药物分析 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
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《药物分析》杭太俊第8版 第6章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）红外分光光度法 • 阿司匹林IR特征吸
收峰
COOH OCOCH3
峰位
3300 ～ 3200
1760,1690
1610,1570, 1480,1460
1310,1230, 1180, 775
归属 νO-H (羧基) νC-O(羧酸酯和羧基) νC=C(苯环)
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）高效液相色谱法： • 方法：供试验品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰
的保留是将相同。 • 适用于：阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布洛芬、
萘普生等药物。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
药物名称 阿司匹林 双水杨酯
甲芬那酸
第三节 特殊杂质及检查方法
表6-3 典型非甾体抗炎药物的主要有关物质
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第三节 特殊杂质及检查方法 三、 二氟尼柳中有关物质的检查
(一) 合成工艺 多种苯或联苯类中间体及副产物
F
F
NH2 +
2,4-二氟苯胺,Ⅰ
偶联 Cu
F F
2,4-二氟联苯, Ⅱ
乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
F
氧化
F
COCH3 H2O2
4-(2',4'-二氟苯基)苯乙酮, Ⅲ
遇醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀，如美洛昔康。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 7、光谱法 • 1）紫外可见光光度法： • ①最大吸收波长法：如规定双氯芬酸钠水溶液在276nm有
最大吸收；吡罗昔康的水溶液在276nm波长处有最大吸收。
• ②最大与最小吸收波长法：如布洛芬0.4%的氢氧化钠溶液， 最大吸收：265nm和273nm的波长处；最小吸收： 245nm和 271nm的波长处。
(完整版)六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析习题及答案模板
六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析一、基本要求1．掌握：芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质；主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。
2．熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。
3．了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测。
二、基本内容非甾体抗炎药( Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的抗炎药，是目前临床使用最多的药物种类之一。
本类药物具有不同的化学结构，但多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧酸结构。
根据芳基在羧酸的取代位置及芳基上的取代基的不同，芳酸类药物可分为水杨酸（邻羟基苯甲酸）、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六类。
尼美舒利和对乙酰氨基酚在结构上不属于芳酸类，但作为较常用的非甾体抗炎药将在本章一并介绍。
本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。
本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP 曾采用三价铁比色法检查。
但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。
所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性，同时采用高效液相色谱法( HPLC)检查，以提高检查结果的可靠性。
基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。
本类药物的分析方法见表6-1。
三、习题与解答（一）最佳选择题1．阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是A．苯酚B．乙酰水杨酸C．水杨酸D．醋酸E．水杨酰水杨酸2．下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是A．二氟尼柳B．阿司匹林C．吡罗昔康D．吲哚美辛E．对乙酰氨基酚3．两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是A．剩余滴定法B．羧基的酸性C．酸水解定量消耗碱液D．其酯水解定量消耗碱液E．利用水解产物的酸碱性4．芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指A．pH =7 B．对所用指示剂显中性C．除去酸性杂质的乙醇D．对甲基橙显中性E．对甲基红显中性5．柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用三氯甲烷洗脱的是A．阿司匹林B．水杨酸C．中性或碱性杂质D．水杨酸和阿司匹林E．酸性杂质6．下列药物中，能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是A．阿司匹林B．美洛昔康C．尼美舒利D．对乙酰氨基酚E．吲哚美辛7．直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是A．偏高B．偏低C．不确定D．无变化E．与所选指示剂有关8．甲芬那酸中特殊杂质2，3-=甲基苯胺的检查，ChP2010采用的方法是A．HPLC B．TLC C．GC D．UV E．滴定法9．在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是A．阿司匹林B．美洛昔康C．尼美舒利D．对乙酰氨基酚E．吲哚美辛10.对乙酰氨基酚中有关物质的检查采用HPLC法进行，其流动相中加入四丁基氢氧化铵的作用是A．调节pH B．增加流动相的离子强度C．提高有关物质的保留行为D．降低有关物质的保留行为E．扫尾剂的作用（二）配伍选择题[11—12]A．对氨基酚B．游离水杨酸C．二聚体D．氯化物E．以上均不是以下药物中存在的特殊杂质是11.阿司匹林12.对乙酰氨基酚[13—16]A．加酸水解，在酸性条件下，与亚硝酸钠、碱性B一萘酚反应，显红色B．溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色C．与硝酸反虚显黄色D．与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀，并发出醋酸的臭气E．加乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷即产生橙色沉淀以下药物的鉴别反应是13.甲芬那酸14.酮洛芬15.对乙酰氨基酚16.阿司匹林[17—19]A．高效液相色谱法C．原子吸收分光光度法E．薄层色谱法下列药物杂质的检查方法为B．气相色谱法D．紫外分光光度法17.甲芬那酸中2，3-=甲基苯胺的检查18.二氟尼柳中有关物质A的检查19.萘普生中有关物质的检查[20—22]A．用中性乙醇溶解，用氢氧化钠滴定液滴定，酚酞作指示剂B．用冰醋酸溶解，用高氯酸滴定液滴定C．高效液相色谱法测定D．紫外分光光度法测定E．在稀盐酸溶液中，用亚硝酸钠滴定液滴定，永停法指示终点下列药物的含量测定方法为20.阿司匹林21.吡罗昔康22.二氟尼柳肢囊（三）多项选择题23.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有A．水杨酸B．阿司匹林C．吡罗昔康D．美洛昔康E．对乙酰氨基酚24.下列关于直接滴定法测定阿司匹林含量的说法，正确的有A．反应摩尔比为1：l B．用氢氧化钠滴定液滴定C．以pH 7的乙醇溶液作为溶剂D．以酚酞作为指示剂E．滴定时应在不断振摇下稍快进行25.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，第一步消耗的氢氧化钠的作用有A．中和游离水杨酸B．中和阿司匹林分子中的羧基C．中和酸性杂质D．中和辅料中的酸E．水解酯键26.下列ChP2010收载的药物中，其有关物质的检查采用TLC法的有A．二氟尼柳B．布洛芬C．阿司匹林D．甲芬那酸E．吡罗昔康（四）是非判断题27.水杨酸可在碱性下与三氯化铁试液反应生成紫堇色配位化合物( )28.双水杨酸中游离水杨酸的检查采用HPLC法( )29. ChP2010中，甲芬那酸的有关物质2，3-二甲基苯胺用气相色谱法检查( )30.采用水解后剩余量滴定法测定阿司匹林含量时，需进行空白试验校正，其目的是消除空白溶剂中杂质有机酸的影响( )31．双氯芬酸钠的鉴别可以采用氯化物鉴别反应( )（五）简答题32.简述阿司匹林片两步滴定法的原理与操作要点。
芳酸类非甾体抗炎药物
生成淡黄,红
棕至深棕色
醌型化合物
HO + OH O COOH COOH COOH O HO
O COOH
[O]
HO
COOH
[O]
OH
O HO O COOH
-
OH O
COOH
O
O
或 O+ COOH COOH
1. 游离水杨酸:
ChP 用水杨酸与 Fe3+ 生成紫堇色配离子的
原理, 用稀硫酸铁铵溶液显色法检查
一、阿司匹林与双水杨酯
(一) 阿司匹林与双水杨酯的合成
COOH ONa CO2 ONa H
+
COOH OH
COOH (CH3CO)2O OH COOH O HOOC OH O OH OCOCH3
CH3COOH
COOH
HOH
一、阿司匹林与双水杨酯
(二) 阿司匹林中游离水杨酸与有关物质
1. 游离水杨酸: 酚羟基易被空气(氧)逐渐氧化
中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行, 强酸性 溶液中配位化合物分解
一、与三氯化铁反应
2. 酚羟基反应
NHCOCH3 NHCOCH3
3
+ FeCl3 O-
Fe + 3HCl
OH
3
对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色
二、缩合反应
O2N CH3 HO + O NO2 O NH-NH2 NO2 H2 SO4 -H2 O HO O CH3 N N H NO2
对乙酰氨基酚酸中水解生成对氨基酚, 游离芳 伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与碱 性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
四、氧化反应
棕至深棕色
醌型化合物
HO + OH O COOH COOH COOH O HO
O COOH
[O]
HO
COOH
[O]
OH
O HO O COOH
-
OH O
COOH
O
O
或 O+ COOH COOH
1. 游离水杨酸:
ChP 用水杨酸与 Fe3+ 生成紫堇色配离子的
原理, 用稀硫酸铁铵溶液显色法检查
一、阿司匹林与双水杨酯
(一) 阿司匹林与双水杨酯的合成
COOH ONa CO2 ONa H
+
COOH OH
COOH (CH3CO)2O OH COOH O HOOC OH O OH OCOCH3
CH3COOH
COOH
HOH
一、阿司匹林与双水杨酯
(二) 阿司匹林中游离水杨酸与有关物质
1. 游离水杨酸: 酚羟基易被空气(氧)逐渐氧化
中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行, 强酸性 溶液中配位化合物分解
一、与三氯化铁反应
2. 酚羟基反应
NHCOCH3 NHCOCH3
3
+ FeCl3 O-
Fe + 3HCl
OH
3
对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色
二、缩合反应
O2N CH3 HO + O NO2 O NH-NH2 NO2 H2 SO4 -H2 O HO O CH3 N N H NO2
对乙酰氨基酚酸中水解生成对氨基酚, 游离芳 伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与碱 性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
四、氧化反应
药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析
对照溶液的主斑点（或荧光强度）
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不 需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成 几种限量的对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度
差、直观性差。
40
2.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色
→棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色
→黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
水杨酸苯酯
OCOCH3
COOH
OCOCH3
+
COO
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色
5
水杨酸类
COOH
O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N R
COOH H N
CH3 CH3
典型药物：甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
O R'
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不 需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成 几种限量的对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度
差、直观性差。
40
2.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色
→棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色
→黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
水杨酸苯酯
OCOCH3
COOH
OCOCH3
+
COO
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色
5
水杨酸类
COOH
O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N R
COOH H N
CH3 CH3
典型药物：甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
O R'
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
HO + OH COOH O COOH COOH O HO HO O COOH O
O
HO
COOH [O] COOH
HPLC法
用1%冰醋酸甲醇 溶液制备供试品， 以防阿司匹林水 解
-O + O COOH COOH
O
2、有关物质的检查
HPLC法
醋酸苯酯
OCOCH 3
水杨酸苯酯
(CH3CO)2O
+
OCOCH3 COOH OH OCOCH3 COO
GC法
甲芬那酸
三、二氟尼柳中有关物质的检查
相同药物,不同浓度, 相互比较,主点限量 所谓物质A和物质B的检 查是采用自身对照法进 行检查的
F F F F F 水解 F OH/H + 羧化 OH F CO2,CH3ONa COCH3 氧化 H2O2 F F NH2 + Cu 偶联 F F OCOCH3 COOH OH F 乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
显玫瑰红色
显淡紫色
二、缩合反应显色
二苯甲酮结构
O2N CH3 HO O 酮洛芬 + NO2 O NH NH2 NO2 H2SO4 -H2O O 橙红色 HO CH3 N N H NO2
• 三、重氮化-偶合反应 • 对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，在酸 性条件下反应可生成对氨基酚，再与亚硝 酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘 水解反应 酚偶合生成红色偶氮化合物。 产生芳伯
第六章 芳酸类非甾 体抗炎药物的分析
Contents
1
结构与性质
2
鉴别试验
3 4
特殊杂质与检查 含量测定
又称:解热镇痛抗炎药（NSAID），阿司 匹林类药物
O
HO
COOH [O] COOH
HPLC法
用1%冰醋酸甲醇 溶液制备供试品， 以防阿司匹林水 解
-O + O COOH COOH
O
2、有关物质的检查
HPLC法
醋酸苯酯
OCOCH 3
水杨酸苯酯
(CH3CO)2O
+
OCOCH3 COOH OH OCOCH3 COO
GC法
甲芬那酸
三、二氟尼柳中有关物质的检查
相同药物,不同浓度, 相互比较,主点限量 所谓物质A和物质B的检 查是采用自身对照法进 行检查的
F F F F F 水解 F OH/H + 羧化 OH F CO2,CH3ONa COCH3 氧化 H2O2 F F NH2 + Cu 偶联 F F OCOCH3 COOH OH F 乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
显玫瑰红色
显淡紫色
二、缩合反应显色
二苯甲酮结构
O2N CH3 HO O 酮洛芬 + NO2 O NH NH2 NO2 H2SO4 -H2O O 橙红色 HO CH3 N N H NO2
• 三、重氮化-偶合反应 • 对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，在酸 性条件下反应可生成对氨基酚，再与亚硝 酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性β-萘 水解反应 酚偶合生成红色偶氮化合物。 产生芳伯
第六章 芳酸类非甾 体抗炎药物的分析
Contents
1
结构与性质
2
鉴别试验
3 4
特殊杂质与检查 含量测定
又称:解热镇痛抗炎药（NSAID），阿司 匹林类药物
第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
*尼美舒利（甲磺酰苯胺结构）、对乙酰氨基酚 （乙酰苯胺结构）～较常用的抗炎药，本章介绍
R COOH
COOH
－COOR
羧酸
芳酸
芳酸酯和盐
第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药
物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 见P199~201
水杨酸类
代表药物有：
COOH OCOCH3 COONa OH
阿斯匹林
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
４．布洛芬
无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺
－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二
亚胺（DCC）－无水乙醇溶液，混合
后，在温水中加热２０分钟．冷却后，
加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即 呈紫色［JP(15)的方法］
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物～
R
OH
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（二）化学性质 1.酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa
在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 影响酸性强弱的因素：
1）电效应：
a.－X、－NO2、－OH等吸电子取代基存在： 能使苯环电子云密度降低，O-H受共轭 效应的影响吸引力降低，H易解离，酸性增 强；
b. －CH3、－NH2等斥电子取代基存在：
通常，制剂不再检查原料药项下的有关杂质， 但ASA在制剂过程中易水解产生SA。
因此，Ch.P（2010）规定：
采用上述类同方法测定～
1）ASA片剂限量0.3％；肠溶片限量1.5％；
2）ASA肠溶胶囊、泡腾片及栓剂中游离SA 的检查～ 采用HPLC法，其限量为1.0%、3.0%、3.0％。
R COOH
COOH
－COOR
羧酸
芳酸
芳酸酯和盐
第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药
物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 见P199~201
水杨酸类
代表药物有：
COOH OCOCH3 COONa OH
阿斯匹林
COOH
+
H2O
OH
+
CH3COOH
４．布洛芬
无水乙醇溶液，加入高氯酸羟胺
－无水乙醇试液及N,N’-双环己基羧二
亚胺（DCC）－无水乙醇溶液，混合
后，在温水中加热２０分钟．冷却后，
加高氯酸铁－无水乙醇溶液，即 呈紫色［JP(15)的方法］
具酚羟基或水解后能产生酚羟基
的药物～
R
OH
Ar OH FeCl3 紫堇色铁配位化合物
（二）化学性质 1.酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa
在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸 影响酸性强弱的因素：
1）电效应：
a.－X、－NO2、－OH等吸电子取代基存在： 能使苯环电子云密度降低，O-H受共轭 效应的影响吸引力降低，H易解离，酸性增 强；
b. －CH3、－NH2等斥电子取代基存在：
通常，制剂不再检查原料药项下的有关杂质， 但ASA在制剂过程中易水解产生SA。
因此，Ch.P（2010）规定：
采用上述类同方法测定～
1）ASA片剂限量0.3％；肠溶片限量1.5％；
2）ASA肠溶胶囊、泡腾片及栓剂中游离SA 的检查～ 采用HPLC法，其限量为1.0%、3.0%、3.0％。
药物分析06芳酸类非甾体抗炎药物的分析
OH
红色偶氮化合物 Company Logo
第二节 鉴 别
重氮化-偶合反应
OCOCH3 COO
贝诺酯
NHCOCH3
HO
+3H2O HCl
+
NH2 HCl
OH COOH
HO
NaNO2,2HCl
OH
N2+Cl-
NaOH
OH
NN
OH
橙红色
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第二节 鉴 别
(三)氧化反应
甲芬那酸＋H2SO4
OCOCH3
乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶
液中滴定过程易水解
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，
可消除滴定误差
➢ pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 ➢ pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 ➢若SA不合格，不宜采用本法
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烯醇式结 构:酸性
第四节 含量测定
水解
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第二节: 鉴别试验
❖ 依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方
一、法与三氯化铁反应显色
水杨醛反 应
阿司匹林：紫堇色 双水杨酯：紫色
二氟尼柳：深紫色 均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色
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❖ 对乙酰胺基酚与三氯化铁 显蓝紫色
第二节: 鉴别试验
酚羟基反 应
HPLC
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第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 萘普生的有关物质检查 色谱条件
杂质限量
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第三节: 特殊杂质及其检查法 二、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺
HPLC
南医大药物分析第06章-芳酸类非甾体抗炎药物的分析-2015
吲哚乙酸类
R
芳基丙酸类
1、水杨酸类
COOH OH
O OH O
COOH OCOCH3
水杨酸
阿司匹林
R
O
OH O O OH
R'
O F F OH OH
双水扬酯
二氟尼柳
2、邻氨基苯甲酸类
O OH H N O OH H N CH3 CH3
R
甲酚那酸
3、邻氨基苯乙酸类
O R' O
NaO O
O Cl
H N
H N
（20:5:5:70）
检测波长： 303nm 供试液：10mg/ml
供试液：10 mg/ml
对照液：供试液200倍稀释 灵敏度试验：2000倍稀释 定量方法：自身稀释对照法
水杨酸对照：10μg/ml
定量方法：外标法
溶剂峰
样品峰 样品液稀释 对照液
样品液
主成分自身对照法
(CV)对照 L(%)= 100 S样品 (CV)对照 = 100 (CV)样品 C对照 = 100 （进样量一样，A 样品 A 对照品） C样品 若样品杂质峰面积为对照品的峰面积的倍数k,则： KC对照 L== C样品
对照溶液：2.5 μg/ml萘
+0.5 μg/ml杂质
五、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查
条件：C8(辛烷基) 流动相：磷酸盐缓冲液-MeOH（90：
条件： C8(辛烷基) 流动相：磷酸盐 缓冲液-MeOH（60：40）
10）
检测λ ：245 nm 供试品溶液：20 mg/ml
检测λ ：245 nm
第六章
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
学习要求
• 1、掌握：芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质；
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
布
•
洛芬等由于羧基并未与苯环相连，结构上属于芳环取代
•
的脂肪酸，酸性较弱。多数有游离的羧基 ，可用NaOH
•
直接滴定测定其含量。
• 2ห้องสมุดไป่ตู้ 溶解性: 均为白色结晶粉末。除钠盐略溶于水，其余几乎不
•
溶或微溶。
• 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。
• 4. 邻羟基苯甲酸特性：与FeCl3生成紫色配合物。 • 5. 水解特性：酯键易水解。ASA、双水杨酯及其制剂应检查游
n 分离对象范围不同
ISC适用有机弱酸、弱碱、两性化合物； PIC适用更广泛些。
n ISC简便，比PIC经济，但重复性较差。
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第三节 特殊杂质检查
•阿司匹林及水杨酯合成路线
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
一、ASA中特殊杂质的检查
1. 游离水杨酸检查 利用SA可与FeCl3呈色，用比色法检查。
1
•1610,1570 •1480,1440
•C=C
•水杨酸的红外吸收图谱
•775cm-
1
•Ar-
H
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
•阿司匹林的红外吸收图谱
•C=C
•1610,1570,1 480,1460cm-1
•3300~2300cm-1
•C=
O
•1760,169 0cm-1
•O-
H
•C-
•1310O,1230,
••11889997年年，，阿霍司夫匹曼林研（制a了sp高ir纯in度）乙问酰世水。杨此酸， 后并被为广自泛己用父于亲解治热好、了镇多痛年及的抗风风湿湿病治。疗(艾。兴格 林)
第6章芳酸类非甾体抗炎药的分析
1. 原理 吡罗昔康具有吡啶环, 显碱性, 可在冰醋酸溶液 中用高氯酸滴定液滴定
2. 测定法 本品约0.2g, 精密称定, 加冰醋酸20ml使溶解, 加 结晶紫指示液1滴, 用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色, 并将滴定的 结果用空白试验校正 T=33.14 mg/ml
二、紫外-可见分光光度法
其它非甾体类抗炎药
OO S
HN CH3 O
光谱特性
NO2 尼美利舒 Nimesulide
水解
H N CH3
O HO 对乙酰胺基酚 Paracetamol
二、本类药物的主要理化性质
酸性 ：pKa 3～6
pKa 4.26
pKa 3.49
pKa 2.95
水解反应：酯 →酸 + 醇（酚） 光谱特性：含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。
(一) 直接分光光度法
原料药 对照品法
百分含量
c对
A供 A对
n
100%
ms
制剂
标示量%
AS AR
CR D W W 标示量
100%
二氟尼柳,美洛昔康,尼美舒利制剂,对乙酰氨基酚及
部分制剂;
二氟尼柳胶囊含量测定:
2. 讨论
COOH OCOCH3
NaOH
中性乙醇 20℃以下
COONa OCOCH3
H2O
①乙醇：溶解Asp，防止Asp水解;
②中性乙醇：对酚酞指示液显中性，消除滴定误差
③滴定在不断振摇下稍快进行, 防阿司匹林水解
④受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰
本法特点：简单
只能用于合格原料药的测定。
(二) 剩余量滴定法
2. 测定法 本品约0.2g, 精密称定, 加冰醋酸20ml使溶解, 加 结晶紫指示液1滴, 用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色, 并将滴定的 结果用空白试验校正 T=33.14 mg/ml
二、紫外-可见分光光度法
其它非甾体类抗炎药
OO S
HN CH3 O
光谱特性
NO2 尼美利舒 Nimesulide
水解
H N CH3
O HO 对乙酰胺基酚 Paracetamol
二、本类药物的主要理化性质
酸性 ：pKa 3～6
pKa 4.26
pKa 3.49
pKa 2.95
水解反应：酯 →酸 + 醇（酚） 光谱特性：含共轭体系，在一定波长处有UV吸收。
(一) 直接分光光度法
原料药 对照品法
百分含量
c对
A供 A对
n
100%
ms
制剂
标示量%
AS AR
CR D W W 标示量
100%
二氟尼柳,美洛昔康,尼美舒利制剂,对乙酰氨基酚及
部分制剂;
二氟尼柳胶囊含量测定:
2. 讨论
COOH OCOCH3
NaOH
中性乙醇 20℃以下
COONa OCOCH3
H2O
①乙醇：溶解Asp，防止Asp水解;
②中性乙醇：对酚酞指示液显中性，消除滴定误差
③滴定在不断振摇下稍快进行, 防阿司匹林水解
④受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰
本法特点：简单
只能用于合格原料药的测定。
(二) 剩余量滴定法
药物成分：芳酸类非甾体抗炎药物的分析
G 其他非甾体抗炎药类
尼美舒利 (Nimesulide)
对乙酰氨基酚 (Paracetamol)
主要理化性质
◆ 酸性：
—COOH，显弱酸性(药用芳酸pKa在3~6之间)，可 以与碱成盐。
强度受苯环的取代位置及环上其他取代基的影响 —X、—NO2、—OH邻位取代基，邻位效应，酸性增强
如：水杨酸、阿司匹林、双水杨酸酯、二氟尼柳、甲芬那酸 —CH3、—NH2等斥电子取代基使酸性减弱
阿司匹林(aspirin)
煮沸，水解水杨酸，加 FeCl3试液显紫堇色
双水杨酯 salsalate
NaOH试液中煮沸，后与FeCl3试液显紫色
二氟尼柳 (Diflunisal) 溶于乙醇后，与FeCl3试液显深紫色
第二节 鉴 别 试 验
2 酚羟基反应
NHCOCH3
NHCOCH3
+ FeCl3
Fe + 3HCl
H2SO4 K2Cr2O7
紫色
吲哚美辛 (Indometacin)
HCl NaNO2
绿色
黄色
吲哚美辛●在硫酸溶液中，与重铬酸钾溶液共热，显紫色；
● 盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色，放置后渐变黄色。
(五) 水解反应
阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸 化后，生成白色水杨酸沉淀，产生醋酸臭气。
◆ 水解性 具有酯键 —— 阿司匹林、双水杨酯 具有酰胺键—— 吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康、
尼美舒利、对乙酰氨基酚
◆ 吸收光谱特征
具有苯环和特征取代基团，均具有紫外和红外特 征光谱，用于药物的鉴别和含量测定。
◆ 基团或元素特性
● 酚羟基与三价铁可生成有色配合物—— 对乙酰氨基酚、水杨酸、邻羟苯甲酸
第06章芳酸类非甾体抗炎药物的分析-新仁济22
• 水杨酸类
• 邻氨基苯甲酸类 • 邻氨基苯乙酸类 • 芳基丙酸类
——阿司匹林
——甲芬那酸 ——双氯芬酸钠 ——布洛芬
• 其他非甾体抗炎药 ——对乙酰氨基酚
5
典型药物结构
salicylic acid
COOH O O C
aspirin
OH
双水杨酯 salsalate
6
典型药物结构
COOH
COONa
0
0 0
药物
NaOH 加入量( ml )
* 有关术语：滴定突跃、突跃范围、化学计量点、滴定终点
1. 直接滴定法
反应原理：利用其游离羧基的酸性
酸碱中和，反应摩尔比1:1
COOH OCOCH3
酚酞
COONa NaOH OCOCH3
H2O
37
阿司匹林
ChP（2010）
a 1 T C M mol L 180.16 g mol b 1 18.02 g L 18.02 mg ml
（V0 - V）FT W W 标示量% 100% 标示量
0.05015 18.02 (39.88 - 23.84) 0.05 3.5840 0.3484 1000 10 100% 0.3 99.4%
（二）、紫外分光光度法
1. 直接紫外分光光度法
原料药与片剂表示方法的不同
剩余滴定
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
46
片剂含量测定结果的计算
每片含量 标示量 % 100 % 标示量 测得量（ g） 平均片重（ g） 供试品重（ g） 100 % 标示量（ g / 片）
（V0 原料含量 - V）FT 标示量% W
• 邻氨基苯甲酸类 • 邻氨基苯乙酸类 • 芳基丙酸类
——阿司匹林
——甲芬那酸 ——双氯芬酸钠 ——布洛芬
• 其他非甾体抗炎药 ——对乙酰氨基酚
5
典型药物结构
salicylic acid
COOH O O C
aspirin
OH
双水杨酯 salsalate
6
典型药物结构
COOH
COONa
0
0 0
药物
NaOH 加入量( ml )
* 有关术语：滴定突跃、突跃范围、化学计量点、滴定终点
1. 直接滴定法
反应原理：利用其游离羧基的酸性
酸碱中和，反应摩尔比1:1
COOH OCOCH3
酚酞
COONa NaOH OCOCH3
H2O
37
阿司匹林
ChP（2010）
a 1 T C M mol L 180.16 g mol b 1 18.02 g L 18.02 mg ml
（V0 - V）FT W W 标示量% 100% 标示量
0.05015 18.02 (39.88 - 23.84) 0.05 3.5840 0.3484 1000 10 100% 0.3 99.4%
（二）、紫外分光光度法
1. 直接紫外分光光度法
原料药与片剂表示方法的不同
剩余滴定
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
46
片剂含量测定结果的计算
每片含量 标示量 % 100 % 标示量 测得量（ g） 平均片重（ g） 供试品重（ g） 100 % 标示量（ g / 片）
（V0 原料含量 - V）FT 标示量% W
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
本类药物多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧 酸结构。根据芳基和羧酸的取代位置及芳基上的 取代基的不同，可分为水杨酸类、邻氨基苯甲酸、 邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪 甲酸等六类。
结构特点：游离羧基和苯环、酯基等。
第一节、典型芳酸类非甾体抗炎药物结构与性质
ChP2015收载的典型芳酸类非甾体抗炎药物制 剂大多采用离子抑制-反相HPLC法测定，外标法计 算含量。
一、典型药物与结构特点
COOH OH
COOH OCOCH3
Cl H N
O ONa
水杨酸
布洛芬
阿司匹林
M eO
Cl
Cl
双氯芬酸钠
OH
O CH 3 N O
NHCOCH3
吲哚美辛
OH
对乙酰氨基酚
二、主要性质 1、酸性：游离羧基pka=3～6，芳酸酸性强；脂
肪酸较弱 2、水解性：酯基、酰胺基 3、吸收光谱特性：含共轭体系 4、基团或元素特性
（二）、紫外-可见紫外分光光度法 1.直接紫外-可见紫外分光光度法 部分本类药物制剂采用此法。溶解过滤后对照法测
定。 2.柱分配－紫外分光光度法
适用：片剂、胶囊、栓剂 特点：能分离杂质，同时测定ASA、SA 固定相：碳酸氢钠；洗脱液：氯仿
λmax=280nm测定吸收度，计算含量
3、高效液相色谱法
NH-NH2
NO2
+
NO2
三、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚 硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚 偶合产生橙红色沉淀。
OH
Ar-NH2 NaNO2+HCl Ar-N2+Cl-
本类药物多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧 酸结构。根据芳基和羧酸的取代位置及芳基上的 取代基的不同，可分为水杨酸类、邻氨基苯甲酸、 邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪 甲酸等六类。
结构特点：游离羧基和苯环、酯基等。
第一节、典型芳酸类非甾体抗炎药物结构与性质
ChP2015收载的典型芳酸类非甾体抗炎药物制 剂大多采用离子抑制-反相HPLC法测定，外标法计 算含量。
一、典型药物与结构特点
COOH OH
COOH OCOCH3
Cl H N
O ONa
水杨酸
布洛芬
阿司匹林
M eO
Cl
Cl
双氯芬酸钠
OH
O CH 3 N O
NHCOCH3
吲哚美辛
OH
对乙酰氨基酚
二、主要性质 1、酸性：游离羧基pka=3～6，芳酸酸性强；脂
肪酸较弱 2、水解性：酯基、酰胺基 3、吸收光谱特性：含共轭体系 4、基团或元素特性
（二）、紫外-可见紫外分光光度法 1.直接紫外-可见紫外分光光度法 部分本类药物制剂采用此法。溶解过滤后对照法测
定。 2.柱分配－紫外分光光度法
适用：片剂、胶囊、栓剂 特点：能分离杂质，同时测定ASA、SA 固定相：碳酸氢钠；洗脱液：氯仿
λmax=280nm测定吸收度，计算含量
3、高效液相色谱法
NH-NH2
NO2
+
NO2
三、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚 硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚 偶合产生橙红色沉淀。
OH
Ar-NH2 NaNO2+HCl Ar-N2+Cl-
药物分析第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
杂质对照品法
方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液
TLC
供对 试照 品品
判断：供试品中所含杂质斑点不得超过 相应的杂质对照斑点。
优点：同一物质，同一Rf值比较，准确
度高、直观性强。 缺点：需要杂质对照品。
主成分自身稀释法（高低浓度对比法）
方法：
S 溶剂溶解 供试品溶液 一定量供试品溶液稀释 对照溶液
第六章
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
主要内容：
§1 典型药物分类与理化性质 §2 鉴别试验 §3 特殊杂质检查 §4 含量测定 §5 体内药物分析
R OH
醇 醇羟基
酚
OH 酚羟基
R COOH
COOH
O R C OR′
羧酸 游离羧基 芳酸 游离羧基
酯
芳酸类非甾体药物：分子结构中含 有取代苯基的一类羧酸化合物。
苯环
水解后才发 生三氯化铁 反应
阿司匹林 水解后生成
水杨酸杂质
酯键
(aspirin)
苯环 酯键
O
OH
游离羧基
O OH
酚羟基
O
双水杨酯
二、邻氨基苯甲酸类
甲芬那酸
有强烈绿色荧光
三、邻氨基苯乙酸类
O
NaO
Cl H N
有刺鼻感
Cl
双氯芬酸钠
四、芳基丙酸类
CH3 COOH CH
CH3 CH2CH
CH3
Q2
滴定。每 1ml的氢氧化钠滴定(0.1mol/L)
Q3
相当于18.02mg的C9H8O4 。
Q4
讨论: 溶剂为何使用中性乙醇？
使用乙醇：a.使供试品易于溶解;b.防止酯水解 中性乙醇：乙醇对酚酞显酸性，扣除乙醇的
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（二）HPLC
对照品与供试品保留时间一致
27
第三节 特殊杂质及其检查法
一、阿司匹林和双水杨酸酯 杂质来源：
原料残存（生产过程中乙酰化不完全）
水解产生（贮存过程中水解产生）
28
（一）合成路线：
COONa ONa CO2 ONa H
+
COOH OH (CH3CO)2O
COOH OCOCH3
COOH O O OH
46
2. 水解后剩余滴定法 阿司匹林: 水解：
COOH
酯的一般含量测定方法
COONa
+ 2NaOH
OCOCH 3
水解
OH
+CH3COONa
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O
47
USP方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化
钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸 10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结 果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液 （0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS
流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查
水杨酸+Fe3+→显色
→测定530nm吸光度
要求：供试品溶液吸光度小于对照液
典型药物：吲哚美辛
11
苯并噻嗪甲酸类
OH O N H S O N O CH 3 R
典型药物：吡罗昔康、美洛昔康
12
其他非甾体抗炎药
OCH3
HO
NO2 尼美舒利
13
二、主要理化性质 （一）酸性 游离羧基酸性较强 芳酸>芳取代脂肪酸 可用酸碱滴定法测定含量
稀盐酸
水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
24
六、特征元素的反应
1.氯元素的鉴别
两种鉴别方法 2.硫元素的鉴别
25
七、光谱法 （一）紫外-可见分光光度法 1.最大吸收波长发 2.最大与最小吸收波长法 3.吸光度法 4.吸光度比值法 （二）红外分光光度法
26
八、色谱法
（一）TLC
对照品与供试品斑点位置一致
48
反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰
缺点：酸性杂质干扰
49
3.两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯
取本品 10 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿 司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中 性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液 3 滴，滴加
3
19
二、缩合反应 1.酮或醛结构与肼基缩合
CH3 HO O O HN NH2 NO2
+
H2SO 4
NO2
O2N H N
CH3 HO
N
NO2
O
20
三、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
对照溶液的主斑点（或荧光强度）
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不
需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成
几种限量的对照溶液； 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度 差、直观性差。
40
2.有关物质B
HPLC法
固定相：C18
流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸
检测波长：254nm
要求：杂质峰面积和小于对照液主
第六章 芳酸类 非甾体抗炎药物的分析
1
鉴别 结构 性质 杂质检查 含量测定
体内药物分析
2
芳酸类非甾体药物
药理作用：抗炎、抗风湿、止痛、
退热、抗凝血
应用：关节炎、发热、各种慢性疼痛
3
水杨酸
邻氨基苯甲酸
分类
邻氨基苯乙酸
芳基丙酸 吲哚乙酸
苯并噻嗪甲酸
4
第一节 典型药物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 苯环——各种取代基 羧基——游离、盐、酯 氨基——酰胺
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色 →棕绿色
吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色
吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色 →黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na 2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
硫酸
双水杨酯 NaOH
53
二、紫外可见分光光度法
1. 直接紫外可见分光光度法
2.柱分配色谱—紫外分光光度法 三、HPLC
54
第五节 体内药物分析 一、血浆中阿司匹林与水杨酸的HPLC测定法 二、人血浆中布洛芬的HPLC测定与立体选择 性代谢研究
55
本章小结 1.结构特点 2.理化性质 3.与三氯化铁反应鉴别 4.重氮化偶合反应 5.水解反应 6.特征元素的反应
5
水杨酸类
COOH O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N
R
COOH CH3 H N CH3
典型药物： 甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
R' O H N R O
典型药物：双氯芬酸钠
9
芳基丙酸类
CH 3 HO O R'
R
典型药物：布洛芬、酮洛芬、萘普生
10
吲哚乙酸类
COOH R' CH 3 N R
56
本章小结
7.紫外法鉴别
8.阿司匹林中特殊杂质的检查
9.对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查
10.酸碱滴定法测定含量
11紫外-可见分光光度法测定含量
57
原料药：0.5%
制剂：1.5%
33
二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺
（一）合成工艺
COOH Cl + H3C CH3 NH2 Cu COOH H N H3C CH3
34
（二）检查方法
GC—程序升温法检查2,3-二甲基苯胺
限度：0.01%
供试品溶液、对照品溶液
35
三、二氟尼柳中有关物质的检查
F F
50
第一步 中和
51
第二步 水解：
水解后剩余滴定
2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 药物与氢氧化钠反应摩尔比为1∶1
本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰
52
片剂含量测定结果的计算
每片含量 标示量% 100% 标示量 测得量（g） 平均片重（g） 供试品重（g） 100% 标示量（g / 片）
F
NH2
+
偶合 Cu
F
乙酰化
F
F
F
COCH3
氧化 F H2O2
F
OCOCH 3
F
COOH
水解
F
OH
羧化
F
OH
36
1.有关物质A 高低浓度对比法 方法：
S 供试品溶液
溶剂溶解
一定量供试品溶液 对照溶液
稀释
37
供 试 品
对 照 品
38
判断： ① ② 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 供试品溶液所显杂质斑点不得深于
峰面积
41
第四节 含量测定 一、酸碱滴定法
1. 直接滴定法
S sol
中性乙醇
终点
酚酞 NaOH滴定
42
阿司匹林 ChP（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚 酞指示液显中性） 20ml ，溶解后，加酚酞指示 液 3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。 每 lml 的 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （ 0.1mo1/L ） 相 当 于 18.02mg的C9H8O4。
43
44
（1）测定方法及计算
反应摩尔比为1∶1
（2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。
“中性”是对中和法所用的指示剂而言
45
② 优点：简便、快速
缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分 析，只能用于合格原料药的含量测定
氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧
化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振 摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（ 0.05mol/L ）滴定，并 将 滴 定 的 结 果 用 空 白 试 验 校 正 。 每 lml 的 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
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（二）水解性 酯键、酰胺键能水解 水解产物可用于鉴别 水解反应可用于定量测定
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（三）光谱特征 红外：鉴别 紫外：鉴别、含量测定、均匀度、溶出度 （四）基团或元素特性 酚羟基、二苯甲酮、芳伯胺基、硫元素
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第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应 1.水杨酸反应 与三氯化铁反应生成紫堇色配合物
O OH O O
+FeCl3 +H2O
OH O
Fe
OH
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注意：
1.反应条件：pH4～6 ，强酸性环境产物分解
2.反应灵敏，在稀溶液中进行 3.不同药物产物颜色略有差异