抗疟疾类药物研究进展ppt课件
药物化学 抗疟药课件
三、抗疟药
• 疟疾是一种古老的疾病,特别是在南美洲、 非洲、南亚和旧中国
• 严重危害人民健康的疾病 • 很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾
传染源
• 已经受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病
奎宁 Quinine
结构和命名
• 6-甲氧基-α-(5-乙烯基-2-奎宁环基)4-羟甲基喹啉甲醇
Quinine的前药
• 奎宁碳酸乙酯 • -优奎宁(Euquinien) • -无味奎宁 • 苦味消失,但仍保留其抗疟作用 • 口服后在消化道水解出奎宁 • -适于儿童
代谢
• 口服后迅速并完全被吸收 • 广泛分布于全身 • -可进入脑、脑脊液中,可通过胎盘并分泌
于乳汁 • 主要代谢途径为羟基化 • -羟化 在喹啉环的2位 • -其次 在喹核碱的6位
发现-青蒿素衍生物
• 合成或半合成大量的衍生物 • C-10羰基还原得到二氢青蒿素 • -为Artemisinin在体内还原代谢物 • -抗鼠疟比Artemisinin强一倍
构效关系
• 内过氧化物对活性存在是必需的 • -脱氧青蒿素完全失去抗疟活性 • 活性的存在归于 • -内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构
集 • -有利迅速杀灭红细胞内裂殖体
25倍
10~20倍
代谢物
• 去乙基氯喹 • -对敏感的恶性疟,与Chloroquine等效 • -对于耐药的恶性疟原虫,这种代谢物活性
则明显减少
青蒿素
发现-青蒿素
• 我国在1971年 • 菊科植物黄花蒿 • 新的倍半萜内酯
发现-青蒿素
• 口服活性低、溶解度小、复发率高等缺点 • 扩大应用受到影响
全合成
疟疾课件ppt
加强国际合作与交流,共同应 对全球疟疾挑战,推动科研成
果的共享和应用。
THANK YOU
预防性药物
药物种类
预防性药物主要包括氯喹、甲氟喹、磺胺多辛等。这些药物可以在疟疾流行区 服用,以降低感染风险。
使用方法
预防性药物需要在出发前咨询医生,按照医生的建议使用。一般需要在出发前 一周开始服用,持续到离开疟疾流行区后一段时间。
个人防护措施
穿着防护服
前往疟疾流行区的人群可以穿着长袖长裤,减少暴露部位,降低被蚊子叮咬的风 险。
使用驱蚊剂
使用驱蚊剂可以有效防止蚊子叮咬,可以使用驱蚊喷雾、驱蚊液等产品。在使用 驱蚊剂时,需要将其涂抹在暴露部位,并定期补涂。
03
疟疾的诊断与治疗
诊断方法
临床表现
根据患者发热、寒战、头 痛、呕吐等症状,结合流 行病学资料进行初步诊断 。
实验室检查
通过采集患者的血液或骨 髓进行涂片检查,寻找疟 原虫,是确诊疟疾的可靠 方法。
采取综合措施,包括预防、治疗、监测和评估等 。
目标
降低发病率和死亡率,减少疾病负担,最终实现 消除疟疾。
重点措施
加强疫苗研发、提高诊断和治疗水平、加强国际 合作等。
国际合作与援助
国际组织
世界卫生组织、全球基金、美国总统疟疾倡议等。
国际援助
提供资金、技术支持和物资保障,推动全球疟疾控制工作。
国际合作
蚊子在水中繁殖,因此清除蚊子滋生 地可以有效降低蚊子数量。定期清理 家中的水缸、水盆、废弃轮胎等可能 积水的地方,以减少蚊子的繁殖。
疫苗接种
疫苗种类
目前全球已经有多个疟疾疫苗上市,如RTS,S/AS01E疫苗等 。这些疫苗可以降低感染风险,但并不能完全避免感染。
抗疟药新的方案课件
案例二:某抗疟药的商业化推广历程
总结词
该案例描述了某抗疟药的商业化推广过程,包括市场 调研、定位、营销策略的制定以及实施效果。
详细描述
某公司生产的抗疟药在市场上具有一定的知名度,但销 售业绩并不理想。为了提高药品的销售量,该公司进行 了市场调研,了解了目标客户的需求和偏好。根据调研 结果,公司重新定位了产品,并制定了有针对性的营销 策略。在实施过程中,公司采用了多种渠道进行宣传和 推广,如广告、社交媒体和医生推荐等。经过一段时间 的努力,该抗疟药的销售额得到了显著提升,同时也提 高了公司在市场上的竞争力。
案例三
总结词
该案例介绍了某抗疟药在非洲地区的临床试验和推广 情况,以及为当地居民带来的福祉。
详细描述
非洲地区是全球疟疾疫情最严重的地区之一。为了帮 助当地居民解决疟疾问题,某公司决定在该地区进行 抗疟药的临床试验和推广。在试验过程中,公司与当 地医疗机构合作,选择了合适的试验地点和患者群体 。同时,公司还为当地居民提供了相关的健康教育和 防治措施。经过一段时间的试验和观察,该抗疟药取 得了良好的治疗效果,并得到了当地居民的认可和信 赖。
抗疟药市场概况
全球抗疟药市场稳定 增长,受到疾病控制 和预防的重视
新型抗疟药的研发和 应用,为市场带来新 的增长点
不同地区抗疟药市场 需求和政策差异,导 致市场分布不均
现有抗疟药种类及优缺点传统抗疟药
如氯喹、奎宁等,疗效确 切但耐药性问题严重
新兴抗疟药
如青蒿素及其衍生物,疗 效好且耐药性较低,但价 格较高
05
新型抗疟药的未来展望与挑战
继续探索新的抗疟药靶点
靶点创新
不断寻找和开发针对疟原虫生命周期中新的关键靶点,以产生更 有效和具有抗药性的新型药物。
抗寄生虫病药—抗疟药(用药护理课件)
C O N TA N T S
01
添加你的 标题
02
添加你的 标题
03
添加你的 标题
04
添加你的 标题
第一节 抗 疟 药
疟疾的特点与分类
寒战 → 高热 → 出汗退热
疟疾
良性疟 恶性疟
间日疟 三日疟
第一节 抗 疟 药
疟原虫的生活史及疟疾的发病机制
病因预防药
控制复发药
乙胺嘧啶
伯氨喹
控制传播药 伯氨喹、乙胺嘧啶
第一节 抗 疟 药
抗疟药合理应用
药物选择 联合用药
控制症状 氯喹敏感者首选 脑型疟:氯喹,奎宁,青蒿素类注射给药 耐氯喹恶性疟:奎宁,甲氟喹,青蒿素类
休止期:乙胺嘧啶和伯胺喹合用 病因性预防:乙胺嘧啶 症状性预防:氯喹
发作期:氯喹+伯胺喹 休止期:乙胺嘧啶+伯胺喹
主要作用于红内期滋养体,从中药黄花蒿中提取 临床用于治疗间日疟和 恶性疟,尤其对抗氯喹的恶性疟及脑型恶性疟均有显著效果,但复发率高。
咯奈啶
(malaridine)
我国研制,治疗各型疟疾包括脑型疟。
主要用于控制复发和传播的抗疟药
伯氨喹(primaquine)
药理作用与临床应用
对间日疟和卵形疟肝脏中的休眠子有较强的杀灭作用,是防治
主要用于病因性预防的抗疟药
乙胺嘧啶(pyrimethamine) 1. 对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用,常用于病因预防. 2. 对红内期,仅对未成熟的裂殖体有作用,控制症状起效慢 3. 对配子体:对配子体无作用,但可阻止配子体在蚊体内发育,阻断传 播. 药理作用
作用机制 不良反应
抑制二氢叶酸还原酶,阻碍疟原虫核酸的合成 少, 多为叶酸缺乏。孕妇禁用
疟疾诊断和治疗PPT课件
国际合作与交流
全球倡议和行动
参与全球疟疾防控倡议,推动国际社 会共同应对疟疾挑战。
技术合作与援助
提供技术支持和医疗援助,帮助受援 国提高疟疾防控能力。
信息共享和经验交流
分享疟疾防控信息和经验,促进国际 学术交流和研究合作。
资源整合与筹措
动员国际社会资源,筹措资金和技术 支持,推动全球疟疾防控事业的发展。
传播媒介研究
深入研究疟疾传播媒介的生态学和生物学特性,了解媒介分布和 传播规律,为防控措施提供科学依据。
疾病流行规律研究
通过对疟疾流行病学数据的收集和分析,研究疟疾的流行规律和趋 势,预测和评估疟疾的传播风险。
防控措施研究
研究和评估各种防控措施的效果和可行性,提出有效的防控策略和 措施,降低疟疾的发病率和死亡率。
疫苗研究
多肽疫苗
利用基因工程技术,设计和合成疟原虫特定抗原 的多肽片段,制备出具有免疫原性的多肽疫苗。
重组蛋白疫苗
将疟原虫的特定基因克隆到载体中,表达出具有 免疫原性的重组蛋白,制备出重组蛋白疫苗。
减毒活疫苗
通过基因工程技术,制备出疟原虫的减毒活疫苗, 激发人体免疫系统对疟原虫的免疫反应。
流行病学研究
个体化治疗方案
根据患者的病情、年龄、体重 等因素制定个体化的治疗方案
。
联合用药
针对疟原虫的多个生长阶段, 采用联合用药以提高疗效。
全程治疗
确保患者完成整个疗程,避免 复发和耐药性的产生。
04 疟疾的预防和控制
预防措施
药物预防
通过服用抗疟药物,降低感染 风险。
疫苗接种
研发和推广有效的疟疾疫苗, 提高人群免疫力。
况。
采集血液样本进行显微 镜检查、快速诊断试剂 检测或分子生物学检测。
抗疟疾药物的研究与发展
抗疟疾药物的研究与发展第一章:疟疾病情现状及可行的治疗方法疟疾是由疟原虫感染引起的疾病,是世界上一种常见的寄生虫病,主要流行于一些热带和亚热带地区。
全球每年有数百万人感染疟疾,导致超过50万人死亡。
其中,非洲是最严重的疟疾地区。
目前,治疗疟疾的方法包括预防和治疗两种。
预防方法主要是通过疫苗和驱蚊剂来防止疟疾的发生。
而治疗方法主要是使用一些抗疟疾药物来杀灭体内的疟原虫。
然而,由于疟原虫的易变性和耐药性,治疗疟疾的难度很大。
第二章:抗疟疾药物分类和作用机制目前,已经开发的抗疟疾药物有很多种,按药物作用机制可以分为三大类:喹啉类、氨基喹啉类和抗甲酰四氢叶酸类。
喹啉类抗疟疾药物是最早开发的一类药物,常用的药物有氯喹和羟氯喹。
这类药物可以干扰疟原虫血液红细胞内的DNA合成过程,从而杀死疟原虫。
氨基喹啉类药物是从喹啉类药物改良而来,常用的药物有氨甲喹和艾滋香豆素。
这类药物一般用于对喹啉类抗疟疾药物产生耐药性的疟疾患者。
抗甲酰四氢叶酸类药物主要是由甲氧苄氨基甲氧硫胺改良而来。
这类药物可以防止疟原虫从血液红细胞内获取必需的叶酸,从而杀死疟原虫。
第三章:抗疟疾药物研究与发展为了应对疟疾病情的严峻,科学家们一直致力于抗疟疾药物的研究与发展。
其中,一些新型抗疟疾药物的研发已经取得了一定的进展。
第一种新型抗疟疾药物是莫芝尼,它是一种口服药物,可以干扰疟原虫的代谢过程,从而杀死疟原虫。
研究表明,莫芝尼对多种疟疾病原体都有很好的杀菌效果,而且不会导致抗药性的产生。
第二种新型抗疟疾药物是特立芬,它可以有效地杀灭伊蚊体内的疟原虫。
这种药物是一种口服药物,可以在疟疾患者的治疗和预防中都有很大的用途。
第三种新型抗疟疾药物是磺胺吡啶,这是一种口服药物,可以阻止疟原虫从红细胞中获得必需的营养物质,从而杀死疟原虫。
这种药物对疟疾的治疗效果非常好,而且不会对人体造成太大的伤害。
总的来说,新型抗疟疾药物的研发为疟疾的治疗和预防提供了更多的选择,对于减少疟疾病例和阻止疟疾的传播具有重要的意义。
青蒿素公开课ppt课件
开展临床试验和药理研究,验证青蒿 素及其衍生物在治疗其他疾病方面的 疗效和安全性。
针对青蒿素的作用机制和构效关系, 设计并合成新的衍生物或类似物,发 现具有更好药理活性的新药。
THANK YOU
效果并降低毒副作用。
05
青蒿素的未来展望
青蒿素在全球范围内的应用前景
青蒿素是治疗疟疾的重要药物, 随着全球抗击疟疾的深入,青蒿
素的需求量将会继续增加。
随着全球疟疾发病率的下降,青 蒿素的应用将逐渐转向预防性用 药,如预防性疫苗的研发和应用
。
青蒿素在全球范围内的普及和推 广,将有助于降低疟疾的发病率
青蒿素公开课ppt课件
目录
• 青蒿素简介 • 青蒿素的抗疟疾作用 • 青蒿素的提取与合成 • 青蒿素的研究进展 • 青蒿素的未来展望
01
青蒿素简介
青蒿素的发现
青蒿素是由中国科学家在20世纪 70年代从黄花蒿中提取的一种抗
疟疾药物。
青蒿素的发现是经过多次试验和 筛选的结果,科学家们在研究中 发现黄花蒿具有抗疟疾活性,进
,改善全球公共卫生状况。
提高青蒿素产量的研究展望
通过基因工程和代谢工程等手 段,提高青蒿素的产量和纯度 ,降低生产成本。
探索新的培养方式和发酵工艺 ,提高青蒿素的发酵效率和产 物浓度。
开发新的提取和纯化技术,提 高青蒿素的纯度和收率,降低 杂质含量。
青蒿素在其他疾病治疗中的应用前景
青蒿素具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节 等作用,有望在治疗其他疾病方面发 挥重要作用。
一步分离出了青蒿素。
青蒿素的发现为全球抗击疟疾做 出了巨大贡献,拯救了数百万人
的生命。
青蒿素的化学结构
青蒿素是由一种名为倍半萜的化合物组成的,其化学结构较为复杂。
抗寄生虫药—抗疟药(药理学课件)
疟原虫生活史示意图
2 患者适合使用哪种 抗疟药进行治疗?
二、常用抗疟药
1. 主要用于控制症状的药物:
*特点:作用于红细胞内期 *代表药:氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素
2. 主要用于控制远期复发和传播的药物:
*特点:杀灭休眠子,控制复发; 杀灭配子体,防止传播
*代表药:伯氨喹
3. 主要用于病因预防的药物:
• 1972年从青蒿中分离得到抗疟有效单体,命名为青蒿素。 • 1973年,抗疟新药青蒿素诞生。 • 1986年,青蒿素获得新一类新药证书,双氢青蒿素也获一
类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科 技成就奖。
• 2011年9月,中国女药学家屠呦呦因创制 新型抗疟药---青蒿素和双氢青蒿素的贡献, 获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。
抗疟药
学习目标
➢ 实现基础与临床相融合,加强建设健康中国的使命 感,弘扬医者精神。
➢ 掌握抗疟药作用环节及应用,了解青蒿素作用特点。 ➢ 能够利用理论知识为基层患者选择抗疟药,并能够
完成疟疾防治的健康宣教。
01
疟原虫生活史
目录 02
常用抗疟药
03
青蒿素的发现与应用
患者,男 , 34岁 ,因午后发热伴寒颤 、头痛 、恶心 、 乏力1周 来我院就诊。体检:39.5℃, 精神不振 ,面色苍白 , 口唇紫绀 ,全身发抖 ,牙齿打颤 , 腹软 ,脾在左肋下 ,质 中等 ,神经系统无异常。实验室检查:WBC 4.5×109/L,中 性粒细胞 0.62,淋巴细胞 0.38, RBC 3.0×1012/L,Hb 90g/L, 尿蛋白(﹢﹢﹢),彩超:脾厚5.7cm ,上下径 12.3cm。患 者于20天前从苏丹回国 ,根据苏丹为疟疾高发区 ,结合病人 的表现考虑为疟疾,高热寒颤时取末稍血查到疟原虫 ,确诊 为恶性疟疾 ,收住院抗疟疾治疗1周痊愈 。
疟疾讲课PPT课件
治建议
总结本次案例分享与经验交流的重点内容 感谢参与本次交流的专家和听众 提出未来合作与交流的期望和建议 结束语,表达对本次活动的感慨和收获
汇报人:
非盟和非洲国家:加强区 域防控能力
民间团体和志愿者:参与 宣传教育活动
PART FOUR
青蒿素:目前最有效的疟疾治疗药 物,可以有效降低疟疾患者的死亡 率
其他抗疟疾药物:如甲氟喹、磺胺 类药物等,也可以用于治疗疟疾
氯喹:常用的抗疟疾药物,可以有 效抑制疟原虫的生长和繁殖
护理措施:对于疟疾患者,需要注意 休息,遵医嘱治疗,同时保持良好的 生活方式和饮食习惯,以便尽快康复
交流防治疟疾 的方法和措施, 共同提高防治
水平
学习疟疾的预 防、诊断和治 疗等方面的知 识,提升专业
技能
分享国际上疟 疾防治的最新 进展和趋势, 了解前沿动态
回答问题:针对观众提出的问 题,给出专业、详细的解答
提问环节:鼓励观众提问, 增强互动性
案例分析:结合具体案例,深 入剖析疟疾防治的难点和重点
蚊子叮咬:疟疾主要通过雌性按蚊叮咬传播 血液传播:输入感染疟原虫的血液或共用注射器等 母婴传播:孕妇感染疟疾后可传给胎儿 性传播:性接触过程中感染疟原虫的精子和卵子可进入另一方体内
寒战 高热 出汗 间歇性发作
死亡率高:疟疾是全球最致命的疾病之一,每年有数百万人因疟疾死亡。
严重影响生活质量:疟疾的发作会导致患者身体虚弱,容易感染其他疾病,同时也会 影响患者的心理状态,降低生活质量。
预防措施:避免蚊虫叮咬,减少户外活动时间 症状护理:发热、头痛、关节痛等不适症状的护理 饮食护理:保持充足的水分和营养,增加维生素和蛋白质的摄入 心理护理:给予患者心理支持和安慰,减轻焦虑和恐惧
《疟疾防治措施》ppt课件
疟疾患者的代谢异常可能导致酸 碱平衡失调,需要根据病情进行 适当的纠正。
营养支持治疗
01
02
03
高热量饮食
给予高热量、易消化的食 物,以补充营养和体力。
补充维生素
适当补充维生素B和C等维 生素,有助于改善免疫力 和促进康复。
补充蛋白质
当补充蛋白质。
使用遮阳帽、太阳镜、防晒霜等保护皮 室内使用窗帘、遮阳棚等避免阳光直射
肤和眼睛。
。
其他预防措施
避免水生环境,如游泳、捕鱼等,特别是在河流、湖泊等自然水域中。
在流行区生活或旅行时,与当地居民一样,尽可能减少暴露在外的皮肤 面积。
注意个人卫生,如勤洗手、洗澡等,以减少蚊子叮咬和病菌传播。
03
疟疾的治疗措施
《疟疾防治措施》ppt课件
汇报人: 2023-11-26
contents
目录
• 疟疾概述 • 疟疾的预防措施 • 疟疾的治疗措施 • 疟疾的监测与控制 • 结论与展望
01
疟疾概述
疟疾的定义
疟疾是一种由寄生虫引起的传染 病,主要是由雌性按蚊叮咬传播
。
疟疾的病原体是疟原虫,它是一 种单细胞寄生虫,寄生在红细胞
药物治疗
抗疟药
根据疟原虫种类和病情的严重程 度,选择合适的抗疟药物进行治 疗。常用的抗疟药物包括氯喹、
青蒿素类、甲硝唑等。
抗生素
疟疾患者往往伴有细菌感染,可适 当使用抗生素辅助治疗。
抗寄生虫药
针对寄生虫感染,可选用抗寄生虫 药物进行治疗。
补液治疗
纠正脱水
疟疾患者常常因大量出汗导致脱 水,需要补充适量的水分和电解 质,以维持身体正常代谢。
报告
建立严格的报告制度,及时上报 疟疾疫情,确保信息畅通。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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确定奎宁结构,人工合成奎宁
1907 年,在经过大量的实验的基础上,德国化学家拉贝
(Rabe) 报道了奎宁的结构。 1945 年,美国化学家伍德沃德
(R.B.Woodward)和多林(Doering)以7-羟基异喹啉为原料经过还 原、重氮化、缩合等十六个步骤合成奎宁,该奎宁全合成路
到咯萘啶(又名疟乃停),大量研究表明,它能有效杀灭裂殖体,
不论口服、肌肉注射或静脉点滴,抗疟疗效显著。
咯萘啶
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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通过不同结构的连接子将两个4-氨基喹啉分子相连形成双 喹啉是克服CQ耐药性的策略之一。这种改造的大体积的双分
子不易与恶性疟原虫中CQ耐药转运子(PfCRT)结合域契合
现 代 抗 疟嘧 药啶 的类 药 发物 展 历 程
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疟原虫不能利用环境中的叶酸和四氢叶酸,必须自身合成 叶酸并转变为四氢叶酸后,才能在合成核酸的过程中被利用。
科学家们利用疟原虫的这一特点,选择二氢叶酸还原酶(DHFR
)抑制剂作为抗疟药物。一般作用于疟原虫在人体内的原发性 红细胞外期。二氢叶酸还原酶抑制剂的代表药物为1949年合成
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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通过对奎宁体内代谢的研究,发现2’位易被氧化生成2, 2’-二羟奎宁,抗疟作用大大减弱。因此封闭2’位就可以避免 生物氧化的发生。因此开发出2-取代喹啉醇类抗疟疾药,如甲氟 喹(mefloquine)。以芴环取代喹啉环合成了苯芴醇(benflumetlo) 。这些药物体现出较高的药效活性,而且在临床上对恶性疟疾具 有良好的治疗。
疟疾是严重危害人类健康的疾病之一,根据世界卫生组织
(WHO)统计,每年全球发病人数达3~5亿,年平均死亡人数高达 100~200万。该病主要分为 4个时期潜伏期,发冷期,发热期和
出汗期,因此临床上主要表现为周期性规律发作,全身发冷、发
热、多汗,长期多次发作后,可引起贫血和脾肿大等危害人体健 康。
疟 疾
的乙胺嘧啶,此外还有甲氧苄氨嘧啶,这类药物多用于预防疟
疾。
乙胺嘧啶
现 代 抗 疟青 药蒿 的素 类 发药 展物 历 程
N
喹啉
扑疟喹啉
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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1934年,德国人安德撒(Andersag)合成了以氯喹为代表的4氨基喹啉类抗疟药。 氯 喹
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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由于疟原虫对氯喹抗药性的产生,促使对氯喹构效关系进 一步的研究改造。使其脂肪双氨基侧链改成取代氨酚侧链得
此ppt下载后可自行编辑
抗疟疾类药物研究进展
疟疾病的介绍 抗疟疾药的发现 现代抗疟药的发展历程 结语
目 录
疟 疾
Q: 什 么 是 疟 疾—血液中的暴乱 ?
疟疾( malaria )是由一种单细胞寄生虫——疟原虫直接导
疟 疾
致的,一般通过蚊子叮咬传播。迄今为止人类发现了 4种疟原虫, 分别是恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫以及卵形疟原虫, 其中危害最大的是由恶性疟原虫和间日疟原虫引起的恶性疟和问 日疟。
疟 疾
疟 疾
抗 疟 疾 药 的 发 现
现 代 抗 疟 药 的 发 展 历 程
喹啉类药物
Hale Waihona Puke 现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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人工合成喹啉类抗疟药
人类不断探索治疗及预防疟疾的药物,19世纪末到20世纪中
期从天然药物向人工合成药物转变。 1891年德国科学家古特曼(Gutt—mann)和埃利希(Ehrilch)从亚
,而其中4个碱性基团使其更易于插入酸性消化泡中。如哌喹 (piperaquine),但广泛使用后其耐药性迅速增加,如对疟原虫
的IC50为240~320nmol/L。但在未使用过哌喹的非洲地区,对
已经产生了氯喹耐药性的疟原虫仍旧保持较高的敏感性,其 IC50分别为36nmol/L。
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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在第二次世界大战期间,由于金鸡纳树皮供应被干扰的情况下
, 1950年美国合成了以伯喹为代表的8-氨基喹啉类的抗疟药。
伯喹
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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PQ的过氧二硫酸盐的氧化产物,对约氏疟原虫感染小鼠显
示体内保护疗效。
8-氨基喹啉环取代物同样显示出较高的药效活性。如Jain等 报道了具有潜在抗疟活性的化合物A(R=OC5H11, R1=C2H5, R2= H)和B(R=OC8H17,R1=C2H5, R2=H)。 氧 化 产 物 化 合 物 A B 和
甲蓝具有一定抗疟活性出发,用一个长链的碱性基团去取代亚甲
蓝分子中的一个甲基所得到的化合物的抗疟活性明显增强,这一 实验结果表明碱性侧链对抗疟活性产生积极影响。
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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在此基础之上,德国人在1925年将类似碱性侧链引入喹 啉环,其具有相当高的抗疟活性,即成功地合成了第一个抗 疟药扑疟喹啉,该药为化学药物治疗疟疾开辟了新纪元。
线成为现代有机合成化学的里程碑,该合成主要路线如下。
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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奎宁的仲醇基与氯甲酸乙酯反应,生成奎宁碳酸乙酯, 称为优奎宁,其苦味消失,故又称无味奎宁。口服后,在消 化道内水解出奎宁,因而仍保留抗疟疾的作用,适合儿童患 者服用。
现 代 抗 疟喹 药啉 的类 药 发物 展 历 程
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由于扑疟喹啉毒性较大,在20世纪20-50年代,伯喹和 氯喹成为治疗疟疾的最佳药,其中8-氨基喹啉类抗疟药( 除了伯氨喹,还有扑疟喹、戊烷喹等)用于治疗继发性红 细胞外期的疟疾症状有较好的疗效,4-氨基喹啉类抗疟药
(除了氯喹,还有羟氯喹啉、氨甲喹、氨酚喹、硝喹等)