重组抗人PD-1人源化单克隆抗体说明书
注射用伊尼妥单抗说明书
注射用伊尼妥单抗说明书警告：心脏毒性：抗HER2单抗药物会导致亚临床和临床心力衰竭，其发生率和严重程度在合并蒽环类抗生素治疗的患者中最高。
在给予本品治疗前以及治疗过程中需对左心室功能进行评估。
在临床显著的左心室功能下降的转移性乳腺癌患者中，应停用本品。
输注相关反应及肺部反应：抗HER2单抗药物会导致严重的并可能致命的输注相关反应和肺部反应。
症状多发生于其输注过程中或24小时内。
对于发生呼吸困难或临床显著的低血压患者，应当立即停止输注本品，并对患者进行监控直至症状完全消失。
发生过敏、血管性水肿、间质性肺炎或者急性呼吸窘迫综合征的患者应停止输注。
胚胎毒性：孕期使用抗HER2单抗药物会导致羊水过少并继发造成胎儿肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。
药品名称:通用名称：注射用伊尼妥单抗英文名称：Inetetamab for Injection商品名称：赛普汀成份:活性成份为伊尼妥单抗，是重组抗人表皮生长因子受体-2人源化单克隆抗体，由悬浮培养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）生产，为IgG1/k型免疫球蛋白分子。
辅料：盐酸组氨酸、组氨酸、蔗糖、聚山梨酯20。
适应症:本品适用于HER2阳性的转移性乳腺癌：与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。
用法用量:HER2检测在使用本品治疗前，应进行HER2状态的检测。
免疫组化（IHC）检测显示阳性（+++）或免疫组化检测显示可疑阳性（++）同时荧光原位杂交（FISH）检测结果阳性的患者可以使用本品。
推荐剂量和给药方法伊尼妥单抗的推荐初始负荷剂量为4mg/kg，静脉滴注90分钟以上；维持剂量为2mg/kg，每周1次，如果在首次滴注时患者耐受性良好，后续滴注可改为30分钟。
严禁静脉推注或快速静脉注射。
长春瑞滨的推荐剂量为25 mg/m2，第1，8，15天静脉滴注，在伊尼妥单抗输注后当天应用，每28天为1个周期。
有关长春瑞滨用药的详细信息，请参见长春瑞滨的药品说明书。
PD-1PD-L1抗体的制备与鉴定研究
PD-1/PD-L1抗体的制备与鉴定研究免疫检查点是在人体内免疫调控过程中的可以下调免疫效应细胞激活反应的关键因子,而PD-1正是T细胞上的重要免疫点之一。
肿瘤细胞通过在其细胞膜表面高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合,向吞噬细胞发出“Do not eat me”的信号,从而促进抗原特异性T细胞的凋亡,减少调节性T细胞的凋亡,最终实现免疫逃逸。
阻断型抗体是通过阻断PD-1、PD-L1之间的信号传递,减少调节性T细胞的凋亡,从而增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
本研究以获取PD-1、PD-L1单克隆抗体为目的,通过病毒免疫技术、杂交瘤技术、全合成人源抗体库筛选技术等,获得了可以特异性识别PD-1蛋白的单克隆抗体4G9及PD-L1蛋白的单克隆抗体1A7。
首先,通过病毒包装的方式,产生滴度为1×10<sup>6</sup>TU/mL PD-1慢病毒颗粒。
同时利用大肠杆菌表达系统制备浓度为0.54mg/mL,纯度>85%的PD-1ECD重组蛋白用于接下来的抗体检测实验。
利用病毒颗粒感染小鼠,已达到抗原免疫的效果,其效价大于1:2.6×10<sup>7</sup>。
接着利用细胞融合技术获取7株可以产生特异性抗体的杂交瘤细胞,经过三次克隆化后得到与抗原结合能力最强且可以稳定分泌特异性识别PD-1的单克隆抗体4G9,并对其进行体外检测。
经鉴定4G9单抗属于IgG2a、κ亚型。
通过小鼠腹水制备的方法大量制备抗体随后经Western-Blot检测其特异性,其纯化后腹水与抗原亲和力常数为5.15×10<sup>8</sup>L/mol。
利用间接ELISA的方法检测反复冻存后细胞结合能力,结果表明4G9细胞株可以稳定分泌抗PD-1蛋白的单克隆抗体。
基于以上鉴定结果,4G9是一株具有良好特异性结合能力的单抗细胞株。
阿替利珠单抗 Atezolizumab说明书
阿替利珠单抗Atezolizumab说明书Tecentriq(atezolizumab)注射液使用说明2016年第一版批准治疗：2016年5月18日；公司：Genentech，Inc.FDA为批准对膀胱癌新靶向治疗。
Tecentriq是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂。
FDA的药品评价和研究中心血液学和肿瘤产品室主任Richard Pazdur，M.D.说：“Tecentriq提供这些患者一个新治疗靶向PD-L1通路，”“产品阻断PD-1/PD-L1的机制部分地与机体的免疫系统和它的与癌细胞间相互作用相互关系有关。
”突破性治疗指定，优先审批状态和加速批准处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用TECENTRIQ所需所有资料。
请参阅TECENTRIQ完整处方资料。
TECENTRIQTM(atezolizumab)注射液，为静脉使用美国初次批准：2016适应证和用途TECENTRIQ是一种程序死亡配体1(PD-L1)阻断抗体适用为有局部晚期或转移尿路上皮癌患者的治疗患者：⑵含铂化疗期间或后有疾病进展(1)⑵用含铂化疗新辅助或辅助治疗12个月内有疾病进展(1)这个适应证在加快批准下被根据肿瘤反应率和反应时间批准的。
继续批准这个适应证可能取决于在验证性试验临床获益的确证和描述。
(1，14)剂量和给药方法每3周给予1200 mg作为一次静脉输注历时60分。
(2.1)静脉输注前稀释。
(2.3)剂型和规格注射液：1200 mg/20 mL(60 mg/mL)溶液在一单剂量小瓶中(3)禁忌证无。
(4)警告和注意事项●免疫相关肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。
(5.1)●免疫相关肝炎：监视肝功能变化。
对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。
(5.2) ●免疫相关结肠炎：对中度不给或严重，和对危及生命结肠炎永久地终止。
(5.3)●免疫相关内分泌病(5.4)：o 垂体炎：对中度不给或严重和对危及生命垂体炎永久地终止。
重组抗人PD-1人源化单克隆抗体说明书
K E X I N科昕生物北京科昕生物科技有限公司重组抗PD-1全人单克隆抗体(细胞培养级别)Recombinant anti-Human PD-1Functional Monoclonal Antibody（Cell Culture Grade）产品说明：PD1 全人单抗可以有效地封闭PDL1 和PD1 的结合，并且不会引起 HAMA 反应（人抗鼠抗体反应）。
PD1 的抗体已作为广谱性抗肿瘤药物被接受，也可能成为最有效地平衡细胞治疗的工具。
PD1 是激活的T细胞、B 细胞以及髓样细胞膜表面重要的免疫调控受体。
与配体PDL1和PDL2 结合，抑制T 细胞增殖和细胞因子分泌，影响细胞治疗的效果。
近来研究发现，DC 细胞含有PDL1，DC‐CIK 联合治疗时，PDL1 可能是潜在的细胞治疗的负调节因素。
PD‐1 主要在活化的T、B 和NK 等细胞上呈诱导性表达,PD‐1 有PD‐L1(B7‐H1,CD274)和PD‐L2(B7‐DC,CD273)两个配体。
PD‐L1 广泛组成性表达于多种实质器官组织、免疫细胞以及多种类型的肿瘤细胞上,而PD‐L2 仅表达于活化的巨噬细胞、树突状细胞、骨髓来源的基质细胞和个别肿瘤细胞株。
PD‐1 随T 细胞活化程度逐步上调表达,与PD‐L 结合后引发抑制信号的产生，致使效应性T 细胞失能并及时进入凋亡。
本产品系由单克隆细胞株表达并高度纯化后的抗体经超滤换液分装制成。
本产品为无菌澄明液体，由含有 10mM PBS pH为 7.2的蛋白溶液经0.2um过滤后分装。
规格参数：货号：kx10-1 体积：50ul/500ul/1ml 浓度：1mg/ml.质量控制：纯度：经高效液相色谱（SEC-HPLC）和SDS-PAGE检测，纯度大于98.0%.内毒素：小于1EU/mg.使用说明：建议长期-80℃分装保存，无菌条件下操作，避免污染。
具体用量需通过预实验确定。
免疫治疗相关不良反应
治疗进展
2.26（D2）
患者因确诊肺腺癌靶向治疗后半年耐药，第四周期化疗后14天入院。患 者诉感乏力，伴有右侧胸背痛不适，偶有咳嗽、咳痰，无胸闷、气促等不 适，精神、食纳、睡眠可，大小便正常，检查血常规、肝肾功能、电解质、 血生化、尿沉渣、凝血功能、甲测五项、心电图等。
免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列免疫相关不良反应（irAEs）， 这些irAEs可累及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、内分泌、生 殖、皮肤、神经、血液、骨骼肌肉等多个系统；
大多数irAE是轻至中度的，偶尔会发生危及生命的irAEs； 皮肤、肠、内分泌、肺和肌肉骨骼不良反应相对常见； 心血管、血液、肾脏、神经和眼部副作用也可发生，但相对少见。
2019.02.27-03.06
治疗窦性心率过快 普萘洛尔片 10mg PO Bid
2019.02.27-03.11
注射用治复疗甲方亢甘草酸苷甲巯推咪荐唑N片S或105m%gGPSO溶B解id，给药浓度以40m2g0（1以9.甘02草.2酸7-苷03计.1）3 /20ml为宜，日最大剂量为200mg（以甘草酸苷计）
3.保持心情愉快。
4.多喝水，促进药物的排泄减少毒副反应。
5.注意PICC管护理。
出院宣教
主要治疗药物
目的
补液 护肝 护肝 补钾 治心动过速 治疗甲亢 减少irAEs 止痛
免疫治疗
2.27 3.1
3.4
3.6 3.11
3.13
信迪利单抗注射液Sintilimab-详细说明书、医保适应症与重点
信迪利单抗注射液Sintilimab 【商品名称】达伯舒【英文名称】Sintilimab Injection药品成份信迪利单抗（重组全人源抗程序性死亡受体1 单克隆抗体）。
本品中的辅料组成如下：甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠（二水）、氯化钠、依地酸二钠、聚山梨酯80、枸橼酸（一水）、注射用水。
性状：本品为澄明至微乳光，无色至淡黄色液体，无异物。
作用类别：PD-1 抑制剂适应症本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。
本适应症的完全批准将取决于正在计划开展中的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
医保适应症1.本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的有条件批准。
本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实信迪利单抗治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
2.信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗，用于未经系统治疗的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的晚期或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的治疗。
3.信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗，用于不可手术切除的晚期或复发性鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗。
4.信迪利单抗联合贝伐珠单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。
药品规格10ml:100mg用法用量本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
推荐剂量：本品采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg，每3 周给药一次，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。
有可能观察到非典型反应（例如最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）。
如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
纳武利尤单抗分子量
纳武利尤单抗分子量全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：纳武利尤单抗（Nivolumab）是一种免疫检查点抑制剂，也被称为抗PD-1药物。
它是一种通过抑制免疫检查点蛋白PD-1（程序性死亡蛋白-1）来激活免疫系统以攻击癌细胞的药物。
纳武利尤单抗分子量为146.05千道尔顿（kDa），是由蛋白质组成的大分子药物。
在临床实践中，纳武利尤单抗已被证实对多种恶性肿瘤具有显著的疗效，如黑色素瘤、肺癌、肾癌、头颈癌等。
纳武利尤单抗通过与PD-1结合，阻断PD-1与其配体PD-L1（程序性死亡配体-1）的结合，从而恢复T细胞的活性，增强对肿瘤细胞的攻击能力。
PD-1是一种免疫检查点受体，其主要作用是抑制T细胞的活性，防止免疫系统过度激活，从而保护正常组织不受过度免疫反应的损伤。
某些肿瘤细胞可以利用PD-1/PD-L1信号通路来逃避免疫系统的攻击，纳武利尤单抗的作用就是通过阻断这一信号通路，激活T细胞，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。
纳武利尤单抗的分子量为146.05kDa，是由两个重链和两个轻链组成的二聚体。
其结构类似于人体自身产生的抗体，但经过工程改造，具有更好的稳定性和持久性。
纳武利尤单抗是一种全人源性的单克隆抗体，与人体的免疫系统具有更好的兼容性，不易引起排斥反应。
由于其靶向性和高度特异性，纳武利尤单抗的临床疗效明显，成为晚期恶性肿瘤治疗中的重要药物之一。
纳武利尤单抗自上市以来，在多项临床试验中取得了显著的成果。
在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等多种肿瘤的治疗中，纳武利尤单抗已被证实具有显著的疗效，延长患者的生存期，并提高生活质量。
目前，纳武利尤单抗已经被批准用于多种恶性肿瘤的治疗，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈癌等。
在未来，纳武利尤单抗还有望扩展到更多的肿瘤类型，为患者提供更多治疗选择。
尽管纳武利尤单抗在癌症治疗中表现出色，但其也存在一些副作用。
常见的不良反应包括疲劳、皮疹、恶心、呕吐、腹泻等，严重的不良反应可能包括免疫性毒性反应，如肝炎、胃肠道炎症等。
人源化单克隆抗体PPT课件
灵长目源抗体也是 一类嵌合抗体，通过免 疫短尾猿猴产生。由于 其抗体的可变区与人可 变区无差异，不至于发 生抗体反应。
鼠源抗体
嵌合抗体
2024/1/27
2.CDR移植抗体（CDR grafted antibody)
真正意义上的抗体人源化。抗体中除了3个互补决定区 （CDR）是鼠源的外，其余全部是人源结构，人源化程度可 达到95%以上，具有更高的安全性和更低的毒性。
核糖体展示技术由于在体外无细胞翻译体系中进行， 用mRNA的可复制性，使靶基因（蛋白）得到有效富集，且能够增加表达的蛋白质的溶 解度。
2024/1/27
4.2.转基因小鼠
通过基因敲除技术，使小鼠自身的基因失活，并导 入新基因，创造出携带人抗体重轻基因簇的转基因小 鼠。这种人抗体基因小鼠所携带的人DNA片段具有完善 的功能，可以有效地进行同型转换和亲和力成熟。任 何靶抗原均可被用来免疫该小鼠，使其产生高亲和力 的人抗体。 案例：
人源抗体在这种转基因小鼠的产量还比较低。
4.4.其他方法
XTL生物制药公司使用一种类似于人骨髓移植的方法， 用放射线破坏动物骨髓，然后注入人抗体生成细胞。该公 司已用此法生产出一种全人单抗。
人源化抗体的临床应用
• 近年来 ,人源化抗体和人抗体的出现为临床应 用带来了新的希望 ,当前正处于临床研究的多 种抗体中 , 嵌合抗体和 人 源 化 抗 体 所 占 比 例 大 于70 %。目前的人源化抗体 ,主要用于肿 瘤、 自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗以 及抗移植排斥反应和抗病毒感染等方面。
(2) 鼠源性单抗在人体内生物活性降低力于人源性抗体的研究。
人源化治疗性单克隆抗体的研究进展
构建的基本思路
鼠抗体人源化就是通过基因改造，使其和人体内的抗体 分子具有极其相似的轮廓，从而逃避人免疫系统的识别，避 免诱导HAMA（人抗鼠抗体）反应。
舒格利单抗注射液Sugemalimab-详细说明书与重点
舒格利单抗注射液Sugemalimab 英文名称：Sugemalimab Injection汉语拼音：Shugeli Dankang Zhusheye【成份】活性成份：舒格利单抗(全人源抗程序性死亡配体-1单克隆抗体)。
辅料:组氨酸、盐酸组氨酸、甘露醇、氯化钠、聚山梨酯80。
【性状】无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光。
【适应症】非小细胞肺癌：本品联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受休(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
本品联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。
【规格】600mg (20.0ml) /瓶。
【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
推荐剂量：本品推荐剂量为1200 mg/次，静脉输注每3周给药1次，每次输注时间为60分钟或以上，直至出现疾病进展或产生不可耐受的毒性。
根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。
不建议增加或减少剂量。
有关暂停给药和永久停药的指南，请见表1所述。
有关免疫相关不良反应管理的详细指南，请参见[注意事项]。
给药方法：本品应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。
本品须采用静脉输注的方式给药，输注应在60分钟或以上完成。
使用、处理、处置的特殊说明：●禁止静脉内推注或快速注射( Bolus) 。
●药物配置前确保药物溶液是澄清、透明、无肉眼可见微粒。
●以注射器抽取舒格利单抗注射液，注射液体积一共40mL (20 mL./瓶:2瓶) 。
注入至250 mL生理盐水(0.9％氯化钠溶液)静脉输液袋中。
●混合时轻轻颠倒混匀，禁止震摇。
●输注时间应不低于60分钟，若出现1-2级输液反应，可暂停输液或适当延长输液时间，出现3级及以上输液反应立即停止输液并予以对症处理。
●请勿使用同一输液管与其他药物問时给药。
●建议药物应在配制完成后立即给予患者，以避免配制好的药物暴露于室温超过推荐的6小时限制。
PD-1PD-L1通过抑制穿孔素和颗粒酶的极化抑制Vδ2T细胞对结直肠癌细胞的杀伤作用
山西医科大学学报，242-年-月，第52卷第-期-13-PD-1/PD-P1通过抑制穿孔素和颗粒酶的极化抑制V82T细胞对结直肠癌细胞的杀伤作用李启凤7李一凡2,张金芳7王开昕1(华中科技大学协和深圳医院，深圳市南山区人民医院病理科，深圳518004；4华中科技大学协和深圳医院,深圳市南山区人民医院中心实验室)摘要：目的探索PDP/PD-P1抑制V32T细胞杀伤结直肠癌细胞作用的相关机制。
方法将HR8348和SW485细胞分别分为3组，按照V22T细胞和HR8348/SW484细胞效靶比为7：1、22：1和45：1的比例进行共培养，通过乳酸脱氢酶(LDH)杀伤实验，检测V22T细胞对结直肠癌细胞的杀伤功能。
流式细胞术检测V22T细胞表面CD^Ya的表达情况及结直肠癌细胞表面配体分子ULBPPP、MICA、MICB、MSH2、CTLAP、TIM-3和PD11的表达情况。
通过抗体中和实验，封闭SW485细胞表面PD11表达，检测封闭PD11作用后V22T细胞对SW485细胞的杀伤能力。
Confocal实验检测封闭SW485细胞表面PD11作用后,V22T细胞内裂解性颗粒极化情况。
Western blot检测封闭SW485细胞表面PD11作用后，V22T细胞内PLC-p1和Erkl/2信号通路活化情况。
结果V22T细胞对结直肠癌细胞HR8348和SW485的杀伤效率存在一定的差异，V22T细胞对SW485细胞的杀伤作用结果显示，15：1,25：1和45：1效靶比的杀伤效率分别为(5.3±4.9)%,(&7±3.8)%和(11.3±&5)%,而对HR8348细胞的杀伤作用结果显示，7：1,25：1和44：1效靶比的杀伤效率分别为(21.1±2.7)%,(39.7±6.6)%和(59.1±19.4)%。
流式细胞结果显示，HR8348和SW485细胞表面ULBP-3P、MICA、MICB、MSH5、CTLAP和TIM-3的表达并不存在显著差异(P>4.45)；而二者的PD11表达水平存在显著差异(PC：),SW485细胞具有更高的PD11表达水平。
PD-1广谱抗癌药丨Keytruda派姆单抗完整版中文说明书
2.1FDA批准的PD-L1表达检测相关信息参见：/CompanionDiagnostics.2.2⿊⾊素瘤推荐剂量：推荐剂量的KEYTRUDA为2mg / kg30分钟内静脉滴注给药，每3周为⼀个周期，直到疾病进展或不可接受的毒性。
2.3 ⾮⼩细胞肺癌、头颈部肿瘤及成⼈经典霍奇⾦淋巴瘤推荐剂量：推荐剂量的KEYTRUDA为200 mg，30分钟静脉滴注：每3周为1周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，若病情持续未进展则使⽤⾄24个⽉。
注：⾮⼩细胞肺癌中，当与化疗联合使⽤时，必须在化疗前给予KEYTRUDA。
2.4⼉童经典霍奇⾦淋巴瘤推荐剂量：推荐剂量的KEYTRUDA为2 mg/kg，最多200mg，30分钟静脉滴注，每3周为1周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性，若病情持续未进展则使⽤⾄24个⽉。
2.6剂量调整（1）如果存在以下任何⼀项情况，都禁⽌继续使⽤KEYTRUDA：a.2级肺炎b.2级或3级结肠炎c.3级或4级内分泌病d.cHL患者4级⾎液毒性e.2级肾炎f.天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）⾼于正常值上限的3-5倍，或总胆红素⾼于正常值上限的1.5-3倍。
g.任何其他严重或三级治疗相关的不良反应注：不良反应恢复⾄1级时可再次应⽤KEYTRUDA。
（2）出现以下任何⼀种情况需永久停药：a.任何致命性不良反应（不包括⽤激素控制的内分泌病替代疗法或cHL患者的⾎液毒性）b.3-4级肺炎或复发的严重2级肺炎c.3级或4级肾炎d.AST或ALT⼤于正常值上限的5倍或总胆红素⼤于正常值上限的3倍e.对于初始时AST或ALT2级升⾼治疗的肝转移患者，AST或ALT相对于基线增加⼤于或等于50％且持续⾄少1周f.3级或4级输液相关反应g.⽆法在12周内将⽪质类固醇剂量减少⾄10mg或更少的泼尼松（或与10mg泼尼松相当剂量的⽪质醇药物）h.持续的2级或3级不良反应（不包括⽤激素控制的内分泌病替代疗法），在最后⼀次⽤药后的12周内未恢复到1级i.任何严重或三级治疗相关的不良反应反复发⽣2.7注射⽤KEYTRUDA（冻⼲粉）溶解的给药准备与存放(1)沿着⼩瓶壁注⼊2.3ml的注射⽤⽆菌⽤⽔（所得浓度为25mg / mL），勿直接注射于冻⼲粉末上，缓慢旋转⼩瓶，⽓泡清除最多5分钟，不要摇动⼩瓶。
高表达抗PD-1单克隆抗体细胞株工艺开发的研究
高表达抗PD-1单克隆抗体细胞株工艺开发的研究张勇; 覃鸿妮; 谢钰珍; 王倩文【期刊名称】《《生物化工》》【年(卷),期】2019(005)004【总页数】5页(P9-13)【关键词】PD-1; 单克隆抗体; 细胞株; 工艺开发【作者】张勇; 覃鸿妮; 谢钰珍; 王倩文【作者单位】[1]苏州工业园区服务外包职业学院江苏苏州215123; [2]苏州智享众创孵化管理有限公司江苏苏州215123【正文语种】中文【中图分类】R392程序性死亡受体1（Programmed death 1，PD-1）是一种重要的免疫抑制分子，属于免疫球蛋白超家族[1]。
PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常的自稳机制，因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病，所以PD-1是人体的一道护身符[2-4]。
但是，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD-1分子，肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活，T细胞功能被抑制，无法杀伤肿瘤细胞[5-7]。
PD-1的抗体可以阻断这一通路，部分恢复T细胞的功能，使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。
以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。
其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用[2]。
本研究以PD-1分子为靶点，以中国仓鼠卵巢（CHO）细胞为宿主，构建高表达抗PD-1单克隆抗体的细胞株，优化细胞株筛选工艺，得到稳定高表达PD-1细胞株，且蛋白质量与原研药一致。
1 材料与方法1.1 试验材料重组工程细胞株的构建，采用自Invitrogen购入的FreedomTMCHO-STM kit。
该试剂盒包含表达载体pFreedomTM CHO1.0和宿主细胞CHO-S。
细胞生长过程中使用化学限定培养基CD FortiCHO 培养基，呈悬浮态生长。
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K E X I N科昕生物
北京科昕生物科技有限公司
重组抗PD-1全人单克隆抗体(细胞培养级别)
Recombinant anti-Human PD-1
Functional Monoclonal Antibody
（Cell Culture Grade）
产品说明：
PD1 全人单抗可以有效地封闭PDL1 和PD1 的结合，并且不会引起 HAMA 反应（人抗鼠抗体反应）。
PD1 的抗体已作为广谱性抗肿瘤药物被接受，也可能成为最有效地平衡细胞治疗的工具。
PD1 是激活的T细胞、B 细胞以及髓样细胞膜表面重要的免疫调控受体。
与配体PDL1和PDL2 结合，抑制T 细胞增殖和细胞因子分泌，影响细胞治疗的效果。
近来研究发现，DC 细胞含有PDL1，DC‐CIK 联合治疗时，PDL1 可能是潜在的细胞治疗的负调节因素。
PD‐1 主要在活化的T、B 和NK 等细胞上呈诱导性表达,PD‐1 有PD‐L1(B7‐H1,CD274)和PD‐L2(B7‐DC,CD273)两个配体。
PD‐L1 广泛组成性表达于多种实质器官组织、免疫细胞以及多种类型的肿瘤细胞上,而PD‐L2 仅表达于活化的巨噬细胞、树突状细胞、骨髓来源的基质细胞和个别肿瘤细胞株。
PD‐1 随T 细胞活化程度逐步上调表达,与PD‐L 结合后引发抑制信号的产生，致使效应性T 细胞失能并及时进入凋亡。
本产品系由单克隆细胞株表达并高度纯化后的抗体经超滤换液分装制成。
本产品为无菌澄明液体，由含有 10mM PBS pH为 7.2的蛋白溶液经0.2um过滤后分装。
规格参数：
货号：kx10-1 体积：50ul/500ul/1ml 浓度：1mg/ml.
质量控制：
纯度：经高效液相色谱（SEC-HPLC）和SDS-PAGE检测，纯度大于98.0%.
内毒素：小于1EU/mg.
使用说明：
建议长期-80℃分装保存，无菌条件下操作，避免污染。
具体用量需通过预实验确定。
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