青霉素类抗生素.

给青霉素活路,就是给我们生路
• 如果再无休止地滥用抗生素，人类将面临 无药可治的地步，青霉素就是一个活生生 的例子，抗生素滥用会使机体的病菌产生 耐药性，慢慢对这种药物不再敏感；另一 方面，病菌不断发生变异，催生越来越多 的“超级细菌”，最终面临“无药可医”。
目前我院使 用的有两种： 注射用青霉 素钠和注射 用苄星青霉 素。
青霉素G（苄青霉素）
药理特性： 繁殖期杀菌药 抗菌作用 主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感
染，对G-杆菌不敏感。
作用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
适应症
1.G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶血
性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌。白喉杆菌、
3.广谱青霉素类
氨苄西林 (ampicillin)、 匹氨西林（pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin)
特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日 咳、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等G-杆菌所致 的呼吸道感染、尿路感染。
我院门诊药房目前使用
阿莫西林克拉维酸钾片和注射剂 注射用派拉西林钠舒巴坦钠 阿莫西林胶囊 注射用美洛西林钠
药理特点
• 本类药物对革兰阳性菌作用与青霉素相仿， 对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，如 流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆 菌。
临床应用
• 适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感 染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以 及心内膜炎等。
三、抗菌作用机制
（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌 细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→ 细菌肿胀、破裂、死亡
（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解
四、分类
天然青霉素
耐酶青霉素
广谱青霉素
天然青霉素
由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、 F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性 质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用 于治疗敏感菌所致的各种感染。
青霉素类抗生素
南昌大学陈亚军
主要内容





一、青霉素由来 二、结构特点 三、抗菌作用机制 四、分类 五、不良反应 六、青霉素临床应用注意事项 七、青霉素使用现状
二、青霉素类结构特点
• 青霉素自20世纪 40年代投入使用 以来，一直是应 用广泛和重要的 一类抗生素，基 本结构如右图所 示，由母核6APA和侧链组成。
阿莫西林克拉维酸钾片
• 克拉维酸为β-内酰胺 酶抑制剂，本身只有 微弱的抗菌活性，但 具有强大的广谱β内酰 胺酶抑制作用，两者 合用，可保护阿莫西 林免遭β内酰胺酶水解， 产生协同抗菌作用， 增强了抗菌活性和扩 大了抗菌谱
青霉素类临床应用注意事项
• 无论采取何种给药途径，用青霉素类药物 给药前必须详细询问患者有无青霉素类过 敏史及过敏性疾病，并且须先做青霉素皮 试 • 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救 • 不用于鞘内注射 • 青霉素钾盐不可快速静注 • 在碱性溶液中易失活
【药物相互作用】
• 4．青霉素静脉输液中加入林可霉素、四环 素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、 去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸 羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维 生素C族等后将出现浑浊。 • 5．本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导 致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器 内给药。
五、不良反应
2.皮试
3.注射后观察30 min；
4.准备抢救药品及器材。
青霉素的缺点
• 对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不 能口服。 • 对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小 心进行），须做成粉针剂。 • 抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 • 在使用过程中，细菌易产生耐药性。 • 有严重的过敏性反应（休克）。
炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。 2.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。 3.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体。 4.放线菌感染 •但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的β-内酰 胺酶不稳定
【药物相互作用】
• 1．氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可 干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物 合用。 • 2．丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松 和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长 本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林 的抗凝作用。 • 3．本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配 伍禁忌。
1.过敏反应 — 主要不良反应 ：皮肤过敏、血清病样反应较 多见； 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、呼吸衰竭和中枢
抑制。
2局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。 4.赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象
预防措施
1.询问过敏史；
药理特性
• 抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差， 其对青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐 药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西 林耐药的葡萄球菌对本类药物耐药。
适应症
• 主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的 葡萄球菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸 道感染、软组织感染等 • 也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐 青霉素葡萄球菌的混合感染。
阿莫西林双氯西林钠胶囊
双氯西林为耐酶青霉 素弥补了阿莫西林不 耐的酶缺点，起到了 协同抗菌作用，增强 了抗菌活性，大大增 加了抗菌谱。
临床应用
• (1)呼吸道感染：急性咽炎、化脓性扁桃体炎、急 慢性气管炎、支气管炎、肺炎、感冒继发感染； • (2)消化道感染：肝胆系统感染、急性胃肠炎、伤 寒、副伤寒； • (3)泌尿生殖系统感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾 炎、淋病、软性下疳； • (4)耳鼻喉、口腔感染：急慢性中耳炎、牙周炎、 鼻炎； • (5)骨关节感染：骨髓炎； • (6)其他感染：心血管感染、皮肤、软组织感染。
• 为了克服青霉素的诸多缺点，自20世纪50 年代开始，人们对青霉素进行结构修饰。 成功地解决了青霉素的不耐酸、不耐酶和 抗菌谱窄的问题，在口服、广谱、耐酶等 半合成青霉素研究上取得重大进展。
半合成青霉素
（一）.口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin)
药物相互作用
• 1 苯磺酸可减少阿莫西林／双氯西林钠在肾 小管的分泌，共同使用可造成阿莫西林／ 双氯西林钠的半衰期延长。 • 2 联合使用别嘌醇和氨苄西林与单独使用氨 苄西林比较可明显增加皮疹的发生，尚不 知皮疹增加是由别嘌醇引起还是由过高的 尿中的毒素成分引起。没有资料提示别嘌 醇与阿莫西林／双氯西林钠可共同使用。 阿莫西林／双氯西林钠不应与双硫仑共同 使用。
特点：
1.耐酸不耐酶 2.可口服 3.抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染
（二）.耐酶青霉素类：
苯唑西林 (oxacillin)、
氯唑西林 (cloxacillin)
双氯西林 (dicloxacillin)
氟氯西林 (flucloxacillin)
特点：
耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染
六、青霉素使用现状
• 就我们医院门诊药房 看来，青霉素的使用 已是大大减少了，普 通感冒发烧动不动就 是头孢二、三代，而 且青霉素在我们医院 门诊药房的种类和数 量也是少之又少
原因分析
• 抗生素的滥用，使大部分细菌都有青霉素 耐药性，临床应用抗生素效果大不如从前 • 病人都希望病情快点好转，认为越是新的、 贵的抗生素疗效越好。 • 青霉素很便宜，没什么利润，在以药养医 的背景下,它给医院及医生带不来经济利润, 无法服务于养医的经营方向。 • 青霉素容易过敏
6 APA
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A
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N
C C H O
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
主要结构特点
母核结构—青酶烷酸（双环结构） （β-内酰胺环 并 氢化噻唑环） 其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂， 导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结 构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半 合成青霉素。