第7章 免疫系统

Ｔ细胞的分化发育
皮质深层 阳性选择
阴性选择
皮质深层
皮髓质交界处
阳性选择 TCR能识别自身MHC 获得自身MHC限制性 获得自身 限制性 阴性选择 TCR与自身MHC－自身多肽复合体结合 1）若呈高亲和力时，T细胞则凋亡； 细胞则凋亡； ）若呈高亲和力时， 细胞则凋亡 2）若呈低或无亲和力时，T细胞则存活。 细胞则存活。 ）若呈低或无亲和力时， 细胞则存活
能识别自身MHC－外 能识别自身 － 来抗原肽复合体
二、B淋巴细胞 淋巴细胞
B淋巴细胞的表面分子及其作用 淋巴细胞的表面分子及其作用 BCR 即mIg（mIgM和mIgD） （ 和 ） Igα(CD79a)/Igβ (CD79b) 共受体 CD19/CD21/CD81复合体 复合体 协同刺激分子 CD40 — CD40L (CD154) CD80和CD86（B7-1/B7-2）— CD28 和 （ ） 丝裂原受体 其他表面分子 细胞因子受体、 细胞因子受体、FCR、MHC分子等 、 分子等
CD40L
CD40
4. 其他表面分子 丝裂原：刀豆蛋白A（ 丝裂原：刀豆蛋白 （ConA） ） 植物血凝素（ 植物血凝素（PHA） ） 美洲商陆（ 美洲商陆（PWM） ） CKR、FasL（CD95） 、 （ ）
T细胞的亚群 细胞的亚群 根据活化阶段分 根据TCR分 根据 分 根据CD分 根据 分 根据免疫效应功能分
3.协同刺激分子 协同刺激分子 初始T细胞完全活化需双信号： 初始 细胞完全活化需双信号： 细胞完全活化需双信号 第一信号： 识别APC或靶细胞提呈的 或靶细胞提呈的Ag 第一信号：TCR识别 识别 或靶细胞提呈的 分子复合物， 肽 -MHC分子复合物，CD3向胞 分子复合物 向胞 内转导 第二信号： 第二信号：协同刺激信号
2.CD4和CD8 分子（T细胞辅助受体） 和 分子（ 细胞辅助受体 细胞辅助受体） CD4 类分子β 与MHCII类分子β2非多态区结合 类分子 与HIVgp120结合 CD4 +T细胞为辅助性 细胞（Th） 细胞为辅助性T细胞 细胞为辅助性 细胞（ ） CD8 类分子α 与MHC I类分子α3非多态区结合 类分子 非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性 细胞（CTL） 细胞： 细胞（ 细胞 细胞毒性T细胞 ）
单核-巨噬细胞 单核 巨噬细胞 巨噬细胞（ 巨噬细胞（macrophage，Mφ）表达数十种受体，产 ， φ 表达数十种受体， 生数十种酶，分泌近百种生物活性产物， 是体内功 生数十种酶，分泌近百种生物活性产物， 是体内功 的细胞之一。 能最活跃的细胞之一 能最活跃的细胞之一。 胞吞作用（内化） 胞吞作用（内化） 吞噬作用 胞饮作用 受体介导的胞吞作用 胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌
活化后表 达
CD80/86(B7) － CD28
B细胞的亚群 细胞的亚群
B细胞的个体发育-- 抗原非依赖阶段 细胞的个体发育
B细胞的个体发育-- 抗原依赖阶段 细胞的个体发育
体细胞高频突变 只发生在抗原刺激后外周淋巴 器官生发中心的B细胞。在已成熟 细胞的 细胞的V基 器官生发中心的 细胞。在已成熟B细胞的 基 细胞 因重排的基础上，再发生一种点突变，常见于 因重排的基础上，再发生一种点突变， V区的 个CDR区，尤其 区的3个 区的 区 尤其CDR3。 。 抗体亲和力成熟 在抗体应答过程中， 在抗体应答过程中，特别是再 次免疫后抗体的抗体亲和力升高的现象。 次免疫后抗体的抗体亲和力升高的现象。
丝裂原受体（ 丝裂原受体（ConA） ） 细胞因子受体、 其他表面分子 细胞因子受体、MHC分子等 分子等
1.TCR-CD3复合物 复合物
免疫受体酪氨酸活化基序 immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM ，
TCR 类型： αβ、 类型：TCRαβ、TCRγδ αβ γδ 功能：特异识别MHC分子提呈的 肽 功能：特异识别 分子提呈的Ag肽 分子提呈的 CD3 构型：γεδεζζ和 构型：γεδεζζ和γεδεζη 免疫受体酪氨酸活化基序（ 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） ） 功能：转导T细胞活化的第一信号 功能：转导 细胞活化表达： 细胞、 表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 细胞 细胞 配体： 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） （ ） （ ） CTLA-4 （CD152） ） 表达：活化的 细胞 表达：活化的T细胞 配体： 分子 亲和力显著高于CD 分子， 配体：B7分子，亲和力显著高于 28 胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合→抑 基序， 分子结合→ 胞浆区含有 基序 分子结合 制T细胞活化信号转导 细胞活化信号转导
1.BCR复合物 复合物
膜表面免疫球蛋白mIg 膜表面免疫球蛋白 结合特异性抗原 骨髓内表达mIgM 骨髓内表达 外周表达mIgM和 外周表达mIgM和mIgD Igα/Ig β （CD79a/CD79b） ） 信号转导分子，转导抗原与 信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生 结合所产生 的信号，参与 的信号，参与mIg的表达与转运 的表达与转运
CD28 — CD80和CD86（B7-1/B7-2） 和 （ ） CTLA-4 (CD152) — CD80和CD86（B7-1/B7-2） 和 （ ） ICOS － B7-H2 CD40 — CD40L (CD154) CD2（绵羊红细胞受体） B细胞无此受体－CD58 细胞无此受体－ （绵羊红细胞受体） 细胞无此受体
TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体与一组 复合物： 细胞抗原受体与一组CD3分子以非共 复合物 细胞抗原受体与一组 分子以非共 价键结合成的复合物， 价键结合成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要 细胞识别抗原和转导信号的主要 单位。 特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导 分子提呈的抗原肽， 单位。TCR特异识别由 特异识别由 分子提呈的抗原肽 转导 T细胞活化的第一信号。 细胞活化的第一信号。 细胞活化的第一信号
CD2：即LFA-2，又称绵羊红细胞受体（E受体） ： 受体） ，又称绵羊红细胞受体（ 受体 表达： 成熟T细胞 胸腺细胞、 表达：95%成熟 细胞、50-70%胸腺细胞、 成熟 细胞、 胸腺细胞 部分NK 部分 配体： ）、CD48、 配体： LFA-3 （ CD58 ）、 、 作用: 介导 细胞与 细胞与APC间粘附 作用 介导T细胞与 间粘附 介导T细胞与靶细胞粘附 介导 细胞与靶细胞粘附 为效应T细胞提供活化信号 为效应 细胞提供活化信号 LFA-1和ICAM-1 和 相互作用， 相互作用，介导粘附
B细胞 细胞 双识别
3.协同刺激分子 协同刺激分子
B细胞完全活化需双信号： 细胞完全活化需双信号： 细胞完全活化需双信号 第一信号： 识别Ag 第一信号：BCR识别 ，Igα/Igβ向胞内转导 识别 向胞内转导 第二信号： 第二信号：协同刺激信号 CD40---CD40L CD80/CD86---CD28 LFA-1--- ICAM-1 ICAM-1--- LFA-1
中枢免疫器官----骨髓和胸腺 中枢免疫器官----骨髓和胸腺 ----
骨髓：各类血细胞和免疫细胞发生的场所； 细胞 骨髓：各类血细胞和免疫细胞发生的场所；B细胞 分化成熟的场所； 分化成熟的场所；体液免疫应答发生的场 所；因此，既是中枢免疫器官，又是外周 因此，既是中枢免疫器官， 免疫器官。 免疫器官。 法氏囊（禽类）： 细胞成熟的场所。 细胞成熟的场所 法氏囊（禽类）： B细胞成熟的场所。 胸腺： 细胞分化、发育成熟的场所。 细胞分化 胸腺：T细胞分化、发育成熟的场所。
第一节 淋巴细胞
一、T淋巴细胞 淋巴细胞
T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus. 胸腺
Ｔ细胞的表面分子及其作用 TCR及TCR－ CD3复合物 及 － 复合物 分子－ 辅助受体 CD4和CD8分子－MHC-I和II类分子 和 分子 和 类分子 协同刺激分子
根据TCR分αβ T细胞和γδ 细胞 分 细胞和γδ 根据 细胞和γδT细胞
根据CD4和CD8分 和 根据 分 CD4+ T细胞 识别 类分子提呈的13-17 细胞 识别MHC II类分子提呈的 类分子提呈的 个氨基酸残基的外源性抗原肽→分化为 细 个氨基酸残基的外源性抗原肽→分化为Th细 胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用 CD8+ T细胞 识别 类分子提呈的8-10个 细胞 识别MHC I类分子提呈的 类分子提呈的 个 氨基酸残基的内源性抗原肽→分化为 氨基酸残基的内源性抗原肽→分化为CTL， ， 特异性杀伤靶细胞
体现NK杀伤特点 杀伤特点 体现 非特异性 连续杀伤 无MHC限制性 限制性
第二节 抗原提呈细胞 antigen-presenting cell，APC ，
能摄取、加工、 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给 淋巴细胞的细胞。 淋巴细胞的细胞。 的细胞 专职APC：能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗 ：能通过胞吞作用摄取、 专职 原，并将经过加工处理得到的含有抗原决定 基的多肽片段与MHCⅡ类分子结合，表达于 Ⅱ类分子结合， 基的多肽片段与 细胞表面提呈给CD4+TH细胞。 细胞。 细胞表面提呈给 细胞
第七章 免疫系统
中枢免疫器官 Central lymphoid organ
淋巴细胞发育成熟的场所 骨髓（ 骨髓（bone marrow）、 ）、 胸腺（ 胸腺（thymus） ）
外周免疫器官 Peripheral lymphoid organ
淋巴细胞定居和发挥功能的场所 脾（spleen）、淋巴结（lymphoid nodes） ）、淋巴结（ ） ）、淋巴结 黏膜相关淋巴组织（ 黏膜相关淋巴组织（MALT） ）
三、NK细胞 细胞
来源及分化 骨髓淋巴样干细胞 抗感染、抗肿瘤、 功能 抗感染、抗肿瘤、免疫调节 抗感染和抗肿瘤特点 非特异性 连续杀伤 无MHC限制性 限制性 作用机制 与其表面受体有关 杀伤细胞抑制受体（ 杀伤细胞抑制受体（KIR） ） 杀伤细胞活化受体（ 杀伤细胞活化受体（ KAR ）