血压调节的免疫系统作用_降压中药开发的新视角_朱琳

学 刊
药理学。 通讯作者: 朱彦( 1958 － ) ，男，天津人，教授，博 士 研 究 生导师，博
了免疫调节血压的新道路，研究人员将血管紧张素 II 注入 缺乏两种免疫细胞———B 细胞和 T 细胞的转基因小鼠体
士，研究方向: 中药药理学研究。E-mail: yanzhu． harvard 内，这些动物的血压仍然比同样接受激素的对照组低。然
系统都参与了高血压的进展。以免疫系统调控为切入点，结合网络药理学分析发现高血压与免疫调节的共同靶
标，并从降压中药角度来综述血压调节的免疫系统作用及防治相应靶器官损伤的机制研究进展。
关键词: 免疫系统; 高血压; 靶器官损伤; 中药
中图分类号: Ｒ2 － 03
文献标志码: A
文章编号: 1673-7717( 2020) 12-0104-06
摘要: 高血压病及其并发症的病死率逐年增加，其发展趋势令人担忧，目前我国高血压患者已经有近 3 亿人。
高血压的发生与发展中有多种因素参与，近年来研究表明，免疫系统也参与了高血压的病理机制。免疫系统作为
生命系统的重要组成部分，与循环系统、神经系统和内分泌代谢系统等有着极为紧密的相互作用与联系，因此更
好地认识免疫系统对血压调节作用将为高血压的防治提供一种新思路。近年来已明确适应性免疫和先天性免疫
Keywords: immune system; hypertension; target organ injury; Chinese medicine
在全球负担疾病中高血压病被认为是具有危险因素的
疾病之一，它严重影响着发达国家和发展中国家的个人经 济发展［1］。近期《柳 叶 刀 》杂 志 发 表 了 两 篇 有 关 我 国 高 血
( 1． State Key Laboratory of Component － based Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China; 2． Ｒesearch and Development Center of Traditional Chinese Medicine，Tianjin International Joint Academy of Biotechnology＆ Medicine，Tianjin 300457，China; 3． Inner Mongolia Medical University，Hohhot，Inner Mongolia 010110，China)
树突细胞是与巨噬细胞密切相关的免疫功能细胞，树 突细胞递呈抗原信息促进 T 细胞分化，有研究表明［24］，树
作用上提供了一些证据，并且提示我们降压中药调节血压 突细胞上 B7 基因有缺陷的小鼠不能有效传递抗原，造成
的机制可能与免疫系统有关。
炎症和血管损伤。自然杀伤细胞的激活进一步造成了高血
1 免疫调节与高血压病
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而，当研究人员将 T 细胞恢复到转基因小鼠体内时，它们的
第 38 卷 第 12 期 2020 年12 月
中华中医药学刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 38 No． 12 Dec． 2 0 2 0
血压会一路上升回归到正常水平，这提示我们免疫细胞可 能影响血压调节。这些研究都在为免疫系统对高血压病的
和 B 细胞介导。T 细胞及其分泌的细胞因子在高血压病中 前的研究表明［29］，T 细胞和巨噬细胞被激活，渗透到肾和
的作用已得到大量的研究证实［15 － 16］。研究［17］ 发现，醋酸 脱氧皮质酮诱导的高血压病和器官损伤可以通过抑制生成
血管周围，并释放细胞因子，如 IL － 17A，IL － 6，TNF － α， 影响血管功 能，促 进 肾 钠 潴 留。最 近 的 一 项 研 究［30］ 显 示，
作用，利用网络药理学分析相关靶点，并举例说明中药治疗 高血压病及防治靶器官损伤有关的抗炎免疫调控研究进 展，探讨中药通过免疫系统防治高血压病的可行性，为阐明
脏、心脏、大脑等器官损伤防护和逆转作用甚微。随着现代 中医药特色治疗高血压病提供新的思路。
中 华 中
医学的发展以及科技的进步，中医古籍中提到的降压中药 及经典名方经过改良，也走进了研究人员的视线。相比西
药，中药作用缓和，多成分、多靶点、多通路的治疗方法更具 有研究特色［4］。近些年研究［5 － 7］发现免疫系统的激活与高
血压病的发生发展有着重要的联系。本文将把免疫调控作
压病管理现状的文章，通过筛查了全国 31 个省超过 170 万 为切入口，简单概述了免疫调控在高血压病发病机制中的
35 ～ 75 岁 的 社 区 居 民，发 现 高 血 压 病 的 检 出 率 为 37% ( 140 /90 mmHg) ［2］。尽管治疗高血压病的药物种类繁多， 但降压效果 不 尽 如 人 意［3］，尤 其 是 对 高 血 压 病 诱 导 的 肾
及到的信号通路、疾病及功能排名。这也为我们今后研究 程。降压中药的开发可以立足于这些实验的成果，通过影
中药可能通过免疫系统和高血压病共同靶点来发挥降压效 响免疫反应以帮助其更好的调节血压。
果提供了一种思路。
1． 3 免疫系统与靶器官 免疫系统正在成为高血压病以
1． 1 适应性免疫与高血压病 适应性免疫主要由 T 细胞 及引发的肾损伤和血管功能障碍的一个关键因素［28］。目
的器官损伤的目的。我们将主要从适应性免疫与先天性免 疫机制的关键［27］。
疫两个方面简要说明免疫调节对高血压病的作用，简单叙
综上，先天性免疫中的巨噬细胞和树突细胞分别可以
述免疫调节、高血压病与靶器官的关系，结合网络药理学对 通过控制内皮素水平和递呈抗原信息以及活性氧的形成帮
高血压病和免疫调节共同靶标进行分析，得到它们之间涉 助降压，同样 Toll 样受体对抗原识别也参与了高血压病进
Ｒole of Immune System in Blood Pressure Ｒegulation: A New Perspective for Development of Anti － Hypertensive Chinese Medicine
ZHU Lin1，2 ，DU Xiaoli1，2，3 ，WANG Yule1，2 ，ZHU Yan1，2
Toll 样受体对抗原识别后的激活等都参与了高血压病的进 抗原。非特异性免疫系统的激活造成血管损伤和高血压病
程［14］。近些年的研究大多也都是通过适应性免疫和先天 的不断加重，参与激活的重要环节是对抗原的识别，Toll 样
性免疫来调节血压，以达到降低血压和治疗高血压病引起 受体识别抗原启动免疫系统，从而引发炎症是高血压病免
免疫系统调节高血压病的研究在上世纪开始被提出， 1964 年，WHITE 和 GＲOLLMAN 证明［8］免疫抑制可降低部
医
分肾梗死大鼠的血压，并在 1967 年发现［9］单侧肾梗死大鼠
来自百度文库
药 104
基金项目: 国家自然科学基金面上项目( 81873037 ) ; 国家重点研 发计划( 2018YFC1704500)
病患者氧化 应 激 和 免 疫 激 活 之 间 的 联 系。这 些 研 究 表 明［26］，高血压病与树 突 细 胞 中 活 性 氧 的 形 成 有 关，而 活 性
( Tregs) 免疫抑制的失控; 先天性免疫中巨噬细胞对组织的 氧会导致丙酮醛或异酮的形成。这些能快速的合成蛋白赖
浸润、树突细胞的抗原提呈、自然杀伤( NK) 细胞的活化和 氨酸，被树突细胞呈现为激活 T 细胞和促进高血压病的新
作者简介: 朱琳( 1995 － ) ，女，天津人，硕士研究生，研究方向: 中药
淋巴细胞 的 转 移 导 致 受 体 大 鼠 高 血 压 病。1972 年 OLSEN［10］描述了不同高血压病病因的人血管内发生的炎症反 应。直到 2007 年，David Harrison 团队［11］的研究正式开启
血压调节的免疫系统作用 － 降压中药开发的新视角
朱琳1，2 ，杜晓鹂1，2，3 ，王钰乐1，2 ，朱彦1，2
( 1． 天津中医药大学组分中药国家重点实验室，天津 300193; 2． 天津国际生物医药联合 研究院中药新药研发中心，天津 300457; 3． 内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010110)
第 38 卷 第 12 期 2020 年12 月
中华中医药学刊
CHINESE AＲCHIVES OF TＲADITIONAL CHINESE MEDICINE
Vol． 38 No． 12 Dec． 2 0 2 0
DOI: 10． 13193 / j． issn． 1673-7717． 2020． 12． 028
压病的血管损伤，发现其在 AngⅡ诱导的高血压病活化并
免疫系统对高血压病的作用主要表现在适应性免疫、 依赖 Tbet / Tbx21 通路［25］。最近的实验已经确定了高血压
先天 性 免 疫、自 主 神 经 系 统 对 免 疫 应 答 的 调 节 等 方 面［12 － 13］。适应性 免 疫 中 的 T 细 胞 活 化、调 节 性 T 细 胞
Abstract: The mortality rate of hypertension and its complications are still increasing globally and the developing trend is of great concern． There are about 300 million hypertension patients in China． Many factors are involved in the occurrence and development of hypertension． Ｒecent studies have shed new lights on roles of immune system playing in the pathological process of hypertension． As a fundamental part of the living system，immune system connects and interacts closely with the circulatory，nervous，endocrine and metabolic systems． Therefore，a better understanding its regulation of blood pressure will provide new insights for the prevention and treatment of hypertension． Ｒecent years have shown that both innate and adaptive immune systems are involved in the development of hypertension． In this review，we first summarized the immune system regulation on blood pressure，and then used network pharmacology analysis to identify the common targets between hypertension and immune regulation． Finally，the mechanism of immune regulation on blood pressure and its implications on prevention and treatment of hypertension and related organ injury were discussed from the perspective of anti － hypertensive herbal medicine．