三阴性乳腺癌研究进展

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三阴性乳腺癌分子分型的研究进展

三阴性乳腺癌分子分型的研究进展三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一种特殊类型，约占乳腺癌的15%～20%。

因缺乏治疗靶点，TNBC的内分泌治疗和现有的靶向治疗效果欠佳，且常规化学治疗仅能使部分患者获益，是目前最具有侵略性和致命性的乳腺癌亚型。

根据TNBC基因表达情况对其进一步分型可为TNBC个体化治疗的发展提供新的思路，该文就TNBC的分子分型和潜在的靶向药的最新研究进展作一介绍。

【Abstract】As a specific type of breast cancer，triplenegative breast cancer （TNBC）accounts for approximately 15% to 20% of breast cancer The clinical efficacy of endocrine therapy and existing targeted interventions for TNBC is relatively low due to lack of therapeutic targets Conventional chemotherapy merely yields clinical benefits for certain patients Currently，TNBC is the most aggressive and lethal subtype of breast cancerFurther molecular subtyping based upon TNBC expression profiles provides novel thinkings to explore individual treatment of TNBC Recent research progresses on the molecular subtyping and potential targeted agents of TNBC were summarized in this article【Key words】Triplenegative breast cancer；Molecular subtypes；Targeted therapy乳腺癌是我國女性常见的恶性肿瘤之一，发病率呈持续上升趋势，三阴性乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌的15%～20%，是乳腺癌的重要类型[1]。

三阴性乳腺癌分子病理学特征及其治疗进展论文

三阴性乳腺癌的分子病理学特征及其治疗进展【摘要】受体三阴性乳腺癌是指er、pr和her 2受体均为阴性的乳腺癌，是具有独特生物学行为及临床特征的一个乳腺癌亚型，这类乳腺癌具有相似的特征、极高的同源性，组织分化往往较差，与基底细胞样乳腺癌有较高的一致性，与乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptility gene- 1 br ca1）相关性乳腺癌具有许多相似性。

目前乳腺癌治疗指南没有针对这一亚群推荐治疗方案，临床上仍按常规方式进行治疗，但效果不佳、局部复发早、进展快、远处转移率较高、生存期短。

而针对三阴性乳腺癌的靶向治疗正在进行临床研究。

【关键词】三阴乳腺癌：病理特征：诊断：治疗【中图分类号】r 737.9 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）04- 0640- 02乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，不同类型的乳腺癌对治疗的反应不同，其预后结果也不一样。

随着现代分子生物学技术的发展,对乳腺癌的认识不断深入，其中乳腺癌分子分型对于判断预后和指导临床治疗显示出越来越重要的作用。

目前根据免疫组化及分子生物学技术可将其分为不同的亚型。

根据免疫组化特征进行分类：(1)激素受体阳性的肿瘤；(2)her-2受体阳性的肿瘤；(3雌激素受体(estrogenreceptor，er)、孕激素受体(progesteronereceptor，pr)和人表皮生长因子受体2(humanepidermal growth factor receptor2，her2)受体均阴性的肿瘤，也称为受体阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，tnbc)。

perou等〔1〕应用基因芯片技术，根据乳腺癌表达的基因谱进行分类：(1)iuminal a型(乳腺导管腔上皮细胞)；(2)luminal b型；(3)her2过表达型；(4)normal-like型(正常乳腺基因表达)；(5)basal-1ike型(基底细胞样)。

三阴性乳腺癌的研究和治疗进展

・６６・
黑龙江医药科学２０年２０９月第３卷第１２期
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０ — ００．０９Ｏ．４ｏ：０３６／．ｓ．０８ — １４２０．１０９ｓ
三阴性乳腺癌的研究和治疗进展
三阴性乳腺癌具有特殊的生物学特性和临床病理特征．多发生于绝经前年轻妇女，后较其它类型乳腺癌预后差，预是近几年研究的热点之一．文对三阴性乳腺癌的研究和治本
疗进展进行论述。ｌ概述三阴性乳腺癌（ｉｅｎｇｔｅｂｅｓＣｎｅ．ＮＢ是指ｔｐｅａｉｒａｔａＣｒＴＣ）ｒｌｖ雌激索和孕激素受体（Ｒ和Ｐ与ＨＥＥＲ）Ｒ一２为阴性的乳均腺癌．占乳腺癌的１～２．％。发于４岁以下的妇女．约０ｏ８好Ｏ具有特殊的生物学行为和临床病理特征，床表现为一种侵临袭性病程。发生局部复发和远处转移。后较其他类型乳易预腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。２三阴性乳腺癌的生物学和临床病理特征三阴性乳腺癌的生物学特征为导管癌，织学分级多为组 Ⅲ ．瘤的侵袭能力强，处转移的风险性高．级肿远内脏转移几
和非基底细胞样型。ＩＣ分析、Ｋ５６ＥＦ测定来区以ＨＣ／和ＧＲ分基底细胞样型（达ＣＫｓ６ＥＲ）菲基底细胞样型（表／ＧＦ和不表达Ｃ／ＧＲ）在３例可手术的三阴乳腺癌中．８５Ｋ５６ＥＦ。９３．％是基底细胞样型．１５６．％是非基底细胞样型。底细胞样型基形态学特征包括高增殖比例、中央坏死和推压式生长边有界。阴乳腺癌是基底细胞样乳腺癌的一个亚型．者之间三二不完全同义，能完全互换。不Ｔｏ等［分析了２４乳腺癌中．阴乳腺癌占１．Ｍｅ２］４例三６这组病例中三阴乳腺癌患者的发病年龄、瘤大小以及淋巴肿结转移的数量与非三阴乳腺癌患者无明显差别。组织学Ｉ但级（２７％ＶＳ８）和核分级 Ⅲ级（２Ｖ４）显高于非２９Ｓ７明三阴的乳腺癌患者（＜００）。Ｐ．１Ｈｆｙ等口报道４２乳腺癌患者中ｎ例为三阴乳腺ａｆｔ８例７癌，者５生存率、淋巴结转移率和远处的内脏转移率，患年无三阴乳腺癌患者较非三乳腺癌阴患者低（２和８．７５

三阴性乳腺癌临床特点、生物学特性及治疗的研究进展

２ＴＢ的临床特点及生物学特性ＮＣ
２１ＴＢ．ＮＣ的临床特点有文献报道，ＮＢ占所有乳腺癌类型的ＴＣ
１～ｌ＿０７ｇ引
。
ｔｏｅｅｅｔｒＥ、激素受体（ｒｇｓｅｏｅｒ— ｒｇｎｒｃｐｏ，Ｒ）孕ｐｏｅｔｒｎｅ
癌（ｒｌｎｇｔｅｂｅｓａｃｒＴＮＢ的研究主ｔｉｅｅａｉｒａｔｃｎｅ，ｐｖＣ）要集中于肿瘤病理学分型及治疗研究。本文就ＴＣ临床特点、物学特性及治疗的研究进展作ＮＢ生
死亡风险较高口无远处转移生存率、病生存率；无和总生存率均较低＿ｌ。在影像学检查方面，ＢＴＮＣ
在ＭＲ上表现为单一病灶，Ｉ肿块型病变，块边缘肿光滑，质的环状强化，续性强化；异持Ｔ２加权像上呈
李健综述）武（，彪审校）（
（昌大学ａ研究生院医学部２０南．０９级；．ｂ第一附属医院普外科，南昌３００）３０６
关键词：三阴性乳腺癌；ｌ临床特点；生物学特性；治疗
中图分类号：７７９Ｒ３．
阵列技术，用聚类分析方法，乳腺癌表达基因谱利对进行分类：ＬｍｉａＡ型；ＬｍｉａＢ型；Ｌ — ① ｕｎｌ ② ｕｎｌ ③ ｕ
ｍｉａｎｌＣ型；Ｂａａ－ｉｅ型；ＨＥＲ一 ④ ｓｌｌｋ ⑤ ２型；Ｎｏｍａ ⑥ ｒｌ

三阴性乳腺癌治疗进展

个体化治疗与精准医疗
随着基因组学和分子生物学的发展，个体化治疗和精准医疗在三阴性乳腺癌中越来越受到重视。
通过检测患者的基因突变、表观遗传学变化等，可以为患者提供更加精准的治疗方案，提高疗效并降低毒副作用。
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乳房切除术
总结词
乳房切除术是一种切除整个乳房的手术，适用于较大的肿瘤或需要根治的患者。
详细描述
乳房切除术通过切除整个乳房、胸大肌和胸小肌等组织，以达到彻底清除肿瘤的目的。术后患者可能需要接受乳房重建手术以恢复外观。
淋巴结清扫术
总结词
淋巴结清扫术是一种清除腋窝淋巴结的手术，有助于确定肿瘤是否已经转移。
放疗联合药物治疗
要点一
放疗与化疗联合
在放疗过程中，可以联合化疗药物，如卡培他滨、顺铂等，以增强放疗的效果并减少肿瘤细胞的扩散。
要点二
放疗与靶向治疗联合
对于某些三阴性乳腺癌患者，靶向治疗药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等可以与放疗联合使用，以提高治疗效果。
放疗的不良反应与处理
01ห้องสมุดไป่ตู้
02
03
皮肤反应
放疗过程中可能会出现皮肤红肿、干燥、脱屑等反应，需保持皮肤清洁干燥，避免阳光直射。
免疫治疗药物
免疫检查点抑制剂
如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等，能够解除癌细胞对免疫系统的抑制，使免疫系统能够更好地攻击癌细胞。
肿瘤疫苗
通过激发机体免疫系统产生针对肿瘤抗原的特异性免疫反应，达到控制和清除肿瘤的目的。
其他新型药物
细胞治疗药物
如CAR-T细胞治疗等，通过改造人体免疫细胞来增强其抗肿瘤能力，为三阴性乳腺癌的治疗提供了新的途径。

三阴型乳腺癌的治疗进展

三阴型乳腺癌的治疗进展三阴型乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性，具有较高的侵袭性和恶性程度。

过去的治疗方法主要以手术和化疗为主，但随着科学技术的不断进步，针对三阴型乳腺癌的治疗方法也得到了不断的探索和改进。

手术治疗：传统上，三阴型乳腺癌的手术治疗以根治性手术为主。

然而，随着医学技术的进步，手术方式也在不断改进。

例如，保乳手术和乳房重建手术的应用，可以在保证治疗效果的同时，提高患者的生活质量。

化疗：化疗是三阴型乳腺癌的主要治疗方式之一。

近年来，新药研发和化疗方案的优化使得化疗效果得到了显著提升。

例如，添加新型靶向药物和免疫药物，以及根据个体差异制定个性化化疗方案等。

靶向治疗：针对三阴型乳腺癌的特定基因突变和分子靶点，开发出了一系列靶向药物，如抗HER-2药物、EGFR抑制剂、BRCA1/2抑制剂等。

这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高患者的生存率。

免疫治疗：免疫治疗是近年来肿瘤治疗的重要突破之一。

通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，可以达到长期控制肿瘤的目的。

在三阴型乳腺癌中，免疫治疗也取得了一定的进展，如免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法等。

联合治疗：随着多种治疗方法的不断发展，联合治疗成为了三阴型乳腺癌治疗的新趋势。

例如，手术联合化疗、放疗联合靶向治疗、免疫治疗联合靶向治疗等，可以综合发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果。

由于三阴型乳腺癌具有较高的异质性和个体差异，因此制定个体化的治疗策略至关重要。

通过基因检测、分子分型等手段，可以更准确地了解患者的病情和预测治疗效果，从而制定出最合适的治疗方案。

针对患者的具体情况，还可以开展临床试验和其他研究项目，探索新的治疗方法。

三阴型乳腺癌的治疗方法在不断发展和改进中。

传统治疗方法的改进和新治疗方法的探索为患者提供了更多的选择和希望。

通过个体化治疗策略的制定和综合运用各种治疗手段，可以进一步提高患者的生存率和改善生活质量。

三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌研究进展三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性的乳腺癌。

这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差,是近几年研究的热点之一。

流行病学三阴性乳腺癌是基因芯片技术应用于临床,并根据细胞形态和细胞表面受体情况分出的一个乳腺癌亚型。

多项研究表明,其多发生于绝经前年轻女性,尤其是非洲裔美国妇女。

Carey等的研究表明,50岁以下非洲裔美国妇女的发病率甚至可达39%,白色人种则仅为16%,绝经后非洲裔美国妇女为14%。

临床及分子病理特征三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程。

多项临床研究表明,该类型乳腺癌的远处转移风险较高,内脏转移几率较骨转移高,脑转移几率也较高。

虽然Dent等的研究表明,三阴性乳腺癌的远处转移风险在3年时达到高峰,之后可能会有所下降,但其预后仍较差,死亡风险较高。

Kandel等的研究表明,三阴性乳腺癌的中位肿瘤大小为2 cm,50%有淋巴结转移。

对病理特征分析发现,此类乳腺癌的组织学分级多为3级,细胞增殖比例较高,c-kit、p53、表皮生长因子受体(EGFR)表达多为阳性,基底细胞标志物细胞角蛋白(CK)5/6、17也多为阳性。

三阴性乳腺癌的一些临床特征直接或间接来源于基底样乳腺癌。

但三阴性乳腺癌是基底样乳腺癌的一个亚型,二者不完全同义,不能完全互换。

BRCA1相关性乳腺癌也有上述一些表型和分子病理特征,多数学者认为其与三阴性乳腺癌之间可能存在一定的相关性。

有研究表明,80%~90%的BRCA1相关性乳腺癌为三阴性乳腺癌,但BRCA1基因突变为何会导致基底样表型肿瘤还不清楚,可能与基因功能缺失有关。

BRCA1基因已经成为研究的靶点之一,目前已经开始了针对此靶点的相关研究。

治疗目前还没有特有的针对三阴性乳腺癌的治疗指南,因此其治疗一般按乳腺癌常规标准治疗进行。

三阴性乳腺癌(TNBC)治疗进展

化疗联合贝伐单抗
RIBBON-2研究亚组分析
研究者决定化疗方案
HER2阴性局部复发 /转移性乳腺癌接受过一次化疗
紫杉类或
2:1
健择或
R
卡长春瑞滨
N=684
化疗+贝伐单抗化疗+安慰剂
疾病进展后允许交叉至
GCI组
分层因素：化疗方案从诊断到第1次进展时间 ER/PR状态
+
+
+
+
+
+
__
_
_
_
注: HR: 激素受体 ; EGFR: 表皮生长因子受体: CK: 细胞角蛋白; cadherin: 钙黏蛋白; AR: 雄激素受体
TNBC的预后
预后极差，5年生存率不足15% 复发迅速，诊断后5年内是死亡高峰。患者脑转移
发生率高，可迅速出现远处转移而导致死亡
与非TNBC相比，TNBC患者的无病生存与肿瘤大小(>2 cm或<2 cm, p=0.02)、淋巴结状态(阳性或阴性, p=0.0001)和月经状况(绝经前或绝经后, p=0.001)相关
健择联合紫杉醇：一线治疗
主要终点
– 缓解率提高25%的95%可信区间(CI)下限
次要终点
– 中位缓解期 – 至肿瘤进展时间 – 中位生存期 – 1年及2年生存率
Aogi K, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2010.
健择联合紫杉醇：一线治疗
给药方式
G1000组
药物
健择紫杉醇
剂量 (mg/m2)
1000 175
途径
静脉静脉
G1250组

三阴性乳腺癌的中医药治疗研究进展

0 引言
自 2006 年 Bryan[1] 第一次提到“三阴性”乳腺癌，关于三阴性乳腺癌的研究日益增多，这个词已发现出现在超过一万多篇文章中。这一增加表明肿瘤学家、病理学家和遗传学家以及多数患有三重阴性乳腺癌的妇女日益认识到三阴性乳腺癌的重要性。三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占乳腺癌的 15%，其特征是缺乏雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的表达，缺乏人表皮生长因子受体 -2( HER-2) 的扩增或过度表达 [2]。三阴性乳腺癌是一种异质性疾病，TNBC 具有侵略性的临床行为，有较高的局部和远处复发风险，以内脏和（或）脑转移常见 [3]。尽管 ER、 PR 和 HER-2 都是临床治疗药物的分子靶点，化疗仍然是早期和晚期 TNBC 患者的首选治疗方案 [4]。但由于化疗的众多副作用，目前 TNBC 的临床治疗效果并不理想。而近年来关于中医药治疗 TNBC 的研究越来越多，有待成为治疗 TNBC 的新手段。
基金项目：甘肃省高校基本科研业务项目（998602140604）。作者简介：谢荣丹（1993-），女，江苏如皋，在读硕士研究生，方向：中医药防治肿瘤研究；通讯作者 * ：龙凤，硕士生导师。方向：中医药防治肿瘤研究。
2.2 单味中药张建国等将 [12] 槐耳颗粒加入根治术后三阴性乳腺癌病人的
84
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.28
·ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ述·
三阴性乳腺癌的中医药治疗研究进展
谢荣丹，龙凤 *
（甘肃中医药大学，甘肃兰州）
摘要：针对乳腺癌中的特殊类型—三阴性乳腺癌（TNBC），本文总结了近年来中医药对三阴性乳腺癌的研究，希望对三阴性乳腺癌的中医临床治疗提供参考。关键词：三阴性乳腺癌；中药；中医药；中医中图分类号：R73 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.28.036 本文引用格式：谢荣丹 , 龙凤 . 三阴性乳腺癌的中医药治疗研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(28):84,87.

三阴性乳腺癌研究进展

三阴性乳腺癌研究进展一、综述乳腺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（Triplenegative breast cancer，TNBC）作为其中的一个亚型，因其特殊的生物学特性和缺乏靶向治疗方法，一直以来都是乳腺癌研究和治疗领域的难点和热点。

随着基础医学和临床医学的深入研究，三阴性乳腺癌的研究取得了一定的进展。

三阴性乳腺癌的特点是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER的表达，这使得其治疗选择相对局限，传统的内分泌治疗和抗HER2治疗对其效果不佳。

三阴性乳腺癌通常具有较高的侵袭性和较差的预后，对病人的生存产生严重影响。

深入探讨其发病机制、研究新的治疗策略和提高早期识别率显得尤为重要。

针对三阴性乳腺癌的研究已经从单纯的病理学研究转向基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多层次、全方位的研究。

通过高通量测序技术，科学家们已经发现了许多与三阴性乳腺癌发生和发展相关的基因变异和信号通路异常。

这些研究成果为我们理解三阴性乳腺癌的复杂性提供了重要的线索，也为开发新的治疗策略提供了理论基础。

三阴性乳腺癌的研究虽然面临挑战，但在全球科研人员的努力下，我们已经取得了一些重要的进展。

要想真正改善三阴性乳腺癌患者的预后和生存状况，我们还需要更深入的研究和更多的临床试验。

我们期待在发病机制、早期诊断、治疗策略等方面取得更多的突破。

1. 乳腺癌的概述及发病率。

乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐年上升，成为威胁女性健康的重要疾病之一。

乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，其发病机制与多种因素相关，包括遗传、生活方式、环境等。

在乳腺癌的分类中，三阴性乳腺癌是其中较为特殊的一种类型，由于其特定的生物学特性和治疗方式，一直备受关注。

乳腺癌的发病率在全球范围内呈现出不断上升的趋势。

随着现代社会的发展和生活方式的改变，如晚婚晚育、长期压力过大、饮食结构不合理等因素的影响，乳腺癌的发病率逐渐增高。

中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展

中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展朱梦鸽鲁凯（南京中医药大学南京 210000）摘要三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中恶性度最高的分型，具有肿瘤体积较大、高组织学分级、高侵袭性、高死亡率等特点。

近年来，中医药在抑制TNBC细胞的增殖和转移、逆转化疗耐药、调节免疫、增强疗效、减轻辅助治疗不良反应等方面发挥出重要作用。

本文从TNBC的中医认识、病因病机、辨证论治、中医内治、中医外治等方面展开综述，以期为TNBC的中医药治疗提供参考。

关键词三阴性乳腺癌辨证论治中医药治疗中图分类号：R273 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2024)07-0059-04引用本文朱梦鸽, 鲁凯. 中医治疗三阴性乳腺癌的研究进展[J]. 上海医药, 2024, 45(7): 59-62.Research progress of Chinese medicine in the treatmentof triple-negative breast cancerZHU Mengge, LU Kai(Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Nanjing 210000, China) ABSTRACT Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most malignant subtype of breast cancer, which is characterized by large tumor size, high histological grading, high invasiveness and high mortality. In recent years, traditional Chinese medicine (TCM) has played an important role in inhibiting the proliferation and metastasis of TNBC cells, reversing chemotherapy resistance, regulating immunity, enhancing efficacy, and alleviating the adverse effects of adjuvant therapy. This article reviews the TCM understanding of TNBC, etiology and pathogenesis, identification and treatment, TCM internal treatment, and TCM external treatment, with a view to providing reference for TCM treatment of TNBC.KEY WORDS triple-negative breast cancer; syndrome differentiation and treatment; traditional Chinese medicine treatment乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）约占乳腺癌患者的15%～20%，免疫组化检测乳腺癌治疗靶点雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因素受体2表达均为阴性。

三阴性乳腺癌的研究和治疗进展

［ｓｒｃｔＡｂｔａ］Ｔｒｐｅｅａｉｂｅｓｃｎｅｉａｕｂｙｅｆｒａｔａｃｒｈｔｓｌｎｃｌｙｉｌ —ｎｇｔｖｅｒａｔａｃｒｓｓｔｐｏｂｅｓｃｎｅｔａｉｃｉｉａｌｎｅｔｖｅｏｅｐｅｓｏｏｅｔｏｅａｄｇａｉｆｒｘｒｓｉｎｆｓｒｇｎｎ
ｒｍａｎｃｌｅｇｅ．Ｓｖｒｌｌｎｃｌｔｉｌｏａｔ－ＥＧＦＲａｄｎｉｎｇ０ｅｅｉａｅｏｏｎ．ｅｉａｈａｌｎｅｅａｃｉｉａｒａｓｎｎｉｎａｔａｉｇｎｓｓｒｎｇｉｇ
【图分类号】Ｒ７９中７．３
【献标识码】Ａ文
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【章编号ｌ１７－７２２１）７ａ一０－０文６４０４（ｏｏ（）１７２ｏ７
Ｐｒｇｅｓｏｏｒｐｅｅａｉｅｂｅｓａｃｒｏｒｓｉｎｆｒｔｉｌ－ｎｇｔｖｒａｔｃｎｅ
起医学界的广泛关注。
高核分级、有丝分裂指数、高中心坏死、润性生长、质淋巴细浸间胞浸润、５突变、Ｒ１ｐ３ＨＥ高表达等，以及表达Ｃ／６１而不表达Ｋ５和７Ｃｓ／１。床上开展多基因检测（０ｅＴｐＸ）以确定乳Ｋ８８临如ｎｏｙｅＤ可腺癌的分子分型，利于乳腺癌患者的个体化治疗。有
综
述

三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展

三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种特殊类型，具有独特的临床病理特征，缺乏内分泌治疗及靶向治疗相应的靶点，对放疗和化疗敏感，但复发率高，治疗效果较差。

本研究对近几年来三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗方面的研究进展进行综述。

[关键字] 三阴性乳腺癌；临床病理特征；新辅助化疗；大剂量化疗；分子靶向治疗三阴性乳腺癌（TNBC）是近几年发现的预后较差的一类乳腺癌，其ER、PR、HER-2三者均为阴性表达，常表达CK5/6，过量表达表皮生长因子受体（EGFR）。

Perou等[1]首先对其定义，其具有特殊的免疫表型，预后较差，有较高的内脏转移率、脑转移率及局部复发率[2]，好发于绝经前妇女，其在乳腺癌的比例，各文献报道略有不同，但总体约在10%～20%[3-8]之内，被认为是特殊类型的乳腺癌。

1 临床病理三阴性乳腺癌是侵袭能力强的初级乳腺癌，分期较晚、恶性程度高、推挤性边缘、Nottingham分级较晚、远处转移常见、预后较差、总生存率和无病生存期低[7，10]，组织学分级较非三阴性乳腺癌所占的比例高，原发灶的体积大，还具有较高的淋巴结转移率，诊断为三阴性乳腺癌的患者腋窝淋巴结阳性者较多，有乳腺癌家族史者所占比例大，局部复发及远处转移发生率高，具有高增殖性特征，预后较非三阴性乳腺癌差，内分泌治疗和靶向治疗无效。

三阴性乳腺癌病理类型几乎均为导管癌，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，以髓样癌预后较好，组织学分级较高；肿瘤细胞多表达basal细胞角蛋白（CK5/6、CK17）、P2cadherin、EGFR和P53，较少表达雄激素受体（AR）、E2cadherin、cyclinD；较非三阴性乳腺癌患者无瘤生存和总生存期均显著降低；与其他类型乳腺癌相比，较早发生局部复发和远处转移，内脏转移率高于骨转移，易发生脊髓、脑膜、脑、肝和肺转移，可能有独特的转移机制。

相对于其他类型乳腺癌，其发病年龄低，并且缺乏有效的早期诊断手段，发现时TNM分期较其他乳腺癌分期晚。

晚期三阴性乳腺癌研究进展PPT课件

14
04 （晚期）全身治疗
15
TNBC全身治疗
化疗
靶向治疗
免疫治疗
16
化学治疗
化疗作为现阶段唯一被批准的全身治疗手段，是晚期 TNBC 治疗的重要方法。合理筛选现存数量有限的化疗药物、必要时积极采用联合化疗对改善晚期 TNBC 预后尤为重要
17
TNBC全身治疗
铂类
纳米清蛋白结合型紫杉醇（Nab-P)
对铂类及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗更加敏感
12
相关治疗亚型
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）富集型
大约 70% 的 TNBC 在间质中存在超过 20% 的 TILs，间质中的 TILs 越多，预后越好
与 ER 阳性乳腺癌相比，TNBC 中 TILs 和免疫检查点分子表达水平更高
使 TNBC 成为免疫治疗最具吸引力的目标之一
TNBC
晚期三阴性乳腺癌研究进展
沈霜
1Hale Waihona Puke 目录01 02 03 04
TNBC
TNBC
流行病学特征生物学特征
TNBC TNBC （晚期）治疗亚型全身治疗
2
TNBC定义
三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）作为一种雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（ Her-2）均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的 15% ～ 20%
艾日布林（eribulin）
伊沙匹隆（ixempra）
18
化疗药物
英国TNT 试验
一项针对转移性或复发性局部晚期TNBC或 BRCA1 / 2突变相关乳腺癌女性的随机III期试验

“三阴性乳腺癌”资料汇整

“三阴性乳腺癌”资料汇整目录一、三阴性乳腺癌临床病理特点及预后因素分析二、三阴性乳腺癌的研究进展三、基于网络药理学和实验验证探讨中药枇杷叶抑制三阴性乳腺癌的分子机制四、三阴性乳腺癌治疗的研究进展五、阿特珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌的期临床试验IMpassion130研究解读六、三阴性乳腺癌及其研究进展三阴性乳腺癌临床病理特点及预后因素分析三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌类型，其特点是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）均表达阴性。

这种类型的乳腺癌在病理特点和预后因素上与其它类型的乳腺癌有所不同。

本文将探讨三阴性乳腺癌的临床病理特点以及影响预后的因素。

病理组织学特点：三阴性乳腺癌在病理组织学上通常表现为高增殖活性、高侵袭性以及高转移性的特征。

肿瘤细胞分化程度低，恶性程度高。

生物学行为：三阴性乳腺癌的生物学行为较为独特，通常在早期就出现局部复发和远处转移。

相较于其他类型的乳腺癌，其预后较差。

遗传学特征：三阴性乳腺癌与BRCA1基因的突变密切相关。

约10-20%的三阴性乳腺癌患者携带BRCA1或BRCA2基因突变。

年龄：年轻的三阴性乳腺癌患者预后通常较差。

这可能是因为年轻患者的肿瘤细胞分化程度更低，恶性程度更高。

肿瘤大小和分期：肿瘤的大小和分期是影响三阴性乳腺癌预后的关键因素。

早期发现和治疗可以显著提高生存率。

淋巴结状态：淋巴结状态是预测三阴性乳腺癌预后的一个重要指标。

如果肿瘤已侵犯淋巴结，患者的预后将显著变差。

肿瘤细胞增殖活性：肿瘤细胞的增殖活性是预测三阴性乳腺癌预后的重要生物学指标。

高增殖活性的肿瘤细胞通常对化疗药物更为敏感，但同时也具有更高的复发风险。

BRCA基因突变：携带BRCA1或BRCA2基因突变的三阴性乳腺癌患者预后较非突变患者差。

这可能是因为这些基因突变的肿瘤对现有治疗方法的反应较差。

治疗方法：化疗是三阴性乳腺癌的主要治疗方法，但随着新药研究的进展，靶向治疗和免疫治疗也逐渐应用于临床，为患者提供了更多的治疗选择。

三阴性乳腺癌研究进展_第31届圣·安东尼奥乳腺癌研讨会报道

润性乳腺癌更容易表现为ＴＮＢＣ；在１３８例ＴＮＢＣ中，ＦＡＳ阳性的患者总生存和无病生存期均短于ＦＡＳ阴性的患者，提示ＦＡＳ可能成为判断ＴＮＢＣ患者预后的一个指标。Ｋｉｍ等研究认为小于４０岁的可手术的浸润性乳腺癌患者中，ＨＥＲ２亚型患者的预后最差，ＴＮＢＣ次之，由于非三阴性乳腺癌患者中ＨＥＲ２亚型的不良预后，使小于４０岁的可手术的浸润性乳腺癌患者中，肿瘤的三阴性并没有成为影响预后的因素。５新的三阴性乳腺癌治疗靶点寻找ＴＮＢＣ新的治疗靶点成为本次会议的热点之一。来自北威尔士Ｇｅｏｒｇｉａ癌症中心医学院的Ｓａｍｕｅｌ教授介绍了联合应用组蛋白去乙酰化酶阻滞剂（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＨＤＩ）和Ａｕｒｕｒｏ激酶阻滞剂（ａｕｒｕｒｏｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＡＫＩ）可能成为治疗ＴＮＢＣ的新药物。Ｓａｍｕｅｌ等将ＡｕｒｕｒｏＡ扩增的ＴＮＢＣ细胞进行体外ＨＤＩ和（或）ＡＫＩ处理，发现联合ＨＤＩ和ＡＫＩ可以诱导ＴＮＢＣ细胞凋亡。ＭＵＣ１是一种肿瘤抗原，在包括乳腺癌在内的多种分化的肿瘤中均有表达。Ｍｉｅｄｌｅｒ等研究发现，大多数早期ＴＮＢＣ中也均有ＭＵＣ１的表达，初步的研究提示，可以考虑研制以ＭＵＣ１为基础的肿瘤疫苗来治疗早期的ＴＮＢＣ。Ｓａｘｅｎａ等发现瘦素（ｌｅｐｔｉｎ）和胰岛素样生长因子１（ｉｎｓｕｌｉｎｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１，ＩＧＦ１）信号传导之间能够双向相互作用。这种新发现的机制很可能激活表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ），而赋予ＴＮＢＣ细胞的侵袭性能。采用ＥＧＦＲ阻滞剂来抑制瘦素和ＩＧＦ１的促进肿瘤进展作用，可能成为治疗ＴＮＢＣ的新途径。Ｅｌｓｂｅｒｇｅｒ等研究发现Ｓｒｃ基因家族和ＴＮＢＣ疾病进展相关，提示Ｓｒｃ基因家族可能成为ＴＮＢＣ治疗的一个有效靶点。Ｌｉｎｄｅｒｈｏｌｍ等分析了３６例ＴＮＢＣ病例的临床资料，发现绝经前腋窝淋巴结阴性的ＴＮＢＣ的血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）表达水平明显高于其他类型的乳腺癌，复发后的生存期明显短于ＥＲ／ＰＲ（＋）、ＨＥＲ２（－）的患者，但与ＨＥＲ２（＋）的患者没有区别，提示阻滞ＶＥＧＦ的表达可能是治疗ＴＮＢＣ的靶点。【关键词】三阴性乳腺癌；临床特征；诊断；治疗；预后【中图法分类号】Ｒ７３７．９【文献标识码】Ａ

三阴乳腺癌的研究进展(1)

垄宝医堂盘查！Ｑ塑生箜丝鲞筮！塑三阴乳腺癌的研究进展辽宁中医药大学（１１００３２）芦洪波沈阳军区总医院肿瘤科谢晓冬（审校）乳腺癌是一种高度异质性的恶性肿瘤，不同类型的乳腺癌在生物学行为、临床病理特征及治疗效果等方面都存在很大差异。

１９８３年全国乳腺癌病理协作会议将乳腺癌分为非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊癌和浸润性非特殊癌４大类。

随着肿瘤学科的发展，传统的肿瘤病理学分型方法面临着巨大挑战。

近年来，越来越多能够反映癌症治疗靶点和预后的标记物浮出水面。

其中，雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）和人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）已成为乳腺癌患者中免疫组化标记物常规检查项目，针对ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２的靶向治疗目前已取得很大进展。

三阴乳腺癌为ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ２均阴性的乳腺癌，是一类具有特殊生物学特征和临床病理特征的乳腺癌亚型。

由于无内分泌治疗及针对ＨＥＲ２的分子靶向治疗的选择，化疗成为此型乳腺癌患者的主要内科治疗途径。

本文将从三阴乳腺癌的生物学特征、临床病理特征和治疗策略三个方面进行综述。

１生物学特征三阴乳腺癌是一类具有特殊生物学特征的乳腺癌亚型。

Ｒａｋｈａ等¨１研究表明，三阴乳腺癌的生物学特征有：肿瘤体积大、病理类型多为导管癌、组织学分级较高、肿瘤细胞多数表达ＣＫ５／６和基底细胞角蛋白（ＣＫｌ７）、Ｐ－钙黏蛋白（Ｐ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）、ＥＧＦＲ和ｐ５３，较少表达雄激素受体（ＡＲ）、Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ、细胞周期蛋白Ｄ（ｃｙｃｌｉｎＤ）。

已有的研究表明，通过病理特征分析，三阴乳腺癌组织学分级和细胞增殖比例均较高，干细胞因子受体ｃ（ｃ一Ⅺｔ）多为阳性Ⅲ】。

三阴乳腺癌与基底样乳腺癌具有一定相关性。

基底样乳腺癌是采用基因芯片技术对乳腺癌进行基因表达谱分析得出的乳腺癌亚型。

由于基因芯片成本高，不可能在临床工作中常规应用。

在此条件下，寻找能够替代基因表达谱分析的免疫组化标记物是最好的方法之一。

基底样乳腺癌与三阴乳腺癌相关联，因为两者在ｍＲＮＡ和蛋白表达水平上十分相似。

受体三阴性乳腺癌的研究进展

ｐｏｅｔｏｅｒｃｐｏｓ（ＲＰｒｇｓｒｎｅｅｔｅｒＥ／Ｒ）ａｄＨＥ２ｐｏｅ．Ｉｉｃａａｔｚｄｂｓｎｑｅｍｌｕａｐｏｌｓａｇｅｓｅｂｈｖｒ，ｉｉｃｎＲｒｔｉｔｓｈｒｃｒｅｙｉｉｏｃｌｒｒｅ，ｇｒｓｉｅａｉｓｄｓｎｔｎｅｉｔｕｕｅｆｉｖｏｔ
【ｂｔｃ】ＴｉｅｅｔｅｒｓｃｎｅｉａｕｔｅｆｒｓｃｎｅｔｔｓｌｉｌｅａｖｒｘｒｓｎｏｅｒｅｄＡｓａｔｒｒｌｎｇｉｅｔａｃｓｂｐｅｔａｃｒｈｉｃｌｎｇｉｆｐｓｏｔｇａｐ — ａｖｂａｒｓｙｏｂａａｉｃｎａｙｔｅｏｅｅｉｆｓｏｎｎ
生存期短而成为近年来关注的热点。本文就三阴性乳腺癌的研究进展作一综述。
癌发病率已居女性恶性肿瘤之首… 。随着现代分子生物学
技术的发展，乳腺癌的认识不断深入。乳腺癌是一种生物对学特征高度异质性的恶性肿瘤，据组织学、疫组化及分根免
１三阴性乳腺癌的概念以及与基底样乳腺癌的相
关性
“ 阴性乳腺癌 ” 指雌激素受体（ｓｏｅｒｃｐｒ三是Ｅｔｇｎｅｅｔ，ｒｏＥ、Ｒ）孕激素受体（ｒｇｓｒｎｒｃｐｏ，Ｒ）ＰｏｅｔｏｅｅｅｔＰ和人表皮生长因ｅｒ
【ｅｒｓＢｅｓｃｎｅ；Ｔｉｅｅａｖ；Ｂｓ —ｋ；ＴｅｐＫｙＷｏｄ】ｒｔａｃｒｒｌｎｇｔｅａｐ — ｉａｌｉａｌｅｈｒｙａ

三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展

三阴性乳腺癌的临床治疗现状及新进展一、概述三阴性乳腺癌，作为一种特殊的乳腺癌亚型，近年来在医学界引起了广泛关注。

其得名于缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，使得传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗对其效果有限。

三阴性乳腺癌的治疗一直是乳腺癌领域的难题之一。

随着医学技术的不断进步和研究的深入，三阴性乳腺癌的临床治疗取得了显著的进展。

从传统的化疗，到新兴的靶向治疗和免疫治疗，治疗手段日益丰富和多样化。

这些治疗手段不仅提高了三阴性乳腺癌的治疗效果，也为患者带来了更多的生存希望。

尽管取得了这些进展，三阴性乳腺癌的治疗仍然面临着诸多挑战。

其高度的侵袭性和转移性，以及患者之间的个体差异，都使得治疗方案的制定变得复杂而困难。

深入了解三阴性乳腺癌的发病机制、寻找新的治疗靶点、优化治疗方案，仍然是当前研究的重点。

1. 三阴性乳腺癌（TNBC）的定义与特点三阴性乳腺癌（TripleNegative Breast Cancer，简称TNBC）是指一类特殊的乳腺癌亚型，其癌组织在免疫组织化学检查中表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及原癌基因Her2均为阴性的病理特征。

这类乳腺癌约占所有乳腺癌病理类型的8，因其特殊的生物学行为和临床病理特征，而备受医学界的关注。

TNBC具有多个鲜明的特点。

其发病年龄相对较低，多发生于绝经前的年轻女性，尤其是具有某些高危因素的人群，如非洲裔美国妇女。

TNBC的侵袭性较强，病程多呈现为一种快速进展的态势，导致其远处转移的风险显著增高。

与其他类型的乳腺癌相比，TNBC更容易发生内脏转移，如肺部和肝部，而骨转移相对较少。

TNBC的细胞增殖比例较高，组织学分级多为3级，使得其临床治疗的难度增加。

更为棘手的是，由于TNBC的ER、PR和Her2均为阴性，使得它对于内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗均不敏感。

这意味着传统的乳腺癌治疗手段在TNBC患者中的效果有限，大大增加了治疗的挑战性和复杂性。