第十二章 激素药物习题 答案

第十二章激素药物习题答案

第十二章激素药物

【学习要求】

一、掌握甾类激素药物的一般性质。

二、掌握药物已烯雌酚、黄体酮、醋酸地塞米松的结构特点和理化性质，贮存方法。

三、熟悉甾类激素药物的类型。

四、熟悉药物甲睾酮、雌二醇。

五、了解药物苯丙酸诺龙、尼尔雌醇。

【教学内容】

一、甾类激素药物的概述

(一)甾类激素药物的分类和命名

1(甾类激素药物的分类

2(甾类激素药物的命名

(二)甾类激素药物的一般性质

1(官能团的反应

2(与强酸的显色反应

3(红外分光光度法

二、甾类激素药物

(一)雄激素类药物

甲睾酮、苯丙酸诺龙、达那唑、双炔失碳酯

(二)雌激素类药物

已烯雌酚、炔雌醇、尼尔雌醇

(三)孕激素类药物

黄体酮、炔诺孕酮、炔诺酮

(四)肾上腺皮质激素类药物

醋酸地塞米松

【学习指导】

一、甾类激素药物的概述

(一)甾类激素药物的分类和命名

1(甾类激素药物的分类

甾类激素药物的基本结构为甾烷即环戊烷并多氢菲，按药理作用分为性激素和皮质激素;按化学结构分为雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷类。只C13上有角甲基的为雌甾烷;C10、C13上都有角甲基的为雄甾烷;C10、C13上有角甲基，C17上两个碳的取代基为孕甾烷。

2(甾类激素药物的命名

首先选择母体，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷为母体;也可以类似药物为母体。然后在母体前加上取代基的位置、构型和名称。

(二)甾类激素药物的一般性质

1(官能团的反应

(1)羰基的反应:C3、C11、C20位上若有酮基的药物可与肼生成腙，C3位上的最易反应。也可与盐酸羟胺、盐酸氨基脲等缩合成相应的衍生物。

(2)α-醇酮基的还原性:C17位上有α-醇酮基的药物可被氧化剂氧

化成相应的酸，氧化剂的颜色变化可供鉴别。

(3)甲基酮的反应:C17位有甲基酮的药物可与亚硝基铁氰化钠生成阴离子复合物而显色。

(4)羟基反应:羟基能与酸生成酯，可测熔点供鉴别;其酯也可与羟胺生成异羟肟酸再与Fe3+显色供鉴别。

2(与强酸显色反应:药典多采用与硫酸的显色反应，可能是甾体分子中的羟基在酸的作用下质子化后，发生分子重排形成新的共轭体系而显色。

3(红外分光光度法:因专属性高，我国药典都采用红外吸收图谱比较法进行甾类药物的鉴别。

二、甾类激素药物

(一)雄激素类药物

基本结构为19碳原子的雄甾烷，结构特点是具有4-烯-3-酮和17β-羟基官能团。

甲睾酮

1(本品为睾丸素17位上多一个α-甲基，又名甲基睾丸素。

2(睾丸素17位上的羟基易被代谢，作用时间短，又可被消化道

破坏不能口服。17位上引入甲基后，使仲醇变为叔醇增加位阻作用而难被肝脏代谢并可以口服，为可口服、长效的雄激素药。

苯丙酸诺龙

1(雄甾烷C10上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增强。C17位上的羟基与苯丙酸成酯。

2(C3位上的酮基有羰基反应，除了与肼成腙外，还可与氨基脲缩合成缩氨脲衍生物测熔点用于鉴别。

达那唑

1(本品为雄性激素A环骈异噁唑环，使雄性活性下降蛋白同化作用增强兼有抗孕激素作用。因在C17位上引入乙炔基，故命名时把母核看作孕甾烷。

2(分子中含乙炔基可与硝酸银作用生成白色的银盐沉淀供鉴别。

双炔失碳酯

为我国首创的避孕药，可看作雄甾烷A环降一个碳原子的衍生物，也有炔的银盐反应。

(二)雌激素类药物

基本结构为18碳原子的雌甾烷，天然雌激素有雌酮、雌三醇和雌二醇三种，其结构特点为A环为芳香环，C3位上有酚羟基，C17位上有羟基或酮基。其中雌二醇活性最强但口服后在肝及胃肠道中迅速失活。

已烯雌酚

1(为雌激素的人工合成代用品，属非甾体的二苯乙烯类化合物，其反式立体结构与雌激素相似，可以看作是其开口同型物。

2(具酚羟基的性质，遇光易氧化变质，需遮光、密封保存;可与Fe3+生成有色配合物或与醋酐成双酯测熔点供鉴别。

炔雌醇

1(为雌二醇C17位引入乙炔基的衍生物，使17β-羟基被肝脏代谢和胃肠道微生物降解受阻，可口服。化学命名以19去甲基孕甾为母体即孕

甾烷C10位少一甲基。

2(具有酚羟基和炔基的性质。

尼尔雌醇

为雌三醇的3位环戊醚化，17位引入乙炔基的衍生物，命名以19-去甲基孕甾为母体。是我国开发的一种长效口服雌激素。

(三)孕激素类药物

基本结构为21碳原子的孕甾烷，结构特点是A环具有4-烯-3酮基，17位上有甲酮基。

黄体酮

1(为天然孕激素，与雄激素睾酮相比，区别只在C17位上的取代基，睾酮为羟基，黄体酮为甲酮基或者说乙酰基，因此多两个碳原子。

2(C3和C20位上的羰基反应和C17位上的甲基酮反应，可供鉴别。

炔诺孕酮

1(可看作是孕甾烷C10去甲基，C13的甲基为乙基取代的衍生物，命名时以

13-乙基-18，19-二去甲基孕甾为母体。

2(有C3的羰基反应和C17上的炔基反应供鉴别。

炔诺酮

与炔诺孕酮比较C13为甲基而后者C13为乙基，可看作为孕甾烷的C10位上去甲基的衍生物。化学性质与炔诺孕酮相似。

(四)肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素按生理作用可分为盐皮质激素和糖皮质激素两类，临床上主要应用糖皮质激素，基本母体为孕甾烷类，其结构特点有，含4-烯

-3-酮，C11位上有羟基或氧，C17位上有α-醇酮基，其中C17位多数有α-羟基。C17位上无α-羟基为皮质酮类盐皮质激素，临床上少用。

醋酸地塞米松

1(除具有糖皮质激素的基本结构特征外，还有C1双键，C9α-氟，C11β-羟基，C16α-甲基，并且C21上的羟基与醋酸成酯，又名醋酸氟美松。其特点是孕甾烷母核上，几乎可被取代的位置都引入了取代基，是目前临床上使用的作用最强的糖皮质激素。

2(利用α-醇酮基的还原性;其醋酸酯可与乙醇生成乙酸乙酯的性质;氧瓶燃烧法显氟化物的反应来进行鉴别。

【测试题】

一、选择题