多重耐药菌感染的治疗策略1

62.8 59.4
66.7 62.4
耐 药 率
%
30 20 10 0
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
year
2014年CHINET 8769株不动杆菌属(鲍曼不动93.0%) 的耐药率（%）
100 90 80 71
耐药率（％）
70 60 50 40 30 20 10 0 0 1.9 47.4 37.7 49.7 50.5
25 20 15 10 5 0
28.7 28.5 26.4 25 25.225.1 24.525.2 24.3
亚胺培南
美罗培南
2014年CHINET 7471株铜绿假单胞菌耐药率（%）
50 45 40
耐药率（％）
35.1 30.9 24.3 14.4 9.4 2.4 14.9 14.9 15.5 16 18.7 19.8 26.2 26.6
在美国，每年有至少2049442人感染 耐药致病菌
23,000 死亡/年 1架巨型喷气式飞机坠机/周
世界其他地区的评估数据与此类似
5
2005-2014年CHINET VRE 检出率
4.5 4.0 3.5 3.0 粪肠球菌 屎肠球菌 3.30 4.20 3.90 3.60 2.90 3.00
CRE在美国发生率： 肺炎克雷伯菌 11% 大肠埃希菌 2%
Proportion of Carbapenems Resistant (R+I) Klebsiella pneumoniae Isolates in EU
CHINET 2005～2014 CRE的检出情况
8 7 6.1 6 5 4 3 2 1 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 0.6 0.5 0.8 1.3 4.6
庆大霉素
头孢他啶
哌拉西林
头孢噻肟
头孢呋辛
0
2005-2014年CHINET耐药监测不动杆菌属 碳青霉烯类耐药率（%）
70 60 50 40
31.5 39 31 40.9 39.9 35.3
Imipenem Meropenem
49.3 48.1 50 52.4
58.3 57.1
61.4 60.4
61.4 56.8
3.50
2.5
2.0
1.5
1.0 0.5 0.0
1.20 0.50 0.45 0.15 2007 2008 0.35 2009 0.6 0.1 2010 2011 0.3 2012 0.2 2013 0.4 2014
8
0 2006
2014年CHINET 粪肠球菌(3129株)和屎肠球菌(3312株)的 耐药率（%）
40.9
2014 CHINET
XDR G-致病微生物时代最后的一道抗生素防线 多粘菌素
替加环素
磷霉素
碳青霉烯
多粘菌素Colistin: 凤凰涅槃？
Studies that primarily assessed the efficacy and/or toxicity of intravenous polymyxins
多重耐药菌感染的治疗策略
l
李云 山东大学附属济南市中心医院医院 重症医学科
临床分离细菌的分布 --“阴盛阳衰”
革兰阳性菌 27.4％
（21635/78955）
革兰阴性菌
72.6％
（57320/78955）
CHINET 2014
汪复, 中国感染与化疗杂志 2015; 13(5):
2
The Greek View of the Appropate Definitions Based on the Chaos of Resistance Mechanisms
6.3
6.7 5.4
中国感染与化疗杂志. 2008;8:1-9; 2008;8:325-333; 2009;9:321-329; 2010;10:325-334; 2011;11:321329 *。
2005-2014年CHINET耐药监测肺炎克雷伯菌 碳青霉烯类耐药率（%）
16 14 12
耐药率（％）
• Untreatable and hard-to-treat infections from carbapenemresistant Enterobacteriaceae (CRE) bacteria are on the rise among patients in medical facilities. • Almost half of hospital patients who get bloodstream infections from CRE bacteria die from the infection
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
13.4 13.5 1010.5 10.8 8.99.4
10 8 6 4 2 0
8.89.38.9
2.9 1.1 0.8 0.6 0.4 亚胺培南 抗菌药物 1.3 0.60.30.4
3
美罗培南
2014年CHINET 11308株克雷伯菌属耐药率（%）
铜绿假单胞菌
2005-2014年CHINET耐药监测铜绿假单胞菌 对碳青霉烯类的耐药率（%）
40 35 30
35.135.8 33.8 32.5 30.530.5
2005 2011
2006 2012 31.6
2007 2013
来自百度文库2008 2014
2009
2010
29.1 29
27.1
26.6
耐药率（％）
万古霉素
利奈唑胺
替考拉宁
头孢呋辛
头孢唑啉
庆大霉素
环丙沙星
克林霉素
青霉素
左氧氟沙星
•MRSA对抗菌药的耐药率高于MSSA，但除外复方磺胺甲噁唑 •未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株。 •MRSA对复方磺胺甲噁唑的耐药率较低，为7.0%；对其他均近50%或以上。
氨苄西林/舒巴坦
复方磺胺甲噁唑
苯唑西林
6.4
4.3
4.5 3.3
耐 药 率 （ ） %
2 1 0
2 1.5 1 0.4
2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014
1.1 0.90.9
1
1.4 1.2
2014年CHINET 3418株肠杆菌属细菌耐药率（%）
100 90 80 81.5 61.6 52.6 42.2 32.8 34.6 22.6 3.3 3.3 4.5 5.7 7.7 8.9 9.5 12.7 12.8 13.5 91.3
38.6
9.1
5.4
5.3
2014 CHINET
30
35
40
45
非发酵菌耐药现状
亚胺培南 头孢吡肟 美罗培南 头孢他啶 环丙沙星 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 头孢哌酮/舒巴坦
0 5 10 15 20 27.2 25 30 35 40 45 50 29.3 38.9 47.5
44.5
44.1
42.8
耐药率（％）
70 60 50 40 30 20 10 0
哌拉西林/他唑巴坦
头孢哌酮/舒巴坦
氨苄西林/舒巴坦
复方磺胺甲噁唑
美罗培南
阿米卡星
亚胺培南
替加环素
厄他培南
环丙沙星
头孢吡肟
庆大霉素
头孢他啶
哌拉西林
头孢噻肟
头孢呋辛
氨苄西林
头孢西丁
肠杆菌科细菌耐药现状
环丙沙星 庆大霉素 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 阿米卡星 厄他培南 美罗培南 亚胺培南 替加环素 0 3.7 5 10 15 20 25 5.5 5.4 7.4 22.8 27.4 33.6
多黏菌素临床有效率57%~>80%，肾及神 经系统毒性发生率分别为10%~38%和～7%
CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, July 2008, p. 538–582
单因素分析
粘菌素
Worldwide reports of colistin heteroresistance and resistance of A. baumannii
60
50
43.3
48.2
48.1
47.3
耐药率（％）
40
29.1 22.4 22.6 29.2
30
24.6
20
9 6.3 10.5
10.9
12.1
13.4
13.9
16.1
10
哌拉西林/他唑巴坦
头孢哌酮/舒巴坦
复方磺胺甲噁唑
氨苄西林/舒巴坦
替加环素
阿米卡星
亚胺培南
厄他培南
头孢西丁
美罗培南
环丙沙星
头孢吡肟
100 90 80 粪肠球菌 屎肠球菌
91.6 85.6 89 83.5 71 64.2 49.5 89.1
耐药率（％）
70 60 50 40 30 20 10 0
0.1 1.5 4.2 0.4 0.8 0.2 3.5 4.3 14.1 6.8 5.7 25.4 26.1 46.6 31 31.2
磷霉素
异质性耐药率为18.7%～100% 耐药率为0%～46.4%
就是体外试验中对某种抗生素敏感的细菌到体内后一部分产生了抗药性
J Antimicrob Chemother 2012; 67: 1607–1615
Tigecycline
The Obscure Position in The Real World of Multidrug-Resistance
35 30 25 20 15 10 5 0
多黏菌素B
哌拉西林/他唑巴坦
替卡西林/克拉维酸
头孢哌酮/舒巴坦
阿米卡星
庆大霉素
环丙沙星
头孢吡肟
头孢他啶
哌拉西林
美罗培南
氨曲南
亚胺培南
头孢哌酮
2005-2014年CHINET碳青霉烯类耐药肠杆菌属
7 6 5 4 3
亚胺培南 美罗培南 5.2 4.8 4.2 4.5 3.7 3.5
−
−
报告显示：抗菌药物的广泛耐药性，已经出现在世界上每
一个角落 《Nature》关注末日危机：后抗生素时代即将到来！ “在后抗生素时代，即使是普通感染和轻伤也有可能致命。 而这已经不是什么关于世界末日的幻想故事，这种情况很 可能就在二十一世纪发生”
—— Keiji Fukuda在报告前言中写道
World Health Organization 2014.ANTIMIC ROBIAL RESISTANCE Global Report on surveillance
Falagas ME, Karageorgopoulos DE. CID 2008;46:1121 Magiorakos AP, et al. CMI 2011
耐药菌的挑战已经成为公共卫生的热点
WHO发布全球耐药性细菌报告：情况极为严峻！
2014年4月，世卫组织（WHO）发布了史上最完整的基 于114个WHO会员国资料的《2014全球抗菌药物耐药调查 的报告》
35.6 35.6 34.3 33.1 32.8 32.5 32.2 31.8 30.5 30.1 29.0 29.0 28.7 28.5 28.4 28.1 27.4 27.4 27.0
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2014年CHINET MSSA(4022株)与MRSA(3172株)的耐药率（%）
62
62.4
62.4
62.5
65.4
66.7
67.6
68
多黏菌素B
哌拉西林/他唑巴坦
头孢哌酮/舒巴坦
氨苄西林/舒巴坦
复方磺胺甲噁唑
黏菌素
阿米卡星
米诺环素
亚胺培南
庆大霉素
环丙沙星
美罗培南
头孢吡肟
头孢他啶
哌拉西林
Proportion of Carbapenems Resistant (R+I) Pseudomonas aeruginosa Isolates in EU
氯霉素
利福平
替考拉宁
万古霉素
利奈唑胺
呋喃妥因
氨苄西林
环丙沙星
屎肠球菌对抗菌药的耐药率高于粪肠球菌，但氯霉素反之。 132株VRE中，粪肠球菌12株、屎肠球菌120株 可分型101株VRE中，vanA 38株（均为屎肠）、 vanB 40株（10株粪肠+30株屎肠）、 vanM 23株（均为屎肠）
左氧氟沙星
120 100
MSSA MRSA 88.6 83.4 71.7 60.1 62.3 52.9 51.4 68.3 77.1 100 88.4 100
耐药率（％）
80 60 40
47.2
23.5
20
0 0 0 0
8.9 0 0 0.9 1.1 1.5 1.6
10.8
11.2
12.6
7 0
0
利福平
红霉素
庆大霉素
红霉素
Proportion MRSA isolates in EU
2005 2013
2005-2014年CHINET 金葡菌中MRSA检出率
80 70 69.2 58.4 GPC% 金葡菌% MRSA%
60
50 40
58.0
55.9
52.7
51.7
50.6
47.9
45.2
44.6
30
20 10 0