中仅存在 单克隆μ重链片段 ，尿B-J蛋白多阳性。
一、概述
• 恶性浆细胞病的一种 ，其特征是B细胞-浆细胞恶性增生 伴有单克隆不完整免疫球蛋白(仅有重链而无轻链)分泌。
• 为五种：γ、α、μ、δ和ε, 分属IgG、IgA、IgM、IgD和
IgE的重链 。较常见是IgG、IgA和IgM三种类型。
• 临床上可有发热、贫血 ，肝脾肿大和深部淋巴结肿大。
二、实验室检查 三种重链病实验室检查特点
• 很少出现溶骨性病变、肾功能减退和淀粉样变性。
二、实验室检查 1.血象 多属正细胞正色素性贫血 ，红细胞呈缗钱状排列； 白细胞数正常或减少；血小板正常或减少 ，甚至全血细胞减 少。 2.骨髓象 骨髓涂片时常见“干抽 ”。浆样淋巴细胞弥漫 性增生 ，形态介于淋巴和浆细胞之间，胞浆呈碱性，核仁 1～2个；在异常细胞之间散在分布嗜碱细胞为本症的γ区间出现M成分 ，免疫电 泳确定为单克隆IgM ，轻链以κ型更常见 。血清IgM水平在
(10～120)g/L， 占总蛋白的20%～70%。
4.其他检验 （1）红细胞沉降率增快；（2）抗人球蛋白试验偶见阳性；
（3）凝血酶原时间延长；（4）高尿酸血症；
（5）血浆胆固醇可降低；（6）血黏度普遍增高。
CD79a和CD138 、κ或λ轻链 ，CD56阳性 ，而CD19和CD20阴性。
二、实验室检查 6.细胞遗传学与分子生物学 部分病例存在染色体的结构和 数量的异常。 7.X线检查 ①早期为骨质疏松；②典型病变为圆形、边缘 清楚如凿孔样的溶骨性损害； ③病理性骨折或脊柱压缩性骨 折 ，个别有骨质硬化。
• IgM(μ)型： 临床上有浆样淋巴异常增殖 ，血清中仅存在 单克隆μ重链片段 ，尿B-J蛋白多阳性。
一、概述
• 恶性浆细胞病的一种 ，其特征是B细胞-浆细胞恶性增生 伴有单克隆不完整免疫球蛋白(仅有重链而无轻链)分泌。
• 为五种：γ、α、μ、δ和ε, 分属IgG、IgA、IgM、IgD和
IgE的重链 。较常见是IgG、IgA和IgM三种类型。
• 临床上可有发热、贫血 ，肝脾肿大和深部淋巴结肿大。
二、实验室检查 三种重链病实验室检查特点
第二十章浆细胞病
3．其他检验
（1）血液生化检验：①血清中出现大量异常的单克隆Ig是 本病的主要特征之一。其量的多少与体内瘤细胞总量呈正相关 ，故还有判断病情轻重和疗效的价值。此蛋白在电泳中呈基底
较窄而均匀的单峰，称M蛋白，通常位于γ区，部分位于β区，
少数在α2区或β与γ之间。免疫电泳可确定M蛋白的Ig类型， 从而将本病分为IgG型（最多见）、IgA型、轻链型等主要类型 。此外，尚有很少数IgD型、IgE型、IgM型、双克隆型及非分泌 型（无M蛋白）；②血清钙增高，血清碱性磷酸酶正常或仅轻度 增高，与骨髓转移瘤的显著增高不同。
第二十章浆细胞病
概述
浆细胞病是指浆细胞或产生Ig的B淋巴细胞过度增殖
所引起的一组疾病，血清或尿中出现过量的单克隆Ig或其轻 链或重链片段为其特征的一组疾病。
浆细胞病在临床上可分为两类：一类为具有明显临床症 状和病理特征的恶性浆细胞病，包括多发性骨髓瘤、巨球蛋 白血症、重链病及淀粉样变性。另一类为无明显临床症状的 良性浆细胞病，其中病因不明者，称为原发性良性单克隆Ig 血症。继发于其他疾病者称单克隆高Ig血症。
多发性骨髓瘤须与反应性浆细胞增多相鉴别。后者可出 现于慢性炎症和感染、伤寒、肝病、急性血清病或其它过敏 反应。这些疾病除了本身的临床表现和特点与多发性骨髓瘤 无相同之处外，浆细胞数量没有骨髓瘤那么多，一般不超过 10%，且无形态异常。血和尿中无M蛋白，骨骼亦无骨髓瘤样 改变。
第二节 浆细胞白血病
浆细胞白血病（plasmocytic leukemia）是浆细胞恶性增
第一节 多发性骨髓瘤
（multiple myeloma ，MM）
概述
多发性骨髓瘤 是骨髓内浆细胞单克隆异常
增生的恶性肿瘤。我国发病率约为1/10万，多发生 于50~70岁之间，男女之比约3︰ 1。
浆细胞病PPT课件
内科学
编辑版ppt
1
浆细胞病
编辑版ppt
2
教学目的和要求
掌握多发性骨髓瘤临床表现，诊断依据及鉴别诊 断，临床表现及治疗原则；
熟悉浆细胞疾病的分类； 了解意义未明的单克隆免疫球蛋白血症、多发性
骨髓瘤、巨球蛋白血症和浆细胞白血病的定义及 发病机制；
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3
讲授内容
意义未明的单克隆免 疫球蛋白血症（了解）
浆细胞疾病
（熟悉其分类）
多发性骨髓瘤
巨球蛋白血症（了解）
浆细胞白血病（了解）
MM病因及发病机制 （了解）
MM临床表现 （掌握）
MM实验室检查 （掌握）
MM诊断及鉴别诊断 （掌握）
MM治疗原则 （掌握）
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4
浆细胞疾病
概念
系指浆细胞或 产生免疫球蛋白的B淋 巴细胞过度增殖所引 起的一组疾病，血清 或尿中出现过量的单 克隆免疫球蛋白或其 轻链或重链片段为其 特征
单克隆免疫球蛋白（M蛋白），但没有其他骨髓瘤相关 的表现；
50岁以上老年人多见；
血清球蛋白可轻度增高，骨髓象可见浆细胞增高，一般 ＜10%。影像学检查无骨质破坏；
1/3患者可进展为骨髓瘤、巨球蛋白血症、淀粉样变性 或B细胞淋巴瘤
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7
浆细胞疾病
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）
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16
浆细胞疾病
MM临床表现（掌握）
骨骼损害 高黏滞综合征
感染
贫血
高钙血症
出血倾向
淀粉样变性和雷诺现象
肾功能损害 髓外浸润
高粘滞综合征—头昏、眩晕、眼花、耳鸣、手指麻木、 冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭、意识障碍甚至昏迷 在视网膜、中枢神经和心血管系统尤为显著
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1
浆细胞病
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2
教学目的和要求
掌握多发性骨髓瘤临床表现，诊断依据及鉴别诊 断，临床表现及治疗原则；
熟悉浆细胞疾病的分类； 了解意义未明的单克隆免疫球蛋白血症、多发性
骨髓瘤、巨球蛋白血症和浆细胞白血病的定义及 发病机制；
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3
讲授内容
意义未明的单克隆免 疫球蛋白血症（了解）
浆细胞疾病
（熟悉其分类）
多发性骨髓瘤
巨球蛋白血症（了解）
浆细胞白血病（了解）
MM病因及发病机制 （了解）
MM临床表现 （掌握）
MM实验室检查 （掌握）
MM诊断及鉴别诊断 （掌握）
MM治疗原则 （掌握）
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4
浆细胞疾病
概念
系指浆细胞或 产生免疫球蛋白的B淋 巴细胞过度增殖所引 起的一组疾病，血清 或尿中出现过量的单 克隆免疫球蛋白或其 轻链或重链片段为其 特征
单克隆免疫球蛋白（M蛋白），但没有其他骨髓瘤相关 的表现；
50岁以上老年人多见；
血清球蛋白可轻度增高，骨髓象可见浆细胞增高，一般 ＜10%。影像学检查无骨质破坏；
1/3患者可进展为骨髓瘤、巨球蛋白血症、淀粉样变性 或B细胞淋巴瘤
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7
浆细胞疾病
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）
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16
浆细胞疾病
MM临床表现（掌握）
骨骼损害 高黏滞综合征
感染
贫血
高钙血症
出血倾向
淀粉样变性和雷诺现象
肾功能损害 髓外浸润
高粘滞综合征—头昏、眩晕、眼花、耳鸣、手指麻木、 冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭、意识障碍甚至昏迷 在视网膜、中枢神经和心血管系统尤为显著
医学文库网浆细胞肿瘤幻灯片完整
饰机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位 • 继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常，异
位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常 • 13号染色体可能存在抑癌基因 • RAS和FGFR3（酪氨酸激酶受体）突变激活 • IL-6和IGF-1促肿瘤生长
▪ 骨髓的微环境 * 骨髓瘤细胞归巢 * 旁分泌因子、刺激瘤细胞生长 * 血管生成与浆细胞标记指数呈正相关
高血钙（三）
▪ 高钙—肾浓缩↓尿4000～6000ml→ 血容积下降→肾小管及小球滤过率 下降→钠利尿→加重高血钙。
软组织肿物
▪ 15%患者产生浆细胞肿物多为骨破坏周围形 成的软组织浸润，常为MM之特征。
▪ 部位：头、胸骨、锁骨多见、胸壁、锥体 旁也可见。
▪ 形态：单发或多发，1cm～10cm直径不等有 压痛。
▪ “M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。
▪ 病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原 刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。
▪ 发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、 占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧 美为2—9/10万老年及男性高发。
发病机理
▪ 细胞起源 ▪ 基因异常 • 原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的 DNA修
▪ 纠正钙（mg/dl）=血钙实测值+4-白蛋白
▪ 一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无 论血钙水平均按严重病例处理 .(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl; 中 度 高 钙 3.5mmol/L 、 14mg/dl; 严 重 高 钙 3.754.5mmol/L、15-18mg/dl)。
▪ 2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的 类似物，抗血管生成剂等。
位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常 • 13号染色体可能存在抑癌基因 • RAS和FGFR3（酪氨酸激酶受体）突变激活 • IL-6和IGF-1促肿瘤生长
▪ 骨髓的微环境 * 骨髓瘤细胞归巢 * 旁分泌因子、刺激瘤细胞生长 * 血管生成与浆细胞标记指数呈正相关
高血钙（三）
▪ 高钙—肾浓缩↓尿4000～6000ml→ 血容积下降→肾小管及小球滤过率 下降→钠利尿→加重高血钙。
软组织肿物
▪ 15%患者产生浆细胞肿物多为骨破坏周围形 成的软组织浸润，常为MM之特征。
▪ 部位：头、胸骨、锁骨多见、胸壁、锥体 旁也可见。
▪ 形态：单发或多发，1cm～10cm直径不等有 压痛。
▪ “M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。
▪ 病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原 刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。
▪ 发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、 占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧 美为2—9/10万老年及男性高发。
发病机理
▪ 细胞起源 ▪ 基因异常 • 原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的 DNA修
▪ 纠正钙（mg/dl）=血钙实测值+4-白蛋白
▪ 一旦看到患者出现与高血钙相关症状，则无 论血钙水平均按严重病例处理 .(轻度高钙 2.9-3.0mmol/L,11.5-12mg/dl; 中 度 高 钙 3.5mmol/L 、 14mg/dl; 严 重 高 钙 3.754.5mmol/L、15-18mg/dl)。
▪ 2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的 类似物，抗血管生成剂等。
浆细胞疾病-精品医学课件
骨髓象： 多无特异，如找到R-S细胞，可诊断霍奇金病。骨髓 活检发现R-S阳性率高于涂片
病理学检查： 淋巴结穿刺或活检取材，制成涂片、印片或切片，
经HE或瑞氏染色后镜检，组织学上的主要改变为受累 淋巴结的原有正常结构部分或全部破坏，且被异常增 生的细胞代替，这类细胞有淋巴细胞、浆细胞、组织 细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和具有诊断价值的 肿瘤细胞（R-S细胞）
二、分类
三、检验
血象：
1.轻度至中度贫血 2.白细胞和血小板计数多正常；白细胞分类，淋巴细
胞增多晚期可出现淋巴瘤细胞。 骨髓象： 无特异改变；如淋巴瘤侵犯骨髓，可出现淋巴瘤胞。
病理学检查：
淋巴结正常结构消失，为肿瘤组织所取代；淋巴 瘤细胞形态多样,分为
☆淋巴细胞型（分化良好型、分化不良型） ☆组织细胞型 ☆混合细胞型 ☆未分化型
3.细胞化学染色：
糖原、酸性磷酸酶阳性
淋巴瘤（Lymphoma）
淋巴瘤是一组源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤。 我国淋巴瘤总发病率为男性1.39/10万，女性0.84/10万。 其死亡率占我国恶性肿瘤死亡的第11-13位。淋巴瘤根据 病理组织学分为霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤两大类。WHO 分为前驱淋巴细胞肿瘤、成熟B淋巴瘤、成熟T细胞和NK细 胞肿瘤以及霍奇金淋巴瘤。
免疫组化：分型 流式细胞术：分析细胞表型 细胞遗传学：免疫球蛋白和TCR基因重排
染色体和基因异常
四、诊断
本病诊断和分型主要依赖淋巴结活检确诊。对 无痛性、进行性淋巴结肿大的病历应考虑有本病 的可能。
二、临床表现
（1）浸润引起：骨骼疼痛、病理骨折、骨性肿块 （2）M蛋白引起：免疫力低下、反复感染、高粘滞
综合征、肾功能损伤。 （3）骨髓瘤细胞过度增生引起：贫血、出血、神
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治疗
一、化学治疗 抗骨髓瘤化学治疗的疗效标准，以Ｍ蛋白减
少７５％以上或尿中本周蛋白排出量减少90％ 以上（24小时尿本周蛋白排出量小于0.2ｇ）， 即认为治疗显著有效
初治疗病理可先选用ＭＰ方案。如果ＭＰ方 案无效或缓解后又复发者，应作为难治性病例， 可使用ＶＡＤ或Ｍ２方案
二、沙利度胺（反应停）
有抑制新生血管生长的作用，近年用来 治疗多发性骨髓瘤取得了一定疗效
左：正常血清电、免疫电泳 可确定Ｍ蛋白的性质并 对骨髓瘤进行分型
3、血清免疫球蛋白定量测定 显示骨 髓瘤患者单克隆免疫球蛋白增多的同时， 正常免疫球蛋白减少
（二）血钙、磷测定
因骨质广泛破坏，出现高钙血症。晚 期肾功能减退，血磷也增高。
（三）血清β２微球蛋白及血清乳酸脱氢 酶活力
三、骨质破坏的治疗 二膦酸盐有抑制破骨细胞的作用
四、造血干细胞移植
五、蛋白酶体抑制剂硼替佐米的作用机理
1 26S蛋白酶体是一个大的蛋白复合体， 降解泛素标记的蛋白。
2
硼替佐米可逆性抑制26S 蛋白酶体的 糜蛋白酶样活性。
3 抑制26S蛋白酶体的活性，阻止
泛素标记蛋白的降解，影响多
4
种细胞内信号级联反应。
二、血浆蛋白异常引起的临床表现
（一）感染 （二）高粘滞综合征
（三）出血倾向 （四）淀粉样变性和雷诺现象
三、肾功能损害
临床表现有蛋白尿、管型尿甚至急性肾 衰竭，为仅次于感染的致死原因。
实验室和其他检查
一、血象 贫血可为首见征象，多数正常细胞性
贫血。血片中红细胞排列成钱串状，血 沉显著增快。晚期有全血细胞减少，并 可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现，超 过2.0×109/Ｌ 者称为浆细胞白血病。
非临床研究显示硼替佐米对多种肿瘤细 胞具有细胞毒作用。
SmPC, Janssen-Cilag 2004; Adams Drug Discov Today 2003;8:307–15
多发性骨髓瘤
定义：多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生 的恶性肿瘤。骨髓内有浆细胞（或称骨 髓瘤细胞）的克隆性增殖，引起溶骨性 骨骼破坏，血清出现单克隆免疫球蛋白， 正常的多克隆免疫球蛋白合成受抑，尿 内出现本周蛋白，最后导致贫血和肾功 能损害。
病因和发病机制
病因尚不明确。目前认为骨髓瘤细胞起 源于Ｂ记忆细胞或幼浆细胞。
两者均高于正常。β２微球蛋白是由浆 细胞分泌的，与全身骨髓瘤细胞总数有 显著相关性
（四）白细胞介素６ 血清ＩＬ-6和血 清可溶性ＩＬ-6受体（ｓＩＬ-6Ｒ）反映 疾病的严重程度
（五）尿和肾功能检查
90％以上的患者有蛋白尿。血清尿素 氮和肌酐可增高。约半数患者尿中出现 本周蛋白
四、Ｘ线检查 可有三种Ｘ线表现： 1、早期为骨质疏松 2、典型病变为圆形、边缘清楚如凿孔样 的多个大小不等的溶骨性损害 3、病理性骨折
鉴别诊断
1、反映性浆细胞增多症：可由慢性炎症、 伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移 癌等引起。浆细胞一般不超过15%且无 形态异常
2、巨球蛋白血症：本病系骨髓中淋巴样浆 细胞大量克隆性增生所致，Ｍ蛋白为IgM， 无骨质破坏
3、意义未明的单克隆免疫球蛋白血症：除 有Ｍ蛋白外并无临床表现，即无骨骼病 变，骨髓中浆细胞增多也不明显
二、骨髓
主要为浆细胞系异常增生（至少占有 核细胞数的15％），并伴有质的改变。 骨髓瘤细胞大小形态不一，成堆出现。
三、血液生化检查
（一）单克隆免疫球蛋白血症的检查
1、蛋白电泳 75％的患者血清或尿液 在蛋白电泳时可见一浓而密集的染色带， 扫描呈现基底较窄单峰突起的Ｍ蛋白
血清蛋白电泳（SPEP）
五、99ｍ锝-亚甲基二膦酸盐（ 99ｍTc-MDP） ｒ骨显像
可较Ｘ线提前3-6月发现骨病变
诊断与鉴别诊断
诊断多发性骨髓瘤的依据为： 1、骨髓中浆细胞>15％，且有形态异常 2、血清总有大量的Ｍ蛋白（IgG>35g/L,
IgA>20g/L, IgM>15g/L, IgD>2g/L, IgE>2g/L）或本周蛋白>1ｇ/２４ｈ 3、溶骨性病变或广泛骨质疏松。
浆细胞病
血液内科
定义：指浆细胞或产生免疫球蛋白的B淋 巴细胞过度增殖所引起的一组疾病，血 清或尿中出现过量的单克隆免疫球蛋白 或轻链或重链片段为其特征。
本组疾病包括：（1）骨髓瘤（孤立性、 多发性、髓外骨髓瘤、浆细胞性白血 病）；（2）原发性巨球蛋白血症；（3） 重链病（γ、α及μ）；（4）原发性淀 粉样变性；（5）反应性单株免疫球蛋白 增多症，可继发于慢性炎症，自体免疫 性疾病和肿瘤；（6）意义未明的单克隆 免疫球蛋白血症。后者除有M蛋白外并无 临床表现。病情可能是良性的，也有个 别多年后转化为骨髓瘤或巨球蛋白血症。
4、反应性单克隆免疫球蛋白增多症 5、骨转移癌
分期标准
Ⅰ期 符合下列4项 （1）血红蛋白>100g/L （2）血清钙正常 （3）X射线检查无异常发现 （4）M蛋白水平 IgG<50g/L IgA<30g/L 轻链型尿中轻链<4g/24h尿
Ⅱ期 既不符合Ⅰ期 又不达Ⅲ期者
分期标准
Ⅲ期
符合下述一项或一项以上者 （1）血红蛋白<85g/L （2）高钙血症 （3）进展性溶骨病变 （4）M蛋白水平 IgG>70g/L IgA>50g/L 轻链型尿中轻链>12g/24h尿
（二）髓外侵润： 1 ．淋巴结及肾等受累器官 肿大：临床发现肝大者约占40 % ，半数有脾 大。 2 ．神经浸润：3 . 孤立性病变仅见于软 组织者，如口腔及呼吸道等，称之为髓外骨髓 瘤。 4 ．多发性骨髓瘤也可发展为浆细胞白血 病
POEMS 综合征 ：多发性神经病变（P ）、 器官肿大（O ）、内分泌病（E ）、单 株免疫球蛋白血症（M ）和皮肤改变 （S ）
多发性骨髓瘤的临床表现
单克隆蛋白
淀粉样变性 高粘血症 肾功能衰竭
高钙血症
骨髓浸润 细胞因子释放
无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷
贫血
感染
骨质破坏
骨痛
神经系统症状
一、骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的
浸润与破坏所引起的临床表现
（一）骨骼破坏：骨痛常为早期的主要症状， 自发性骨折，少数病例仅有单个骨骼损害，称 为孤立性骨髓瘤。