类风湿关节炎与优生生育黄正平

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类风湿关节炎患者风湿病家族史特征及临床意义

基金项目：西藏自治区自然科学基金项目(XZ2017ZR-ZZ02)和山西省青年科技研究基金面上项目(2015021180 ) Supported by Tibet Au tonomous Reaion National Scienco Foundation ( XZ2017ZR-ZYZ02 ) and General Prooram of Shanxi Youth Scienco and Technolooy Research Foundation (2015021180)
［摘要］目的：分析类风湿关节炎！ rheumatoid arthritis, RA)患者的风湿病家族史特征及其临床意义。方法：采用现场问卷调查方法,共调查890例RA患者，其中资料完整者803例，内容包括患者的性别、年龄、吸烟史、饮酒史、身高、体重、风湿病家族史、临床及血清学特征、疼痛和疾病总体评价、多维健康评估问卷等,并根据RA患者有无家族史进行分组比较。结果：本研究中,RA患者发病年龄为(45.09 ±14.50)岁，男女比例1：3.5。有风湿病(包括 RA、脊柱关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、系统性硬化症)家族史的患者123例(123/803,15.32% ),其中一级亲属患病者占有家族史者73.98% (91/123)，二级亲属患病者占有家族史者17. 89% (22/123)，一级+二级亲属均患病10例！8.13%).家族史疾病种类以RA为主，为70.73% (87/123)，其他风湿性疾病为21.95% (27/123), RA合并其他风湿病占7.32%(9/123)。根据有无家族史,对两组RA患者的人口学特征和临床指标进行比较，结果显示:在有家族史患者中，发病年龄提前6.04年((39.97 ±13. 68)岁j (46.01 ±14.46)岁］,类风湿因子阳性率高! 78.48% j 66.67%),差异具有统计学意义(P <0.05).校正性别、体重指数及抗环瓜氨酸肽抗体等混杂因素后，有家族史患者的发病年龄提前4.54年(0 o -4.54 ；95%CI：-8.70, -0.38 $P < 0.05 )。进一步分层分析发现，在吸烟RA患者中，有家族史者发病年龄提前10.02年,差异具有统计学意义("o -10.02；95% CI： -17.60, -2.43 ；P o 0.01);而在不吸烟RA患者中，有家族史者发病年龄提前3.27年，差异无统计学意义("二 -3.27 $95% CI： -8.37, 1.82 ；Po 0.21 )。结论:风湿病家族史是RA发病提前的危险因素，与吸烟可能具有协同作用。［关键词］类风湿关节炎;家族史;发病年龄;吸烟

类风湿关节炎患者生存质量的研究进展

类风湿关节炎患者生存质量的研究进展作者：朱丽芳俸一然许东云来源：《风湿病与关节炎》2018年第04期【摘要】从类风湿关节炎生存质量测量量表、量表运用情况、生存质量影响因素研究、抗风湿治疗对生存质量影响等4个方面综述医学领域对类风湿关节炎生活质量的研究现状。

【关键词】关节炎，类风湿；生存质量；综述类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种病因不明、以多关节病变为主的慢性自身免疫性疾病，其病理特点为关节滑膜炎性增生。

因其病程长，病变呈进展性，晚期常导致关节畸形和功能障碍，是最明显、最常致残的关节炎[1]，严重影响患者的生活质量。

RA患者的生存质量引起广大学者的重视，目前生存质量评定已作为临床评价RA患者治疗方法有效性的重要指标。

1 RA生存质量量表生存质量的测量方法目前多采用标准化量表评定[2]。

在RA生存质量的研究中，可運用的量表很多，按适用对象分为普适性量表和疾病专表。

普适性量表针对普通人群或慢性病患者设计，并非针对RA患者设计。

主要有：36条目简明量表（SF-36）、世界卫生组织生存质量量表简表（WHOQOL-BREF）、健康评估问卷（HAQ）、经修订的评估问卷（MHAQ）、关节炎影响量表（AIMS）、欧洲生活质量问卷（EuroQOL）、诺丁汉健康问卷（NHP）、疾病影响调查表（SIP）等。

其中：①SF-36：包括生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、一般健康状况（GH）、精力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、精神健康（MH）等8个维度，共36个条目。

该表短小、易操作，常用于慢性病患者的健康监测，在生理和心理指标方面较敏感，是目前公认的具有较高信度和效度的普适性生活质量评价量表。

②WHOQOL-BREF：WHO于1998年改良而成，包括生理、心理、社会关系和环境领域4个因子，共26个条目。

一致性较好，适用于多个学科。

③HAQ：1978年由斯坦福大学的医学博士FRIES等研发，为自评量表。

《超药品说明书用药目录(2015年版)》

Class Ⅱ Category Class Ⅱa a B
Class Ⅱ a 成人： Class Ⅰ 儿童： Class Ⅱ ClassⅠ
Category B 成人：成人： Class Ⅱa Category 儿童： B Class Ⅱb 儿童： Class Ⅱb Class Ⅱa Category B
皮肤科
雷诺病
Class Ⅱ Category Class Ⅱb a B
内分泌
氯沙坦科素亚
薄膜衣 0.1g 片
糖尿病肾病
100mg qd
内分泌
西格列捷诺汀维
薄膜衣 100mg 片
成人2型糖尿病患者的糖尿病联合用药
100mg qd
1.美国FDA批准用于成人2型糖尿病和有高血压病史的患者的糖尿病肾病治疗。 2.2012 ADA糖尿病诊疗指南将ARB类药物用于糖尿病肾病治疗。 Category Class I Class Ⅱa 3. Standards of Medical Care in Diabetes, B Diabetes care, 2012， 35（1）S11-s63 4.《内科学》第二版下册，人民卫生出版社,王吉耀主编，616 1.美国FDA说明书将西格列汀用于成人2型糖尿病患者的糖尿病联合用药，联用药物包括二甲双胍、吡 Class Ⅱ Category 格列酮和磺脲类降糖药物。 Class Ⅱb a A 2.《临床内分泌学》，上海科学技术出版社，陈家伦主编，1092-3
薄膜衣 0.1g 片
类风湿关节炎系统性红斑狼疮（用于轻型SLE）多发性骨髓瘤
片剂
25mg
第一疗程予静脉输注500～ 1.FDA批准与糖皮质激素联合用于治疗成人显微镜下 1000mg/次，0周和2 周各1 Class 多血管炎； 2.《中华风湿病学杂志》2011年4月第次；根据病情可在6～12 a 15卷第4期《显微镜下多血管炎诊断及治疗指南》个月后接受第二个疗程。 1.《中华风湿病学杂志》2010年5月第14卷第5期《系统性红斑狼疮诊断及治疗指南》：在没有主要脏 Class 1~2g/d，分2次口服器受累的SLE 患者中推荐使用糖皮质激素联用抗疟 a 药，而在治疗反应差或激素减量困难的患者中推荐加用免疫抑制剂； 1.FDA推荐硫酸羟氯喹用于治疗成人类风湿关节炎 2.中华医学会《临床诊疗指南〃风湿病分册》p6. Class 0.1-0.2g bid 3.《中华风湿病学杂志》2010年4月第14卷第4期《 a 类风湿关节炎诊断及治疗指南》p268 1.中华医学会《临床诊疗指南〃皮肤病与性病分册 Class 》p84 50~100 mg/d 2.《中华风湿病学杂志》2010年5月第14卷第5期《 a

B7_H3在类风湿关节炎患者血清中的水平及与病情相关性分析

B7-H 3在类风湿关节炎患者血清中的水平及与病情相关性分析杨波刘秀梅=摘要> 目的检测类风湿关节炎患者血清中可溶性B7-H3(s B7-H 3)、I NF-r ,I L-2的水平并探讨其临床意义。

方法应用EL IS A 夹心法检测53例风湿关节炎患者与35例正常人血清sB7-H3,I NF -r ,I L-2探水平。

魏氏法测血沉(ESR);DAS28方法评价疾病活动度,并探讨其临床意义。

结果 ¹类风湿关节炎患者血清sB7-H 3水平为(34125?8156)L g /L,正常人血清sB7-H 3水平(21152?8128)L g /L,两者比较差异有显著性意义(P <0101);ºRA 活动组与缓解组、健康对照组分别比较,sB7-H 3水平差异统计学有意义;»I NF -r 的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异(P <0101);¼I L-2的血清水平在活动组、缓解组、健康对照组均有显著差异(P <0101);½相关性分析结果显示RA 患者组B7-H 3水平与I NF -r 、IL -2成正相关,与DAS28呈正相关。

结论 B7-H 3水平的增高可能直接参与了RA 的发病,并与RA 的疾病活动度有一定的关系,I NF-r ,I L-2在RA 患者血清中呈高表达,因此可能和B7-H 3协同参与了RA 的发病。

=关键词> 类风湿关节炎;B7-H 3;ELISA=Abstract > Objective To detect sol uble B7-H 3(s B7-H 3)、I NF-r ,IL -2i n seru m of Rheu m ati od arthr-i ti s patien ts and d i scuss its cli nical sign ifi cance .M ethods Sand w ich ELIS A w as appli ed to test B7-H 3、I NF-r ,IL -2i n seru m 0f rheu m atiod arthritis i n 53patien ts and 35healthy controls .The erythrocyte sedm i entati on rate (ESR)was deter m i ned accordi ng toW estergren m ethod .The d i sease activities was m easured by theDAS28.Re -sults ¹Seru m sB7-H 3i n patien ts is(34125?8156)L g/L w hereas healthy con trols is(21152?8128)L g /L.The d ifference bet ween them s howed si gn ificance(P <0101).ºthe levels of sB7-H 3among active/non -acti ve group and healt hy sub jects w ere si gnificantl y different(P <0101).»the l evels of I NF -r a m ong acti ve/non -ac -ti ve group and healthy sub j ects were sign ificantl y d ifferen.t ¼the levels of IL-2among active/non -acti ve group and healthy sub j ects w ere si gn ifi can tly differen.t ½related anal ysis :there w as a si gnifiti on bet w een s B7-H 3and I NF -r 、IL -2.And t here w as a si gnifiti on bet w een s B7-H 3and DAS281Concl usion The h i gher expression of s B7-H 3m ay play an m i portant role i n t he pathogenesi s of rheu m atoi d arthritis .I NF-r 、IL -2play an m i portant rol e i n coordi nation w i th B7-H 3in t he pat hogenesis of rheumat oid art hriti s=K ey words > Rheu m atoi d arthritis ;B7-H 3;ELIS A 作者单位:030001山西医科大学第一临床医院通讯作者:刘秀梅 Em a:l li uxi um e@i m edm ai.l co m类风湿关节炎(rheu m ato i d arthritis ,RA )是一种累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫性疾病。

Thl7／Treg失衡在类风湿性关节炎发病机制中的研究

参考文献
［１】杨霁云，白克敏．ｄ，ＪＩ，肾脏病基础与临床［Ｍ】．北京：人民卫生出版
社出版，２０００：１６４．
［４］丁
洁，诸福棠，刘晓宇．儿童泌尿系感染的诊断、治疗和管理［Ｊ】．
实用儿科临床杂志，２００９，２４（５）：３９５．３９７．
男女之比为ｌ：２．５。孙华麟等口噌对深圳地区进行风病的治疗手段。ＩＬ－２５（ＩＬ一１７Ｅ）是ＩＬ — ｌ７家族比较独
湿性疾病的流行病学调查，结果显示ＲＡ的患病率为特的成员，相关实验【通过ＣＩＡ鼠（人ＲＡ标准鼠模０．４４％，然而目前对于该病的发病原因尚不完全清型）和对照组比较，发现ＣＩＡ鼠发病早期促炎因子Ｌ一１７和ＩＬ一２５明显升高，病变高峰期ＩＬ．１７却下降，楚。ＲＡ的基本病理改变为关节滑膜的慢性炎症形成Ｉ侵袭性血管翳，血管翳破坏骨、软骨与其他周围组织。ＩＬ－２５进一步升高，与ＩＬ一１７负相关。表明ＲＡ中Ｔ细胞介导的免疫反应和促炎因子的分泌在其发病和ＩＬ一２５的升高在疾病后期可以抑制ＩＬ一１７的分泌。综进展中发挥了重要作用。初始ＣＤ４＋Ｔ细胞在不同的条上所述，以Ｔｈｌ７细胞为靶点有望为治愈ＲＡ提供一个
Ｉ－ＩａｉｎａｎＭｅｄＪ，Ｏｃｔ．２０１３，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．２０

基于数据挖掘探讨类风湿关节炎证-症-法-方药规律

ｆｏｌｌｏｗｓ：ｂｌｏｃｋａｇｅｏｆｐｈｌｅｇｍａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ，ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｃｏｌｄａｎｄｈｅａｔ，ｄｅｉｃｆｉｅｎｃｙｏｆｌｉｖｅｒａｎｄ
风湿病与关节炎２０１３年第２卷第１０期ＲｈｅｕｍａｔｉｓｍａｎｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ２０１３，Ｖｏ１．２，Ｎｏ．１０
・
・５・
循证研究・
基于数据挖掘探讨类风湿关节炎证一症一法一方药规律
ＡｒｔｈｒｉｔｉｓｏｎＤａｔｅＭｉｎｉｎｇＳｈｅｎＳｈａｎ— ｓｈａｎ，ＺｈｅｎｇＧｕａｎｇ，ＺｈａｎＪｕｎ－ｐｉｎｇ，ＨｅＤａｎ，ＬｉｉＡｉ－ｐｉｎｇ，ＪｉａｎｇＭｉａｏ
沈姗姗，郑光，展俊平。，贺丹，吕爱平，姜
【摘
淼
要】目的：基于文本挖掘数据，探讨类风湿关节炎的证一症一法一方药规律。方法：在中国
生物医学文献数据库中收集涉及类风湿关节炎关键词的所有文献数据，通过降噪处理以及基于敏感关键词频数统计的数据分层算法，挖掘类风湿关节炎的证型、症状、治法、方剂及中药规律，并对这些规律进行
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｂａｓｅｄｏｎｄａｔｅｍｉｎｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＣｏｌｌｅｃｔｅｄａｌｌｈｅｔｄａｔａｒｅｌａｔｅｓｔｏｈｅｔｋｅｙｗｏｒｄｓｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬｉｔｅｒａｔｕｒｅＤａｔａｂａｓｅ．Ｂｙｈｅｔｎｏｉｓｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｄａｔａｈｉｅｒａｒｃｈｉｃａｌａｌｇｏｒｉｔｈｍｂａｓｅｄｏｎｓｅｎｓｉｔｉｖｅｋｅｙｗｏｒｄｓｒｅｆｑｕｅｎｃｙｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，ｔｈｅｒｕｌｅｓｏｆｓｙｍｐｔｏｍ，ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｓｔｒａｔｅｇｙ，ｆｏｒｍｕｌａａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｅｒｅｍｉｎｅｄ，ｅｘｐｌａｉｎｉｎｇｔｈｅｉｒｏｎｅ — ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｒｅｆｑｕｅｎｃｙａｎｄｄｉｓｐｌａｙｔｈｅｉｒｔｗｏ —

抓住“黄金窗口期”，显著改善类风湿关节炎的预后

抓住显著改善类风湿关节炎的预后◎ 黄清春广东省中医院风湿病科主任，2022.10祝您健康● 认识类风湿关节炎类风湿关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要临床表现的慢性进行性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎为主要病变，除了关节肿胀、疼痛、畸形以及残疾，还可并发多部位病变，包括肺部疾病、心血管疾病、皮肤溃疡及肿瘤等。

病因与发病机制较为复杂，与遗传、环境、性激素及神经精神状态等因素密切相关，在任何年龄均可发生，30—50岁的女性高发。

中医认为，类风湿关节炎属中医“痹症”范围，多为风、寒、湿、热之邪杂合侵犯人体经络,造成经脉痹阻而发病。

邪侵日久，寒湿凝聚生痰；痹久正虚，气虚则无力鼓动，邪不得散，血不得行，津不得布，津血停留，则为痰为瘀，痹久必有痰湿败血瘀滞经络。

痰瘀交阻，所以痹证反复发作。

由于痹证的病因多样，病机复杂，在其发展过程中，因邪、痰、瘀互结致“不通”与“不荣”并见。

因此治疗方法上在祛风利湿的同时，应注意活血通络，补益肝肾，扶正固本，达到标本兼治的目的。

流行病学调查显示，2021年中国大陆地区类风湿关节炎的患病率为0.42%，总患病人数约500万，女性患病率约3倍于男性。

随着病程的延长，类风湿关节炎患者残疾及功能受限的发生率逐年升高，病程大于10年的类风湿关节炎患者，有近一半出现残疾状况，因此造成身体机能、生命质量和社会参与度下降，也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。

● 一字之差大不同提起类风湿关节炎，很多人都会产生疑惑，这是风湿性关节炎的一种吗？风湿性关节炎、类风湿关节炎虽说只差一字，但却是两种完全不同的疾病。

类风湿关节炎，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病，侵犯多个关节，常以手、足小关节起病，可以导致关节畸形及功能丧失。

风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。

临床以关节和肌肉游走性酸楚、红肿、疼痛为特征。

病因上，风湿性关节炎是链球菌感染所引起的，链球菌感染后可引起患者机体产生自身免疫反应，引起风湿热，攻击自己的关节。

类风湿性关节炎-ppt课件

疼痛的程度与病变轻重及个体耐受性有关，常因天气变化、寒冷刺激、情绪波动而加重。
疼痛的特点是静态和持续活动时加重，在适当的轻微活动后减轻。
3、肿胀：关节肿胀是类风湿关节炎的一个客观体征。表现为关节弥漫性肿大。四肢小关节易肿，手指关节多呈梭状肿大；膝关节多呈鹤膝样肿。
关节的肿胀及局部皮色变化与病情发展有关：
1、晨僵：是类风湿关节炎的重要诊断依据之一。由于夜间关节附近的血液循环较差引起。 RA的晨僵多以手指、腕关节为著。并可分为轻、中、重三度。轻—晨起1小时内僵硬缓解；中—晨起1~4小时内僵硬缓解；重—晨起4小时以上僵硬缓解或终日僵硬。
2、疼痛：是类风湿关节炎的典型症状之一。往往指、腕、趾、踝关节首先疼痛，或单发、或多发，此起彼伏，逐渐波及肘、肩、膝、髋以及颞颌关节，多呈对称性发病。
类风湿结节属于一种机化的肉芽肿，形成与小血管损伤有关。
其出现多见于RA的活动期，可作为明确诊断、判断病变活动度和提示预后的指标之一。
2、血管炎：其首先损害微循环血管，可累计全身任何器官，多发生于病情较重、关节炎表现明显、类风湿因子效价高的患者。
3、全身组织脏器的损害：包括心、肝、脾、肺、肾、眼及神经等。
X线检查
在早期，类风湿性关节炎缺乏特异性的具有诊断价值的X线特点，需结合症状、体征和实验室检查。在晚期，如见到具有本病特点的关节破坏和典型畸形，则能作出可靠的诊断。
对本病的受累关节进行X线照片检查，不单单是为了确定诊断，还可为本病分期、选择治疗方法和病情进展情况提供一个客观可靠的指标。
五、诊断临床一般按1987年美国风湿病学会在第51届
4、成人Still病型：约占3-5%。由于全身多系统损害明显，故又称“全身症状型”。常表现为不明原因的突然高热，达39-40℃以上，可持续数周或数月不等，伴有躯干、四肢的淡红色斑丘疹。多数患者有肝脾肿大的脏器损害症状。关节症状开始不突出，一般只有少数关节受累，并以膝、踝、腕等大关节为主。多数在发热数周、数月甚至数年后出现典型症状。

维生素D在类风湿关节炎患者中研究进展

维生素D在类风湿关节炎患者中研究进展发表时间：2018-12-21T12:21:12.263Z 来源：《中国结合医学杂志》2018年10期作者：吴博文邹光美黄朝任陈武[导读] 维生素D是人体中含量较高的微量元素，在人体内与人体中的维生素D受体结合广西玉林市第一人民医院 537000【摘要】维生素D是人体中含量较高的微量元素，在人体内与人体中的维生素D受体结合，在机体免疫、调节免疫细胞增殖甚至增强人体钙磷代谢均有较大的帮助。

可见维生素D是人体不可缺少的微量元素，如长时间处于维生素D缺乏状态，患者患有免疫系统疾病的几率也随之提高，类风湿关节炎属于免疫系统疾病之一，临床研究证实，维生素D对类风湿关节炎患者的治疗有一定的影响，如不能保证患者体内维生素D含量，则容易加重患者的疾病症状。

维生素D与维生素D受体在患者体内的数量、反应程度，都直接影响患者的疾病症状，本文对维生素D、类风湿关节炎进行简要分析，并对二者关系进行综述，现报告如下。

【关键词】维生素Ｄ；类风湿性关节炎；研究进展；关系研究维生素D属于固醇类衍生物，在人体内的主要作用，是调节人体的骨骼与钙磷代谢效果，对预防骨质疏松、调节免疫系统功能均有显著的改善作用。

类风湿性关节炎则是一种以关节、骨骼、滑膜为主要发病位置的免疫系统疾病。

患者在出现类风湿关节炎后，骨骼、滑膜受累，严重时造成骨骼、滑膜变形，出现严重的疼痛，对患者的生活产生较大影响。

维生素D受体是人体内吸收和结合维生素D的主要方法，本文对维生素D与类风湿性关节炎之间的关系进行简要概述。

一、维生素D受体与其作用机制维生素D受体是人体吸收维生素D的主要途径，维生素D受体在人体中包含11个外显子、8个内含子，且存在427个氨基酸残基。

维生素D受体共包含5个结构域，从不同角度吸收和分解进入人体的维生素D[1-2]。

维生素D受体的作用机制，是在人体内产生亲核蛋白，包括膜受体、核受体，其中膜受体能够调节人体的钙磷平衡，核受体则对人体内的配体结合发挥转录因子，帮助人体内下游基因的表达和调控。

抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在诊断类风湿性关节炎中的意义

１２６４
ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｖｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ．ＮＯＶ．２０ｌ６．Ｖ０１．２３．Ｎｏ．１１
抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在诊断类风湿性关节炎中的意义
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆＡｎｔｉ — ｍｕｔａｔｅｄＣｉｔｒｕｌｌｉｎａｔｅｄＶｉｍｅｎｔｉｎ（ａｎｔｉ — ＭＣＶ）ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）．ＭｅｔｈｏｄｓＦｉｆｒｙ — ｏｎｅｐａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｈｅｔｓｔｕｄｙ．Ｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇｈｅｔ２８一ｊｏｉｎｔＤｉｓｅａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙ
ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ａｎｄＣ — ｒｅａｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｂｙｎｅｐｈｅｌｏｍｅｔｒｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｓｅｒｕｍ

北大学者挑战类风湿关节炎“治本”难题.doc

北大学者挑战类风湿关节炎“治本”难题作者:发表时间:2008-04-07摘自:科学时报HLA-DRB1与抗原变构肽的结合图。

类风湿性关节炎晚期患者可能出现不同程度的僵硬畸形，并呈对称分布。

栗占国教授、主任医师、博士/博士后导师。

悉尼大学博士，哈佛大学博士后。

《中华风湿病学杂志》主编，中华医学会风湿病学分会候任主任委员，中国免疫学会临床免疫学分会副主任委员，国家杰出青年基金获得者。

长期从事风湿病临床及基础研究工作。

类风湿性关节炎难以根治类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，以慢性、对称性、多关节炎为主要临床表现。

该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。

早期关节红肿疼痛，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨质破坏、肌肉的萎缩和关节功能障碍，具有相当高的致残率。

RA 除可侵犯关节外，亦可能侵犯其他器官，包括肺脏、免疫系统、神经系统等。

类风湿性关节炎是一种常见病，分布于所有的种族和民族，病人遍及全球。

国外统计的患病率为0.5％～1％。

据不完全统计，我国类风湿性关节炎的患病率为0.3％～0.5％，男女之比约为1∶3，且患病风险随年龄的增大而增高。

按此计算，我国大约有450万～600万患者，相当于一个中等城市的总人口，其中的大部分并没有得到良好的治疗，大多数的患者最终残废。

因此，类风湿性关节炎对劳动力的损伤或造成关节严重功能障碍，甚至是残疾的情况不容忽视。

特别值得关注的是，约80%的患者发病年龄在20～45岁，以青壮年居多，造成各种家庭问题以及巨大的社会负担。

而类风湿性关节炎至今尚无特效疗法，仍停留于对炎症及后遗症的治疗，采取综合治疗缓解症状，对患者有一定的疗效。

现行治疗的效果仅能实现控制关节及其他组织的炎症，以减轻关节疼痛以及全身症状，并不能达到根治的目的。

因此，一旦患病，特别是作为家庭主要劳动力的青壮年患病，对于整个家庭来说都是无法承受之痛。

从分子水平揭示类风湿性关节炎成因关于类风湿性关节炎的文献或新闻报道中往往会加上这样一句话：“该病详细致病机理至今仍未完全被了解。

地舒单抗治疗类风湿关节炎患者骨质疏松症有效性和安全性的Meta分析

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.09.022地舒单抗治疗类风湿关节炎患者骨质疏松症有效性和安全性的Meta分析①姜平②赵佳男②魏凯②金晔华②常岑②许玲夏②何东仪②（上海中医药大学，上海 201203）中图分类号R593.22 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）09-1928-06［摘要］目的：通过Meta分析评价地舒单抗治疗类风湿关节炎（RA）患者骨质疏松症（OP）的有效性及安全性。

方法：检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）和中国生物医学文献数据库（CBM），查找从建库至2021年10月国内外正式期刊发表的有关地舒单抗治疗RA患者OP的随机对照试验（RCT）、前瞻性和回顾性比较研究，将检索到的文献由2名研究人员独立筛选，并按照Cochrane 5.1手册推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行方法学质量评价，采用Revman 5.3软件进行数据统计分析。

结果：最终纳入符合标准的文献8篇，共1 399例患者，其中试验组735例，对照组664例。

Meta分析结果显示，地舒单抗治疗12个月后，能够有效提高未接受过BPs类药物治疗的RA患者腰椎BMD水平（MD=3.08，95%CI：1.73~4.42，P<0.000 01），但与BPs类药物相比，地舒单抗改善腰椎BMD效果无明显差异（MD= 0.02，95%CI：−0.03~0.06，P=0.49）；地舒单抗还可保护关节，降低Sharp评分（MD=−0.53，95%CI：−0.77~−0.29，P<0.000 1）和关节间隙狭窄评分（MD=−0.12，95%CI：−0.17~−0.06，P<0.000 1），抑制骨侵蚀，降低关节骨侵蚀评分（MD=−0.49，95%CI：−0.84~−0.15，P<0.005 0），且安全性较好，不良事件发生率与对照组相似（一般不良事件：RR=1.05，95%CI：0.76~1.45，P=0.75；严重不良事件：RR=0.73，95%CI：0.52~1.04，P=0.08；死亡事件：P=0.36）。

类风湿关节炎

1早诊类风湿关节炎有"金标准"北京协和医院研制成功四种抗体联合检测法2009年02月17日16:08 来源：健康报网本报讯（记者段文利）北京协和医院风湿免疫科唐福林教授和曾小峰教授等开展针对类风湿关节炎的特异性抗体临床与实验室研究，找到了类风湿关节炎早期血清学诊断“金标准”。

日前，这项研究获得中华医学科技奖三等奖。

目前国际上通用的美国风湿病学会1987年诊断标准，主要依据是临床表现、X线和类风湿因子检测。

但是，临床上常常发现，病人确诊时已经出现关节破坏，因而丧失了早期治疗的最佳时期。

而且，作为唯一应用于临床的血清学诊断指标的类风湿因子指标，即使在正常老年人、感染性疾病、肿瘤和其他结缔组织病中也都存在，故也不能作为早期诊断类风湿关节炎的特异性指标。

唐福林教授等在国内率先进行了抗类风湿因子抗体的研究，证实了抗核周因子（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗Sa抗体、抗RA33抗体、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）和抗环胍氨酸（CCP）抗体对早期诊断（病程在一年内）类风湿关节炎具有较好的敏感性和高度的特异性，在国际上最早提出APF、AKA、抗Sa抗体和抗RA33抗体等四种抗体联合检测方法。

经临床证实，上述四种抗体中，两种抗体以上阳性可使类风湿关节炎早期诊断的特异性达到95.1％，三种以上抗体阳性可以使早期诊断精确率达到100％。

如何进行类风湿关节炎早期诊断发布时间：2007-07-27 11:22:00来源：互联网2类风湿关节炎（RA）是一种致残性很高的疾病。

其病因不十分清楚，早期临床表现不典型，加之缺乏特异性的诊断方法，给疾病早期诊断及治疗带来困难。

现已证明RA患者关节病变在发病后第一年发展最快，发病2年即可出现不可逆的骨关节破坏。

早期使用改变病情的药物可控制疾病的进展。

因此，RA的治疗关键在于早期治疗，而早期治疗的前提是早期诊断，所以早期诊断就成为大家所关注的热点问题。

1. 目前所用RA分类（诊断）标准的评价目前国内外均沿用美国风湿病学会（ARA）1987年RA分类标准对RA进行诊断。

荨麻疹为什么反复发作

家庭医药 2018.0156疼痛。

当然，几乎全身上下关节都可以出现疼痛。

大部分怀疑类风湿关节炎的患者临床医生都会给他们开类风湿因子（RF）检查，甚至在一部分健康体检中都会有这个检查项目，目的就是为诊断提供证据。

广东省第二人民医院风湿免疫科黄正平癫痫什么时候该减药、停药我儿子今年18岁，患有癫痫，已经服药一段时间，在此期间没有复发。

请问，他现在是否可以减药或停药？山西廖女士廖女士：何时可以减药、停药是癫痫患者从治疗开始就非常关心的问题。

有证据显示，60%～70%的癫痫患者经药物治疗后发作可以得到控制，大约50%的癫痫患者会复发。

在开始减药后的2年之内，约30%的患者可能再次发作，绝大部分发作出现在开始减药的最初9个月内。

有的患者稍微觉得好一些，就擅自把药物减下来，但减量后的药物已经没有治疗作用，导致癫痫很快又复发，这样来回加减药物，药物效果逐渐丧失，病情久治不愈。

有的患者觉得自己好了，不做脑电图就把药停了，这样做的结果是复发风险极大，甚至出现严重发作。

所以癫痫患者的减药和停药一定要遵循这些原则：1.患者在服药且有病灶的情况下，3～5年完全不发作才可以减药。

2.患者经较长时间无发作，仍然面临停药后再次发作的风险，在决定是否停药之前应评估再次发作的可能性。

脑电图始终异常、存在多种发作类型、有明显的神经影像学异常及神经系统功能缺损的患者，复发率明显升高，应延长服药时间。

3.良性癫痫患者要根据综合征来考虑。

不同综合征的预后不一样，如儿童良性癫痫综合征，2年无发作就可以考虑停药；青少年肌阵挛癫痫即使5年无发作，停药后的复发率也很高。

4.停药过程应该缓慢进行，可能持续数月甚至1年以上。

苯二氮卓类和苯巴比妥的撤药除了有再次发作的风险，还可能出现戒断综合征（焦虑、惊恐、不安、出汗等），所以停药过程应该更加缓慢。

5.多药联合治疗的患者，每次只能减掉一种药物，并且减掉一种药物之后，至少间隔1个月，如仍无发作，再减掉第二种药物。

基于网络药理学和分子对接方法探讨

实验研究㊀基金项目:国家自然科学基金资助项目(Ｎｏ.８１９６０８１３)㊀作者简介:李成蹊ꎬ男ꎬ研究方向:骨与四肢关节及其相关疾病的临床和研究ꎬＥ－mail:136****8489＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:关智宇ꎬ男ꎬ主任医师ꎬ研究方向:骨伤科疾病的临床与研究ꎬTel:152****4285ꎬE －ｍａｉｌ:１０７６９０５４０＠ｑｑ.ｃｏｍ基于网络药理学和分子对接方法探讨络石藤治疗类风湿关节炎的作用机制李成蹊１ꎬ关智宇２ꎬ蒋太平１ꎬ刘志伦１ꎬ刘昭明１(１.贵州中医药大学ꎬ贵州贵阳５５００００ꎻ２.贵州中医药大学第一附属医院骨科ꎬ贵州贵阳５５０００１)摘要:目的㊀基于网络药理学和分子对接方法探讨络石藤(ＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍ)治疗类风湿关节炎(ＲＡ)的可能机制ꎮ方法㊀首先利用数据库检索中药络石藤的化学成分ꎬ并通过中药系统药理学数据库与分析平台(ＴＣＭＳＰ)的类药性指数(ＤＬ)和药物口服生物利用度(ＯＢ)划定范围ꎬ从该药物成分中进一步筛选其中的有效活性成分ꎮ再通过Ｇｅｎｅｃａｒｄｓ㊁ＯＭＩＭ数据库获取尽可能全面的类风湿关节炎靶点基因ꎬ从而确定药物与疾病可能存在的交集靶点ꎬ以此构建络石藤中活性成分与类风湿关节炎靶点的关系网络ꎬ筛选治疗疾病的核心靶点ꎮ最后ꎬ对络石藤治疗类风湿关节炎的潜在作用靶点进行富集分析ꎬ同时对核心靶点及其结合性良好的活性成分进行分子对接ꎮ结果㊀最终筛选得到络石藤９个活性成分ꎬ其中包括木犀草素㊁植物甾醇㊁伊博格碱等ꎻ涉及６７个类风湿关节炎相关靶点ꎬ核心靶点包括ＲＢ１㊁ＭＡＰＫ１㊁ＡＫＴ１㊁ＪＵＮ㊁ＩＬ－６㊁ＲＥＬＡ等ꎻ分子对接显示络石藤某些活性成分与类风湿关节炎核心靶点具有较好的结合活性ꎮ结论㊀络石藤可以作用于疾病核心靶点ꎬ发挥抗炎㊁调节免疫功能及调控细胞凋亡等作用ꎮ关键词:络石藤ꎻ类风湿关节炎ꎻ分子对接ꎻ网络药理学中图分类号:Ｒ２８５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２２)１２－０７７１－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２２.１２.００１ＢａｓｅｄｏｎｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇａｐｐｒｏａｃｈｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓＬＩＣｈｅｎｇｘｉ１ꎬＧＵＡＮＺｈｉｙｕ２ꎬＪＩＡＮＧＴａｉｐｉｎｇ１ꎬＬＩＵＺｈｉｌｕｎ１ꎬＬＩＵＺｈａｏｍｉｎｇ１(１.ＧｕｉｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＧｕｉｙａｎｇ５５００００ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓꎬＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕｉｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬＧｕｉｙａｎｇ５５０００１ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａ￣ｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＲＡ)ｂａｓｅｄｏｎｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｍｅｔｈｏｄｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｆｉｒｓｔｌｙꎬｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｍｐｏ￣ｓｉｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍｗａｓｓｅａｒｃｈｅｄｕｓｉｎｇｄａｔａｂａｓｅｓꎬａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒｓｃｒｅｅｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅｄｒｕｇｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｂｙｄｅｌｉｎｅａｔｉｎｇｔｈｅｒａｎｇｅｏｆｄｒｕｇ－ｌｉｋｅｉｎｄｅｘ(ＤＬ)ａｎｄｏｒａｌｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇ(ＯＢ)ｏｎｔｈｅＴＣＭＳＰｐｌａｔｆｏｒｍ.ＴｈｅｎꎬｔｈｅＧｅｎｅｃａｒｄｓａｎｄＯＭＩＭｄａｔａｂａｓｅｓｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｏｂｔａｉｎｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＲＡｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｓｐｏｓｓｉｂｌｅꎬｓｏａｓｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｉｎｔｅｒｓｅｃｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｄｒｕｇａｎｄｔｈｅｄｉｓｅａｓｅꎬａｎｄｔｏｃｏｎｓｔｒｕｃｔａｎｅｔｗｏｒｋｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｉｎ￣ｇｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍａｎｄｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｔａｒｇｅｔｓꎬａｎｄｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｃｏｒｅｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ.ＦｉｎａｌｌｙꎬｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒＲＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｅｎｒｉｃｈｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄꎬａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｃｏｒｅｔａｒｇｅｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｗｅｌｌ－ｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｆｉｎａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｎｉｎｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍꎬｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｉｇｎａｎꎬｐｈｙｔｏｓｔｅｒｏｌａｎｄｉｂｏｇａｉｎｅꎬｉｎｖｏｌｖｅｄ６７ＲＡ－ｒｅｌａｔｅｄｔａｒｇｅｔｓꎬａｎｄｔｈｅｃｏｒｅｔａｒｇｅｔｓｉｎｃｌｕｄｅｄＲＢ１ꎬＭＡＰＫ１ꎬＡＫＴ１ꎬＪＵＮꎬＩＬ－６ꎬＲＥＬＡꎬｅｔｃ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｓｏｍｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍｈａｄｇｏｏｄｂｉｎｄｉｎｇａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｔｈｔｈｅｃｏｒｅｔａｒｇｅｔｓｏｆＲＡ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＣｈｉ￣ｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍｃｏｕｌｄａｃｔｏｎｔｈｅｃｏｒｅｔａｒｇｅｔｓｏｆＲＡꎬｅｘｅｒｔｉｎｇａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙꎬｉｍｍｕｎｅｍｏｄｕｌａｔｉｎｇａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＣｈｉｎｅｓｅＳｔａｒｊａｓｍｉｎｅＳｔｅｍꎻＲｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎻＭｏｌｅｃｕｌａｒｄｏｃｋｉｎｇꎻＮｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ㊀㊀现代医学认为ꎬ类风湿关节炎(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒ￣ｔｈｒｉｔｉｓꎬＲＡ)是一种以侵袭性关节滑膜炎为主要症状的自身免疫系统疾病ꎬ其具体病因未明[１]ꎮ特征为身体多关节的对称性㊁侵蚀性炎症ꎬ临床表现有关节晨僵㊁肿胀㊁疼痛及功能障碍等症状(最常见于手㊁足小关节)ꎬ实验室检查可见血清类风湿因子阳性ꎮ如未得到恰当治疗ꎬ可能造成患者永久性骨质破坏并最终出现残疾ꎬ甚至累及脏器和神经系统而危及生命[２]ꎮ目前临床常见的治疗ＲＡ药物的主要局限性在于单一的靶向作用ꎬ这使得它们虽然可在短期内改善患者的临床症状ꎬ但长期的治疗效果往往欠佳ꎬ且存在的不良反应和较大的经济负担使得很多患者不能维持用药ꎮ故而探寻并利用长效㊁低毒㊁价廉的中草药对ＲＡ患者进行治疗ꎬ一直是近些年来临床研究的一个热点ꎮＲＡ属中医痹症尪痹范畴ꎮ中医理论认为痹症是由于体虚之人受到风㊁寒㊁湿㊁热等邪气侵袭ꎬ进而使经络闭阻ꎬ气血运行不畅ꎬ所谓不通则痛不荣则痛 ꎬ最终导致肢体肌肉废用ꎬ关节红肿热痛㊁变形等症状的一种疾病ꎮ在长期的临床实践过程中ꎬ我国古代医家对此病有了较为系统的认知ꎬ在许多中医典籍中都有对类似病症的总结ꎮ«黄帝内经»最早提出了风㊁寒㊁湿三种外邪相合而致痹症ꎬ«素问痹论»[３]曰: 风寒湿三气杂至合而为痹也 ꎻ对风湿的认知发展至宋代ꎬ有«太平圣惠方»云: 风湿腰痛ꎬ连腿膝ꎬ顽痹不能运动 ꎬ«太平惠民和剂局方»[４]又载: 体虚ꎬ风邪入血ꎬ肌肤顽痹 ꎬ都强调了体虚是痹病之根本原因ꎬ此后风湿之邪从外侵犯而成痹证ꎮ从古至今中医对ＲＡ的治法也以祛风胜湿ꎬ通络止痛为主ꎮ«中国药典»[５]记载络石藤为夹竹桃科植物络石[Ｔｒａｃｈｅｌｏｓｐｅｒｍｕｍｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ(Ｌｉｎｄｌ.)Ｌｅｍ.]的干燥带叶藤茎ꎮ味苦ꎬ性微寒ꎮ归心㊁肝㊁肾经ꎮ有祛风通络ꎬ凉血消肿的功效ꎮ中医常将其用于风湿痹症㊁腰痹筋挛㊁红肿热痛㊁跌扑损伤等治疗ꎮ«本草纲目»[６]有载: 络石ꎬ气味平和ꎬ其功主筋骨关节风热痈肿 ꎮ通过长期的临床实践ꎬ人们发现在古今众多经方运用过程中ꎬ络石藤往往可有效延缓各种关节炎症的发展ꎬ改善患者临床症状ꎮ但由于中草药的成分混杂㊁机制不明等原因ꎬ其类似黑箱理论的运作形式在多种临床疾病治疗过程中的作用依然受到质疑ꎮ本文旨在运用现代化的网络药理学和分子对接方法ꎬ分析络石藤所含的主要活性物质基础及其可能的作用机制ꎬ为明确络石藤对于ＲＡ的治疗效果提供数据支持与理论依据ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀主要软件与数据库㊀Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３.８.０㊁Ｒ语言㊁ｐｅｒｌｄｏｃｕｍｅｎｔ㊁ＣｈｅｍＢｉｏ３ＤＵｌｔｒａ㊁ＰｙＭＯＬ㊁ＡｕｔｏＤｏｃｋ￣Ｔｏｏｌｓ㊁Ｖｉｎａ㊁中药系统药理学数据库与分析平台(ＴＣＭＳＰ)㊁ＧｅｎｅＣａｒｄｓ基因数据库㊁在线人类孟德尔遗传数据库(ＯｎｌｉｎｅＭｅｎｄｅｌｉａｎＩｎｈｅｒｉｔａｎｃｅｉｎＭａｎꎬＯＭＩＭ)㊁ＰｕｂＣｈｅｍ数据库㊁Ｕｎｉｐｒｏｔ蛋白质数据库㊁ＳＴＲＩＮＧ蛋白互作关系数据库㊁ＰｕｂＣｈｅｍ有机小分子生物活性数据库㊁ＲＣＳＢ蛋白质数据库(ＰＤＢ)ꎮ１.２㊀络石藤活性成分及作用靶点的筛选㊀在ＴＣＭＳＰ中ꎬ以络石藤为检索词ꎬ获取络石藤已知的药物成分ꎬ将口服生物利用度大于等于３０％(ＯＢȡ３０％)ꎬ化合物类药性大于等于０.１８(ＤＬȡ０.１８)设定为筛选标准ꎬ得到络石藤所含化合物中活性度较高的成分ꎬ之后利用数据库进一步搜索这些成分所作用的靶点基因ꎬ再将药物所有的作用靶点导入ＵｎｉＰｒｏｔ数据库进行比对㊁去重后ꎬ获得络石藤可作用的靶点基因名称ꎮ１.３㊀类风湿关节炎靶点的筛选㊀在ＧｅｎｅＣａｒｄｓ㊁ＯＭＩＭ两种数据库中同时检索关键词ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ꎬ将检索物种设定为ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓ(人类) ꎬ得到较为全面的ＲＡ疾病人源靶点基因ꎮ１.４㊀药物－活性成分－靶点－疾病网络的构建㊀得到络石藤活性成分作用靶点与ＲＡ潜在靶点基因后ꎬ运行ｐｅｒｌｄｏｃｕｍｅｎｔ程序获取药物－疾病交集靶点ꎬ再利用Ｒ语言将交集靶点输出为Ｖｅｎｎ图ꎬ运用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３.８.０软件将络石藤及其活性成分㊁ＲＡ及其靶点基因之间的作用关系进行可视化分析ꎮ１.５㊀靶蛋白互作网络(ＰＰＩ)的构建㊀检索ＳＴＲＩＮＧ数据库ꎬ导入药物－疾病交集靶点ꎬ生成蛋白互作网络(ＰＰＩ)后ꎬ将网络图保存为ＴＳＶ格式的数据文件后导入到Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３.８.０中进行筛选ꎬ得到络石藤活性成分作用的核心靶点基因ꎮ１.６㊀分子对接㊀首先使用ＰｕｂＣｈｅｍ数据库搜索核心靶点对应的活性成分ꎬ导入ＣｈｅｍＢｉｏ３ＤＵｌｔｒａ软件绘制活性成分的３Ｄ结构ꎬ得到小分子配体文件ꎮ之后从ＲＣＳＢ蛋白质数据库(ＰＤＢ)下载核心靶点的三维结构ꎬ用ＰｙＭＯＬ软件删除配体并除水ꎬ得到蛋白受体文件ꎮ将二者导入ＡｕｔｏＤｏｃｋＴｏｏｌｓ进行加氢修饰ꎬ设定搜索范围和评分参数ꎬ形成活性口袋ꎮ最后利用Ｖｉｎａ软件进行分子对接ꎮ１.７㊀ＧＯ富集分析与ＫＥＧＧ通路富集分析㊀下载Ｂｉｏｃｏｎｄｕｃｔｏｒ程序包并利用Ｒ语言运行ꎬ对之前获取的药物－疾病交集靶点进行ＧＯ富集分析和ＫＥＧＧ通路分析ꎬ将阈值设定为Ｐ<０.０５以提高分析准确性ꎬ将分析结果按照涉及的靶点数目从高到低进行排列ꎬ选取ＧＯ富集分析中生物过程(ＢＰ)㊁细胞组成(ＣＣ)和分子功能(ＭＦ)的前１０个条目及ＫＥＧＧ通路富集的前２０个信号通路ꎬ进一步探讨络石藤治疗ＲＡ的生物学过程及其作用的信号通路ꎮ２　结果２.１㊀络石藤活性成分及作用靶点㊀通过ＴＣＭＳＰ数据库共检索出络石藤２５个已知化学成分ꎬ再将ＯＢȡ３０％和ＤＬȡ０.１８设置为筛选条件ꎬ最终得到９个活性度较高的化合物ꎬ可推测为络石藤活性成分(见表１)ꎮ将活性成分导入ＴＣＭＳＰ数据库ꎬ获取每个活性成分所作用的靶点基因ꎬ为避免不同活性成分存在重复的作用靶点ꎬ故将全部靶点基因利用ＵｎｉＰｒｏｔ数据库进行比对㊁去重ꎬ获得９０个络石藤治疗ＲＡ的潜在靶基因名称ꎮ表１㊀络石藤活性成分化合物ＩＤ化合物名称生物利用度(ＯＢ)类药性(ＤＬ)ＭＯＬ０００３５９谷甾醇３６.９１０.７５ＭＯＬ０００４４９豆甾醇４３.８３０.７６ＭＯＬ０００５２２牛蒡子苷３４.４５０.８４ＭＯＬ０００５２５去甲汉黄芩素３９.４０.２１ＭＯＬ０００５２７木犀草素－４ᶄ－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖苷３５.９４０.７９ＭＯＬ０００５２８老刺木碱４６.７６０.７８ＭＯＬ０００５２９伊博格碱５０.５２０.６３ＭＯＬ０００５３３２(３Ｈ)－呋喃酮４０.１９０.８１ＭＯＬ０００００６木犀草素３６.１６０.２５２.２㊀类风湿关节炎靶点的筛选㊀在ＧｅｎｅＣａｒｄｓ数据库㊁ＯＭＩＭ数据库中检索关键词ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ ꎬ物种设定为ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓ ꎬ得到ＲＡ的人源靶点基因４４２７个ꎬ结合络石藤治疗ＲＡ的潜在靶点ꎬ运行ｐｅｒｌｄｏｃｕｍｅｎｔ取药物－疾病交集靶点ꎬ利用Ｒ语言输出为Ｖｅｎｎ图ꎬ发现６７个络石藤作用靶点与类风湿关节炎重合的靶点基因ꎮ２.３㊀药物－活性成分－靶点－疾病网络构建㊀将药物活性成分和疾病交集靶点导入Ｃｙｓｔｏｓｃｏｐｅ３.８.０软件ꎬ得到药物－活性成分－靶点－疾病网络图(见图１)ꎮ网络图中共包含１５８个节点ꎬ其中六边形代表药物ꎬ矩形代表药物活性成分ꎬ椭圆形代表靶点ꎬ菱形代表疾病ꎬ连接线表示两个元素之间存在相互关系ꎮ根据网络中络石藤活性成分与疾病靶点连接度的多少筛选出排名前四的有效活性分子ꎬ分别为木犀草素㊁伊博格碱㊁谷甾醇㊁豆甾醇ꎬ各有８个以上的靶点基因与这些成分发生作用ꎬ推测是络石藤在ＲＡ治疗中起主要作用的活性成分ꎬ体现了中药多靶点的特性ꎮ２.４㊀靶蛋白互作网络(ＰＰＩ)的构建㊀检索ＳＴＲＩＮＧ数据库ꎬ将范围设为Ｍｕｌｔｉｐｌｅｐｒｏｔｅｉｎｓ ꎬ物种设为Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓ ꎬ导入药物－疾病交集靶点ꎬ初步生成蛋白互作网络(ＰＰＩ)后ꎬ调整ｍｉｎｉｍｕｍｒｅｑｕｉｒｅｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｃｏｒｅ为０.９并隐藏游离靶点ꎬ其余参数为默认值ꎬ绘制更明晰的蛋白互作关系(见图２)ꎬ节点之间连线越粗代表互作关系越密切ꎮ将互作网络保存为ＴＳＶ格式的数据文件ꎬ导入到Ｃｙｔｏ￣ｓｃａｐｅ３.８.０中对靶蛋白作用程度进行打分ꎬ筛选两次后得到６个蛋白互作网络核心基因(见图３)ꎬ分别为ＲＢ１㊁ＭＡＰＫ１㊁ＡＫＴ１㊁ＪＵＮ㊁ＩＬ－６㊁ＲＥＬＡꎬ确定为络石藤活性成分作用的核心靶点ꎮ图１㊀药物－活性成分－靶点－疾病网络图２㊀蛋白互作网络(ＰＰＩ)图３㊀蛋白互作网络核心基因筛选２.５㊀分子对接㊀将筛选出的６个核心靶点与络石藤活性成分进行分子对接验证ꎬ其结果见表２ꎬ可见木犀草素是与６个核心靶点对接的活性成分ꎬ运用Ｐｙ￣ＭＯＬ软件输出对接模式图(见图４)ꎮ分子对接的结合能(ａｆｆｉｎｉｔｙ)越小ꎬ表示配体与受体结合的越牢固ꎮ对接结果显示ꎬ络石藤活性成分与ＲＡ核心靶点的结合能介于－７.７ｋｃａｌｍｏｌ－１与－９.８ｋｃａｌｍｏｌ－１之间(低于－５.０ｋｃａｌｍｏｌ－１)ꎬ表明活性成分与核心靶点具有较好的结合活性ꎬ预测结果比较可靠ꎮ表２㊀活性成分与核心靶点对接结果核心靶点ＰＤＢ号活性成分结合能/ｋｃａｌｍｏｌ－１ＲＢ１１ｇｕｘ木犀草素－７.７ＭＡＰＫ１４ｆｖ５木犀草素－９.１ＡＫＴ１３ｏ９６木犀草素－９.８ＪＵＮ５ｔ０１木犀草素－８.７ＩＬ－６７ｄｃ８木犀草素－８.２ＲＥＬＡ３ｑｘｙ木犀草素－７.７图４㊀络石藤活性成分与ＲＡ核心靶点对接模式２.６㊀ＧＯ富集分析与ＫＥＧＧ通路富集分析㊀将筛选出的６７个药物－疾病交集靶点进行ＧＯ富集分析与ＫＥＧＧ通路富集分析ꎬ制作富集图形ꎮ本次ＧＯ富集分析共显示１８８８个生物过程(ＢＰ)㊁８４个细胞组成(ＣＣ)㊁９１个分子功能(ＭＦ)ꎬ各取其中前１０个条目进行可视化分析(见图５)ꎮ交集靶点基因在ＢＰ富集过程中主要表现在对生物碱的反应(ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏａｌｋａｌｏｉｄ)㊁肌肉细胞增殖(ｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ)㊁细胞对化学应激的反应(ｃｅｌｌｕｌａｒｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔｒｅｓｓ)㊁调节平滑肌细胞增殖(ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ)㊁对金属离子的反应(ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｍｅｔａｌｉｏｎ)㊁腺体发育(ｇｌａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ)㊁对氧化应激的反应(ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ)㊁对类固醇激素的反应(ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｓｔｅｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅ)㊁对活性氧的反应(ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｒｅ￣ａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ)等生物过程ꎻ在ＣＣ富集过程中主要表现为突触后膜(ｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｍｅｍｂｒａｎｅ)㊁突触膜(ｓｙｎａｐｔｉｃｍｅｍｂｒａｎｅ)㊁突触前膜(ｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃｍｅｍｂｒａｎｅ)㊁细胞膜筏(ｍｅｍｂｒａｎｅｒａｆｔ)㊁细胞膜微区(ｍｅｍｂｒａｎｅｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎ)㊁细胞膜区(ｍｅｍｂｒａｎｅｒｅ￣ｇｉｏｎ)等细胞组成ꎻ在ＭＦ富集过程中主要表现在儿茶酚胺结合(ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｂｉｎｄｉｎｇ)㊁Ｇ蛋白偶联的胺受体活性(Ｇｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｏｕｐｌｅｄａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖｉ￣ｔｙ)㊁药物结合(ｄｒｕｇｂｉｎｄｉｎｇ)㊁神经递质受体活性(ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙ)㊁肽结合(ｐｅｐｔｉｄｅｂｉｎｄｉｎｇ)等分子功能ꎮ图５㊀络石藤治疗ＲＡ的ＧＯ富集分析本次ＫＥＧＧ通路富集分析显示了１２５条通路ꎬ取前２０个条目进行可视化分析(见图６)ꎮ交集靶点主要富集于ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ信号通路㊁多种癌症相关通路㊁人巨细胞病毒感染㊁乙型肝炎㊁ＨＩＦ－１信号通路㊁ＩＬ－１７信号通路㊁ＴＮＦ信号通路等ꎬ多为癌症㊁感染㊁炎症和免疫相关通路ꎮ图６㊀络石藤治疗ＲＡ的ＫＥＧＧ通路富集分析３　讨论经过ＴＣＭＳＰ数据库筛选后ꎬ本次研究共得到络石藤中９个药动学特征良好的化合物作为潜在活性成分ꎬ通过药物－活性成分－靶点－疾病网络图反映出其中木犀草素㊁伊博格碱㊁谷甾醇㊁豆甾醇４个成分可能为发挥ＲＡ治疗作用的关键成分ꎮ木犀草素是一种天然黄酮类化合物ꎬ具有抗肿瘤㊁抗炎㊁抗病毒㊁抗氧化㊁免疫调节等药理作用ꎮＡｚｉｚ等[７]通过体内及体外实验证实了木犀草素具有较好的抗炎作用ꎬ其主要通过ＮＦ－κＢ㊁ＭＡＰＫ通路发挥作用ꎮ徐强等[８]认为木犀草素可以通过下调基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓꎬＭＭＰｓ)的表达ꎬ防止软骨降解ꎬ促进新合成的细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘꎬＥＣＭ)的积累ꎬ并抑制滑膜成纤维细胞增殖ꎬ最终缓解关节部位的炎症反应ꎮ部分关于急性痛风性关节炎模型大鼠的实验也证实了木犀草素缓解试验模型足踝关节肿胀的作用ꎬ是通过下调ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＩＬ－１７㊁ＴＮＦ－α等的水平达到的[９]ꎮ谷甾醇是植物甾醇的重要组成成分ꎬ其作用于多种慢性疾病ꎬ具有抗炎㊁抗氧化及抗肿瘤等作用[１０]ꎮＬｉａｏ等[１１]发现β－谷甾醇可以通过抑制表皮细胞㊁巨噬细胞中炎症小体ＮＬＲＰ３的激活ꎬ来抑制ＣＡＳ１的产生及ＭＡＰＫ信号通路的活化ꎬ从而显著减少细胞中的ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－１β㊁ＩＬ－６㊁ＩＬ－８生成以起到抗炎作用ꎮ曾莉萍等[１２]发现β－谷甾醇可使成骨细胞护骨素与破骨细胞分化因子的比值增高ꎬ发挥雌激素样作用ꎬ促进卵巢颗粒细胞分泌雌二醇ꎬ从而与骨膜上的雌激素受体结合ꎬ促进成骨作用以及抑制破骨作用来调节女性骨代谢的平衡ꎮ关于豆甾醇及伊博格碱的相关文献报道较少ꎬ豆甾醇的作用主要涉及抗癌方面ꎬ而伊博格碱主要用于阻断某些药物或毒品的依赖性ꎬ本文不做详细讨论ꎮ故推测木犀草素和谷甾醇为络石藤抗ＲＡ的关键活性成分ꎮ而分子对接的结果也表明ꎬ在通过ＰＰＩ网络筛选出的核心靶点基因ＲＢ１㊁ＭＡＰＫ１㊁ＡＫＴ１㊁ＪＵＮ㊁ＩＬ－６㊁ＲＥＬＡ中ꎬ络石藤活性成分木犀草素与核心靶点具有较好的结合活性ꎬ进一步证实了络石藤药物成分可以与受体稳定结合并发挥治疗ＲＡ的作用ꎬ为络石藤作用于核心靶点以干预ＲＡ病情提供了更多数据支持ꎮ在筛选出的核心靶点基因中ꎬ又以ＭＡＰＫ１㊁ＡＫＴ１㊁ＪＵＮ三个基因的自由度最高ꎮＭＡＰＫ(基质金属蛋白酶)信号通路是经典的炎性反应通路ꎬ有研究表明ꎬ对胶原诱导的关节炎大鼠给予ＭＡＰＫ信号转导通路抑制剂后ꎬ与未给信号通路抑制剂的对照组相比ꎬ给药组在抑制滑膜炎症㊁骨质破坏和关节软骨破坏的方面有显著效果[１]ꎮ说明该信号通路对炎症㊁增生和骨破坏这三大ＲＡ病理过程均起到重要的调节作用ꎮＡＫＴ１可通过磷酸化其下游底物来促进细胞生长㊁代谢㊁凋亡等重要的细胞生物学过程[１３]ꎮＪＵＮ(转录因子ＡＰ－１)主要由Ｃ－Ｆｏｓ家族和Ｃ－ｊｕｎ家族结合形成的二聚体构成ꎬＪＵＮ位于多条信号通路的下游ꎬ主要调控炎性因子(ＴＮＦ－α㊁ＩＬ－１β㊁ＩＬ－１㊁ＩＬ－６㊁ＩＬ－１７等)和金属蛋白酶(ＭＭＰｓ)等的释放ꎬ参与细胞增殖㊁分化㊁凋亡ꎬ影响机体的免疫和炎性反应[２]ꎮ㊀㊀ＧＯ富集分析结果表明ꎬ络石藤对ＲＡ的治疗过程包括了金属离子㊁蛋白质等多种物质的参与ꎬ涉及细胞器㊁细胞膜细胞ꎬ可影响肌肉细胞增殖㊁药物结合㊁神经递质受体活性㊁肽结合ꎬ对各种有机环状化合物反应㊁对生物碱反应㊁对非生物刺激反应㊁对类固醇激素反应和对含氧化合物等反应的一个复杂的过程ꎮＫＥＧＧ通路富集分析可归纳靶基因作用于疾病时所途径的信号通路ꎬ便于更加清稀㊁明确地总结药物发挥治疗作用的过程ꎮＩＬ－１７在ＲＡ患者病理活检中均可检测到ꎬ且研究表明ＩＬ－１７是通过ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ途径刺激ＲＡ－ＦＬＳ分泌ＩＬ－６㊁ＩＬ－８及血管内皮细胞生长因子受体(ＶＥＧＦＲ)[１４－１５]ꎮ而更多研究还发现ꎬＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ可以通过影响ＦＬＳ的增殖与凋亡干预ＲＡ滑膜炎症ꎬ进行对ＴＮＦ－α诱导Ｂ淋巴细胞诱导成熟蛋白１(Ｂｌｉｍｐ１)表达的调控干预ＲＡ骨破坏ꎬ其参与了ＲＡ进展的全部过程[１６]ꎮ有研究表明[２]ꎬＲＡ成纤维样细胞异常增生ꎬ并展现出了类癌细胞特点ꎬＲＡ纤维样滑膜细胞异常增生可能与癌症相关通路有关联ꎬ络石藤对多种癌症相关通路的调控也可能对ＲＡ发挥治疗作用ꎮ综上所述ꎬ本研究利用网络药理学与分子对接方法ꎬ搜集到络石藤９种活性成分及可能作用的９０个潜在靶点ꎬ４４２７个ＲＡ疾病的相关靶点ꎬ其中包括药物－疾病交集靶点６７个ꎬ构建关于这些靶点基因的蛋白互作网络(ＰＰＩ)ꎬ发现络石藤可能是通过作用于ＲＢ１㊁ＭＡＰＫ１㊁ＡＫＴ１㊁ＪＵＮ㊁ＩＬ－６㊁ＲＥＬＡ等靶点发挥对ＲＡ的治疗作用ꎬ分子对接显示ꎬ其中发挥主要治疗作用的活性成分为木犀草素ꎮ通过对核心靶进行ＧＯ富集分析和ＫＥＧＧ通路富集分析ꎬ络石藤可能通过调控ＰＩ３Ｋ－Ａｋｔ信号通路㊁癌症相关通路㊁细胞凋亡通路㊁ＩＬ－１７信号通路等通路ꎬ发挥抑制炎症反应㊁调节免疫功能及调控细胞凋亡等作用来治疗类风湿关节炎ꎮ这些结果通过数据证明了络石藤治疗ＲＡ的有效性ꎬ体现了中草药治疗特定疾病可以发挥多种要素协同作用的特点ꎬ也说明网络药理学和分子对接方法运用于中医药研究的科学性和有效性ꎮ同时ꎬ本研究尚存在需要改进之处ꎬ如检索的数据库种类较少ꎬ所获取的信息可能不完全ꎬ获取的小分子配体及核心靶点数量有限ꎬ无法更加全面地揭示中草药的药理作用ꎻ作者查阅㊁引用的文献及凭借网络数据构建的框架㊁列表㊁绘图中存在对当前研究热点的倾向性ꎬ可能一定程度上影响到本次研究的(下转第７９０页)２０１９ꎬ３３(５):１２７－１３６.[６]颜翠萍ꎬ吴育ꎬ翁泽斌ꎬ等.盐制对补骨脂中主要化学成分的影响[Ｊ].中成药ꎬ２０１３ꎬ３５(１１):２４７０－２４７４. [７]季德ꎬ苏晓楠ꎬ黄紫炎ꎬ等.ＨＰＬＣ－ＭＳ法测定知母盐炙前后８种成分量变化[Ｊ].中草药ꎬ２０１７ꎬ４８(９):１７８４－１７９０. [８]ＬＡＮＧＲꎬＷＡＨＬＡꎬＳＫＵＲＫＴꎬｅｔａｌ.Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃｌｉｑｕｉｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｈｉｇｈ－ｐｅｒ￣ｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ－ｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｂａｓｅｄｓｔａｂｌｅｉｓｏｔｏｐｅｄｉｌｕｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｉｅｓｏｎｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｙｒｉｄｉｎｅｓｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａａｎｄｕｒｉｎｅａｆｔｅｒｃｏｆｆｅｅｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｎａｌＣｈｅｍꎬ２０１０ꎬ８２(４):１４８６－１４９７.[９]ＢＥＮＡＹＡＤＺꎬＧÓＭＥＺ－ＣＯＲＤＯＶÉＳＣꎬＥＳ－ＳＡＦＩＮＥ.Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｆｌａｖｏｎｏｉｄｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓｆｒｏｍｆｅｎｕｇｒｅｅｋ(Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａｆｏｅｎｕｍ－ｇｒａｅｃｕｍ)ｃｒｕｄｅｓｅｅｄｓｂｙＨＰＬＣ－ＤＡＤ－ＥＳＩ/ＭＳａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１４ꎬ１５(１１):２０６６８－２０６８５.[１０]ＤＡＶＩＳＢＤꎬＢＲＯＤＢＥＬＴＪＳ.Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｇｌｙｃｏ￣ｓｙｌａｔｉｏｎｓｉｔｅｏｆｆｌａｖｏｎｏｉｄｍｏｎｏｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｂｙｍｅｔａｌｃｏｍｐｌ￣ｅｘａｔｉｏｎａｎｄｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].ＪＡｍＳｏｃＭａｓｓＳｐｅｃｔｒｏｍꎬ２００４ꎬ１５(９):１２８７－１２９９.[１１]ＦＩＧＵＥＩＲＩＮＨＡＡꎬＰＡＲＡＮＨＯＳＡꎬＰÉＲＥＺ－ＡＬＯＮＳＯＪＪꎬｅｔａｌ.Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎｃｉｔｒａｔｕｓｌｅａｖｅｓ:ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｆｌａ￣ｖｏｎｏｉｄｓｂｙＨＰＬＣ－ＰＤＡ－ＥＳＩ/ＭＳ/ＭＳａｎｄａｎａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｈｅｉｒｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓａｓｏｕｒｃｅｏｆｂｉｏａｃｔｉｖｅｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ[Ｊ].ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２００８ꎬ１１０(３):７１８－７２８.[１２]ＫＡＮＧＬＰꎬＺＨＡＯＹꎬＰＡＮＧＸꎬｅｔａｌ.ＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｔｅｒｏｉｄａｌｓａｐｏｎｉｎｓｆｒｏｍｔｈｅｓｅｅｄｓｏｆＴｒｉｇｏｎｅｌｌａｆｏｅｎｕｍ－ｇｒａｅｃｕｍｂｙｕｌｔｒａｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙａｎｄｈｙｂｒｉｄｔｉｍｅ－ｏｆ－ｆｌｉｇｈｔｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ.ＪＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＡｎａｌꎬ２０１３(７４):２５７－２６７. [１３]郭信东ꎬ梁军ꎬ宫凤秋ꎬ等.知母呋甾烷醇型皂苷的质谱裂解行为研究[Ｊ].中医药学报ꎬ２０１６ꎬ４４(５):１１－１４. [１４]ＬＩＡＮＧＦꎬＬＩＬＪꎬＡＢＬＩＺＺꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｔｅｒｏｉｄａｌｓａｐｏｎｉｎｓｂｙｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙｉｏｎｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆａｓｔ－ａｔｏｍｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].ＲａｐｉｄＣｏｍｍｕｎＭａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍꎬ２００２ꎬ１６(１２):１１６８－１１７３.[１５]ＧＵＡＮＬＪꎬＪＵＢＹꎬＺＨＡＯＭꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｄｒｙｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓｏｎｆｕｒｏｓｔａｎｏｓｉｄｅａｎｄｓｐｉｒｏｓｔａｎｏｓｉｄｅｐｒｏｆｉｌｅｓｏｆＰａｒｉｄｉｓＲｈｉｚｏｍａｂｙｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆＨＰＬＣꎬＵＰＬＣａｎｄＵＰ￣ＬＣ－ＱＴＯＦ－ＭＳ/ＭＳａｎａｌｙｓｅｓ[Ｊ].ＪＰｈａｒｍＢｉｏｍｅｄＡｎａｌꎬ２０２１(１９７):１１３９３２.[１６]ＺＨＡＮＧＨＹꎬＸＵＪꎬＷＡＮＧＭＺꎬｅｔａｌ.Ｓｔｅｒｏｉｄａｌｓａｐｏｎｉｎｓａｎｄｓａｐｏｇｅｎｉｎｓｆｒｏｍｆｅｎｕｇｒｅｅｋａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙａｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔα－ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ[Ｊ].Ｓｔｅｒｏｉｄｓꎬ２０２０(１６１):１０８６９０.(上接第７７５页)结果ꎬ故得出的结论仍需进一步以实验为基础加以验证ꎬ以更加准确地揭示中药络石藤治疗ＲＡ的具体作用机制ꎮ参考文献:[１]㊀姚茹冰ꎬ彭浩ꎬ蔡孟成ꎬ等.基于网络药理学的青风藤治疗类风湿关节炎的作用机制研究[Ｊ].药学实践杂志ꎬ２０２１ꎬ３９(１):１７－２２.[２]凌益ꎬ徐晖ꎬ黄颖ꎬ等.基于网络药理学探讨青风藤治疗类风湿关节炎的作用机制[Ｊ].中药材ꎬ２０２１ꎬ４４(１):１７５－１８１.[３]唐王冰注.黄帝内经素问[Ｍ].郝胜利ꎬ李丽编辑.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１２.[４]太平惠民和剂局.太平惠民和剂局方[Ｍ].北京:中国中医药出版社ꎬ２０２０:３９８.[５]国家药典委员会.中华人民共和国药典２０１５年版(四部)[Ｓ].北京:中国医药科技出版社ꎬ２０１５:１８２. [６]李时珍.本草纲目:４版[Ｍ].北京:华夏出版社ꎬ２０１１. [７]ＡＺＩＺＮꎬＫＩＭＭＹꎬＣＨＯＪＹ.Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｕｔｅｏｌｉｎ:Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｉｎｖｉｔｒｏꎬｉｎｖｉｖｏꎬａｎｄｉｎｓｉｌｉｃｏｓｔｕｄｉｅｓ[Ｊ].ＪＥｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８(２２５):３４２－３５８.[８]徐强ꎬ李海燕ꎬ金刚.木犀草素抗骨性关节炎潜在靶点的筛选与鉴定[Ｊ].浙江中医药大学学报ꎬ２０２０ꎬ４４(４):３８１－３８６.[９]ＳＨＥＮＲＭꎬＺＨＯＮＧＬＢꎬＬＩＧＱ.Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｌｕｔｅｏｌｉｎｉｎａｃｕｔｅｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｍｏｄｅｌｒａｔｓ[Ｊ].ＪＨａｉｎａｎＭｅｄＵｎｉｖꎬ２０１９ꎬ２５(１７):２０－２４.[１０]陈元堃ꎬ曾奥ꎬ罗振辉ꎬ等.β－谷甾醇药理作用研究进展[Ｊ].广东药科大学学报ꎬ２０２１ꎬ３７(１):１４８－１５３. [１１]ＬＩＡＯＰＣꎬＬＡＩＭＨꎬＨＳＵＫＰꎬｅｔａｌ.ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆβ－ｓｉｔｏｓ－ｔｅｒｏｌａｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｉｎｍｏｒｉｎｇａｏｌｅｉｆｅｒａ[Ｊ].ＪＡｇｒｉｃＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０１８ꎬ６６(４１):１０７４８－１０７５９.[１２]曾莉萍ꎬ徐贤柱ꎬ饶华ꎬ等.杜仲叶β－谷甾醇对成骨细胞和卵巢颗粒细胞的影响[Ｊ].时珍国医国药ꎬ２０１２ꎬ２３(５):１０５１－１０５３.[１３]徐碧云.Ａｋｔ抑制剂的研究进展[Ｊ].中国现代应用药学ꎬ２０１６ꎬ３３(２):２５０－２５５.[１４]ＺＨＡＮＧＸꎬＹＵＡＮＹꎬＰＡＮＺꎬｅｔａｌ.ＥｌｅｖａｔｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＩＬ－１７ｌｅｖｅｌｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｄｉｓｅａｓｅａｃ￣ｔｉｖｉｔｙ:ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａꎬ２０１９(４９６):７６－８３. 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类风湿性关节炎患者服用甲氨蝶呤出现脊髓亚急性联合变性1例报告

类风湿性关节炎患者服用甲氨蝶呤出现脊髓亚急性联合变性1例报告邱芬芬1姚文敏2樊萍胡秀武汪朝振1 南昌市中西医结合医院康复科，江西南昌 330000；2 南昌市中西医结合医院神经内科，江西南昌 330000摘要：类风湿性关节炎患者因长期口服甲氨蝶呤出现双下肢无力，应考虑脊髓亚急性联合病变性的可能，能引起双下肢无力的原因很多，有类风湿性关节炎本身疾病及长期口服抗风湿类药物双重原因。

因此，类风湿性关节炎患者应常规检查维生素B12及叶酸，服用甲氨蝶呤同口服叶酸或维生素B12.关键词：类风湿性关节炎甲氨蝶呤维生素B12缺乏脊髓亚急性联合变性（SCD）是由于维生素B12缺乏导致的神经系统变性，病变主要累及脊髓后索、侧索及周围神经。

严重者可侵及大脑白质和视神经。

多伴有巨幼细胞性贫血。

临床表现为双下肢无力，步行不稳，如踩棉花样，深感觉缺失，感觉性共济失调，昂佰征阳性，双下肢不完全痉挛性截瘫及周围神经病变，少数可伴有精神症状，如认知功能减退，记忆力下降，嗜睡，抑郁，视神经萎缩及中央暗点等为大脑白质及视神经受累。

此病多见于胃大部分切除、回肠切除、大量酗酒伴萎缩性胃炎，亦可见营养不良，叶酸缺乏等。

1 临床资料患者，女，57岁，因“四肢大小关节反复肿痛20年，变形6年，双下肢无力3个月”入院。

患者缘于20年前无明显诱因出现四肢大小关节反复肿痛，自行口服止痛药物治疗（具体药物名称及成分不详）后，疼痛时有缓解，6年前患者四肢大小关节开始出现变形，从近端小关节开始渐进累及大关节，此后长期间断口服激素、雷公藤、甲氨蝶呤维持治疗，3个月前无明显原因出现双下肢无力，行走不稳，如踩棉花样，自述走路掉了，自己不知道，需两人搀扶可行走，曾至当地一家综合三甲医院就诊，未见明显好转，住院期间坚持口服甲氨蝶呤5mg，一周2次，自述出现一次严重口腔溃疡，今日为求进一步系统治疗来我院门诊，门诊以“类风湿性关节炎”于2014年8月8日收入院。

现症见：双下肢无力，走路不稳，如踩棉花样，嗜睡，怕冷，乏力，既往类风湿性关节炎病史20年，现双侧肘关节、腕关节、指间关节变形，左侧肘关节屈曲变形，活动受影响；发现甲状腺结节15天；发现肝囊肿15天；否认慢性胃炎及消化道病史，否认胃肠道手术史，否认大量饮酒史；平素饮食正常，无素食。

黄芪注射液合川芎嗪注射液治疗类风湿关节炎的作用机理研究

黄芪注射液合川芎嗪注射液治疗类风湿关节炎的作用机理研究陈利锋;吴娟;何东初;吴江平【摘要】Objective: To observe the effect of astragalus injection and ligustrazine hydrochloride injection and to investigate the intrinsic mechanism of the compound medicine on treatment of adjuvant-induced arthritis (RA). Methods:70 healthy wistar rats were randomly divided into the normal group,the model group,the astragalus root group,the ligustrazine injection group,the compatibility group,the MTX group and the TPT group. Besides the normal group,other groups were made the rat model of AA. After models establishment for a week,corresponding drug gavage were" given in these groups one time a day for 3 consecutive weeks. There were some indicators were detected and compared such as the rats' general situation and the regularly measure rat right rear foot swelling. These indices were detected including the content of cytokine MIF,IL-17,VEGF,INF-r in rat serum. Results: The right rear toe joints of the rats in the model group were swelled significantly. The contents of MIF.IL-17, VEGFJNF-r in the rats' serums. of the model group were increased significantly. Compared with the model group,all drug groups improved the right rear toe joints swelling degree and reduced the content of inflammatory cytokines MIF,IL-17,VEGF,INF-rin the rats' serums. But the compatibility effect was better than astragalus root group and ligustrazine injection group. Conclusion: The effect of astragalus injection and ligustrazine injection could control the disease development of AA rats.The mechanism might be related to the inflammatory cytokines of MIF,IL-17,VEGF,INF-r effective suppression.%目的观察黄芪注射液与盐酸川芎嗪注射液并用对佐剂性关节炎(AA)大鼠抗炎消肿的作用,探讨其机制.方法 70只健康Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪组、川芎组、配伍组、甲氨蝶呤(TMX)组、雷公藤组.除正常组外,其余各组均建立AA大鼠模型,并于造模1周后分别给予相应的药物灌胃,每日1次,连续3周.观察大鼠一般情况,定期测量大鼠右后足肿胀度,检测大鼠血清中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血管内皮生长因子(VEGF)、白介素-17(IL-17)、γ干扰素(INF-γ)含量的变化.结果模型组大鼠右后足趾关节肿胀明显,血清中促炎细胞因子MIF、IL-17、VEGF以及INF-γ的含量明显升高.与模型组相比,各给药组均可改善关节肿胀度,降低血清中炎性细胞因子MIF、IL-17、VEGF 及INF-γ的含量,但配伍组疗效优于黄芪、川芎组,与雷公藤多苷片效果相当.结论黄芪注射液合川芎嗪注射液并用能控制AA大鼠病情的发展,其机制可能与对炎性细胞因子MIF、IL-17、VEGF及INF-γ的有效抑制有关.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2012(021)006【总页数】3页(P924-925,928)【关键词】黄芪注射液;川芎嗪注射液;类风湿关节炎;配伍【作者】陈利锋;吴娟;何东初;吴江平【作者单位】广州军区武汉总医院,湖北武汉430070;广州军区武汉总医院,湖北武汉430070;广州军区武汉总医院,湖北武汉430070;广州军区武汉总医院,湖北武汉430070【正文语种】中文【中图分类】R285.5中医学认为，类风湿关节炎乃正气不足，风寒湿三气杂至而为之［1］，病机以经脉闭阻、气血不畅为主。

类风湿患者怀孕了要如何治疗

类风湿患者怀孕了要如何治疗文章目录*一、类风湿患者怀孕了要如何治疗*二、类风湿患者怀孕用药原则*三、类风湿患者怀孕了的注意事项类风湿患者怀孕了要如何治疗1、类风湿患者怀孕了要如何治疗1.1、羟氯喹:妊娠期和哺乳期可安全使用。

1.2、糖皮质激素:一般认为小于10mg强的松或甲泼尼龙/天是安全的。

但禁用倍他米松和地塞米松,因其能透过胎盘屏障,对胎儿发育造成影响。

1.3、柳氮磺胺吡啶:可在孕期使用。

1.4、生物制剂:生物制剂的使用也是安全的。

一般而言,如果病人在怀孕前使用肿瘤坏死因子拮抗剂控制病情的话,怀孕期间是可以继续使用。

但是,不同生物制剂疗效和使用情况也不同。

英夫利昔单抗可使用到孕16周;阿达木单抗及依那西普可以用到孕中期,但因为这一类TNF-α抑制剂可以通过脐带血进入胎儿体内,后期不建议使用。

如果因为疾病活动,在孕晚期使用了上述药物,分娩后婴儿至少在出生七个月后才可以接种减毒活病毒疫苗。

上述药物哺乳期均可使用。

目前类风湿治疗的生物制剂除了TNF-α抑制剂还有IL-6拮抗剂,而IL-6拮抗剂则需要在怀孕前3个月停用。

2、怀孕期间患上类风湿会伤及胎儿吗2.1、类风湿的患者如果是怀孕的话,那么最好是不要使用口服药物来进行治疗。

因为这样的情况下,药物对胎儿是会有很直接的伤害出现的。

所以患有类风湿的孕妇最好是不要使用口服药物治疗。

2.2、孕妇患有类风湿的情况时,在治疗的时候不能使用口服的药物进行治疗。

但是患者可以使用外用的膏药等方法来进行治疗。

这样能有效减轻患者的类风湿症状,对于治疗还是有比较好效果的。

2.3、利用外用的膏药来进行治疗类风湿的症状,既不会对胎儿有什么不好的影响,也能有效的缓解患者的类风湿症状,是一种比较不错的治疗方法。

患者一定要等完全给孩子断奶后,才能使用治疗类风湿的药物治疗。

3、类风湿女性患者可以怀孕吗70%患类风湿关节炎的妇女,在怀孕期间病情可有不同程度的改善,妊娠头三个月,病情可以缓解,尽管如此,妊娠期间仍会出现波动,并且大部分在分娩后病情复发。