近期获FDA批准的新药盘点(2011年9月15日)

近期获FDA批准的新药盘点（2011年9月15日）由勃林格殷格翰研发的利拉利汀于5月2日获FDA批准，用于结合饮食和运动改善2型糖尿病人对血糖水平的控制。

利拉利汀通过抑制二肽基肽酶-4（DPP-4）而改善患者的血糖控制。

与其他DPP-4抑制剂相比，利拉利汀的主要优势在于：具有优异的肾脏安全性，并能有效降低糖化血红蛋白。

利拉利汀主要以原型形式经粪便排泄，其经口服之后，经肾排泄的量仅为给药量的5%，即使静脉给药，也只有30.8%经肾排泄，因此接受治疗的患者无需定期检查肝、肾功能以及剂量调整，所有患者可统一固定剂量，便于开处方。

单用利拉利汀或与二甲双胍或匹格列酮联用时均不会增肌降低血糖风险，与二甲双胍联用时还可产生强效作用。

利拉利汀常见不良反应是呼吸道感染、鼻塞、肌肉痛、头痛和喉咙痛。

波普瑞韦（boceprevirVictrelis）波普瑞韦是由默沙东公司研发，于5月13日获FDA批准与聚乙二醇干扰素&alPHa;和利巴韦林联合治疗成人慢性丙型肝炎，是20年来FDA批准的第一种治疗丙肝新药。

波普瑞韦是丙型肝炎病毒非结构蛋白丝氨酸蛋白酶抑制剂。

适用于18岁以上成年代偿性肝脏疾病（包括肝硬化）患者，这些患者之前未曾接受过药物治疗或药物治疗无效的丙肝患者。

波普瑞韦不可单独使用，只能与长效干扰素和利巴韦林联合使用。

波普瑞韦的主要不良反应是贫血或虚弱和乏力。

分析师预计，该药年销售额有望达12亿美元。

利匹韦林（rilpivirineEdurant）利匹韦林由强生公司研发，于5月20日获FDA批准与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV感染，主要适用于未曾接受过药物治疗的成人HIV感染者。

利匹韦林是一种芳基嘧啶类HIV非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），通过非竞争性抑制HIV逆转录酶（RT），抑制HIV-的复制。

该药物不会抑制人细胞DNA聚合酶&alPHa;、β和γ。

利匹韦林的常见不良反应有抑郁、失眠、头痛和皮疹。

特拉瑞韦（TelaprevirIncivek）特拉瑞韦是由Vertex制药公司研发。

于5月23日获FDA批准与聚乙二醇干扰素&alPHa;和利巴韦林联合使用用于治疗慢性丙型肝炎。

特拉瑞韦是一种可逆的HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂，能直接攻击HCV、阻断其复制。

特拉瑞韦的有效性和安全性经3项Ⅲ期临床试验验证。

大约有2250例成人患者参与该项研究。

在所有的研究中，患者同时接受了标准治疗药物。

在之前未经治疗的患者中，与单独的标准治疗相比，接受特拉瑞韦治疗的患者中有79%呈现持续性病毒学应答（停药治疗24周后，血液中不再检出病毒感染）。

非达霉素（fidaxomicinDificid）由Optimer公司研发的非达霉素于5月27日获FDA批准。

非达霉素是一种大环内酯类抗生素，其作用机理新颖，主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染（CDI）作用。

其治疗CDI优于现有药物。

非达霉素的安全性和有效性经2项大型多中心、随机、双盲、活性药物对照临床试验验证。

非达霉素常见不良反应有恶心、呕吐、头疼、胃痛及痢疾等。

依佐加滨（EzogabinePotiga）由Valeant制药公司研发的依佐加滨于6月10日获FDA批准用于辅助治疗成人难治性癫痫部分发作。

依佐加滨是首个用于治疗癫痫的钾通道激活剂，其作用机理不完全确立。

其主要是通过稳定神经元钾离子通道的“开放”状态降低兴奋性。

依佐加滨的获批将为耐药性癫痫患者提供有效的治疗选择。

Datamonitor预测，2017年依佐加滨在7大主要市场（美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国）年度销售高峰将达到3亿美元。

Belatacept（Nulojix）由百时美施贵宝研发的Belatacept于6月15日获FDA批准用于防止成人肾移植者的急性排斥，该药物与其他免疫抑制剂如巴利昔单抗、麦考酚酸酯、类固醇皮质激素联合使用。

Belatacept是一种可溶性重组融合蛋白，可选择性阻断T细胞的激活途径。

Belatacept是首个以保护移植器官功能的药物。

临床结果表明，Belatacept具有与环孢素相似的免疫抑制功效，且在降低心血管和代谢风险，慢性肾移植肾病发生率以及保护肾功能等方面更具优势。

与其他免疫抑制剂一样，Belatacept也有一个黑框警告，该警告信息包括发生严重感染和其他癌症的风险增加。

Belatacept存在2个可能的并发症：移植后淋巴增生性障碍（PTLD）和渐进性多灶性脑白质病（PML）。

利伐沙班（rivaroxabanXarelto）由拜耳公司研发，于7月1日获FDA批准用于髋关节和膝关节置换术的患者预防深静脉血栓。

利伐沙班是一种口服的直接、高度选择性和竞争性的Xa因子抑制剂，其通过抑制凝血Xa因子活性，从而中断凝血过程的内、外源性凝血途径，抑制凝血酶产生和血栓形成。

在6000名膝关节手术患者的临床对比试验中，利伐沙班的效果都要明显优于依诺肝素，而安全性与依诺肝素相当。

利伐沙班较常见的副反应是流血。

分析师预计，该药年销售额有望达43亿美元。

茚达特罗（indacaterolArcaptaNeohaler）茚达特罗是由诺华公司开发，于7月1日获FDA批准用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。

该药是首个迅速改善支气管扩张控制功能及第1秒用力呼气容积（FEV1）的β2-肾上腺素受体激动剂，其通过帮助改善肺部气管周围肌肉状态来防治COPD症状如气喘、呼吸急促的出现。

茚达特罗可持续维持24小时。

茚达特罗在哮喘和COPD患者人群中均有较好的耐受性，且比现有已上市的β2-肾上腺素受体激动剂有更好的心血管安全性。

茚达特罗的说明书中具有长效β2-肾上腺素能受体激动剂可增加哮喘相关死亡风险的黑框警告，其常见副作用包括流鼻涕、咳嗽、咽喉痛、头痛、呕吐。

替卡格雷（TicagrelorBrilinta）由阿斯利康公司研发的替卡格雷于7月20日获FDA批准用于减少急性冠状动脉综合征（ACS）患者血栓事件的发生。

替卡格雷是一种新型的，具有选择性的抗凝血药，也是首个可逆的结合型P2Y12腺苷二磷酸受体（ADP）拮抗剂，能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用，能有效改善急性冠心病患者的症状。

与其他抗凝血药一样，替卡格雷的说明书中有一个黑框警告，该黑框警告提醒医生当替卡格雷与高剂量的阿司匹林联合使用时，其疗效将会降低。

分析师预计，到2015年，替卡格雷的销售额将达10亿美元。

Vemurafenib(Zelboraf)由罗氏公司研发的Vemurafenib于8月17日获FDA批准用于治疗或不能切除（无法通过手术摘除）的黑色素瘤。

Vemurafenib是继FDA 今年3月批准Yervoy后的第二个用于治疗黑色素瘤药物。

FDA在批准Vemurafenib的同时，还批准了首个用于检测cobas4800BRAFV600突变的试验方法，这一诊断方法将有助于确定病人的黑色素瘤细胞是否存在BRAFV600E突变。

分析师预计，到2015年，Vemurafenib的年销售额有望达7.32亿美元。

Brentuximabvedotin（Adcetris）由西雅图遗传公司研发的Brentuximabvedotin于8月19日获FDA 批准用于治疗自体干细胞移植（ASCT）后霍奇金淋巴瘤（HL）和极其罕见的系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。

Brentuximabvedotin是美国1977年以来首个批准用于治疗霍奇金淋巴瘤的药物，也是首个明确表明治疗ALCL的药物。

Brentuximabvedotin是一种抗体共轭药物，可以和抗体结合，直接到达淋巴细胞CD30。

FDA批准Brentuximabvedotin是基于2项开放性单组临床试验，该2项试验的主要终点均为总应答率。

Brentuximabvedotin最常见不良反应为中性粒细胞减少、外周感觉神经病变、疲乏、恶心、贫血、上呼吸道感染。

艾替班特（IcatibantAcetateFirazyr）由Shire公司研发的艾替班特于8月25日获FDA批准用于18岁及以上成年人的遗传性血管水肿（HAE）急性发作治疗，也是FDA批准的第3个用于治疗HAE发作的药物。

艾替班特是一种强力的选择性的缓激肽B2受体及拮抗剂，艾替班特通过抑制与HAE的栓塞局部肿胀、炎症、疼痛症状有关的缓激肽的影响而治疗急性HAE的栓塞局部肿胀。

艾替班特代表了一种新型的，靶向的，皮下给药治疗HAE的方法。

艾替班特装于可在室温（高达77华氏度）下储存的一种预装注射器中，便于携带以及HAE发作时的紧急使用。

艾替班特耐受性良好，常见不良反应包括红肿、温热感、瘙痒、疼痛和灼热。

克里唑蒂尼（CrizotinibXalkori）由辉瑞研发的克里唑蒂尼于8月26日获FDA批准用于治疗存在间变型淋巴瘤激酶（ALK）基因重排的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

克里唑蒂尼是全球首个口服间变型淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。

克里唑蒂尼通过抑制ALK可以阻断一系列关键的肿瘤细胞生长存活的通路。

对于ALK基因重排的患者，克里唑蒂尼显示出了显着的活性，并可延长生存期。

克里唑蒂尼的有效性和安全性经2项多中心单组临床试验验证，临床研究结果显示，83%的患者的肿瘤某种程度上得到了缩小，其中有54%的患者的肿瘤缩小达1/3或1/3以上。

克里唑蒂尼不良反应轻微，最常见的不良反应为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。