抗精神失常药

氯丙嗪 chlorpromazine， CPZ ， 冬眠灵，wintermin）（噻嗪类） ）（噻嗪类 （冬眠灵 ）（噻嗪类） [ 体内过程 ] 1、 口服、注射均易吸收，但口服吸收 口服、注射均易吸收， 个体差异大， 倍 个体差异大，10倍； 2、脂溶性高，易透过 、脂溶性高，易透过BBB. 3、主要肝脏代谢，肾排缓慢。 、主要肝脏代谢，肾排缓慢。
理论和假说
•多巴胺能神经功能异常
第1节 抗精神病药 节
分类：根据化学结构的不同，可将其分为： 分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪； ）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2）硫杂蒽类，如氯普噻吨； ）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3）丁酰苯类，如氟哌啶醇； ）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4）其他类药，如氯氮平。 ）其他类药，如氯氮平。
抗精神分裂症药物的作用机理
抗精神分裂症药物共同的药理作用是
阻断DA受体 降低脑内DA神经系统的功能
脑内的DA能神经通路主要有四条：
① 黑质-纹状体通路： 主管锥体外系运动功
能。若被阻断，运动功能将发生紊乱。 ② 中脑边缘系统通路：主要与觉醒、记忆、 情绪、动机行为有关。适度降低其功能可缓解精 神症状。 ③中脑皮层通路： 与认知、交往、应激反应 有关。适度阻断其功能可缓解精神症状，过度阻 断可致静坐不能。 ④ 结节漏斗通路：调节垂体的内分泌功能。
(5)加强中枢抑制药的作用： (5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪 加强中枢抑制药的作用 可加强麻醉药、镇静催眠药、 可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药 及乙醇的作用。合用时， 及乙醇的作用。合用时，应适当减少 后者的用量。 后者的用量。
氯丙嗪药理作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用
对中枢神经系统的作用
2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙 、锥体外系反应 长期大量使用氯丙 嗪ຫໍສະໝຸດ 最常见的副作用。 嗪时最常见的副作用。
帕金森氏综合征。 最为多见， ① 帕金森氏综合征 。 最为多见 ， 表现 为肌肉震颤、 肌张力增高、 表情呆板（ 为肌肉震颤 、 肌张力增高 、 表情呆板 （ 面具脸） 动作迟缓等； 面具脸）、动作迟缓等； 急性肌张力障碍。 表现为口舌、 ② 急性肌张力障碍 。 表现为口舌 、 面 颈部大幅度怪异动作。 、颈部大幅度怪异动作。 ③静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。
(2)抗精神病作用：可消除幻觉、 (2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄 抗精神病作用 躁狂等症状，生活自理， 想、躁狂等症状，生活自理，恢复 理智。需长期服药，无耐受性。 理智。需长期服药，无耐受性。
病因：与大脑内DA能神经功能过强有 病因：与大脑内 能神经功能过强有 密度过高， 关，使DA-R中D2Ｒ密度过高， DA与D2 中 与 Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。 结合产生兴奋Ｒ作用。
3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、 、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、 粒细胞减少。 粒细胞减少。 4、内分泌障碍：长期用药可见乳房增 、内分泌障碍： 期用药可见乳房增 泌乳、排卵延迟、 大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭 儿童生长迟缓 迟缓等 、儿童生长迟缓等。
[禁忌症 ： 禁忌症]： 禁忌症 禁用：癫痫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、 禁用：癫痫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、 肝功能↓ 肝功能↓者 慎用：冠心病者、老人。 慎用：冠心病者、老人。
精神病的发生与中枢DA系统功能亢进有关。 精神病的发生与中枢 系统功能亢进有关。 系统功能亢进有关
Schizophrenia
• 关于精神分裂症临床资料最早记 精神分裂症临床资料最早记 载在1400 B.C. (将病人扔到冰 载在 水浴盆中, 锁在很小的房间里) • 真正意义上的治疗直到1930年才 出现 • 电休克和胰岛素休克
氯丙嗪临床应用
人工冬眠 冬眠
氯丙嗪 丙嗪
人 工 冬 眠
体温 氧
提高机体对缺氧的耐受力 机体对 的 应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
【不良反应】 不良反应】
1、一般反应： 、一般反应：
嗜睡、困倦、 嗜睡、困倦、视物模 口干、鼻塞、 糊、口干、鼻塞、心 悸、便秘、尿潴留、 便秘、尿潴留、 体位性低血压
[机理] 机理] 氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮 氯丙嗪能选择性阻断中脑 皮 质和中脑—边缘系统通路中 边缘系统通路中D 质和中脑 边缘系统通路中D2Ｒ 而发挥抗精神病作用。 而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。 的阻断剂。 的阻断剂
(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对 镇吐作用：有强大的镇吐作用。 镇吐作用 晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 作用特点： 作用特点： （1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化 学感受区（CTZ） 学感受区（CTZ）的 D2-R。 （2）大剂量直接抑制呕吐中枢。 大剂量直接抑制呕吐中枢。
Schizophrenia
精神病流行病学 精神病
• 世界人口的1%。发布于世界的各个地区和不 同人种 –热带地区相对较少 –80年代以来，我国流行病学调查提示，重 精神病的现患率超过人口的1%，其中以精 神分裂症占首位，患病率为5.9‰。 • 美国和欧洲要比第三世界高出10-100 倍 • 首次诊断在 15-30 岁, 其中30-40%可获得治 愈。
降低能否用AD升压？ 降低能否用 升压？ 升压 (2)阻断M 作用：大剂量出现口干、 (2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、 阻断 便秘、视力模糊、 便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留 等不良反应。 等不良反应。
3．内分泌系统的影响
氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D 受体， 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使 垂体内分泌的调节受到抑制。 垂体内分泌的调节受到抑制。
一般人群 一般人群
同胞
子女
双生儿 的兄弟
完全相同的 双亲病人的 完全相同的 双生儿 双生儿
Schizophrenia
阳性症状
• 妄想 false beliefs • 幻想
–视觉 –听觉
• 特征: 主动，与社会相联系
Schizophrenia
阴性症状 完全与世界隔绝 • 活动减少、言语贫乏、情感淡漠、活 力下降、社会疏离 • 完全不能与其他人交往
(4)影响体温调节： (4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节 影响体温调节 中枢，使体温调节失灵， 中枢，使体温调节失灵，体温随环境温 度的变化而升降 。 特点：对正常或发热的体温均可降 特点： 在低温环境（如冰敷） 低，在低温环境（如冰敷）下，可 使体温降至34℃左右。 34℃左右 使体温降至34℃左右。
机理： 机理：阻断黑质 ④迟发性运动障碍：表现为不自主的呆 迟发性运动障碍： 一纹状体通路的 板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等） 板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞 D2受体。 受体。 蹈动作，停药后不消失。 蹈动作，停药后不消失。
静止震颤： 静止震颤： 肌肉僵直: 肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射 运动迟缓、共济失调、 受损: 受损 慌张步态 植物神经功能障碍： 植物神经功能障碍： 汗液、 汗液、唾液及皮脂分 泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷， 智能缺陷，严重时痴 呆
4. 人工冬眠及低温麻醉 人工冬眠及低温麻醉 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 组成冬眠合剂 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。
用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低 ）， 温麻醉。 温麻醉。 5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。 神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。 神经官能症
氯丙嗪不良反应
锥体外系反应
帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 阻断DA受体导致胆碱能 阻断DA受体导致胆碱能 DA 神经功能相对亢进
苯海索
(安坦) 安坦)
氯丙嗪不良反应
锥体外系反应
迟发性运动障碍 (迟发性多动症) 迟发性多动症)
DA受体数目、 DA受体数目、敏感性 ↑ 受体数目
氯氮平治疗
突触前膜DA释放 突触前膜DA释放 ↑ DA
Schizophrenia
精神病的遗传学 精神病的
• 有家族史 • 单卵双生儿的发生率为 50% • 单卵双生儿的发生率和双卵双生儿的发生率 –both same 92% different hand 25% • 基因加环境因素
神经分裂症亲属的患病危险率
Lifetime risk 40 of developing schizophrenia 30 for relatives of a schizophrenic 20 10 0
药
1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、 、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、 情感、意志、行为和语言等基本过程。 情感、意志、行为和语言等基本过程。 2、精神失常：是一类由多种原因引起的 、精神失常： 精神活动障碍的疾病。包括： 精神活动障碍的疾病。包括：
A 精神分裂症 B 躁狂症 C 抑郁症 D 焦虑症
对植物神经系统的作用
对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
2．自主神经系统的影响 (1)α- 阻断作用：降低血压。 (1)α- R 阻断作用：降低血压。
机理：①阻断α-R，翻转AD的升压效应；② 机理： 阻断α 翻转AD的升压效应； AD的升压效应 抑制血管运动中枢； 直接扩张血管。 抑制血管运动中枢；③直接扩张血管。 Q &A：氯丙嗪引起的血压 ：
氯丙嗪 chlorpromazine
药理作用 临床应用
体内过程
不良反应
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病 DA受体（D2>D1）：抗精神病 受体 ）： M-受体：抗胆碱作用 受体： 口干、便秘、排尿困难等） （口干、便秘、排尿困难等） α-受体：致体位性低血压、镇静 受体：致体位性低血压、 H1-受体： H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病 HT受体： 受体