Th17细胞相关细胞因子的研究进展
Th17细胞——正逐步获得深入研究
明显 的 Ｅ Ｅ抵 抗 【 ， 管 如 此 ， 有 实 验 表 明 Ｔ ｌ Ａ 尽 仍 ｈ
纪 ８ 代末 至 ９ 代 中后 期 陆续发 现 了包 括 Ｔ ｌ ０年 ０年 ｈ、
１ ２等细 胞 因子 ， 胞 内感 染 、 抗 肿瘤 ， 时也 与许 多器 Ｅ Ｅ的诱 发 中具 有重 要作 用 。在 胶原诱 导 的关节 炎 同 Ａ 官特 异性 自身 免疫 病 发病 有 关 ；ｈ Ｔ ２细 胞 分泌 Ｉ４、 实验 中也得 出了相似 的结 果 ， 除 Ｉ－３的作 用 后 ， Ｌ 消 Ｌ２
Ｉ－、Ｌｌ 细胞 因子 ， 进体 液 免疫 应 答 、 寄生 疾病得 到 明显缓 解 ， Ｌ５ Ｉ—３等 促 抗 在进 一 步 的分 析 中发 现 ， ． Ｉ Ｌ 虫感 染等 ， 同时也 参 与 了 哮 喘及 一 些 过 敏 性疾 病 发 １ ２功能抑 制后 机体 能分泌 Ｉ一７的 Ｃ ４ 胞增 多 ， Ｌ１ Ｄ 细 病 过程 ；ｒｇ细胞抑 制过 度 的免疫反 应 ， 自身 免疫 Ｔｅ 对 而抑制 Ｉ．３之后 则正好 相反 ¨ 而增 加 Ｉ．３并不 Ｌ２ ， Ｌ２ 具 有保护 作用 ， 维 护 机体 免 疫 平 衡 中发 挥 了重 要 在 能增 加 Ｔ ｌ细胞数 量 ，Ｌ２ ｈ Ｉ一 ３刺激 的 自身反 应性 Ｔ细 作 用 。Ｔ ｌ Ｔ ２ Ｔ ｅ ｈ 、 ｈ 、 ｒｇ细胞 分 化 分 别 依 赖 转 录 因 子 胞 与 Ｉ ．２刺 激 的 自身反 应性 Ｔ细胞 有 明显 不 同细 Ｌ１ Ｔｂ ｔＧ Ｔ 一 、 ｏｋ ｅｄ家 族 蛋 白 ３ Ｆ ｒｈ ａ ｏ —ｅ、 Ａ Ａ ３ Ｆ ｒｈａ （ ｏｋ ｅｄ ｂ ｘ 胞 因子表 达谱 ， 中最 明显 的就 是 Ｉ－３与 Ｉ ．７表 其 Ｌ２ Ｌ１
Th17细胞调节宿主免疫应答功能研究进展
Ｔ ｌ 胞调 节 宿主免 疫应答 功能研 究进展 ｈ ７细
陈建 东 ， 李林 溪 ， 宇 ， 高 雷连 成
（ 吉林大学畜牧兽 医学院 ， 吉林 长春 ，３０ ２ １０６ ） 摘要 ： Ｔ细胞诱导的特 异性免疫应答是机体血液淋 巴细胞特异性免疫应答 的重要组成部分 ，ｈ ７细胞作为第 Ｔｌ ３类因子可 区分于体 液中其他辅助 Ｔ细胞 。基于此 ， 论述 了 Ｔ ｌ ｈ７细胞 系在对抗胞外 寄生和胞 内寄生细菌 以
当被外 源性 细菌感 染 ２ 后 ， ４ｈ 机体 Ｃ ４Ｔ细 胞会 产生 Ｉ－ Ｄ Ｌｌ ７细胞 因子 ， 这是 没有 被感 染 的小 鼠在
免疫监视中的 Ｔ ｌ 细胞和宿主免疫的第一道防线 。此外也发现， ｈ７ ｊ 当外源性细菌再次进人机体时， 伴 随着体内特异性免疫的发生 ，Ｄ Ｃ ４Ｔ细胞也产生 了 Ｉ一 ｌ ； Ｌ１ ４ 同时 ， ７ 证据表明高效率 ， 它只是 与 Ｔ ２相关 Ｔ细胞和 Ｔ ２因子参 与的典 型免疫反应的一个方 ｈ ｈ 面ｎ’ 。在 卵清蛋 白诱 导 的鼠科 呼吸道炎症 中 ，ｈ７过 继转 移 引导 ＩＡ和 ＩＭ 的反应 ， 促 进 Ｂ细胞 Ｉ Ｔｌ ｇ ｇ 并 的增殖 。这种功 能可 能是 因为 Ｂ细胞 的细胞 因子 Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ ３对 Ｔ ｌ ｈ ７有选 择性 反应 的结果 。 Ｔ １ 应答减弱感染程度的机制 尚未得到确定 ， ｈ７ 有人认为 Ｉ一 Ｌ１ ７的抗体复合物在消除 Ｔ ｌ ｈ７因子中起 到重要作 用 ， 并且 Ｔ ｌ 胞表 达抗 炎 因子 Ｉ一Ｏ的反应 可能 在之后 的抑 制 炎症 作 用 中起 到 重要 作用 。 ｈ７细 Ｌ１ 随着细菌 的减少 和凋亡 ， 细胞 的被 吞噬和 噬 中性粒 细胞增 多 ，ｈ７的稳定 因子 Ｉ－３可能被抑 制 。值 得 Ｔｌ Ｌ２
Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展
崔雪雪等Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展第17期Th1样Th17细胞在自身免疫性疾病中的研究进展①崔雪雪张智慧陈爽吴凌子张晓敏（天津医科大学眼科医院，天津医科大学眼科研究所，天津医科大学眼视光学院，天津300384）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）17-2175-04［摘要］辅助性T细胞17（Th17）具有高度可塑性，在一定炎症环境下可分化为主要表达γ干扰素（IFN-γ）的Th1样Th17细胞（CCR6+CXCR3+）。
目前认为，这些Th1样Th17细胞是自身免疫性疾病的主要致病细胞。
本文就Th1样Th17细胞的生物学特性、分化机制及其在自身免疫性疾病发展和发病机制中的作用进行综述，旨在为自身免疫性疾病治疗靶点提供新观点和建议。
［关键词］Th1样Th17细胞；自身免疫性疾病；Th17细胞可塑性Research progress of Th1-like Th17cells in autoimmune diseasesCUI Xue-Xue，ZHANG Zhi-Hui，CHEN Shuang，WU Ling-Zi，ZHANG Xiao-Min.Tianjin Medical University Eye Hospital，Tianjin Medical University Eye Institute，School of Optometry and Ophthalmology TMU，Tianjin300384，China［Abstract］Th17cells were highly malleable and can differentiate into Th1-like Th17cells（CCR6+CXCR3+）which mainly ex⁃pressed IFN-γunder a certain inflammatory environment.These Th1-like Th17cells were presently believed to be causative agents of autoimmune diseases.In this article，biological characteristics and differentiation mechanism of Th1-like Th17cells were described and their roles in development and pathogenesis of autoimmune diseases were reviewed，thereby providing new perspectives and sug⁃gestions of therapeutic targets for autoimmune diseases.［Key words］Th1-like Th17cells；Autoimmune diseases；Plasticity of Th17cells1概述免疫系统已经进化出复杂的机制，可对微生物入侵者产生迅速而极具破坏性的反应，同时保护宿主组织，这种微妙的平衡主要通过免疫系统2种主要类型的T细胞进行调节，即CD8+T细胞和CD4+T 细胞。
Th17分化调节机制及其在器官移植中的研究进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
细胞 释放前 炎性 因子 等 作用 ， 有效 地 介 导 炎 症 反 应 发 生 。Ｈ ｒｎ ｔ ａｒ ｇｏ ｉ ｎ等 （ ０ ５ 通 过 对 这 种 产 生 Ｉ —７ ２０ ） Ｌｌ 特 异性 细胞 在 中性粒 细 胞 趋 化 、 织 重 塑 与 修 复 以 组 及 抗体 蛋 白的介 导等 炎 性 作 用 中的 研 究 ， 步 界 定 初 了其在慢 性 炎症 中的重 要位 置 。后期 进 一步研 究 发 现 ， Ｉ一３和 Ｔ Ｆ 的存 在下 ， 以促进 初始 Ｔ细 在 Ｌ２ Ｇ— 可 胞 活化并 特异 地分 泌 Ｉ 一 （ Ｌ１ Ａ ～ Ｌ １ Ｆ ， 这 Ｌ１ Ｉ 一 ７ ７ Ｉ 一７ ） 对
始Ｃ４ Ｄ Ｔ细 胞 向 Ｔ ｌ ｈ７细胞 的分 化方 向和 免疫 反应 方 向的调 控作 用 。 目前 Ｔ ｌ 器 官移植 物 免 ｈ７在
疫耐 受 中的作用越 来 越 受到 重视 ， 明确 Ｔ ｌ ｈ ７分 化调 节 的各 种 影 响 因素 ， 为器 官移 植 免疫 耐 受 研 将
究提供 新 思路 。
类 特异产 生 Ｉ一７的 Ｔ细 胞 基 因表 型分 析 发 现 ， Ｌ１ 它
（ ） 录因 子 一 转
１ 视 黄 酸 相关 性 孤 儿 受 体 家族 （ｅｉｏ — ｌ ｅ ． ｒｔ ｉ ｒ ａ ｄ ｎ ｄｅｔ ｏｐ ａ ｅｅｔｒ Ｏ ： ａ ｏ （ ０ ６ 和 Ｙ ｎ ｒｈ ｎｒｃｐｏ ，Ｒ Ｒ） ｌ ｎｖ等 ２ ０ ） ｖ ａｇ等 （ ０ ７ 对 缺 陷 Ｒ Ｒｙ 的 Ｔ细 胞 表 达 的 Ｉ ７与 在 ２０ ） Ｏ－ ｔ Ｌｌ 活 化 Ｔ细胞 内转 入 过 表 达 的 Ｒ Ｒ ｔ 转 录酶 的研 Ｏ Ｔ逆 究 发 现 ， Ｏ ， 为 促 进 Ｔ ｌ 化 的特 异 且 重 要 的 Ｒ Ｒ， ／ ｔ ｈ ７分
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展
Th17细胞及其在肿瘤发生、发展、免疫中的研究进展摘要】近期研究发现，Th17细胞（T Helper 17 Cells）是一种异于传统CD4+效应淋巴细胞（T 细胞）1型及2型的T细胞，其前身为初始T细胞前体，可独立分化、独立发育调节，分泌IL-17细胞因子。
研究证明，Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中具有重要作用。
本文旨在对Th17在肿瘤的发生、发展及免疫中的研究进展做一综述。
【关键词】 Th17；肿瘤；发生；发展；免疫【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）30-0038-02Th17细胞（T Helper 17 Cells）是近期新发现的一种新型CD4+效应T细胞，在自身免疫性疾病、抑制物抗宿主反应及肿瘤发生、发展、免疫中具有重要参与价值。
有研究证明1，Th17细胞及其分泌的细胞因子具有抗肿瘤作用，对于患者预后及转归具有重要的影响价值。
1.Th17细胞简述1.1 Th17细胞Th17细胞是在TGF-β及IL-6两种细胞因子共同存在情况下，STAT-3通路活化Th-17细胞特异性转录因子，进而活化CD4+T细胞分化而成。
Th-17细胞形成途径异于1型和2型T细胞，分化过程中无STAT-1、STAT-4、STAT-6、GATA-3及T-bet等转到因子参与。
Th-17细胞可分泌IL-17，属一种特殊的CD4+T细胞亚群。
1.2 Th17细胞分布Th17细胞在人体自身免疫中具有重要作用，亦具有增强人体抗传染病原菌的效用，同时在保护粘膜免疫屏障具有重要价值，因此，其广泛分布于人体粘膜组织中。
此外，Th17亦分布于人外周血中，然而在肿瘤部分更为多见，即肿瘤组织内Th17细胞比例较正常组织内高，说明Th17在肿瘤微环境中具有一定的被动或主动行为。
此结论在动物实验中亦得到证明。
1.3 Th-17细胞标志物Th-17细胞HLA-DR、颗粒蛋白酶B及CD25分子表达明显较正常效应T细胞低，而却能够表达少量FoxP3及细胞程序性死亡1，说明Th-17细胞异于可通过颗粒蛋白酶B调停效应的普通效应T细胞，可能存在促进免疫抑制的作用。
银屑病中Th17细胞及相关细胞因子的作用及研究进展
银屑病中Th17细胞及相关细胞因子的作用及研究进展杨建松【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2017(019)011【总页数】3页(P2160-2162)【作者】杨建松【作者单位】314000 蚌埠医学院【正文语种】中文银屑病俗称“牛皮癣”，是一种临床多见、反复易发、多基因缺陷的顽固性红斑鳞屑性皮肤疾病。
其发病机制尚未明确，多认为是在遗传易感、体内外等因素（感染、精神紧张、饮食及药物等）下发病或诱发加重，由Th1细胞、Th2细胞及众多细胞因子参与的免疫相关性疾病，临床表现为明显的红斑浸润，上覆有多层易刮除的干燥性银白色鳞屑，刮除后出现淡红色透亮薄膜，薄膜破溃有点状出血。
近年来研究发现，除Th1、Th2细胞及其相关细胞因子外，另一种不同于Th1、Th2分化途径的免疫细胞也参与其发病，并命名为Th17细胞，并与其他免疫细胞相互作用下参与银屑病的发生。
银屑病在遗传背景下，结合体内外环境变化而起病，发病过程中某种环节被“触发”而激活在皮肤，一连串的细胞及因子在皮肤的角化形成细胞和免疫细胞间相互起作用，多认为是Th1/Th2促炎与抗炎作用失衡，并在调节性T淋巴细胞（Treg）、干扰素、肿瘤坏死因子（TNF）、朗格汉斯巨细胞和树突状细胞分泌的细胞因子参与下，引起免疫系统失调，在皮肤表面形成红斑鳞屑并浸润。
随着对银屑病的治疗和观察，在银屑病复杂的发病机制中，一种分泌IL-17的CD4+T细胞被证实，且发现IL-17只存在于银屑病活体组织中，Th17细胞及其分泌的细胞因子参与银屑病的发病，在银屑病的免疫过程中起积极作用。
Th细胞在调节人类免疫应答中起到核心作用。
初期CD4+ T细胞可以分化为各种各样的Th细胞亚群或调节性T细胞。
在转化生长因子β（TGF-β）和IL-6、IL-1的影响下，发现不同于Th1、Th2细胞，且依赖IL-23扩增和存在的一种CD4+ T 细胞，被命名为Th17细胞。
Th17细胞及其分泌IL-17细胞因子（一种新发现的细胞因子家族的成员，包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E（IL-25）和IL-17F）在皮肤组织中存在多方面效应，可影响炎症性细胞因子、集落刺激因子和来自树突细胞的趋化因子、中性粒细胞、T淋巴细胞、单核细胞/巨噬细胞和上皮细胞等［1］。
Th17淋巴细胞研究进展
㈣ Th17细胞与其它疾病
此外，Th17细胞与肿瘤的发生存在联系。目前已在不同肿瘤患者的器官样本中发现了IL-23P19的过度表达，包括结肠癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、头颈部肿瘤及黑色素瘤等。研究发现，IL-17可进血管内皮细胞迁移，显着上调成纤维细胞或肿瘤细胞中前血管生成因子的表达，具有促进肿瘤血管生成的作用。体内实验也发现转染IL-17的肿瘤较对照组血管密度明显增加。IL-17抗体可明显抑制CD4+T细胞的血管生成活性，即IL-17对肿瘤的发生有抑制作用。研究表明，Th17细胞也可能在2型糖尿病的发生、发展中起重要作用。国内研究发现，2型糖尿病患者外周血中Th17细胞比例显着高于对照组，且在糖尿病生病组高于正常清蛋白尿组，提示Th17细胞与2型糖尿病的发生、发展密切相关，进一步丰富了2型糖尿病发病的免疫学机制，补充了Th1/Th2平衡失调理论的不足。Th17细胞通过分泌细胞因子集体动员、募集及活化中性粒细胞，诱导炎症。多项研究发现Th17细胞与炎性肠病有一定的关系，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其患者结肠莫局部及血清中Th17/IL-17水平明显高于健康者。
⒉SLE
在狼疮小鼠模型中，血清的IL-17水平和脾脏Th17细胞数目均异常增加，分离的初始CD4+T细胞在体外培养中更易于分化成为Th17细胞。实验发现，SLE患者体内IL-17蛋白的基因表达水平存在的明显差异并且两者存在正相关关系。
⒊银屑病
是一种常见的自身免疫病炎性皮肤病。研究显示，银屑病患者外周血Th17细胞/CD4+T细胞比例和相关细胞因子IL-17/IL-23表达高于正常人群。患者外周血IL-23高表达，促进了CD4+T细胞向Th17细胞分化，使其分泌IL-17异常增加，可能是银屑病发病机制重要环节。目前，生物学数据显示，IL-23/IL-23R通路可能是银屑病的重要干预治疗靶向。
Th17细胞及其细胞因子在HBV相关性终末期肝病中作用的研究进展
３１ ・ ４
中 西 医 结合 肝 病 杂 志 ２ １ 第 ２ 第 ５期 ０ ２年 ２卷
ｏ ｔｍｍ ｎ ｉｅ ｄｓａｅ ［ ］ ． ｉ Ｄｓ Ｓｉ ０ １ ６ （ ｆａｏ ｕ ｅ ｌ ｒ ｉ ｓｓ Ｊ Ｄｇ ｉ ｃ，２０ ，４ ９） ｉ ｖ ｅ
２ ４ Ｏ ３—２ ４ ． Ｏ ７
病理学特征 ，多见 于儿童 和 青少 年 ，诊断 较 为 困难。Ｐ Ｃ患 Ｓ 者较易合并 ＩＤ Ｂ 。血 清 Ａ Ａ阳性率 高。胆 管造影常 是 Ｐ Ｃ不 Ｎ Ｓ 可缺的诊断依据 。１％ 的 Ｐ Ｃ可诊断为 Ａ Ｈ Ｐ Ｃ重叠综合征 ， ７ Ｓ Ｉ —Ｓ 但无常见 的是 Ａ Ｈ发展 为 Ａ Ｈ Ｐ Ｃ重 叠综合 征。 目前 Ｕ Ｃ Ｉ Ｉ —Ｓ ３ ：２６— ４ ．
（ 稿 日期 ：２ １ 收 ０ ２—１ ２—１ 编 辑 ：姚 昌绶 ） Ｏ
［］ＢＲ ＫＫ ３ Ｕ Ａ Ｗ，Ｕ Ｂ ＮＳ Ｉ Ｊ ＷＡ Ｎ ＭＧ Ａ ｃｓ ｆｃｅｉｉｇｐ — Ｒ Ａ Ｋ ，Ｓ Ｉ ． ａｅｏ ｏｘ ｔ ｆ Ｓ ｓｎ ｉ
ｍ ｎ ｅａｉｓ ｒｙａｒｓ ｄａｎｓｃｏ ｎ ａｉ Ｊ ＪＨ ｐｔｌ ｕ ｅｈｐ ｔｉ；ａｆ ａ ｃｏｓ ｉｇｏｔ ｂｕ ｄｒ ｓ［ ］． ｅａｏ， ｔ ｏ ｉ ｅ
２ ０ ，４ （ ） ５ ２ ２ ０ ６ ４ ２ ：２ １— ５ ．
［ ］Ｃ Ｅ Ｒ Ｇ Ｒ Ｉ Ｋ Ｎ Ｃ， Ｒ Ｉ Ｅ Ｇ，ｅ ａ．Ｂ ｄｓｎｄ ｎｕ ｅ ８ ＳＰＥ Ｉ Ａ， ＴＣ Ｅ Ｔ ＥＢ Ｒ ｔ １ ｕ ｅｏｉｅｉｄｃｓ ｃｍｐｅ ｅ ｓｉ ｎａｔｉｍｕ ｅｈｐ ｔｉ ［ ］ ． ｒ ａｔ ｅ － ｏ ｌｅｒｍｉ ｏ ｉ ｕｏｍ ｎ ｅ ａｔ Ｊ Ｗｏｄ ＪＧ ｒ ｎ ｔ ｓｎ ｉｓ ｌ ｓｏ
ｔｒｌ ０ ６，１ （ ）：１６ ｅ ，２０ ｏ ２ ９ ３２—１６ ． ３６
Th17细胞在口腔疾病中的研究进展
高或降低。Ｉ Ｌ ． １ ７在牙周病 发生 中是 对宿 主的保 护还是 破坏 存在争议 ， 有认为 Ｉ Ｌ ． １ ７的保 护作用 与在 感染 性炎 性疾 病 中 １ １ １ １ ７细胞所起 的作用是一 致 的， 与Ｉ Ｌ ． １ ７对 组织起 破坏 作用 的无菌炎症情况下 Ｔ ｈ ｌ ７细胞所起 的作用相反。 目前 ， 用于 中 和Ｉ Ｌ ． １ ７的抗体和试剂正在研制 当中 ， Ｉ Ｌ ． １ ７也 许可 以作为椅 旁快速评价牙周 炎症状 态 的一个 有效 手段 并指导 临床 的治
炎症反应 ， 导致牙槽骨的快速吸收。然 而 ， 啮齿动物 的实验研 究显示 ， Ｉ Ｌ ． １ ７缺陷小鼠在牙 周致 病性应答 中可 出现 骨损伤增
制其分化。Ｔ ｈ ｌ ７主要分泌 Ｉ Ｌ ． １ ７， Ｉ Ｌ ． １ ７家族 至少有 ６个成 员 ， 包括 Ｉ Ｌ － １ ７（ Ｉ Ｌ － １ ７ Ａ） 、 Ｉ Ｌ － １ ７ Ｂ 、 Ｉ Ｌ ． １ ７ Ｃ 、 Ｉ Ｌ 一 １ ７ Ｄ 、 Ｉ Ｌ ． １ ７ Ｅ、 和 Ｉ Ｌ 一
疗， 以Ｔ ｈ ｌ ７细胞为靶细胞 的炎 症控制 ， 有望为 将来牙 周病 的 药物治疗提供新的思路 。 三、 Ｔ ｈ ｌ ７细胞与成 炎性 肉 芽组织形成和根 尖周 骨质破坏 。Ｃ Ｄ ４ Ｔ淋 巴细胞 是慢 性根
Ｔ ｈ ｌ ７细 胞 发 育 和 分 化 不 同 于 Ｔ ｈ ｌ和 Ｔ ｈ ２细 胞 ， 初 始 Ｃ Ｄ ４ Ｔ细胞在抗 原刺激下由 Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ和 Ｉ Ｌ － ６诱导 向Ｔ ｈ ｌ ７细胞
Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展
要亚群 。它 由初始 Ｔ细胞 在转化生长 因子 （ Ｇ ）Ｂ和 白细胞介 素 （Ｌ － ＴＦ一 Ｉ ）６联合诱导 下分化 而来。这一 分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。Ｉ一 Ｌ１ ７是 Ｔ ｌ ｈ７细胞 最主要 的分 泌产物 ， 自身免 疫性 在 疾病 、 某些感染性疾病 以及肿瘤 中起到重要 的调节作 用。因此 Ｔ １ ｈ７细胞及 其相关 因子可能 为此类 疾
疾 病 ， 些 细菌 、 毒 和寄生 虫等感 染性 疾病及 肿瘤 某 病
ｐ ｖｄ ｍ ｍｉｉｇ ｔ ｒｅ ｓａ ｐ ０ ｃ ｅｓｆｒｔ ｅ ｔｅ ｔ ｅ ｆｄ ｓ ａ ｅ ． ｍ ｉｅ ｐ ｓｎ ａ ｇ ｔ ｎｄ ａ ｐｒａ ｈ ０ ｈ ｒ ａｍ ｎｔ０ ｊｅ ｓ ｓ Ｋｅ ｙ ｗＯｒ ｓ：， １ ｅｌ ｄ Ｉｌ ｃｌ １７ ；Ｉ ｔ ｒｅ ｉ 一 ７； Ｄｉｆｒ ｎ ｉ ｏ ｎ ｅ ｌｕｋ ｎ １ ｆ ｅｔ ｅ ｎ； Ｄｉｅ ｓ ｓ ｓａｅ
Ａ ｓ ａｔ Ｔｈｌｅ ７ｃ１ （ Ｉ ７ ， ｅ ｐ ｆ Ｄ Ｔｃｌ ， ｏｓｔｔ ｔｅｍ ｉ ｕｓｔ ｏ Ｉ Ｔｃｌ ｂｔ ｃ ： ｅ ｒ ｅｌ ｈ ） ａｎｗｔ ｅｏ Ｃ ４ ｅｓ ｃｎｔｕ ａｎｓｂｅ ｆ ） ｅｌ ｒ ｐ １ ｓ Ｉｌ ｙ ｌ ｉ ｅｈ ｓ Ｃ４ ｓ
（ｎ ｎｅ Ｍｅ Ｉ ｔ Ｉｔｍ ｄ，２ ０ Ｊ ０ ９，３ ２ ２ ２ ５） ６：４ —４
Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展
Th17细胞分化及与疾病关系的研究新进展王中华 综述; 周燕斌 审校摘要:T h17细胞是一类新型CD 4+T 细胞,它与T h1、Th2、T regs 细胞一起构成了CD4+T 细胞的4个主要亚群。
它由初始T 细胞在转化生长因子(TG F ) 和白细胞介素(I L ) 6联合诱导下分化而来。
这一分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。
I L 17是Th17细胞最主要的分泌产物,在自身免疫性疾病、某些感染性疾病以及肿瘤中起到重要的调节作用。
因此T h17细胞及其相关因子可能为此类疾病的治疗提供新的靶点和途径。
关键词:T h17细胞; 白细胞介素 17; 分化; 疾病中图分类号:R 392 12 文献标识码:A 文章编号:1004 2369(2009)04 0242 04Progress of researches on d ifferen ti at i on of Th 17and its re lati on sh i p w ith diseases W ANG Zhong hua ,ZHOU Y an b i n D epart m ent of R espiratory M edic i ne ,T he F irst A ffiliated H osp ita,l Sun Y at sen U n i versity ,G uangzhou 510080,Chi naAbstrac t :T he l per 17ce ll s(T h17),a new type o f CD 4+T cell s ,constitute the m a i n subse ts of CD4+T ce lls togethe r w ith T h1,T h2and T reg ce lls T ransfor m i ng grow th factor comb i n i ng w ith i nter l euk i n(I L ) 6can in duce na i ve CD 4+T cells to d ifferen tiate i nto Th17 The d ifferen tiation process can be prec i sely regulated on ce ll ular and m o lecular leve ls IL 17is the m a i n secre tory product o f T h17,wh ich plays i m portan t regu latory ro les i n auto i m mune diseases ,i nfecti ous diseases and tu m ors T he re f o re ,T h17and its related cytokines m ay prov ide pro m i s i ng targets and approaches for the treat m ent o f diseases K ey word s :T hl7ce ll s ;Inter l euk i n 17;D ifferentiati on ;D iseases(Int J Intern M ed ,2009,36:242 245)收稿日期:2009 01 05;修回日期:2009 02 20作者单位:中山大学附属第一医院呼吸内科,广东 广州 510080Th17细胞的发现是近年免疫学研究中的一个突破性进展,其与Th1、Th2、Treg s 细胞一起构成了CD4+T 细胞的4个主要亚群。
Th17细胞及其分化调控机制研究进展
动物医学进展,2010,31(9):8992Pr ogress in Veterinary MedicineT h17细胞及其分化调控机制研究进展滕素玲,郑世民*(东北农业大学动物医学学院,黑龙江哈尔滨150030)摘要:辅助性T 细胞17(T help cell 17,T h17)是2005年发现的能够分泌白细胞介素17的CD4+T细胞,其与Th1、T h2、T regs 共同构成CD4+T 细胞的4个亚群。
该细胞的分化受多种细胞因子和信号分子精细而复杂地调控。
转化生长因子(T GF )、IL 6、IL 23和ROR t 在Th17细胞的分化形成过程中起着积极的促进作用,而Socs3和Ets 1则抑制它的分化。
论文对Th17细胞及其分化调控机制的研究进展做一简要综述。
关键词:T h17细胞;白细胞介素17;分化调控中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编号:10075038(2010)09008904从激活的T 细胞杂交瘤中克隆出小鼠细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原8(CTLA 8)的cDNA 序列,并将其相关蛋白命名为白细胞介素17(interleu kin 17,IL 17)以来,IL 17基因相继在人、鸡、鸭、猪、牛、马等动物中克隆成功,并对其生物学功能进行了广泛研究,直到2005年产生IL 17的T h17细胞才被认识到是一种独特的CD4+T 细胞亚群。
收稿日期:20100311基金项目:黑龙江省自然科学基金项目(C200841);黑龙江省教育厅项目(11511031)作者简介:滕素玲(1983-),女,山东德州人,硕士研究生,主要从事畜禽免疫病理研究。
*通讯作者[21]孙朝辉,郑文玲,张宝,等.基因芯片技术检测J 型肝炎病毒的研究[J ].第一军医大学学报,2004,24(1):4449.[22]张辉,杨晓洁,张媛,等,基因芯片技术及其在病原微生物检测和研究中的应用[J].动物医学进展,2009,30(12):100104.[23]张海燕,马文丽,李凌,等.乙型脑炎病毒与黄热病病毒联合诊断基因芯片的初步实验研究[J].中国现代医学杂志,2007,17(15):18111813.[24]周斌,刘祥,陈溥言.猪细小病毒分子诊断技术与基因工程疫苗研究进展[J].畜牧与兽医,2007,39(2):5456.[25]黎喜,邱文.流行性乙型脑炎的CT 诊断初探[J].影像诊断与介入放射学,2005,14(3):143144.[26]Kalit a J ,Misra U K.C o m paris o n of C T s can and MRI findings in t he diagnosis of Japanes e en ceph alit is [J ].Neurol Sci,2000,174(1): 3.Progress on Diagnosis of J apanese EncephalitisPEI Guo shun 1,FEN G Ruo fei1,2,H OU Lan xin1(1.Co l l eg e o f Lif e Science and Eng i neeri ng ,N ort hwest Uni versi ty f or Nat i o nal i ti es ,L anzh o u,Gansu,730030,China;2.Key Lab orat ory of Stat e Et hnic Af f ai rs Comm i ssi o n f or Bi oengi neer in g ,Nort hwest Univer sit y f o r N ati onali t ies ,Lanzho u,Gansu,730030,China)Abstr act:Japanese encephalitis is an insect borne disease harm seriously endangers the pig industry and hu man health,and causes large economic losses each year.In order to better control and prevention of this disease,timely diagnosis is particularly important.The diagnosis of Japanese encephalitis are virus isolation and identification,serological diagnostic technology and molecular biology technology and so on.each diag nostic technology has its advantages and disadvantages,so the appr opriate method of diagnosis should be selected should be selected basing on actual situation.The paper reviewed the principles and characteristics f ff y,f K y ;f ;;R;LIS o di erent diagnosis technolog and pr ospected the development vision diagnosiso Japanese encephalitis.e words:Japanese encephalitis immuno luorescence diagnosis PC E A1Th17细胞概述Th17细胞的发现起源于对鼠实验性自身免疫性脑炎(experimental autoimmune encephalitis, EA E)和胶原性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)的研究。
Th17细胞在哮喘发病中的作用研究进展
峨眉 山市人 民医院呼吸 内科 （ 四川峨眉 山 ６ １ ４ ２ ０ ０ ）
Ｔ ｈ ｌ ／ Ｔ ｈ ２细胞 功能 失衡 导致 Ｔ ｈ ２型 免疫 应答 占 优势 ， 一 直被 视为 支气管 哮 喘 （ 简称 哮 喘 ） 发 病 的经
典途径 。近年 来发 现一 类 Ｃ Ｄ ４ Ｔ细胞 亚群 ， 因其产
些 自身免疫 性疾 病模 型 的疾 病进 展 ， 反 而 加 重 了疾
Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ 单独存在 （ 即高浓度 ） 时， 诱导 Ｆ ｏ ｘ ｐ ３表达 ， 促进 Ｃ Ｄ ４ 分 化为 Ｔ ｒ ｅ ｇ ＿ ８ Ｊ ， 而Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ和 Ｉ Ｌ ． １ ６同时存
在时 ， 分化为 Ｔ ｈ ｌ ７ ， Ｔ Ｇ Ｆ ． Ｂ还 可 以通 过 抑 制 Ｔ ｈ １和 Ｔ ｈ ２的分化来 促进 Ｔ ｈ ｌ ７的产 生 Ｊ 。Ｉ Ｌ － ６是 Ｔ ｈ ｌ ７细 胞分 化 的另 一 启动 因子 ， Ｉ Ｌ － ６单独 存 在不 能 诱 导与
反应 性 、 黏 液分 泌 、 气 道重 塑和激 素抵 抗性 哮喘 的发
虽然相似度高 ， 共享细胞表面受体和信号元件 ， 但在 疾病 的发 展 过 程 中其 生 物 学 效应 和 表 达 的水 平 不
同。Ｉ Ｌ ． １ ７ Ａ和 Ｉ Ｌ － １ ７ Ｆ由活化 的记 忆性 Ｔ细胞产 生 ， 而Ｉ Ｌ ． １ ７ Ｂ、 Ｉ Ｌ 一 １ ７ Ｃ、 Ｉ Ｌ １ ７ Ｄ和 Ｉ Ｌ 一 １ ７ Ｅ均 由非 Ｔ细胞 源
般认为 ， Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ是 Ｔ ｈ ｌ ７细胞分化的启动 病方面发挥着重要作用 。传
统自 身免疫性疾病都认 为与 Ｔ ｈ ｌ细胞应答失调有
关， Ｔ ｈ ｌ 细胞主要分泌了 干扰素（ Ｉ Ｆ Ｎ 一 ） 和转化生 长 因子 （ Ｔ Ｇ Ｆ ） Ｊ ， 然后 ， Ｉ Ｆ Ｎ ． 缺 乏并 不 能 减 弱某
Th17细胞相关细胞因子的研究进展
ｅ ｓｓ ｃ ｃｒａ ｄ ｅｅ Ｃ ｔｋｎ ｓｐａ ｌ ｉ ｏｔｎ ｏｅ ｉ ｈ ｉｌｇｃ ｌｆｎ ｔ ｎ ｏ ｌ Ｔ ａｅ 。 ａ ｅ ｔ． ｙｏ ｉｅ ｌｙａｌ ｍｐ ｒａ ｔｒｌ ｎ ｔｅｂｏｏｉａ ｕ ｃｉ ｆＴｈ ７． ＧＦ． Ｉ － Ｉ ｎ ｎ ｏ Ｂ，Ｌ６，Ｌ一 ２ ａ ｄ ｏｈ ｒｃ ｔ ｋ ｎ ｓ ｗ ｒ ｅ ｅ ｓ ｒ ｎ Ｔｈ ７ ａ ｔ ａｉ ｎ ａ ｄ ｔ ｅ ｓ ｃ ｅｅ ｙ ｏ ｉ ｅ ｙ ａ ｔｖ ｔ ｄ Ｔ ｌ ｅｌ ３． ｎ ｔ ｅ ｙｏ ｉ ｅ ｅ ｅ ｎ ｃ ｓ ａ ｙ ｉ １ ｃｉ ｔ ｎ ｈ ｅ ｒ ｔ ｄ ｅ ｔｋ ｎ ｓ ｂ ｃ ｉａｅ ｈ ７ ｃ ｌｓ ｖ ｏ ｗｅ ｅ ｆ ｒｈ ｒｐ ｏ ｔ ｄ Ｉ ｆａ ｒ ｕ ｔ ｅ ｒ ｍｏ ｅ ． ｎ ｍｍａｉ ｎ ａ ｄ ｄ ｓ ａ ｅ ｒ ｅ ｙ ｔ ｅ ｃ ｔ ｋ ｎ ｓ ｓ ｃ ｅｅ ｙ Ｔｈ ７． ｎ ｌ ｄ ｎ Ｌ ｌ ｔ ｎ ｉｅ ｓ ｓｗｅ ｅ ｌ ｄ ｂ ｈ ｙｏ ｉｅ ｅ ｒ ｔ ｄ ｂ ｌ ｉ ｃｕ ｉ ｇ Ｉ 一 ｏ
有 助 于进 一步 理 解 Ｔ ｌ ｈ７的分 化 过 程 和致 病 机 制 。 关 键 词 ：ｈ７细胞 ； Ｔｌ 细胞 因子 ； 白细胞 介 素 １ ７ Ｓｕ ｙＰ ｏ ｒｓ ｏ ｈ ７ｒｌｔ ｙｏ ｉｅ ｔｄ ｒｇｅｓ ｆＴ ｌ － ａｅ Ｃ ｔｋｎ ｓ ｅ ｄ
Th17细胞的研究进展
Th17细胞的研究进展作者：温小云来源：《现代养生·下半月版》 2018年第4期1 Th17 细胞与IL-17 的生物学特性Th17 细胞作为一种效应性CD4+T 细胞，其最主要的特征就是分泌IL-17。
IL-17 与受体结合后, 通过活化MAP 激酶和NF-κB[2] 发挥其生物学活性。
IL-17 的主要生物学功能是促进炎性反应, 与类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化症、银屑病和移植排斥反应密切相关。
IL-17 还可以刺激上皮细胞、内皮细胞或成纤维细胞产生IL-6、急性反应蛋白、粒- 巨细胞刺激因子(G-CSF) 和前列腺素E2 等表达。
因此，适应免疫系统可以通过IL-17 和固有免疫系统相联系并促进炎症反应过程。
但同大多数炎症因子相似，在体内不同疾病环境中，IL-17 也可能发挥不同的免疫调节效应[3]。
2 Th17 细胞的诱导产生和分化及其影响因素Th17 细胞是一种新型的CD4+ 效应性T 细胞，如何诱导Th17 细胞产生和分化并维持其存活呢? 目前大量研究集中于IL-23。
研究者认为，虽然IL-23 不是Th17 分化必需因子，但它是Th17 重要存活因子[4]。
小鼠缺乏IL-23 几乎没有Th17 细胞[5] 的扩展和存活。
同时，IL-23 还可以诱导Th17发育并促进IL-17 等炎症因子及IL-6、IL-8和TNF 等炎症因子分泌为主的慢性炎症发生[6]。
因此，IL-23 诱导Th17 发育在自身免疫性疾病中具有重要调节作用，但目前对IL-23 与Th17 细胞之间的确切调控机制仍不清楚[7]。
如上所述, 虽然IL-23 可以维持Th17细胞的正常存活与发展，但IL-23 并不参与Th17细胞的早期分化。
那么什么因素诱导Th17 细胞的分化呢? 研究表明CD4+CD25+Treg 细胞能够抑制T 细胞产生IFN-γ 和IL-2[8] 却明显增加IL-17 的产生。
提示TGF-β 在诱导初始T 细胞分化为Th17 细胞中起着重要辅助作用[9]。
Th17细胞的研究概况
Th17细胞的命名
• Th17细胞的命名主要基于其分泌的细胞因子的不同
• Th17细胞分泌的细胞因子除了IL-17 (IL-17A) 外， 还包括IL-17F，以及IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α 等细胞因子 • 不同的T细胞亚群也有相对特异性的Marker,主要是 它们的转录调控因子的不同. 如Th1细胞为T-bet, Th2细胞为GATA3, Tregs为FoxP3,目前证实Th17细 胞的特异性转录调控因子为ROR-γt 等
• 在Th17细胞分化过程中具体的作用机制被认为与STA T3有关
Th17细胞的分化
3. IFN-γ、IL-4是Th17细胞分化的抑制因子 • IFN-γ和IL-4能够分别诱导Th1细胞和Th2细胞的分 化。在体外细胞培养中发现，当存在抗IFN-γ单抗 时, 大多数的初始型CD4+T细胞都向着Th17细胞分化; 阻断IL-4的作用后也能观察到类似的结果 • 另有研究者发现, IFN-γ和IL-4可以干扰TGF-β1诱 导Th17 细胞分化的过程 • IFN-γ可以抑制TGF-β1 信号下游的Smad3的磷酸化 作用, 从而阻断了Smad3对TGF-β1受体的影响
Th17细胞的生物学功能
现在已发现IL-17与抵抗多种病原体的感染有关。 • IL-17与其所激发的中性粒细胞具有防御肺炎杆菌或 脆弱类杆菌等革兰阴性细菌的作用 • 在疏螺旋体和结核分枝杆菌感染时, 人类和鼠类T 细胞的IL-17都得到了优先表达 • 百日咳杆菌的某些产物可以优先激发IL-23, 能使树 突状细胞的IL-23 水平远高于IL-12,从而为Th17细 胞的扩增以及执行生理功能提供了有利条件。 • Th17 细胞还被发现有抑制肠道炎症性疾病的作用
Th17细胞的分化
Th17细胞、Treg细胞及其相关细胞因子与斑秃的关系研究进展
Th17细胞、Treg细胞及其相关细胞因子与斑秃的关系研究进展Th17细胞和Treg细胞是近期新发现的两种CD4+T淋巴细胞亚型，两者在分化及功能上相互拮抗，共同维持机体免疫功能的相对稳定。
Th17细胞与炎症反应和促进自身免疫性疾病的发生有关，而Treg细胞则与维持机体的免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生有关。
斑秃是一种与毛囊周围T淋巴细胞浸润相关的免疫性疾病。
本文就Th17细胞及Treg细胞及其相关细胞因子与斑秃的关系作一综述。
标签：Th17细胞；Treg细胞；斑秃；细胞因子初始CD4+T淋巴细胞可在不同条件下分化成不同的T淋巴细胞亚型，其中包括Th1（辅助T细胞1）、Th2（辅助T细胞2）、Th17（辅助T细胞17）与Treg 细胞（调节性T细胞）。
传统认为，Th1/Th2细胞亚群的失衡在众多自身免疫性疾病及慢性炎症性疾病的发生发展中起到重要作用[1]。
而近期新发现的两个新亚型Th17及Treg细胞则成为近年来的研究热点。
目前研究认为，Th17细胞在自身免疫性疾病的发病及介导慢性炎症中发挥着作用，而Treg细胞则通过抑制CD4+T细胞的活化及增殖，从而维持机体的免疫耐受[2-3]。
两者之间的失衡可能是多种自身免疫性疾病及炎症疾病发病及发展的一个关键因素。
斑秃（alopecia areata）是临床上一种常见的非瘢痕性、炎症性毛发脱失疾病，其发病机制十分复杂，目前尚未完全清楚。
众多研究表明，斑秃的发生与毛囊周围及内部的T淋巴细胞浸润有关[4]。
目前关于Th1/Th2细胞的平衡与斑秃的关系较为明确，而新型T淋巴细胞Th17细胞、Treg细胞及其相关细胞因子在斑秃的发病与发展中的作用尚不明确。
本文就Th17、Treg细胞及其相关细胞因子与斑秃的关系研究现状作一综述。
1 Th17细胞1.1 Th17细胞的发现研究者在自身免疫性疾病动物模型的研究过程中，发现了一种新型的细胞因子IL-17，而通过注射IL-17抗体，可抑制自身免疫性疾病的发生，提示该类细胞因子对自身免疫性疾病存在一定影响[5-6]。
Th17细胞在银屑病发病中的作用及意义研究的开题报告
Th17细胞在银屑病发病中的作用及意义研究的开题报告题目：Th17细胞在银屑病发病中的作用及意义研究研究背景和意义：银屑病是一种常见的慢性炎症性自身免疫性皮肤病，其特征为红斑、鳞屑和瘙痒等症状。
银屑病的发病机制尚未完全明确，但研究表明，免疫系统的失调起着关键的作用。
在银屑病的发病机制中，Th17细胞被认为是至关重要的。
Th17细胞是一种重要的T细胞亚群，主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-22、GM-CSF 等细胞因子，能够促进炎症反应和自身免疫反应。
近年来，众多的研究表明，在银屑病患者中，Th17细胞的数量和功能都明显增强。
同时，不同的研究表明，Th17细胞也参与到银屑病病情的严重程度和治疗反应的影响中。
因此，本研究旨在探究Th17细胞在银屑病的发病中的作用及意义，为银屑病的治疗和预防提供新的思路和策略。
研究方法：1. 研究对象：选取银屑病患者和健康对照者作为研究对象。
2. 检测Th17细胞的数量和功能：采用流式细胞术检测血液中的Th17细胞，同时通过ELISA检测血液中某些细胞因子的水平，以评估Th17细胞的功能。
3. 研究Th17细胞与银屑病发病的关系：比较银屑病患者和对照组中Th17细胞数量和功能的差异，并分析其与银屑病病情严重程度的关系。
4. 研究Th17细胞与银屑病治疗反应的关系：比较银屑病患者治疗前后Th17细胞数量和功能的变化，以及与治疗效果的关系。
预期结果：本研究可以系统地评估Th17细胞在银屑病中的作用及意义，探究其与银屑病发病和治疗效果的关系，为银屑病的预防和治疗提供新的思路和策略，具有重要的学术和临床价值。
Treg细胞和Th17细胞的研究进展
Treg细胞和Thl7细胞的研究进展陈硕轰汉祥刘琳琳CD4+T淋巴细胞是一类在免疫反应中发挥重要 作用的细胞，它在激活后可分化为辅助性T细胞1 (T helper cells，T h细胞）、Th2细胞、辅助性滤泡T 细胞（Follicular T helper cells)、T hl7 细胞和调节性 T细胞（regulatory T cells,T reg细胞）。
不同类型 CD4+T淋巴细胞有不同的功能，如激活细胞免疫和 非细胞免疫、直接溶细胞活性和抑制免疫反应等[1]。
以前人们认为分化前初始CD4+T细胞能分 化为各种特定的细胞亚型，然而，现在有证据表明 CD4+T细胞的各种亚型有显著可塑性;并且最近的 研究显示Treg细胞和T hl7细胞间存在很灵活的可 塑性[2]。
T hl7细胞是一类CD4+效应T细胞，并在 宿主防御各种病原体和炎症发病机制中起重要作 用;Treg细胞能减弱T h l和Th2反应，但是对T hl7 细胞的作用尚不明确。
T hl7细胞与Treg细胞间密 切相关，本文就Treg细胞与T hl7细胞的分化、发育 及在各种疾病中的作用作一综述。
一、Treg细胞和T hl7细胞的分化和发育Treg细胞和T hl7细胞是两种CD4+T细胞亚 群，CD4+T细胞不稳定并在分化和维持期间显示可 塑性[2]。
Treg细胞可分为源于胸腺的自然性Treg 细胞（natural regulatory T cells，nTreg)和胸腺外的诱 导性 Treg细胞（induced regulatory T cells，iTreg)两 种类型。
Treg细胞和T h l7细胞之间有密切的关系，在小鼠中，这些细胞来自共同的前体，其分化依赖于 由微生物活化的树突细胞的产生[3]，祖细胞分化为 T h l7 / Treg中间细胞，其表达维甲酸相关孤儿受体 (retinoic acid-related orphan receptor，R0RC)和叉头 转录因子 P3(forkhead transcription factor P3，Foxp3) [4]。
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・１０００・Ｔｈｌ７细胞相关细胞因子的研究进展林芳△（综述），王慧芬。
（审校）（中国人民解放军军医进修学院，北京１００８５３）中图分类号：１１３９２．１；Ｒ３９２．７文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２００９）０７・１０００－０４摘要：２００５年，以分泌白细胞介素１７（ＩＬ—１７）为特征的辅助Ｔ细胞Ｔｈｌ７细胞被认为是一种独特的１１ｌ细胞亚群，改变了人们对偈细胞的传统分类认识。
１１１１７细胞参与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等很多疾病的发病过程中，细胞因子在ｎ１７的生物学功能中起到重要作用。
ｎ１７的活化需要转化生长因子１３、ＩＬ－６、ＩＬ－２３等多种细胞因子参与，活化的ｎ１７细胞进一步促进细胞因子分泌，ｎ１７主要通过分泌ＩＬ－１７、ＩＬ－２１、ＩＬ－２２、ＩＬ－２６等细胞因子导致炎症和疾病发生。
通过学习Ｔｈｌ７相关细胞因子有助于迸一步理解１１１１７的分化过程和致病机制。
关键词：Ｔｈｌ７细胞；细胞园子；白细胞介素１７ＳｔｕｄｙＶｒｏｇｒ燃ｏｆ．ｎｄ７－ｒｅｌａｔｅｄＱ，ｔｏｋｉ嘣ＺＺⅣＦ口昭，桃Ｈｕｉ－ｆｅｎ．（ＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅＭｅｄｉｃａｌ＆ｂｏｏ／ＰＬＡ．Ｂｅｔｉｔｎｇ、００８５３．Ｃｈｉｎａ、Ａｂｓｔｒａｅｔ：Ｔ．ｈｅｌｐｅｒ１７（１１１１７）ｗ∞ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｂｅａｕｎｉｑｕｅＴｈ．ｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｐｒｏｄｕｅ－ｌｉｏｎｏｆｊｎｔｅｄｅｕｋｉｎ．１７（ＩＬ．１７）ｉｎ２００５ａｎｄｃｈａｎｇｅｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅｔｒａｄｉｔｉｏｍｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＴｈｃｅｌｌｓ．１１１１７ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍａｎｙｄｉｇｅａｓｅｓ．ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ．ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓ—ｅａ∞ｓ．ｃａｎｃｅｒａｎｄｅｔｃ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｐｌａｙ∞ｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｎ１７．ＴＧＦ．Ｂ。
ｌＬ－６，ＩＬ．２３．ａｎｄｏｔｈｅｒｃｙｔｏｋｉｎｅｓｗｅｒｅｎｃｃｅＪ＊ａｒｙｉｎ１１１１７ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｓｅｃｒｅｔｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓｂｙａｃｔｉｖａｔｅｄＴｈｌ７ｃｅｌＩｓｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒｐｒｏｍｏｔｅｄ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓｗｅｒｅｌｅｄｂｙｔｈｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｎ１７．ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＩＬ－１７，ＩＬ－２１，ＩＬ＿２２，ＩＬ＿２６，ａｎｄ８０ｏｎ．ＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆＴｈｌ７．ｒｅｌａｔｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉ８ｈｅｌｐｆｕｌｔｏａｂｅｔｉｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｄｉｆｉｅ，ｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｈｌ７．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｔｈｌ７（Ｔ－ｈｅｌｐｅｒ１７）；Ｃｙｔｏｋｉｎｅ；／ｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１７自１９９５年第１次克隆出白细胞介素１７（ｉｎｔｅｒ－ｌｅｕｋｉｎ．１７，ＩＬ一１７）以来，ＩＬ一１７的生物学功能已经得到了广泛研究，而产生ＩＬ—１７的１１１１７细胞直到２００５年才被认识到是一种独特的ｎ亚群‘１，２３。
ｎ１７细胞涉及很多疾病的发病过程，已经引起了科研人员的广泛关注。
ＩＬ－１７已经被证明有强致炎作用，在人体内每个组织中ＩＬ－１７似乎均可强烈诱导基质细胞，产生炎性细胞因子和招募白细胞，特别是中性粒细胞，从而建立了先天性免疫和获得性免疫之间的联系。
目前的研究资料，越来越明显地提示，Ｔｈｌ７细胞分化与Ｔｈｌ７调节的细胞因子紧密联系。
细胞因子在促进Ｔｈｌ７分化中起重要作用，反之，活化的Ｔｈｌ７细胞进一步促进细胞因子分泌，导致炎症和疾病发生。
现就与Ｔｈｌ７相关的细胞因子综述如下。
１促进或抑制Ｔｈｌ７分化的细胞因子Ｔｈｌ７是如何从原始Ｔ细胞分化而来的？其中需要哪些细胞因子和转录因子参与？目前已经进行了很多针对上述问题的研究工作。
当一个原始ＣＤ。
＋Ｔ细胞被激活后，局部的细胞因子通过诱导细胞系特定的转录因子决定着哪些效应细胞系参与。
原始Ｔ细胞在ＩＬ—１２刺激下变成Ｔｈｌ细胞和表达转录因子Ｔ．ｂｅｔ；在ＩＬ４刺激下变成Ｔｈ２细胞和表达转录因子ＧＡＴＡ．３旧Ｊ。
转化生长因子Ｂ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃ－ｔｏｒＢ，ＴＧＦ．ｐ）可以诱导小鼠原始细胞向ｒＩ＇Ｉｌｌ７细胞分化。
Ｍａｎｇａｎ等Ｈ１进一步研究发现，加入ＩＬ石可以更好地促进原始ＣＤ。
＋Ｔ细胞向ｎ１７发展，小鼠中Ｔｈｌ７分化的关键步骤是ＴＧＦ—Ｂ和ＩＬ－６的结合。
众所周知，ＴＧＦ．１３可抑制大多数Ｔ细胞反应，诱导调节Ｔ细胞表达ｆｏｘｐ３。
在ＴＧＦ—Ｂ和ＩＬ一６存在下，肿瘤坏死因子ａ和ＩＬ．１可以进一步增强小鼠ｎ１７的分化。
那么，ＴＧＦ—Ｂ既可以促进抗炎的Ｔｒｅｇ产生，又可以诱导致炎的ｒＩ’ｌｌｌ７细胞产生，ＴＧＦ－Ｂ在疾病中到底起了什么作用？Ｔｒｅｇ和Ｔｈｌ７这两群完全不同的Ｔ细胞亚群之间到底有什么关系？ｘｕ等”１研究发现，在小鼠体内的Ｔｒｅｇｓ可以在ＩＬ－６存在下转化为Ｔｈｌ７细胞。
更重要的是，ｎ１７细胞能抵抗Ｔｒｅｇｓ的抑制作用旧Ｊ，这表明Ｔｒｅｇｓ可能无法抑制ｒ１１ｈ１７介导的炎症和可能会使炎症扩大，部分解释了１１１１７介导的一些疾病的致病机制。
参与Ｔｈｌ７的分化的细胞因子首先是ＩＬ．１Ｂ。
ＩＬ．１Ｂ，在小鼠体内似乎只辅助Ｔｈｌ７发展，在人体内则能有效诱导原始Ｔ细胞产生ＩＬ一１７。
ＩＬ－６和ＩＬ－２３单独存在均可诱导产生少量的ＩＬ—１７，在ＩＬ－１Ｂ存在下可大大加强Ｔｈｌ７的分化川。
其次，ＩＬ－２３参与了Ｔｈｌ７的分化。
Ｔｈｌ７细胞是一种新型的ＣＤ。
＋效应性Ｔ细胞，目前认为ＩＬ－２３在诱导Ｔｈｌ７细胞产生和分化并维持其存活的过程中起了重要作用，ＩＬ－２３虽然不是Ｔｈｌ７分化必需因子，但它是Ｔｈｌ７重要存活因子，缺乏ＩＬ－２３的小鼠体内几乎检测不到Ｔｈｌ７细胞存在¨Ｊ，ＩＬ－２３缺乏不影响Ｔｈｌ７细胞的正常产生，却使其不能扩展和存活。
ＩＬ－２３可以上调ＩＬ．１７产生和提高体外活化的或记忆Ｔｈｌ７细胞生存和增殖一］。
对小鼠的初步研究表明，ＩＬ－２３与ＩＬ．１２存在共同亚基，可诱导ＩＬ－１７的表达¨’２Ｊ。
Ａｇｇａｒｗａｌ等［１叫进一步研究发现，ＩＬ－２３受体只在激活后的Ｔ细胞上表达，因此，ＩＬ－２３可以在记忆Ｔ细胞中上调ＩＬ．１７，但不能万方数据医堂绫述！Ｑ塑生堡旦筮！§鲞笠！翘丛型ｉ璺璺！曼塑１２ｉ些熊，纽！！Ｑ盟：！丝：！§。
塑！：Ｚ・１００１・，作用于原始Ｔ细胞使其诱导分化成Ｔｈｌ７。
ＩＬ－２３还可以诱导ｎ１７发育并促进ＩＬ．１７等炎性因子及ＩＬ－６、ＩＬ－８和肿瘤坏死因子ａ等炎性因子分泌为主的慢性炎症发生¨ｌ’１２Ｊ。
所以，尽管ＩＬ－２３在人类Ｔｈｌ７分化中的潜在作用目前还不十分清楚，ＩＬ－２３和ＩＬ－１Ｂ可能在人体内比小鼠内能发挥更加重要的作用。
为了充分理解ＩＬ－２３如何辅助Ｔｈｌ７介导的致病过程，需要在小鼠和人体内进行更多的研究工作。
ｎｌ细胞和Ｔｈ２细胞分泌的细胞因子干扰素．ｙ和ＩＬ＿４等对Ｔｈｌ７的分化和功能有一定影响。
Ｈａｒ－ｒｉｎｇ＇ｔｏｎ等旧。
研究发现，在Ｔ细胞受体刺激未分化ＣＤ。
＋Ｔ细胞激活时，给予ＩＬ－２３可以诱导ＩＬ－１７产生细胞发育，但同时给予干扰素１和ＩＬ－４却可以明显抑制Ｔｈｌ７细胞发育，另外，在培养体系中加入外源性干扰素＾ｙ或ＩＬ－４，也可以阻断干扰素＾ｙ缺陷的ＣＤ。
＋Ｔ细胞分泌ＩＬ一１７。
这表明，Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞对ＩＬ－２３诱导ＩＬ－１７的表达具有抗性并可有效抑制，１１１１７细胞发育。
细胞间相互关系研究表明，干扰素１和ＩＬ＿４可以抑制ｒ１１１１７细胞的分化。
而且，巳经极化的Ｔｈｌ７细胞，可以在ＩＬ．１２的作用下同时分泌细胞因子ＩＬ．１７和干扰素１ｐ’１“。
另一个在人类Ｔｈｌ７中的重要细胞因子是ＴＧＦ—Ｂ。
Ａｃｏｓｔａ－Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ等Ｆｏ研究显示，ＴＧＦ—Ｂ是促进小鼠ｒ１１ｈ１７分化的关键细胞因子，能抑制人类Ｔｈｌ７发展。
目前尚不能完全排除ＴＧＦ—Ｂ是人类Ｔｈｌ７细胞的诱导剂。
最近Ｍａｎｅｌ等¨副报道，从脐血来的Ｔ细胞比那些在成人外周血中的Ｔ细胞更能代表原始状态，Ｔ细胞分化成Ｔｈｌ７细胞需要ＴＧＦ．Ｂ。
Ｖｏｌｐｅ等【１４１证实，ＴＧＦ．１３、ＩＬ－７１３及ＩＬ－６可诱导人外周血中的原始Ｔ细胞分化为１１１１７。
研究发现，ＩＬ—１２、干扰素１和ＩＬ－４能在小鼠和人体中抑制卟１７细胞的分化‘１．２’６・７脚】。
Ｍａｎｇａｎ等【４０认为，ＴＧＦ．Ｂ可以通过抑制产生抑制性细胞因子干扰素１和ＩＬ－４，从而促进Ｔｈｌ７的分化。
因为Ｔｈｌ７分化在没有干扰素．ｙ和ＩＬ４的情况下仍然需要ＴＧＦ一１３，从而认为ＴＧＦ－１３也可直接促进Ｔｈｌ７分化。
ＴＧＦ—Ｂ协同ＩＬ－６诱导转录因子ＲＯＲ一、／ｔ表达。
Ｋｒｙｃｚｅｋ等¨纠研究表明，ＴＧＦ－Ｂ是小鼠中诱导ＣＤ。
＋Ｔ细胞向调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）以及％１７细胞的分化过程所必须的细胞因子，也就是说，ＩＬ－６的存在决定了原始Ｔ细胞向Ｔｒｅｇ或Ｔｈｌ７分化的方向。
在ＣＤ。
＋ＣＤ：ｉ细胞中加入Ｔｒｅｇ细胞，同时使用ＩＬ－６的情况下，可以诱导这群细胞向ｎ１７分化；Ｙａｎｇ等Ⅲｏ进一步发现，在Ｔｒｅｇ中加入ＩＬ－６可以诱导Ｔｒｅｇ细胞逆向分化成Ｔｈｌ７细胞。
这是由于Ｔｒｅｇ细胞具有分泌ＴＧＦ－Ｂ的特点，加上ＩＬ－６，就构成了西１７分化的充分条件。
然而，Ｔｈｌ７细胞在人体中的分化与小鼠中的情况不尽相同。
Ａｅｏｓｔａ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ等川研究发现，人体中１１１１７细胞的诱导需要ＩＬ－６和ＩＬ－１Ｂ，而不是小鼠中的ＴＧＦ—ｐ；相反，ＴＧＦ．ｐ不仅不促进，反而会抑制人Ｔｈｌ７细胞的分化。
在小鼠体内，ＲＯＲ叩是ＩＬ・１７必要的因子。
在人体内，由同样是诱导ＩＬ－１７的细胞因子ＩＬ．１Ｂ、ＩＬ－６和ＩＬ０２３诱导ＲＯＲＣ产生（人类ＲＯＲ叶的类似物）¨Ｊ。
ＲＯＲＣ的表达仅限于产ＩＬ－１７的克隆怕Ｊ，从而认为，正如Ｔ－ｂｅｔ控制Ｔｈｌ和ＧＡＴＡ．３控制Ｔｈ２，ＲＯＲ叶似乎控制着Ｔｈｌ７。
进一步研究发现，除了ＲＯＲｌｔ外，ＲＯＲ的表达也可以诱导Ｔｈｌ细胞的分化。
仅仅阻断ＲＯＲｌｔ的情况下，仍然可以产生Ｔｈｌ７细胞；只有将ＲＯＲ坼和ＲＯＲａ同时剔除，才能完全清除ｎ１７【１７Ｊ。
但是，仍然存在一些问题。
ＲＯＲ－，／ｔ是一个孤核受体，含有一个配体结合区域，表明它的活性可能由一个未知的配体调控。
此外，ＲＯＲＭ尚未被证明直接与ＩＬ—１７启动子连接。