基于NK细胞的肿瘤免疫治疗研究进展

肿瘤免疫治疗的现状与研究进展

肿瘤免疫治疗的现状与研究进展肿瘤是人类健康的巨大难题，近年来随着人们意识的提高以及医学技术的不断发展，肿瘤治疗取得了一定的进展。其中，免疫治疗成为了一个备受瞩目的领域。下面将介绍肿瘤免疫治疗的现状与研究进展。

一、什么是免疫治疗

免疫治疗基本上是依靠免疫系统来抵抗肿瘤细胞的过程。肿瘤细胞通常能够逃脱正常免疫机制的攻击，这就是为什么肿瘤很难治愈的原因。免疫治疗旨在通过激发免疫系统来对抗肿瘤细胞。

免疫治疗技术包括多种方法，如通过激活T细胞或使用免疫检查点抑制剂等。最近，这些方法在治疗各种类型的肿瘤中已取得了显著的成功。

二、肿瘤免疫治疗的现状

1. CAR-T细胞疗法

CAR-T细胞疗法是肿瘤免疫治疗的一个重要分支。CAR-T细

胞疗法通过改变T细胞的基因来识别并攻击肿瘤细胞。该疗法已

被证明在治疗各种类型的癌症中非常有效。

目前，CAR-T细胞疗法是通过从患者自身的T细胞中提取活性细胞，通过基因转录技术将细胞改造后注射回患者体内实现的。CAR-T细胞疗法已被FDA批准用于各种类型的癌症，包括白血病、淋巴瘤和其他恶性肿瘤。

2. 免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一种新型的免疫治疗方法。它可以阻止肿

瘤细胞通过免疫系统进行逃避，从而让免疫系统重新攻击肿瘤细胞。该疗法通常采用抗CTLA-4抗体和抗PD-1/PD-L1抗体。

PD-1和PD-L1是一对相互作用的蛋白质，它们可以帮助肿瘤

细胞逃避免疫系统的攻击。抗PD-1/PD-L1抗体可以阻止这种相互

作用，从而增强免疫系统的攻击能力。与此同时，抗CTLA-4抗

体可以激活T细胞，从而进一步增强免疫系统的攻击能力。

恶性肿瘤免疫治疗的最新进展

恶性肿瘤免疫治疗的最新进展癌症，一直是威胁人类健康的重大疾病之一。在与癌症的长期斗争中，医疗技术不断发展，其中免疫治疗成为了近年来肿瘤治疗领域的

一颗璀璨明星。

免疫治疗，简单来说，就是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿

瘤细胞。传统的癌症治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程

度上能够控制肿瘤的生长，但往往会带来较大的副作用，且对于一些

晚期或转移性肿瘤的治疗效果有限。免疫治疗的出现，为癌症患者带

来了新的希望。

在免疫治疗的众多方法中，免疫检查点抑制剂是目前研究最为深入、应用最为广泛的一种。免疫检查点就像是免疫系统的“刹车”，肿瘤细

胞常常会利用这些“刹车”来逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂，如 PD-1/PDL1 抑制剂和 CTLA-4 抑制剂，能够松开这些“刹车”，让免

疫系统重新发挥强大的抗肿瘤作用。

PD-1/PDL1 抑制剂在多种恶性肿瘤的治疗中都取得了显著的成效。

例如，在非小细胞肺癌的治疗中，PD-1 抑制剂纳武利尤单抗和帕博利

珠单抗显著延长了患者的生存期。对于黑色素瘤患者，免疫治疗也大

大提高了他们的生存率和生活质量。此外，PD-1/PDL1 抑制剂在肾癌、膀胱癌、食管癌等多种肿瘤中也显示出了良好的疗效。

除了 PD-1/PDL1 抑制剂，CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗在恶性黑色素

瘤的治疗中也发挥了重要作用。研究发现，将 CTLA-4 抑制剂和 PD-

1/PDL1 抑制剂联合使用，能够进一步提高治疗效果，为患者带来更多

的生存获益。

然而，免疫治疗并非对所有患者都有效，而且在治疗过程中也可能

nk免疫细胞治疗

患者教育与社区参与
患者教育
对患者进行细胞治疗相关知识的教育，包括治疗流程、可能的副作用、注意事项等。
社区参与
建立患者支持团体，提供心理支持和交流平台，鼓励患者互相帮助和支持。
透明沟通
与患者及其家属保持及时、透明的沟通，解答疑问，处理疑虑，提高患者满意度和依从性。
06
CATALOGUE
nk免疫细胞治疗案例分析
长期安全性
需要长期观察和研究细胞的植入、增殖和分化情况，以及可能的致瘤性等。
有效性问题
细胞活性与功能
提高细胞的存活率和功能，以实现更好的治疗效果。
适应症与疗效
针对不同疾病和个体差异，筛选适宜的适应症，并进行严格的疗效评估。
联合治疗策略
结合其他治疗方法，如化疗、放疗、靶向治疗等，提高整体治疗效果。
特点
NK免疫细胞治疗具有自我调节和自我复制能力，能够高效地杀伤肿瘤细胞，同时避免对正常组织的损伤。此外，该治疗方法具有安全、低毒性和高效等优点。
ຫໍສະໝຸດ Baidu
nk免疫细胞治疗的重要性
创新的治疗方法
NK免疫细胞治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，为肿瘤患者
提供了新的治疗选择。
免疫治疗
与传统的放疗和化疗不同，NK免疫细胞治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，有助于提高患者的生存质量和预后。

NK细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤机制

自体免疫系统是人体对抗外部病原体和癌细胞的第一道防线，其中天然杀伤细

胞（NK细胞）是非常重要的一种免疫细胞。NK细胞不需要预先识别抗原，反应

速度快，能够杀伤患有病毒感染、肿瘤扩散等的靶细胞。本篇文章将详细阐述NK

细胞的免疫杀伤机制和其对肿瘤细胞的作用。

一、NK细胞的定义和发现

NK细胞是自体免疫系统中的一种重要的细胞成分，它最初于20世纪60年代

由美国John Herberman等人发现。NK细胞是一类核糖体在成熟期中表达LGL（大颗粒性淋巴细胞）的细胞，学名叫做自然杀伤细胞，也称为大颗粒淋巴细胞。

二、NK细胞免疫杀伤机制

NK细胞能够杀灭抗原非特异性靶细胞，其机制主要是通过下列途径：

1、NK细胞靶细胞的识别

NK细胞可以识别缺乏一定量的自身MHC I分子表达的肿瘤细胞或病毒感染细胞，而正常细胞表达丰富的MHC I分子则会被NK细胞免疫监视。MHC I分子在

细胞表面的表达量越多，细胞就越难被NK细胞杀伤。

2、鉴别杀伤

NK细胞在检测到缺乏MHC I表达的靶细胞后可通过一些特定的引发凋亡途径，如分泌高浓度的穿孔素和金属蛋白酶等，使靶细胞抗原失活和死亡。

3、分泌细胞因子

NK细胞能够分泌多种细胞因子，如干扰素(IFN)γ、肿瘤坏死因子(TNF)α等等，这些细胞因子不仅能增强NK细胞的活性，也能抗肿瘤免疫反应。

三、NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

NK细胞的免疫杀伤作用对于肿瘤的治疗非常重要，目前NK细胞在肿瘤免疫

治疗方面的应用主要有以下几种：

1、NK细胞的转化治疗

以NK细胞为基础的肿瘤治疗是通过NK细胞的分离、扩增和改造等方式实现，能够依靠NK细胞的异质性作用杀死癌细胞。

Nature综述：癌症免疫治疗“新力量”——NK细胞疗法

Nature综述：癌症免疫治疗“新⼒量”——NK细胞疗法

N K细胞是⼀种可产⽣促炎细胞因⼦的先天淋巴样细胞，能够杀死被病毒感染的细

胞或癌细胞。⼤约20年前，在晚期⽩⾎病患者中，N K细胞介导的免疫疗法已成为

⼀种安全有效的疗法。在那之后，有关N K细胞的抗癌研究呈指数增长，⽬前已是

免疫疗法创新的主要领域。

N K细胞疗法的发展通常有两个重点：优化⽤于过继转移的治疗性N K细胞的来源以

及增强N K细胞的体内毒性和持久性。

9⽉15⽇，在N a tu re R e v i e w s C l i n i c a l On c o l o g y发表的⼀篇题为“E x p l o ri n g

th e N K c e l l p l a tfo rm fo r c a n c e r i mmu n o th e ra p y”的综述中，来⾃美国明尼苏

达⼤学的两位科学家介绍了多种靶向⼈类癌症的N K细胞疗法以及增强体内N K细胞

活性的⽅法，并为N K细胞疗法研究确定了未来的⽅向。

来源：N a tu re R e v i e w s C l i n i c a l On c o l o g y

NK细胞抗肿瘤

N K细胞具有细胞毒性活性，功能与C D8 T细胞最为相似。包括脾脏、肝脏、次级

淋巴器官、胸腺、肠、扁桃体和⼦宫都是N K细胞的发育部位。

与B细胞和T细胞不同，N K细胞不表达体细胞重排的抗原受体，⽽是表达激活受体

和抑制受体的随机组合。通过这些不同受体表达的刺激信号与抑制信号的平衡使

N K细胞表现出对靶细胞的应答或耐受（图1）。

NK细胞的研究进展课件 (一)

NK细胞是一种天然杀伤细胞，它能够无需免疫记忆而迅速清除身体内

的病毒感染和肿瘤细胞，因此在肿瘤治疗和免疫治疗领域具有重要的

应用价值。目前，对NK细胞的研究进展已经取得了一些重要的成果。

一、NK细胞的发现和功能研究

在上世纪50年代，研究人员发现了一种能够破坏肿瘤细胞和病毒感染

细胞的免疫细胞，后来被称为自然杀伤细胞（NK细胞）。随后的研究

表明，NK细胞具有多种抗肿瘤和抗病毒的作用，如分泌干扰素和趋化

素等细胞因子，促进T细胞的免疫应答等。

二、NK细胞的识别机制研究

NK细胞能够通过表达的受体识别肿瘤和感染细胞表面的配体，如

NKG2D和NKp46等，进而通过释放加强性免疫反应的蛋白分子，如穿孔素、颗粒酶等，直接将这些恶性细胞杀死，同时激发其他免疫细胞的

反应。此外，还有一类受体称为KIR，控制NK细胞与受体细胞的互动，从而影响其杀伤效果。

三、NK细胞的肿瘤治疗和免疫治疗研究

近年来，越来越多的研究表明，NK细胞作为免疫治疗中的重要参与者，在肿瘤治疗中也显示出了越来越多的潜力。例如，利用NK细胞进行干

预性治疗，通过获得NKG2D受体的表达来增强NK细胞在识别和杀伤肿

瘤细胞上的效果。而在对抗某些难治性肿瘤的治疗中，则可采用通过

干预性治疗、酶促免疫治疗、T细胞提取治疗等方式，进一步扩大NK

细胞在治疗中的作用。

四、NK细胞的转化研究

另外，有研究发现，NK细胞在细胞因子和促分化剂的作用下也可以通过转化形态，进而形成更加专业且高效的杀伤方式。如此，将NK细胞细胞因子工程转化，可使其以更加有效的方式进行肿瘤治疗，例如利用特定的工程化NKG2D识别肿瘤，将肿瘤杀死，从而让免疫系统得到增强，对抗其他疾病。

CAR-NK细胞治疗的应用与挑战

CAR-NK细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer cells，CAR-NK）是一种新兴的免疫细胞治疗方法，结合了自然杀伤细胞（Natural Killer，NK）与嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）技术。它的出现为癌症及其他疾病的治疗提供了全新的希望。本文将对CAR-NK的发展、原理、应用、挑战和未来展望进行综述。

1.CAR-NK的发展历程

CAR-NK细胞疗法的发展历程可以追溯到对NK细胞在免疫治疗中潜力的早期认识。自然杀伤细胞（NK细胞）是一类淋巴细胞，具有非特异性杀伤肿瘤细胞和感染细胞的能力，而且不依赖于前期免疫记忆的形成。由于这些特性，NK细胞成为研究者关注的焦点，希望能够利用它们作为治疗癌症等疾病的手段。

早期的研究表明，NK细胞在控制和清除肿瘤细胞方面起着重要作用。然而，单独利用自然的NK细胞治疗肿瘤面临着一些限制，包括其在体内生存时间短、活性不稳定以及抗肿瘤效果有限等问题。为了克服这些限制，研究者们开始探索如何通过基因工程技术来增强NK 细胞的活性和特异性。

随着CAR-T细胞疗法的成功应用，人们开始考虑将CAR技术应用于NK细胞上，从而产生了CAR-NK细胞疗法的概念。最初的尝试是将CAR基因导入到NK细胞中，使其获得对特定抗原的识别和杀伤能力。这一理念的提出引发了一系列的研究和实验，旨在探索CAR-NK细胞在肿瘤治疗中的潜力。

随着技术的不断进步和对CAR-NK细胞生物学特性的深入了解，研究者们逐渐克服了许多技术障碍，如CAR设计的优化、细胞扩增和制备技术的改进以及提高CAR-NK细胞活性和持久性等方面。这些努力逐渐使CAR-NK细胞疗法走向了临床应用阶段。

关于NK细胞的研究

NK细胞，或称自然杀伤细胞，是由未分化的前体淋巴细胞及其衍生

细胞完成的一类非特异性免疫细胞。它们可以在体内发现，主要分布在淋

巴结及骨髓中，由前体淋巴细胞（T细胞旁）首先发育而来，不依赖于外

源抗原，它们能够识别和杀死病毒感染的细胞及癌症细胞，是天然免疫系

统的重要组成部分。

NK细胞具有抗病毒性、抗肿瘤性、抗肝细胞性、抗生物复合性等多

种功能，其杀伤力极强。它们是一类比较特殊的天然杀伤细胞,有着独特

的分子标志。一般来说，在体外系统中被研究比较多的NK细胞标志分子

有CD56、CD16和NKG2D。在体内，NK细胞能够被目标细胞在特定表位上

表达的抗原刺激并有效的识别，从而发挥其杀伤细胞的功能。

NK细胞得到激发后，通过一系列功能的发挥，形成一个强大的抗肿

瘤体系。此体系中除了细胞因子的发放和拮抗剂参与外，还有溶解氧化物

介质、细胞氧化应激反应产物和炎症介质，共同起到对肿瘤细胞的破坏作用。

NK细胞的抗肿瘤作用主要表现在几方面：一是参与免疫反应，当NK

细胞通过识别一些特定表位的抗原（如HLA-E）来识别癌症患者的细胞时，它们会产生一种叫做周期性碱蛋白（CBP）的物质。

肿瘤免疫治疗技术的研究与应用前景

随着对肿瘤生物学的深入研究，肿瘤免疫治疗技术备受关注，并取得

了显著的进展。肿瘤免疫治疗是通过激发机体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞，相对于传统的放化疗、手术等方式，具有独特的优势和前景。

肿瘤免疫治疗技术的研究主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细

胞免疫治疗和基因工程免疫治疗等。免疫检查点抑制剂是近年来最为突出

的研究方向之一，通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，激活机

体的免疫应答，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。目前已经有多种免

疫检查点抑制剂在临床上应用，如PD-1和PD-L1抑制剂。肿瘤疫苗是通

过将肿瘤相关抗原或整个肿瘤细胞注射到患者体内，激活机体的免疫应答，从而识别和攻击肿瘤细胞。细胞免疫治疗是通过收集患者自身的免疫细胞（如T细胞、NK细胞等），经过体外扩增和激活后再注入患者体内，增

强机体的免疫应答，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。基因工程免疫治疗是通

过改造患者的免疫细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力，如CAR-T细胞疗法。

肿瘤免疫治疗技术的应用前景广阔。首先，肿瘤免疫治疗具有针对性强、副作用低的特点。由于肿瘤免疫治疗是通过调节机体自身的免疫系统

来攻击肿瘤细胞，因此具有针对性强的特点，能够识别和攻击肿瘤细胞，

而对正常细胞影响较小。其次，肿瘤免疫治疗可以提高患者的生存率和生

活质量。一些临床研究发现，免疫检查点抑制剂等免疫治疗手段能够显著

提高患者的生存率，延长生存期，并带来更好的生活质量。再次，肿瘤免

疫治疗可以应用于多种癌症的治疗。肿瘤免疫治疗不仅仅适用于其中一种

基于NK细胞的肿瘤免疫研究进展

一、本文概述

肿瘤免疫治疗作为当前生物医学领域的热点，其重要性日益凸显。自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在肿瘤

免疫中的关键作用逐渐被人们所认识。NK细胞以其独特的非特异性

杀伤功能，以及对肿瘤细胞的直接识别和清除能力，成为了肿瘤免疫治疗领域的研究焦点。本文旨在综述NK细胞在肿瘤免疫治疗中的最

新研究进展，包括NK细胞的生物学特性、肿瘤免疫应答机制、以及

基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略等。通过对相关文献的梳理和评价，本文旨在为肿瘤免疫治疗领域的研究者提供有益的参考，推动NK细

胞在肿瘤免疫治疗中的临床应用和发展。

二、NK细胞在肿瘤免疫中的作用

自然杀伤细胞（NK细胞）作为免疫系统的重要组成部分，其在

肿瘤免疫中的作用日益受到关注。NK细胞不依赖于预先的抗原刺激

或抗体介导，能够直接识别并清除被病毒感染的细胞和肿瘤细胞，这一特性使得NK细胞在抗肿瘤免疫中占据独特地位。

NK细胞通过多种机制参与抗肿瘤免疫。NK细胞能够释放穿孔素

和颗粒酶等细胞毒性分子，直接诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞还能分

泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF）等，这些细胞因子能够抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。NK细胞还能够通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，与抗体结合的肿瘤细胞结合并诱导其死亡。

在肿瘤免疫治疗中，NK细胞也被广泛研究。例如，通过基因工程改造的NK细胞，能够表达特定的肿瘤抗原受体，从而增强其对肿瘤细胞的特异性识别和杀伤能力。NK细胞免疫治疗还可以通过激活机体自身的NK细胞，增强其抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。

NK细胞疗法：癌症治疗的新星

中国吉林大学第一医院肿瘤中心的研究人员Nawen Du, Feifei Guo等2021年8月在Cancers (Basel).发表了题为NK Cell Therapy: A Rising Star in Cancer Treatment的研究报告指出：NK 细胞疗法：癌症治疗的新星。

研究报告指出，这是一种称为免疫疗法的癌症治疗方法已在医学领域流行起来。在这种情况下，免疫细胞被增强以有效对抗癌症。自然杀伤（NK）细胞是一种在免疫疗法中具有显着应用潜力的免疫细胞。研究证明癌组织中NK 细胞的数量低于正常水平，这有助于癌细胞的生长。此外，NK细胞的免疫功能会受到损害，从而干扰抗癌免疫。正在进行许多研究，以制定基于增加NK 细胞数量和增强其活性的癌症治疗策略。

关注公众号，了解更多行业信息

在过去的十年中，癌症免疫疗法经历了复兴，尤其是免疫检查点阻断和嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法的成功。尽管已经观察到持久的临床缓解，但只有少数患者受益，副作用仍然是一个问题。

自然杀伤 (NK) 细胞是先天免疫系统的关键组成部分。多项临床研究证实了 NK 细胞与癌症发展之间的密切关系。NK细胞细胞毒性较低的个体更容易患癌症。此外，具有较高激活受体表达和较高NK 细胞细胞毒性的个体患癌症的风险降低，预后更佳。这些事实强调了NK 细胞在癌症免疫监视中的重要作用。

与其他免疫疗法相比，NK细胞疗法有其优势。凭借其主要组织相容性复合物 (MHC)-抗原刺激独立的细胞毒性、更好的安全性和“现成”制造的高可行性，NK 细胞显示出治疗癌症的巨大潜力。

以NK细胞为基础的过继性细胞治疗新进展

02
NK细胞的生物学特性及功能
NK细胞的来源与分类
来源
NK细胞（自然杀伤细胞）主要来源于骨髓，并在外周血、脾脏和淋巴结等组织中分布。
分类
根据表面标志物和功能特性，NK细胞可分为多个亚群，如CD56bright和 CD56dim等。
NK细胞的受体与信号转导
受体
NK细胞表达多种激活性和抑制性受体，如NKG2D、NKp46、NKp30等激活性受体，以及KIRs（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）和CD94/NKG2A等抑制性受体。
02
通过清除患者体内的肿瘤细胞和提供持续的免疫监视，NK细胞可以帮助预防血液系统肿瘤的复发和转移。
03
一些研究还探索了将NK细胞与其他免疫细胞或药物联合使用，以提高治疗效果。
肿瘤免疫逃逸机制与NK细胞的应对策略
1
肿瘤细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的攻击，如表达免疫抑制分子、分泌免疫抑制因子等。
染。
细菌感染
NK细胞能够识别并杀伤细菌感染的细胞，同时激活机体的免疫反应，促进细菌清除。
寄生虫感染
NK细胞在寄生虫感染中发挥重要作用，通过杀伤寄生虫感染的细胞和调节免疫反应，协助机体抵抗寄生虫感染。
自身免疫性疾病的治疗
类风湿性关节炎
NK细胞能够调节类风湿性关节炎患者的免疫反应，减轻关节炎症和损伤。

肿瘤免疫治疗的研究现状及展望

肿瘤免疫治疗的研究现状及展望随着科学技术的不断发展和进步，肿瘤免疫治疗成为了当前医

学领域的研究热点。肿瘤免疫治疗可以激活人体自身的免疫系统

来攻击癌细胞，相比传统的放疗、化疗等治疗方式，肿瘤免疫治

疗更加精准、有效。本文将从肿瘤免疫治疗研究现状、免疫治疗

的机制和展望三个方面进行探讨。

一、肿瘤免疫治疗的研究现状

近年来，越来越多的研究者开始把目光投向肿瘤免疫治疗领域。在肿瘤免疫治疗中，单克隆抗体和免疫检查点抑制剂是最为常见

的两种治疗方法。

单克隆抗体是一种专门用于治疗癌症的抗体。它们可以通过精

准识别癌细胞表面的抗原，从而刺激自身的免疫系统来攻击癌细胞。目前已有多种单克隆抗体在肿瘤免疫治疗中得到了应用，例

如抗PD-1、PD-L1等抗体。

免疫检查点抑制剂是一种可以激活免疫系统来攻击癌细胞的药物。它能够抑制免疫系统中的调节性T细胞的功能，从而放开T

细胞免疫应答抗肿瘤细胞。目前已有多种免疫检查点抑制剂在肿

瘤免疫治疗中得到了应用，例如PD-1、CTLA-4等抑制剂。

二、免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗的机制主要是通过刺激免疫系统来攻击肿瘤细胞。癌细胞在生长过程中，可能会隐藏起外表上的抗原，使之不易被

免疫系统认识和攻击。肿瘤免疫治疗通过激活和加强免疫系统的

杀伤作用，使癌细胞表面的抗原暴露出来，从而使免疫细胞能够

识别和杀死癌细胞。

免疫治疗可以通过激活两种免疫细胞来抵抗癌症：T细胞和自

然杀伤细胞(NK细胞)。T细胞是一种可以识别和攻击特定抗原(如

癌细胞)的免疫细胞，它通过不断分化和复制来增加数量，从而对

癌症进行攻击。而NK细胞则是一种无需抗原识别的免疫细胞，

肿瘤免疫治疗的研究进展

肿瘤是人类健康的一大威胁，虽然现代医学已经取得了巨大的

进步，但仍有很大一部分癌症患者缺乏有效的治疗方法。在这种

情况下，肿瘤免疫治疗成为了一个备受关注的研究领域。本文将

从肿瘤免疫治疗机制、免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗及肿

瘤疫苗等方面，详细介绍肿瘤免疫治疗的研究进展。

第一章肿瘤免疫治疗的机制

肿瘤免疫治疗本质上是通过激活或增强人体免疫系统来攻击肿

瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。人体免疫系统主要包括细胞免疫

和体液免疫两个方面。其中，细胞免疫通过T细胞和NK细胞直

接杀伤肿瘤细胞，而体液免疫主要是通过抗体和其他分子与肿瘤

细胞相互作用来清除肿瘤细胞。肿瘤细胞能够逃避机体免疫的打击，是由于肿瘤微环境存在大量有效的免疫抑制因子。因此，肿

瘤免疫治疗的主要机制就是针对这些限制因子，激活或加强机体

免疫系统，从而达到有效抗肿瘤的目的。

第二章免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗领域最热门的研究方向

之一。它指的是通过针对免疫检查点分子（如PD-1、CTLA-4等）进行抑制，激活或加强人体免疫系统的抗肿瘤反应。PD-1是一种

免疫抑制因子，能够调节肿瘤微环境中的T细胞活性。PD-1的抑

制剂能够解除PD-1与其配体的结合，从而激活肿瘤抗原特异性T

细胞对肿瘤的杀伤作用。目前已经有多种PD-1抑制剂在肿瘤治疗

中得到了广泛应用，如Pembrolizumab和Nivolumab等。CTLA-4

是另一种具有免疫调节作用的分子，同样能够在肿瘤微环境中调

节T细胞的活性。与PD-1类似，CTLA-4抑制剂通过解除CTLA-

NK细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展

自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞,NK细胞与人体抗肿瘤、抗病毒感染与免疫调节有关,具备识别靶细胞、杀伤介质、分泌多种细胞因子的能力,其杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体。T细胞同样具有直接杀伤功能，但需通过DC细胞提呈的抗原，获得识别病变细胞特异性抗原的能力。虽然T细胞在体内生存周期长，可产生长时间的免疫应答，但也是存在长期不可预期风险。

与T细胞相比，NK细胞在肿瘤免疫治疗上具有独特的优势：NK细胞亚群少，体内存活时间短，不可预期风险低。此外，异体NK细胞治疗未见严重非可控移植物排斥宿主反应，扩宽了免疫细胞治疗的来源，为肿瘤联合治疗提供可行性；NK 细胞与T细胞治疗在细胞来源、病变细胞识别与杀伤机制上互补不足，是继T细胞后具有临床应用前景的另一类抗肿瘤免疫细胞。

01基于NK细胞的抗肿瘤免疫治疗策略及技术进展

图 1 NK 细胞肿瘤免疫治疗策略

NK细胞杀伤活性以及瘤内浸润数量与患癌风险和癌症治疗预后显著相关，因此增加NK细胞数量、提高NK细胞活力成为靶向NK细胞免疫治疗的主要策略。基于NK细胞的免疫治疗策略主要包括以下几类：

1.NK细胞过继转输：将外周血来源、干细胞来源以及iPS诱导来源NK细胞转输到患者体内，增加患者体内NK细胞数量和活性；

2. 免疫检验点抑制剂：阻断NK细胞免疫检验点，逆转细胞免疫抑制状态；

3. 基因修饰NK细胞：将CAR 装载于NK细胞上，增强NK细胞的肿瘤靶向性；

4. 多功能连接器：双特异性或三特异性抗体增强NK细胞靶向性、增强NK细胞活性(图1)。

NK细胞的主要来源：

肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义

肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义肿瘤是当今社会面临的难题之一，人们长期以来一直在探讨如何有效治疗癌症。曾经被认为“治愈不可能”的癌症，免疫治疗让人们看到了希望。免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统攻击癌细胞的方法。这种治疗方法已经证明对某些疾病有很好的效果。本文将介绍肿瘤免疫治疗的最新进展及其意义。

一、肿瘤免疫治疗的基本原理

肿瘤免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统去攻击肿瘤细胞的疗法，主要通过刺激人体的免疫系统，使得肿瘤细胞无法逃避人体的免疫系统攻击。免疫治疗相对于传统治疗方法的突破在于：它刺激免疫系统攻击癌细胞，通过增加免疫细胞的数量，提高免疫系统的敏感性和抑制癌细胞的逃逸能力，来达到消灭癌细胞的效果。

二、肿瘤免疫治疗的最新进展

1. CAR-T细胞免疫治疗

CAR-T细胞免疫治疗是一种利用人体T细胞加以改造后，将CARs（chimeric antigen receptors）或TCRs（T-cell receptors）插

入T细胞的治疗方法。目前，CAR-T细胞已经开始应用于临床。

采用CAR-T细胞免疫治疗的患者，治疗效果很好：目前，以

CD19为靶点的CAR-T细胞疗法已经被FDA批准用于治疗淋巴瘤。

2. Checkpoint 抑制剂免疫治疗

Checkpoint 抑制剂是一种药物，通过抑制 T细胞表面的免疫调

节分子，来增强T细胞攻击肿瘤细胞的效果。目前，这种抑制剂

已经用于治疗一些肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌等。

3. NK细胞免疫治疗

目前，NK细胞作为一种重要的免疫细胞，被广泛应用于肿瘤