_组蛋白去乙酰化酶3在胃癌中的表达及其与临床病理特征的关系

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Twist在胃癌中的表达及其与临床病理学指标关系研究

料统计分析发现，Ｔｗｉｓｔ在胃癌组织中表达与肿瘤的分化程度、胃壁浸润、淋巴结转移及远处转移有关（ｘ分别为６．５７７、９．５５７、９．８７、４．８８，Ｐ值分别为０．０１、０．００２、０．００２、０．０２７）；而其表达与病人年龄、性
ｏｆＴｗｉｓｔｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｍｏｕｓｅａｎｔｊｈｕｍａｎＴｗｉｓｔｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙａｎｄｊｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａＩＳ－Ｐｍｅｔｈｏｄｉｎ９８ｃａｓｅｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｓａｎｄ３２ｃａｓｅｓｏｆｎｏｒｍａＩｇａｓｔｒｉｃｔｉｓｓｕｅｓＲｅｓｕｌｔｓ：
ｔｉｓｓｕｅｓｗａｓ１５．６％，ｔｈｅｒｅｗａｓａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍ（ｘ＝２０．０６，Ｐ＝０．ｏｏｏ）；Ｔｗｉｓｔ
ｃａｒｃｉｎｏｍａＳｉｌｌＣｈａｎｇ－ｗｅｎ，ＬＩＪｉｅ，ＳｕｎＪＩＮＧ－ｊｉｅ，ＣＡＯＬｉ＿ｌｊ，ＬＩＵＡｉ－ｗｕ
ＴｈｅＣｅｎｔｒａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏ￣ＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，

胃癌组织中surv淅n的表达及其与临床病理特征和预后的关系

ｐｏｌｉｅｅｔａｅａｔｉａｃｎｍａｗｅｅｂｔｉｎｆａｔｙｈｇｅｈｎｔａｎｗｅｌｄｆｒｎｉｔｄｔｓｅ（＜Ｏ０ｒＰ＜００．ｏｒｙｄｆｒｎｉｔｄｇｓｒｃｃｒｉｏｒｏｈｓｇｉｉｎｌｉｈｒｔａｈｔｉｌｉｅｅｔａｅｉｕＰｆｃｆｓ．ｏ１．５）
ＺＨＡＧａｕｎＮＨｕｙａ
Ｄｐｒｎｆａｈｌｇ，ａｚｏｎｃｐｌｓｉｌｎＺｅｉｎｒｖｃ，ａｈｕ３０ｈｎｅａｔｔｔｏｏｙＴｉｈｕＭｕｉｉａＨｏｐｔｈｊｇＰｏｉｅＴｉｏ，００ＣｉａｍｅｏＰａｉａｎｚ１８
胃癌标本中Ｓｒｉｉｕｖｖｎ的表达，并探讨其与患者组织学类型、ＮＴＭ分期和淋巴结转移等临床病理特征和预后的关系。另选择３０例正常的胃黏膜标本组织作对照。结果胃癌组织中Ｓｒｉｉｕｖｖｎ的阳性率明显高于正常胃黏膜（Ｐ＜００．１ｏ低分化、中分化胃癌Ｓｒｉｉ阳性率较高分化明显升高（ｕｖｖｎ的Ｐ＜０Ｏ或Ｐ＜００胃癌ＰＮ．１．５ｏＴＭ分期 Ⅲ、 Ⅳ期的Ｓｒｉｉｕｖｎ的阳性ｖ率明显高于Ｉ、 Ⅱ期（Ｐ＜０Ｏ）淋巴结转移组Ｓｒｉｎ的阳性率明显高于无淋巴结转移组（．１，ｕｖｉｖＰ＜００ｏＳｒｉｎ阳性表．１ｕｖｖｉ达组的３生存率明显低于Ｓｒｉｉ年ｕｖｖｎ阴性表达组（Ｐ＜００。结论Ｓｒｉｉ参与胃癌的发生发展过程，ｕｖｖｎ基因与．５）ｕｖｖｎＳｒｉｉ胃癌临床病理特征和预后具有明显相关性。【关键词】胃癌；免疫组化；ｕｖｖ；Ｓｒｉｉ临床病理特征；ｎ预后

去乙酰化酶3与肿瘤代谢的相关性及其研究进展

在哺乳动物中，共有７个成员（ＳＩＲＴ１～ＳＩＲＴ７）。而去乙酰化酶３（ＳＩＲＴ３）就是ｓｉｒｔｕｉｎｓ家族的成员之
一
，
包括ＳＩＲＴ３在内的大多数ｓｉｒｔｕｉｎｓ家族成员的
催化核心结构域大约２７０个氨基酸残基，包括一大
乙酰化酶（ＨＤＡＣ）外，还有ｍ类ＨＤＡＣ，即Ｓｉｒ２相
细胞的许多分子机制最终会聚合起来共同作用于核心的细胞代谢，并且为分裂的细胞提供基本的需要，包括快速产生三磷腺苷（ＡＴＰ）保持能量状态、增加大分子生物合成以及维持适度细胞氧化还原状态。为了满足生长需要，肿瘤细胞往往会改变糖类、蛋白、脂质以及核酸这４类主要大分子的代谢。虽然快速增生的正常细胞也能观察到类似的现象，但不同的是正常细胞的这种反应是针对生理性增长信号的适度反应，而不是细胞自身的自适应。对肿瘤细胞而言，这种适应是在肿瘤的压力性和动态的微环境下出现，因为这种情况下重要的营养物质如葡
萄糖、谷氨酰胺和氧气是不均衡分布的＿】］。肿瘤细胞
关酶类（Ｓｉｒ２一ｒｅｌａｔｅｄｅｎｚｙｍｅｓ，Ｓｉｒｔｕｉｎ），它是一类依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（ＮＡＤ）的去乙酰化酶，

组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展

现代消化及介入诊疗　２０２１年第２６卷第１期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．１　·综述·组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展陈俊豪１，２，丁杰１，２，李显２，岑祥莹２，张林２，吴明２，樊斐２，曾家兴２【提要】　组蛋白甲基化及乙酰化修饰的平衡失调与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关，多种胃肠道肿瘤中发现组蛋白去乙酰化酶（ＨＤＡＣ）及组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶１（ＬＳＤ１）异常增高。

相应的，一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂（ＨＤＡＣｉ）和ＬＳＤ１抑制剂已在胃肠道肿瘤的研究中取得进展，如异羟肟酸类ＨＤＡＣｉ在胃肠道抗肿瘤研究中取得良好疗效，但因其特异选择性低，易产生耐药性和严重副作用，在临床的进一步研究中受到限制；苯甲酰胺类ＨＤＡＣｉ在特异选择性有所提高，并且能够通过抑制肿瘤细胞分化、诱导免疫自噬、抑制细胞周期蛋白产生抑瘤作用，但其由于活性低而受到限制；环肽类ＨＤＡＣｉ特异性进一步增加，但只是出于研究的基础阶段。

相应的，ＬＳＤ１抑制剂，如苯环丙胺类、多肽类、小分子化合物抑制剂均在细胞层面有着良好的抑瘤作用，也在后期的整体实验均显示出耐药性和严重副作用。

这提示着单一的ＨＤＡＣｉ和ＬＳＤ１抑制剂的抑瘤效应均不佳，由于ＨＤＡＣ常和ＬＳＤ１形成复合体发挥转录调节作用，因此，双靶点抑制剂可能是有效的，后期的双靶点抑制剂，比如ＤｕａｎＹＣ等人报道了ＴＣＰ和ＳＡＨＡ的组合产生的环戊二烯衍生物，ＡｎａｓｔａｓＪＮ报道的Ｃｏｒｉｎ，的确呈现出更加显著的抑瘤成效，本文就ＨＤＡＣ、ＬＳＤ１抑制剂及二者的双重抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展进行综述。

【关键词】　组蛋白去甲基化酶；组蛋白去乙酰化酶；组蛋白去甲基化酶抑制剂；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；双重抑制剂；胃癌与结肠癌中图分类号：Ｒ７３５．２；Ｒ５７　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０１．０２８作者单位：１５６３００３遵义医科大学研究生院；２５５００００贵州省人民医院胃肠外科通信作者：丁杰，Ｅｍａｉｌ：ｄｉｎｇｊｉｅｂｏｙ＠１２６．ｃｏｍ基金项目：国家自然科学基金（８１３６０３６６，８１３０２１６９）；贵州省社会发展攻关项目（黔科合ＳＹ字［２０１４］３０２３号）；贵州省优秀青年科技人才培养对象（黔科合平台人才［２０１７］５６０２）；贵州省高层次创新型人才培养对象（ＧＺＳＹＱＣＣ［２０１４］００１）；贵州省科技计划项目（黔科合基础［２０１９］１１９８号，黔科合基础［２０２０］１Ｚ０６４）；贵州省高层次留学人才创新创业项目（留学人才择优资助合同［２０１８］０４号）胃癌新发病例排在恶性肿瘤的第５位［１］，而结直肠癌是世界第三大恶性肿瘤和第四大癌症死亡原因，且无论是发病例数还是死亡率均呈上升趋势［２］。

LncRNA_MEG3在胃癌中的表达及其与糖酵解相关性的研究　

LncRNA MEG3在胃癌中的表达及其与糖酵解相关性的研究*李云荣1　李　红1#　李逸群1　韩延敏1　陈庆勇2　张亚龙1　张益益1　曹　璋1滨州医学院附属医院（滨州医学院第一临床医学院）病理科1（256603）　医务处2背景：糖代谢异常是肿瘤的恶性特征之一，LncRNA在肿瘤有氧糖酵解过程中发挥重要作用。

目的：探讨LncRNA MEG3在胃癌组织中的表达及其与胃癌糖酵解之间的相关性。

方法：应用RT⁃qPCR法检测胃癌和癌旁组织中MEG3 mRNA表达，免疫组化EnVision法检测胃癌和癌旁组织中PKM2、LDHA、mTOR、HIF⁃1α蛋白表达，并分析其与胃癌临床病理特征的关系。

采用Spearman相关性分析评估MEG3与胃癌糖酵解水平的相关性，并初步探讨其作用机制。

结果：胃癌组织中MEG3表达明显低于癌旁组织（P<0.05），并与淋巴结转移有关（P<0.05）；PKM2、LDHA、mTOR、HIF⁃1α的阳性表达率均明显高于癌旁组织（P<0.05），并与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期等相关（P<0.05）。

Spearman相关性分析示MEG3与PKM2、LDHA、mTOR、HIF⁃1α表达均呈负相关（r=-0.346，r= -0.306，r=-0.389, r=-0.338；P<0.05）。

HIF⁃1α+/mTOR+组中MEG3表达明显低于HIF⁃1α-/mTOR-组，而PKM2、LDHA 阳性表达率均明显高于HIF⁃1α-/mTOR-组（P<0.05）。

生存分析表明PKM2、LDHA、mTOR表达与胃癌患者生存密切相关，与阴性表达组相比，阳性表达组患者的生存时间显著缩短（P<0.05）。

Cox多因素回归分析显示PKM2是胃癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。

结论：LncRNA MEG3在胃癌组织中低表达，与糖酵解水平呈负相关；MEG3可能通过对mTOR、HIF⁃1α的负向调节抑制胃癌糖酵解，从而在胃癌进展中发挥抑癌作用。

组蛋白去乙酰化酶在肿瘤中的表达及其与预后的关系

组蛋白去乙酰化酶在肿瘤中的表达及其与预后的关系
周萍;石毓君
【期刊名称】《川北医学院学报》
【年(卷),期】2011(026)004
【摘要】组蛋白乙酰化与去乙酰化是表观遗传学研究的重要内容,二者相互拮抗,共同调节组蛋白活性转录与抑制,并在人类肿瘤的发生与演进过程中起着重要的作用.目前已有许多组蛋白去乙酰化酶( histonedeacetylases,HDACs)抑制剂用于抗肿瘤的试验与研究.本文就HDACs的分类、在肿瘤中的表达情况以及与肿瘤预后的关系作一综述.
【总页数】5页(P361-365)
【作者】周萍;石毓君
【作者单位】川北医学院附属医院病理科,川北医学院病理教研室,四川南充637000;四川大学华西医院卫生部移植工程与免疫;四川大学华西医院卫生部移植工程与免疫实验室,四川成都 610041
【正文语种】中文
【中图分类】R730.23
【相关文献】
1.PCNA、nm23在鼻腔鼻窦恶性肿瘤中的表达与肿瘤预后的关系 [J], 王巍;张玉庚;曹海光
2.组蛋白去乙酰化酶2过表达对多种肿瘤预后影响的meta分析 [J], 刘哲然;邓立
彬;刘钰君;江峰;杨超智;王语晴;刘进生;胡川
3.microRNA-200a在恶性肝脏肿瘤患者血液及肿瘤组织中的表达及其与预后的关系 [J], 王勇;代荣阳
4.卵巢恶性肿瘤中GST-π表达与肿瘤内在性耐药及患者预后关系的研究 [J], 王小元;张文尧;张师前;徐永萍
5.卵巢肿瘤组织中抑癌基因ARHI的表达及组蛋白去乙酰化酶抑制剂对其的影响[J], 张兰;刘培淑;王秀英;辛刚
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组蛋白去乙酰化酶的研究进展

组蛋白去乙酰化酶的研究进展组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是一类重要的酶类蛋白质，在细胞核内对染色质修饰起着重要的作用，调节基因的表达。

在过去的几十年中，对HDACs的研究取得了重大进展，深化了人们对这些蛋白质的认知和理解。

一、HDACs的分类HDACs主要分为四类：I、II、III和IV类。

其中I、II类又分为A、B、C、D子型。

这四类HDACs在受体结构及功能上都有所不同。

从结构上来看，HDACs主要由三个结构域组成，包括一个催化结构域、一个辅酶A结合结构域和一个维持结构稳定的结构域。

二、HDACs的生物学功能HDACs主要通过催化组蛋白的去乙酰化反应来调节基因的表达。

在生物体内，组蛋白去乙酰化是一个非常关键的生物过程，能够帮助细胞调节基因转录的水平，从而影响细胞的生长、分化、凋亡和代谢等生物过程。

HDACs通过去掉组蛋白的乙酰基，使其变得更加紧密结合，从而抑制相应的基因表达。

三、HDACs在疾病治疗上的应用近年来，越来越多的研究表明，在很多重要的疾病中，包括癌症、炎症和神经系统疾病等，HDACs扮演着非常重要的角色。

特别是在抗癌治疗方面，HDACs已经成为了一个非常重要的领域。

很多针对HDACs的抗癌药物，如美罗华（Merck）、法诺司汀（Novartis）等，已经被广泛使用，并取得了很好的治疗效果。

四、HDACs与DNA甲基化的关系HDACs在细胞内还与DNA甲基化过程密切相关。

DNA甲基化是一种常见的表观修饰形式，在基因表达、DNA复制和细胞分化等生物过程中起着非常重要的作用。

通过调节HDACs的表达和活性，可以进一步影响细胞内DNA甲基化修饰，从而调节基因的表达。

总结起来，HDACs是一类非常重要的酶类蛋白质，对于细胞核内染色质修饰和基因转录调节起着重要的作用。

在细胞内，通过调节HDACs的表达和活性，可以进一步影响基因的表达和细胞的生物过程，具有广泛的研究和应用前景。

组蛋白去乙酰化与基因表达调控

组蛋白去乙酰化与基因表达调控在生物学中，基因表达是所有生物体的生命活动的基础。

基因表达是指DNA序列信息转化成蛋白质序列的过程。

这个过程涉及到DNA转录成RNA，RNA转化成蛋白质的复杂过程。

然而，在这个过程中，还有一个非常重要的环节，那就是去乙酰化。

这个过程实际是通过对染色质的修饰来调节基因表达的。

下面，我们来探讨一下组蛋白去乙酰化与基因表达调控。

何为组蛋白去乙酰化组织细胞的DNA是存放在染色体中的。

每个染色体包含一个线性的DNA分子，这个DNA分子和一些DNA结合蛋白结合成染色质。

染色质的状态对基因表达是非常重要的，而各种修饰也对染色质状态的稳定性有很大的影响。

组蛋白翻译成英文为histone，是DNA紧密缠绕在一起的骨架，是染色体结构中的一个重要组成部分。

组蛋白还能通过酰化、甲基化等化学修饰形成不同的结构。

而组蛋白去乙酰化是一种常见的化学修饰，这种修饰过程在细胞中由酶类反应完成。

这个过程的主要作用是通过去除一些乙酰基团，修饰化的组蛋白减少，进而使得DNA更加容易暴露、开放，有利于基因在转录过程中的表达。

如何影响基因表达组蛋白去乙酰化可以影响基因表达，这主要体现在以下两个方面：1.开放染色质在染色体上，有一些区域高度伸缩性，称为开放区域。

这些开放区域通常与基因共存，故称之为基因组开放区域。

组蛋白的去乙酰化可以导致这些区域的开放、松弛和缩小，从而有利于转录因子与DNA的结合，使基因更容易被转录成RNA，进而可以通过蛋白质合成完成基因表达。

2.调控转录因子与基因的结合组蛋白去乙酰化对基因表达的另一个影响是：它能够影响转录因子的结合位置和程度。

转录因子是参与基因转录的一类重要蛋白质。

组蛋白去乙酰化可以调控这些转录因子对基因的结合。

研究表明，组蛋白去乙酰化后，一些特定的转录因子能更容易的结合到染色质上，从而促进基因的转录过程。

此外，组蛋白的去乙酰化还能够影响其他一些转录因子如剪切因子、核糖体亚基和RNA加工因子等，从而影响基因的表达和调控。

谈谈组蛋白去乙酰化酶与肿瘤发生发展的关系

基因蛋白产物视网膜母细胞瘤相关基因抑制蛋白（ＲＢ）调介ｃｙｃｌｉｎＡ、ｃｄｃ２、拓扑异构酶ＩＩａ等的启动子的去乙酰化状态，且此去乙酰化依赖
、
诱导染色质重塑，抑制基因转录
｝ Ⅱ ）ＡＣｓ催化的核心组蛋白Ｎ－末端尾部区域赖氨酸残基的去乙酰化在的重要成员ＨＤＡＣｌ在影响肿瘤细胞周期方面有重要作用。诱导基因沉默中发挥重要作用，其通过去乙酰化修饰使组蛋白带正电荷，
一
Ｈ４的乙酰化水平，用ＨＤＡＣｓ抑制剂和免疫共沉淀分析显示Ｓｏｘ６通过与｝ＤＡＣｌ及Ｂ一连珠蛋白作用而抑制ｃｙｃｌｉｎＤＩ的活性。说明Ｉ类｝ｍＡｌＣＳ中３．与Ｒｂ基因相互作用，影响肿瘤细胞周期。研究发现，激活Ｒｂ
谈谈组蛋白去乙酰化酶与肿瘤发生发展的关系
河北常山生化药业股份有限公司赵晓倩
组蛋白去乙酰化酶（ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ，｝ Ⅱ ）ＡＣｓ）作为催化组蛋酰化而发挥ｃｙｃｌｉｎＤＩ启动子的抑制作用，且发现在此乳腺癌细胞系中
＝、作用于细胞周期的相关因子，影响细胞增殖与分化
肿瘤的发生通常表现为细胞周期失去正常的信息调控而处于紊乱无对高表达的ＨＤＡＣ２的干扰作用可足够诱导凋亡，表明此同工酶（皿Ａｃ２）序的状态。在细胞周期中，细胞Ｇｌ期向ｓ期进展和Ｇ２期进入Ｍ期是细在抑制ＨＴ－２９肿瘤克隆细胞的凋亡中发挥特殊作用。胞周期的两个限制点（ｒｅｓｔｒｉｃｔｐｏｉｎｔ），肿瘤细胞的异常增殖的顺利进行需要以下３个条件：一是ｐ２１ＷＡＦＩ／ＣＩＰＩ抑制因子（一种重要的细胞周

组蛋白去乙酰化酶在基因表达调控中的作用研究

组蛋白去乙酰化酶在基因表达调控中的作用研究组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）是一种重要的酶类，其主要作用是去除组蛋白上的乙酰基，从而调控基因的表达。

随着研究的深入，人们对于HDAC的功能和调控机制也有了越来越深入的了解。

本文将就组蛋白去乙酰化酶在基因表达调控中的作用研究进行探讨。

一、HDAC的功能组蛋白是一类质粒基因组DNA包裹的蛋白质，其主要作用是为DNA提供稳定的结构，防止其在离开核质时受到损伤。

而HDAC则是一种负责去除组蛋白上的乙酰基的酶类，其作用主要有以下几个方面：1. 调节基因表达。

去除组蛋白上的乙酰基可以使其更加紧密地包裹DNA，从而阻碍转录因子的结合，从而抑制基因的转录。

而HDAC的主要功能就是去除组蛋白上的乙酰基，进而调节基因表达。

2. 参与细胞分化。

细胞分化是一种复杂的过程，其包括许多的转录调控和表观修饰。

HDAC通过去除组蛋白上的乙酰基，控制了基因表达和染色质结构，参与了细胞分化和发育过程。

3. 参与细胞周期控制。

细胞周期是指在生命活动中，细胞从分裂到再生产生的一系列连续变化。

HDAC可以在细胞周期中起到重要的作用，参与了细胞的增殖和凋亡。

二、HDAC的调控机制HDAC的活性受到多种因素的调控，其中包括以下几种：1. 神经递质和激素。

某些神经递质和激素可以通过直接作用于HDAC，从而影响其活性和有选择地调节某些基因的表达。

2. 过氧化物酶体增强子（Peroxisome Proliferator-Activated Receptor，PPAR）。

PPAR是一种转录因子，可以与HDAC结合形成一个复合物，从而共同作用于某些基因的表达和调控。

3. 微小RNA（miRNA）。

miRNA是一类短链非编码RNA，可以与mRNA结合并靶向性地调控基因表达。

HDAC可以通过干扰miRNA的表达或活性，进而参与基因表达的调控。

三、HDAC在肿瘤发生和发展中的作用HDAC与许多疾病的发生和发展密切相关，其中包括了肿瘤。

胃癌组织生存素、caspase-3表达及其与临床病理特征的相关性

胃癌组织生存素、caspase －3表达及其与临床病理特征的相关性王小文（中南大学湘雅医院，湖南长沙410007）〔摘要〕目的探讨老年胃癌组织生存素（Survivin ）与半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达水平及其与临床病理特征的相关性。

方法采用免疫组织化学方法对42例老年胃癌组织及32例癌旁组织Survivin 、caspase-3的表达进行检测，分析二者与肿瘤临床病理特征的相关性。

结果胃癌组织及癌旁组织Survivin 阳性率分别为47.6%（20/42）和15.6%（5/32），caspase-3阳性率分别为31.0%（13/42）和56.3%（18/32），差别具有统计学意义（P ＜0.01）；Survivin 表达与淋巴结转移、浸润及临床分期显著相关（P ＜0.05）；caspase-3与组织分化、临床分期、淋巴结转移及浸润相关（P ＜0.05）；二者在胃癌组织中呈负相关。

结论Survivin 与caspase-3参与了老年胃癌的发生及转移浸润，其可能机制为Survivin 在癌组织的高表达抑制了caspase-3的表达，最终促进胃癌病程的发展。

〔关键词〕胃癌；生存素；半胱氨酸蛋白酶-3〔中图分类号〕R735〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）20-4405-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.20.023第一作者：王小文（1979-），男，主治医师，主要从事临床肿瘤研究。

胃癌是常见的消化道肿瘤之一，其发病机制是基因表达失调、细胞凋亡及迁移调控等多因素参与的过程〔1〕。

生存素（Survivin ）基因是一种抗凋亡基因〔2〕，编码的Survivin 蛋白在绝大多数肿瘤组织中高表达，是抑制细胞凋亡的重要因素。

半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）是细胞凋亡机制中重要的效应分子〔3〕，本研究的目的是通过对老年胃癌组织及癌旁组织Sur-vivin 及caspase-3的检测，探讨二者在胃癌发生发展过程中的作用及相关性。

组蛋白去乙酰化酶与人体健康疾病的关系

组蛋白去乙酰化酶与人体健康疾病的关系组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase，HADC）是一种具有蛋白质去乙酰基化活性的酶，可以将N-乙酰赖氨酸从组蛋白蛋白质中去除。

组蛋白是核糖体的主要构成成分之一，除此之外，组蛋白还具有许多重要的生物学功能，如DNA的包装、转录调节等。

因此，组蛋白去乙酰化酶在细胞内的调节和功能对于人体的健康和疾病具有重要的影响。

一、组蛋白去乙酰化酶在人体的生理过程中的作用1. 基因表达的调节组蛋白在染色质结构中起着重要的作用，它的去乙酰化状态可以调节基因的转录活性。

去乙酰化酶可以将组蛋白上的乙酰基去除，改变组蛋白的结构，进而影响DNA的可访问性和基因的转录，从而调控基因的表达。

2. 细胞周期的调控组蛋白去乙酰化酶在细胞周期中也发挥着关键的作用。

组蛋白去乙酰化酶可以协调细胞周期中关键基因的表达，促进细胞分裂和增殖，同时还能抑制细胞周期中过渡状态的形成。

3. 细胞凋亡的调节细胞凋亡是细胞死亡的一种重要途径，它在维持细胞数量平衡和修复组织损伤方面发挥着关键作用。

组蛋白去乙酰化酶不仅与细胞分裂和增殖有关，还参与了细胞凋亡的调节过程。

去乙酰化酶的缺陷可能会导致细胞凋亡的抑制，从而导致肿瘤的形成。

二、1. 肿瘤肿瘤的发生与发展是与多种因素密切相关的，其中包括遗传因素以及生活习惯等。

组蛋白去乙酰化酶与肿瘤的发生和发展密切相关。

研究表明，组蛋白去乙酰化酶在抑制肿瘤、促进细胞凋亡和细胞周期中扮演了重要的角色。

组蛋白去乙酰化酶的缺陷可能导致肿瘤细胞生长和细胞周期的改变，从而增加肿瘤的发生率和恶化程度。

2. 神经系统疾病组蛋白去乙酰化酶在神经系统中的作用也备受关注。

研究发现，组蛋白去乙酰化酶可以通过调节神经细胞源性基因表达来促进神经系统的发育和功能。

一些神经系统疾病也与组蛋白去乙酰化酶的缺陷有关，如阿尔兹海默病、帕金森病和亚历山大病等。

3. 心血管疾病组蛋白去乙酰化酶的缺陷与心血管疾病的发生也有一定相关性。

组蛋白去乙酰化酶的研究进展

例如，在阿尔茨海默病患者脑组织中，HDAC2的表达上调与β-淀粉样蛋白的沉积密切相关。
3、HDAC的调控机制
HDAC的调控机制主要包括转录水平和翻译后修饰水平上的调控。在转录水平上，一些转录因子如SP1、SP3和E2F等可以与HDAC的启动子区域结合，促进HDAC 的转录和表达。在翻译后修饰水平上，HDAC可以被磷酸化、泛素化等修饰，从而影响其活性和稳定性。例如，磷酸化修饰可以抑制HDAC的活性，而泛素化修饰可以促进HDAC的降解。
2、诱导凋亡研究：通过检测细胞凋亡相关指标，如Caspase-3活性、Bcl-2 蛋白等，分析新型抑制剂对肿瘤细胞凋亡的诱导作用。
3、细胞周期研究：通过细胞周期相关指标，如DNA含量、细胞分裂等，探讨新型抑制剂对肿瘤细胞周期的影响。
4、耐药性研究：针对具有耐药性的肿瘤细胞，研究新型抑制剂的耐药性克服能力。
因此，针对HDAC的研究已经成为生物医学领域的一个热点。本次演示将综述 HDAC的研究历程、最新进展、药物开发等方面，以期为相关领域的研究者提供参考。
历史回顾
HDAC的研究可以追溯到20世纪60年代，当时科学家们发现了组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶的存在。然而，在接下来的几十年中，HDAC的研究进展缓慢，人们对它的生物学功能知之甚少。直到20世纪90年代末，随着基因组学和蛋白质组学技术的发展，HDAC的研究才取得了突破性进展。研究发现，HDAC在多种细胞信号转导通路中发挥关键作用，并且与多种疾病的发生密切相关。
组蛋白去乙酰化酶的研究进展
01 引言
03 研究进展 05 展望
目录
02 历史回顾 04 药物开发 06 参考内容
引言
组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类在细胞内发挥重要作用的酶，它参与调节基因表达和细胞命运。HDAC在许多生物学过程中发挥关键作用，包括细胞分化、细胞周期调控、DNA修复和细胞死亡等。近年来，随着对HDAC的深入研究发现，其在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，如癌症、神经退行性疾病和免疫疾病等。

胃癌组织中DPC4蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

胃癌组织中DPC4蛋白的表达及其与临床病理特征的关系目的探讨胃癌组织中DPC4蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。

方法采用免疫组化Envision二步法检测50例胃癌及20例癌旁正常组织中DPC4蛋白的表达，并探讨其与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理特征的关系。

结果50例胃癌组织中的DPC4表达阳性31例（62.0%）；20例癌旁正常组织中DPC4表达均为阳性（100.0%）。

胃癌组织中DPC4表达的阳性率明显低于癌旁正常组织（χ2=10.43，P 0.05）。

肿瘤直径0.05）。

1.2 免疫组化染色采用免疫组化Envision二步法测定组织中DPC4表达。

标本中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，常规4 μm厚切片，二甲苯脱蜡和梯度酒精水化，3%双氧水室温下常规孵育10 min，采用柠檬酸抗原修复液进行微波抗原修复，滴加5%～10%正常山羊血清封闭10 min，倾去血清后滴加DPC4一抗工作液，常规4℃过夜，后滴加相应二抗工作液37°C孵育30 min。

各步骤间用PBS冲洗5 min×3次。

常规DAB显色、苏木精衬染、脱水、透明、封片和镜检。

用已知阳性切片行阳性对照，以磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗行空白对照。

用已知阳性的胃癌组织作阳性对照。

DPC4单克隆抗体和免疫组化Envision二步法试剂盒均由北京中杉金桥生物公司提供，严格按试剂盒中说明书进行操作。

1.3 结果判定DPC4染色判断[4]：以光镜下细胞膜和/或细胞浆内出现浅黄、棕黄或棕褐色颗粒反应判定为阳性细胞。

分别于5个不同高倍视野相同范围下计数500个细胞及染色阳性细胞数。

根据高倍镜视野下计数细胞的染色强度进行计分，其中无着色计0分、浅黄色计1分、棕黄色计2分，棕褐色计3分；同时再根据染色阳性细胞所占的总的细胞比例进行阳性细胞比例计分，其中阴性计0分，阳性细胞的比例≤10%计1分，阳性细胞的比例11%～50%计2分，阳性细胞的比例51%～75%计3分，阳性细胞的比例>75%计4分。

组蛋白去乙酰化酶与肿瘤关系研究进展

蛋白乙酰化酶（ｉｏｅａｅｌｅ，Ａｓ和组蛋白去乙酰化酶ｈｓｎｃｔａｓＨＴ）ｔｙｓ（ｉｏｅｄａｅｌｓｓＨＡｓ来分别催化乙酰化作用和去乙ｈｔｅｃｔａｅ，ＤＣ）ｓｎｙ
高。黄宏等研究检测了２例肺肿瘤患者的癌组织及其癌旁８的肺组织，发现这２例癌组织都有ＨＡ１的表达，８ＤＣ而其癌旁
的肺组织则有不同程度的弱表达，表明ＨＡ１在肺癌组织ＤＣ中呈过表达Ｊｈｉ。ＣｏＨ和ＨｌｉｕＪａｄＫ等的研究中发现胃癌和ｋｏ
酰化作用，从而在生命活动的调控转录中发挥作用。组蛋白
去乙酰化酶通过去除组蛋白的乙酰基和其他转录调控参与肿瘤发生和进展。越来越多的证据表明组蛋白去乙酰化酶与肿
组蛋白去乙酰化酶与肿瘤关系研究进展
黄朝凤金戈
（郑州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，郑州，５０１４００）
【摘要】染色质的组蛋白乙酰化和去乙酰化是调节基因表达的关键环节之一，常的基因表达是肿瘤及一些遗传和代而异
前列腺癌细胞中ＨＤＣＡ１高表达。Ｈａｇ等报导在胃癌、ｕｎ
结直肠癌、宫颈的非典型增生以及子宫内膜间质肉瘤ＨＡ２ＤＣ过表达Ｉ１。ＧａｅＫ＿ｌｒＢ】ｓ等在ＨＬｅａ细胞株中用ｓＮｉＡ干Ｒ扰Ｉ型和 Ⅱ型ＨＡｓＨＡ１２３４７后发现ＨＡＤＣ（ＤＣ，，，，）ＤＣＩ型
瘤之间存在着密切的关系。

组蛋白去乙酰化修饰的作用及其在肝癌疾病中的应用

组蛋白去乙酰化修饰的作用及其在肝癌疾病中的应用组蛋白是染色体基本单位的主要成分之一，它参与了基因表达调控、染色质结构稳定和DNA复制等生命过程中的关键作用。

组蛋白由四种碱性蛋白质和DNA 分子组成，其中最主要的是组蛋白H3和H4。

对组蛋白的修饰可以影响染色质结构和基因表达的调节，而组蛋白去乙酰化修饰则是其中的一种重要方式。

本文将介绍组蛋白去乙酰化修饰在生命过程中的作用及其在肝癌疾病中的应用。

组蛋白去乙酰化修饰的作用组蛋白去乙酰化修饰是指将N-乙酰基赖氨酸残基从组蛋白中去除，这种修饰通常由组蛋白去乙酰化酶（HDAC）完成。

组蛋白去乙酰化修饰是与组蛋白乙酰化相对应的一种修饰，组蛋白乙酰化修饰通常被认为是增强基因表达的一种方式，而组蛋白去乙酰化修饰则被认为是抑制基因表达的一种方式。

组蛋白乙酰化修饰是将N-乙酰基赖氨酸残基添加到组蛋白中，这种修饰可以引起染色质结构的松弛和基因表达的增加。

组蛋白去乙酰化修饰可以发挥许多不同的功能。

首先，组蛋白去乙酰化酶可以调节基因表达水平。

在细胞分化和发育等生命过程中，许多基因只会在特定的时间点表达，这通过对染色质的去乙酰化修饰来实现。

组蛋白去乙酰化修饰还参与了细胞周期调控和DNA修复过程。

这些过程是高度调控的，通过激活或禁止相关基因的表达来控制。

最后，组蛋白去乙酰化修饰还可以影响染色质的结构，调节基因组的可操作性，从而影响基因间的相互作用和整体表达水平。

组蛋白去乙酰化修饰在肝癌疾病中的应用肝癌是一种器官特异性的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均较高。

研究表明，组蛋白去乙酰化修饰在肝癌疾病中发挥着重要的作用。

肝癌患者中，组蛋白去乙酰化水平相对于正常人群显著下降，这与肿瘤细胞的增殖和存活有关。

因此，将组蛋白去乙酰化修饰阻断是肝癌治疗的一种策略。

目前，临床上已经应用了组蛋白去乙酰化酶抑制剂来治疗肝癌患者。

这些药物通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性来增加组蛋白乙酰化水平，从而降低癌细胞的生长和存活。

胃癌caspase-3表达及其与细胞凋亡的关系研究

胃癌caspase-3表达及其与细胞凋亡的关系研究发表时间：2010-02-24T09:42:08.250Z 来源：《中外健康文摘》2009年第33期供稿作者：钱向红1 徐峰1 匡玉庭2[导读] 研究caspase-3表达在胃癌发生发展中的作用钱向红1 徐峰1 匡玉庭2(1泰兴市第二人民医院普外科江苏泰兴 225411）（2苏州大学附属第一医院普外科江苏苏州 215006）【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2009)33-0007-03【摘要】目的研究caspase-3表达在胃癌发生发展中的作用。

方法采用免疫组化S-P法观察113例胃癌旁上皮细胞、原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞以及转移灶癌细胞中caspase-3表达，TUNEL法检测上述组织的细胞凋亡，并分析原发灶癌细胞中caspase-3表达与胃癌临床病理特征的关系，并探讨caspase-3表达与细胞凋亡的关系。

结果 caspase-3在50.4％(57/113)的胃癌旁上皮细胞中表达，高于原发灶癌细胞中的阳性率32.7％(37/113)(P<0.05);caspase-3在胃癌原发灶浸润淋巴细胞中的阳性率为70.8％(80/113)，高于胃癌旁上皮细胞和原发灶癌细胞中阳性率(P<0.05);58.1％(25/43)的转移灶癌细胞中caspase-3表达阳性，其阳性率高于对应原发灶癌细胞(34.2％，13/38)(P<0.05);原发灶癌细胞中caspase-3表达与胃癌患者的年龄、性别以及胃癌肿瘤大小、浸润深度、转移、TNM分期、生长方式和分化程度无相关性(P>0.05)。

原发灶癌细胞和浸润淋巴细胞及转移灶癌细胞中细胞凋亡指数明显低于癌旁上皮细胞（P<0.01）。

结论胃癌原发灶癌细胞中caspase-3表达下调和浸润淋巴细胞中caspase-3表达上调与胃癌发生有关，由caspase-3介导的细胞凋亡与胃癌的发生与发展有关。

S100P、GPC3在胃癌中的表达及其与病理特征的关系

S100P 、GPC3在胃癌中的表达及其与病理特征的关系邓青，程蔚蔚，陈岚河南科技大学第一附属医院病理科，河南洛阳471003【摘要】目的研究S100钙结合蛋白(S100P)、磷脂酰肌醇蛋白多糖3(GPC3)在胃癌中的表达水平及其与病理特征的关系。

方法选取2020年1月至2022年12月于河南科技大学第一附属医院行手术治疗的95例胃癌患者作为胃癌组，同期选取60例于医院体检的健康人群作为对照组。

采用酶联免疫吸附法检测两组受检者的血清S100P 、GPC3水平；取胃癌患者术中胃癌组织及癌旁组织，采用试剂盒检测两组织中增殖与侵袭基因[蛋白酪氨酸磷酸酶(PTEN)、存活蛋白(survivin)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(p21)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase -3)]含量；采用Pearson 法分析S100P 、GPC3水平与胃癌增殖与侵袭基因表达的相关性，分析S100P 、GPC3水平与患者临床病理特征关系，采用Logistic 回归模型分析胃癌病理分级的危险因素。

结果胃癌组患者的血清S100P 水平为(11.87±3.49)μg/L ，明显低于对照组的(17.53±4.11)μg/L ，GPC3水平为(5.29±1.71)ng/mL ，明显高于对照组的(3.31±0.54)ng/mL ，差异均有统计学意义(P <0.05)；胃癌组织中的Survivin 蛋白含量为(77.56±10.35)ng/mg ，明显高于癌旁组织的(45.28±7.14)ng/mg ，PTEN 、p21、Caspase -3蛋白含量分别为(24.17±4.53)ng/mg 、(30.48±4.57)ng/mg 、(11.36±1.62)ng/mg ，明显低于癌旁组织的(38.45±6.19)ng/mg 、(47.82±7.20)ng/mg 、(18.75±2.46)ng/mg ，差异均有统计学意义(P <0.05)；Pearson 法分析结果显示，Survivin 蛋白表达与S100P 呈负相关(r =-0.693，P <0.05)，与GPC3呈正相关(r =0.686，P <0.05)，PTEN 、p21、Caspase -3蛋白表达与S100P 呈正相关(r =0.704、0.667、0.652，P <0.05)，与GPC3呈负相关(r =-0.745、-0.722、-0.693，P <0.05)；S100P 、GPC3表达水平与患者TNM 分期、病情严重程度有关(P <0.05)；Logistic 回归分析结果显示，S100P 、GPC3表达水平为影响胃癌病理分级的危险因素(P <0.05)。

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究进展

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)的研究进展前言组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase，HDAC)是具有广泛生物学功能的酶家族，包括基因表达调控、细胞生长和分化、DNA损伤应答和细胞凋亡等方面。

许多疾病的发生和发展也与HDAC有密切关系。

因此，HDAC在生命科学领域具有重大的研究价值。

HDACs家族HDACs家族是一个广泛分布在不同生物中的酶家族，在人类中共有18个成员。

根据其蛋白结构、亚细胞位置、生理功能等方面的差异，可以将HDACs分为四个类别。

其中：1.类I：HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC8。

这类HDACs主要定位于细胞核，参与细胞周期调控、基因转录和修饰核小体等方面。

2.类II：HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC9和HDAC10。

这类HDACs既在细胞核中发挥作用，也可以通过核质转运进入细胞质等亚细胞位置。

主要调控细胞运动、骨骼形成、心血管系统发生等生理功能。

3.类III：SIRT1-SIRT7。

这类HDACs属于NAD+-依赖性类III的去乙酰化酶。

它们具有调控细胞代谢平衡，包括细胞能量代谢、衰老以及昼夜周期等不同方面。

4.类IV：HDAC11。

这类HDACs也主要存在于细胞核中，与类IHDACs在结构上相似。

不过这类HDACs较少研究，目前还没有明确的功能描述。

HDAC对基因表达的影响HDAC是一种能够去除细胞核小体上乙酰化修饰的酶，HDAC不仅能够通过与其他转录因子相互作用，影响基因转录活性，还能够直接与某些基因启动子结合，进而抑制特定的基因转录。

尤其是类I和类II HDACs，它们通过去除细胞核小体上的乙酰化修饰，使其更加致密、不易被转录因子识别，从而能够通过抑制基因转录来维持基因表达状态。

HDAC在疾病中的作用HDAC在癌症、心血管疾病、病毒感染、神经系统疾病等方面的作用已经被广泛研究。

举例来说：1.癌症：HDAC在癌症的侵袭、转移、耐药等方面发挥着明显的作用。