实验肿瘤学基本概念
肿瘤学教案教学设计
手术治疗原则及适应证
手术治疗原则 彻底切除肿瘤
最大限度保留器官功能
手术治疗原则及适应证
减少并发症和死亡率 手术适应证
早期肿瘤，无远处转移
手术治疗原则及适应证
01
部分中期肿瘤，经评估可手术切 除
02
部分晚期肿瘤，为缓解症状或延 长生存期
放射治疗技术与应用
外照射
利用放射线从体外照射肿瘤
适量运动
鼓励患者进行适量的有氧运动，如散步、太极拳等，提高身体机能 和免疫力。
功能锻炼
针对患者的具体情况，制定个性化的功能锻炼方案，如肌肉力量训 练、关节活动度训练等。
康复训练
对于手术或放化疗后的患者，进行针对性的康复训练，如呼吸训练、 吞咽训练等，促进身体功能恢复。
07
总结回顾与展望未来发展趋 势
个体化化疗
根据患者的基因、病理等特征 ，制定个性化治疗方案
新辅助化疗
在手术前或放疗前进行，缩小 肿瘤、提高手术或放疗效果
05
并发症预防与处理措施
常见并发症类型及危险因素
感染
由于肿瘤患者免疫力降 低，容易引发各种感染 ，如肺部感染、尿路感
染等。
出血
肿瘤侵犯血管或治疗过 程中损伤血管，可能导
致出血。
生化检查
包括肝功能、肾功能、电解质等，可了解 患者的代谢和器官功能情况。
肿瘤学名词解释
1.T-regs(Regulatory cells):调节性T细胞是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，早期亦称做
suppressor T cells。可分为天然产生的自然调节性T细胞（n T-regs）和诱导产生的适应性调节性T细胞(a T-regs或i T-regs)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等，可分泌TGF-B,IL-4等多种细胞因子，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。
2.DC(Dendritic cells):树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高
效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。
3.BSC(Best Supportive Care):早期肿瘤患者科研通过手术和术后辅助治疗等综合治疗手段获得治愈疗效，这
一阶段的支持治疗称为最佳支持治疗。其目的是运用多种治疗手段最终治愈癌症。主要内容包括肿瘤相关症状的控制、抗肿瘤治疗合并症的处理、整体治疗结束后的康复治疗。
4.EGFR(Epidermal growth factor receptor):表皮生长因子受体，属于酪氨酸激酶型受体，其家族包括
HER1-4）。广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。
5.MTD(Maximum tolerated dose)：最大耐受剂量，又称最大耐受浓度。指药物在除急性毒性动物实验外的实验
实验肿瘤药理学—抗肿瘤药物的药效学评价
自发性肿瘤的特点是病程于人类肿瘤发生最为接近，发病年龄很大， 发生率尽管很高，但是大多不能够达到百分之百。
18
2.1概述
诱发性肿瘤的因素主要包括化学因素（例如各种化学物质、毒素 等）、物理因素（如放射线）和生物因素（如病毒）。 诱发肿瘤的方法包括口服法、注射法、涂抹法、植入法、辐照法 等。
11
1.3抗肿瘤药物研究的历史概要
1.3.1恶性肿瘤研究的历史 1000多年前 肿瘤的临床观察，分类与治疗。 1775年 发现阴囊癌与接触煤焦油密切相关。19世纪后半叶发现膀 胱癌与苯胺染料接触相关，引起人们对化学致癌的关注。 1856年 制定判断肿瘤细胞的标准。 1876年 建立肿瘤的研究模型。 1900年 成功的培育纯系动物，使得肿瘤学研究得以大踏步的向前 迈进。 1908年 发现鸡白血病。 1911年 发现Rous肉瘤病毒，确定了病毒致癌的病因，该发现获得 1966年诺贝尔奖。 1918年 发现兔耳长期涂抹煤焦油诱发皮肤肿瘤。 1933年 成功分离得到煤焦油中的致癌成分苯并芘，后又分离得到 促癌成分佛波酯，化学致癌学说得以确立。
4
新药研究开发的基本过程：
1基本知识
新知识 新理论 新技术 新方法 新材料
创新药物
药学研究 新药化学结构的确证 工艺线路 理化常数、纯度、含量测定 临床前药理学研究工作 药物有效吗？ 药物使用安全吗？ 药物在体内的过程如何？ 上报SFDA审批 通过 药物临床研究 上报SFDA审批 通过 药品生产与销售
肿瘤学相关知识点总结
肿瘤学相关知识点总结
一、肿瘤的基本概念
1. 肿瘤的定义：肿瘤是由体细胞发生恶性克隆增生所形成的肿块，它可以侵袭和破坏周围组织，也可以转移到身体的其他部位，导致身体各种功能异常甚至危及生命。
2. 肿瘤的分类：根据肿瘤的组织来源和组织特点，肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。其中，良性肿瘤通常生长缓慢，周围组织破坏较小，不容易转移；恶性肿瘤则具有侵袭性和转移性，生长快速，破坏周围组织和器官，严重危害健康。
3. 肿瘤的原因：肿瘤的发生通常与多种因素有关，包括遗传、环境、生活习惯、免疫功能等。其中，吸烟、饮酒、不合理的饮食、环境污染等因素都可能增加患肿瘤的风险。
二、肿瘤的发生机制
1. 基因突变：肿瘤细胞的生长与信号转导通路有关，其中包括一系列特定的信号分子与受体的结合，通过细胞内的信号传导通路来调节细胞生长和增殖。在肿瘤细胞中，这些信号通路经常出现异常，导致细胞的无限增殖和生长。
2. DNA修复失效：正常细胞在遭受DNA损伤时，会触发一系列的修复机制来修复受损的DNA，以保证细胞的正常功能和稳定的遗传信息。然而，肿瘤细胞中这些DNA修复机制通常失效，导致DNA损伤的累积和肿瘤基因的突变。
3. 免疫逃避：肿瘤细胞可以通过减少抗原的表达，抑制肿瘤相关抗原的处理和呈递，以及激活免疫抑制因子等方式逃避免疫系统的攻击，使肿瘤细胞得以生长和扩散。
三、肿瘤的分子生物学
1. 肿瘤抑制基因：肿瘤抑制基因是一类对细胞生长和增殖有抑制作用的基因，包括P53、Rb、BRCA1等，在正常情况下可以抑制细胞的恶性转化。然而，当这些基因发生突变或功能丧失时，会导致细胞失控增殖，从而成为癌细胞。
肿瘤知识ppt课件
Trends in Cancer Incidence and Mortality Rates by Sex, United States, 1975 to 2008.
Rebecca Siegel, et al. CA Cancer J Clin, 2012;00:000–000
EGFR下游的信号通路
HER家族共有4种受体， 此处以EGFR为例
配体: EGF, TGF-a, 等
凋亡逃逸 （永生化）
PTEN
EGFR-TK
PI3KATP
ATP
P
RAS RAF
促进增殖
Akt mTOR
STAT
基因转录 细胞周期进程进展
MEK ERK
增殖
细胞核
抵抗凋亡
侵袭
转移 血管形成
阻断EGFR的方式
1. Dacic S. Adv Anat Pathol 2008; 15(4):241-247. 2. Riely GJ, et al. Clin Cancer Res 2006; 12(24):7232-7241. 3. Murray S, et al. J Thorac Oncol 2008; 3:832-839.
• 所有生长因子必须通过一种 特殊受体起作用
肿瘤的微环境研究
肿瘤的微环境研究
肿瘤的微环境研究是肿瘤学中的重要分支，通过深入研究肿瘤细
胞周围的细胞、细胞外基质以及各种分子信号物质的组成和相互作用，可以更好地理解肿瘤的形成、发展和治疗机制。本文将介绍肿瘤的微
环境研究的基本概念、研究方法和一些重要的研究成果。
一、肿瘤微环境的基本概念
肿瘤微环境指的是肿瘤细胞周围的细胞、细胞外基质以及其他分
子信号物质所组成的特殊环境。肿瘤细胞与其周围的微环境密切相互
作用，形成复杂的细胞-细胞和细胞-基质相互作用网络，这些相互作
用在肿瘤的生成、进展和转移中起着重要的调控作用。肿瘤微环境组
成复杂，包括肿瘤细胞、炎症细胞、成纤维细胞、内皮细胞等各种免
疫细胞和细胞外基质成分。
二、肿瘤微环境的重要成分与作用
1. 肿瘤细胞：肿瘤细胞是肿瘤微环境中最主要的成分。它们通
过与细胞外基质和免疫细胞的相互作用，促进肿瘤的生长、侵袭和转移。肿瘤细胞可以通过分泌大量的细胞因子和趋化因子，吸引炎症细
胞和免疫细胞浸润到肿瘤组织中，从而形成肿瘤微环境。
2. 炎症细胞：炎症细胞是肿瘤微环境中的重要成分之一。它们
参与了肿瘤相关炎症的发生和维持。炎症细胞可以产生大量的细胞因
子（如肿瘤坏死因子、白介素等）和趋化因子，促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移，并抑制免疫细胞的杀伤作用。
3. 成纤维细胞：成纤维细胞是肿瘤微环境中的主要成分。它们
可以产生大量的胶原蛋白和其他基质分子，形成肿瘤周围的纤维化环境，为肿瘤细胞提供生长和扩散的支持。
4. 内皮细胞：内皮细胞是微环境中的重要成分之一。它们可以
通过产生多种细胞因子和趋化因子，影响肿瘤的血管生成，为肿瘤提
医学教学设计：肿瘤学基础知识的教学设计
了解康复期患者的护理、营养 支持及心理干预措施，以及姑 息治疗在晚期肿瘤患者中的应 用。
提高学生对肿瘤认识及预防意识
肿瘤认识误区
纠正关于肿瘤的常见误区，如“癌症 等于死亡”等错误观念。
定期体检与早期筛查
强调定期体检的重要性，了解针对高 危人群的肿瘤早期筛查项目。
健康生活方式倡导
倡导均衡饮食、适量运动、戒烟限酒 等健康生活方式，降低肿瘤发生风险 。
实验/实践环节成果展示要求
学生需要完成一定的实验或实践 项目，并将成果进行展示。
成果展示应包括实验或实践的目 的、方法、过程和结论等，要求 内容完整、条理清晰、重点突出
。
学生需要对自己的成果进行充分 的阐述和解释，并回答教师和同 学的问题，以展示自己的实践能
力和创新思维。
综合素质评价体系构建
除了上述考核内容外，还应构建综合素质评价体系，全面评估学生的综合素质和能 力。
《肿瘤学临床实践指南》
该指南详细介绍了各种肿瘤的诊断标准、治疗方案和预后评估等内容，对于提 高学生的临床实践能力有很大帮助。建议作为实践环节的辅助阅读材料。
网络资源链接分享
中国抗癌协会官网
该网站提供了大量的肿瘤学资讯、科普文章和专家讲座等资源，有助于学生及时 了解肿瘤学的最新动态。
PubMed医学文献数据库
肿瘤分类
熟悉良性肿瘤与恶性肿瘤的区别，了解按组织起源 分类的多种肿瘤类型。
肿瘤学基础实验课题名称
肿瘤学基础实验课题名称
肿瘤学是一类生物学研究，旨在解决肿瘤发生发展和肿瘤疾病治疗发展的机制。在肿瘤发生发展中，有许多基本的生物学问题，包括肿瘤细胞可活性、肿瘤之间的相互作用、肿瘤发展的调节机制以及肿瘤治疗中的药物运作机制。因此，肿瘤学基础实验是肿瘤学研究中必不可少的一部分。
肿瘤学基础实验通常以实验动物或者细胞培养来实施，研究肿瘤的特性，肿瘤发生发展的调节机制及其影响，原发性肿瘤的易感性和药物运作机制。常用的实验动物有小鼠、大鼠和家兔，而细胞培养则包括使用肿瘤细胞的细胞培养等。实验室中，除了药物药理学方面的实验外，还会有许多与分子生物学相关的实验，如细胞凋亡实验、免疫组织化学实验、抗原表位研究和转录因子研究。
肿瘤发生发展过程是复杂的组织过程，常常需要多种因素的作用，才可以完成。为了解决肿瘤发生、发展和治疗相关问题，需要进行多种技术和策略，如分子生物学、细胞生物学、生物化学及其他实验室技术。肿瘤学基础实验的结果，可以为有关基础研究提供重要的实验证，有助于回答有关肿瘤发生发展过程的问题，为治疗肿瘤疾病提供重要的理论依据。
除了基础实验外，肿瘤学还会涉及根据实验室结果和临床病例研究对肿瘤细胞和其表型的描述、肿瘤的遗传学分析、药物耐药性的研究、抗肿瘤药物的筛选和开发、以及肿瘤免疫治疗的开发等，以及与肿瘤有关的其他相关的研究。
肿瘤学是一门极具活力的学科。经过几十年的发展，它已成为诊断和治疗肿瘤的重要基础，不仅对肿瘤的治疗发展产生了重要影响，而且在肿瘤领域有着极大的潜力，有望在未来发挥更大的作用。
肿瘤学名词解释
1.T-regs(Regulatory cells):调节性T细胞是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，早期亦称做
suppressor T cells。可分为天然产生的自然调节性T细胞（n T-regs）和诱导产生的适应性调节性T细胞(a T-regs或i T-regs)，如Th3、Tr1，另外尚有CD8 Treg、NKT细胞等，可分泌TGF-B,IL-4等多种细胞因子，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。
2.DC(Dendritic cells):树突状细胞是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高
效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。
3.BSC(Best Supportive Care):早期肿瘤患者科研通过手术和术后辅助治疗等综合治疗手段获得治愈疗效，这
一阶段的支持治疗称为最佳支持治疗。其目的是运用多种治疗手段最终治愈癌症。主要内容包括肿瘤相关症状的控制、抗肿瘤治疗合并症的处理、整体治疗结束后的康复治疗。
4.EGFR(Epidermal growth factor receptor):表皮生长因子受体，属于酪氨酸激酶型受体，其家族包括
HER1-4）。广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。
5.MTD(Maximum tolerated dose)：最大耐受剂量，又称最大耐受浓度。指药物在除急性毒性动物实验外的实验
肿瘤学讲义
第五章肿瘤
恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康的常见病、多发病，已成为当今世界上许多国家重点研究的课题之一。随着现代生物医学和高新技术的迅猛发展，肿瘤的基础研究和临床诊治均取得了显著进步，
第一节概述
一、对“肿瘤”一词的认识（古代与现代）
二、肿瘤流行病学
肿瘤流行病学定义、研究对象和研究范畴、研究的基本方法、分析常用指标；
恶性肿瘤的流行特征：时间趋势、多发肿瘤的流行状况、恶性肿瘤的地理分布、恶性肿瘤的人群分布
肿瘤预防策略：国外癌症防治的经验、中国癌症防治的成绩与不足、我国对重点肿瘤防治的对策、病因学预防；
第二节肿瘤的病因及发病机制
各种致癌因素：化学致癌、物理致癌、致瘤病毒、遗传因素；
肿瘤发病的多阶段
肿瘤的遗传易感性因素：高外显度的遗传综合征与肿瘤易感性、基因一环境相互作用与肿瘤易感性、遗传易感性因素鉴定在肿瘤防治中的应用
第三节癌基因
一、原癌基因的活化
二、癌基因的功能
三、癌基因与肿瘤
第四节抑癌基因
一、Rb基因
二、p53基因
三、INK4基因家族
四、ClP-KIP基因家族
五、PTEN基因
第五节肿瘤转移
一、肿瘤转移的基本过程
二、肿瘤转移的细胞和分子机制
三、
肿瘤的侵袭和转移是许多恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因。
癌细胞侵袭是指癌细胞离开其原发灶而侵犯了邻近组织，并在该处继续生长繁殖的过程。
肿瘤细胞侵袭破坏细胞外基质并迁移进入脉管系统是转移发生过程中的重要环节，肿瘤细胞的侵袭、迁移能力可反映其恶性程度。
（划痕实验是测定细胞迁移能力的一种经典研究方法。）
（Transwell小室体外侵袭实验是一种测定细胞侵袭能力的方法。TransweIl小室底部是布满8μm直径小孔的PET膜，可供单个细胞迁移通过。侵袭实验则在PET膜上面铺了一层Matrigel，模仿细胞外基质，只有具有侵袭能力的细胞才能通过，细胞消化了基质才能从低营养的培养液进入高营养的培养液里，最后检测穿过基质胶的细胞数量就可以了解细胞的侵袭能力。）
实验动物与肿瘤研究
如：一只雌性小鼠自发乳腺的艾氏癌，
它可以在不同的小鼠种系中传代保存，并形
成腹水癌；小鼠自发肝癌H22，它也可以在不
同的小鼠种系中传代保存，并形成腹水癌；
一只615雌性小鼠自发肝癌（H615）可在615
二 . 实验肿瘤的研究
（一）概念： 利用实验动物进行整体水平的肿瘤研究， 称为实验肿瘤研究。 生物体是一个复合的整体，各种器官、 组织之间既有区别或相对独立性，又有不可 分割的相互联系，因此整体水平的肿瘤研究 更加受到肿瘤学家重视。实验肿瘤研究已成 为肿瘤研究中极其重要的一大领域，它研究 的主要对象和材料是实验动物，为人类防治 肿瘤提供各种参考材料。 实验肿瘤研究中实验动物和实验肿瘤模 型是最基本、最重要材料，
裸鼠(nude)：
先天性胸腺缺陷的突变小鼠。
20世纪60年代发现了带有常染色体隐性 裸基因 (nu)的裸小鼠，寿命短。1968年培育 出纯合子nu/nu胸腺缺乏裸小鼠，造成细胞免 疫缺陷有利于异种组织的移植成功。1969年 首例人体恶性肿瘤移植成功，3.5-5.5年内移 植瘤可传27－56代，仍保持人类恶性源肿瘤 的特点。
它的优点：
① 避免了近交衰退的出现，能保持相当程
度的杂合性。
② 生活力、生育力都比近交系强。 ③ 在观察筛选某一药物时，它可反映综合 的平均疗效。
普 通 小 鼠
人工导入外来基因 特殊基因突变 5年以上不从外引进新品系 兄妹、亲子交配 20代
肿瘤学科基础知识文档
肿瘤学科基础知识文档
摘要：
本文档旨在为医学生和住院医师提供肿瘤学科的基础知识框架，通过系统性介绍肿瘤的基本概念、常见类型、诊断方法及治疗手段等内容，帮助读者建立全面的肿瘤学知识体系。本文档结合了临床实践中的实例与图表，力求内容准确、易懂。
引言
随着医学科技的进步，人们对肿瘤的认识逐渐深入，治疗方法也日益多样化。了解肿瘤学科的基础知识对于医学生来说至关重要，不仅有助于掌握核心概念，还能提高日后处理相关病例的能力。
肿瘤的基本概念
肿瘤的定义
肿瘤是机体局部组织细胞异常增生形成的新生物，其生长失去正常调控机制，可侵犯周围组织，并可能转移到其他部位。
特性：异常增殖、分化障碍、转移倾向等。
良性肿瘤与恶性肿瘤
良性肿瘤：通常不会扩散到其他部位，除非位于关键位置，否则较少危及生命。
特点：边界清晰、不侵犯周围组织。
恶性肿瘤（癌症）：具有侵袭性和远处转移能力，威胁生命。
特点：边界模糊、易侵犯周围组织。
肿瘤的分类
按组织来源分类:
上皮组织肿瘤：最常见的类型之一，如皮肤癌、乳腺癌。
间叶组织肿瘤：来源于肌肉、脂肪等组织，如软组织肉瘤。
神经系统肿瘤：如胶质瘤、脑膜瘤。
血液及淋巴组织肿瘤：如白血病、淋巴瘤。
按生长部位分类:
头颈部肿瘤：包括口腔、喉部等处的肿瘤。
胸部肿瘤：如肺癌。
腹部肿瘤：如肝癌、胃癌。
泌尿生殖系统肿瘤：如前列腺癌、膀胱癌。
肿瘤的分级与分期
病理分级:
根据肿瘤细胞的形态和分化程度进行分级。
分级从1到4级，数字越大代表恶性程度越高。
临床分期:
TNM分期系统是最常用的分期标准。
T (Tumor)：表示原发肿瘤的大小和范围。
肿瘤与实验动物
人类肿瘤异体移植此前基本不可能成活，在某些特殊条 件下-----动物经放射线照射，可的松处理，胸腺摘除或 给予抗淋巴细胞抗体等措施，偶然得以成活。发现裸鼠， 建立可移植性人体肿瘤数百种，瘤株能防止由传代而伴 随肿瘤组织形态学退化，保持原代细胞各种功能。裸鼠 原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能用于实际，与 纯系BALB/C、NIH和C3H小鼠交配，不断繁育，获得 几种近交系无胸腺裸鼠新种。
遗传学方法培育对致癌因子敏感性高或低品系，证实 诱发肿瘤发生在相当程度是取决于动物遗传组成。 C3H小鼠:乳腺癌高发品系，体内有一种乳腺癌病毒 （乳汁因子），通过授乳传给子代。C3H雌性鼠在乳 汁因子和激素作用下极易发生乳癌 。乳汁因子在体外 不能生存，乳汁因子感染成年动物不能致癌。 C57BL6J（黑）雌性X C3H----F1代， C57BL6J黑基因 引入C3H小鼠F1中，使后者体内原有乳汁因子趋于死 亡。
肿瘤与实验动物
博、硕士研究生
肿瘤学研究中实验动物的作用 肿瘤（Tumor），恶性肿瘤（Cancer）是危害人类生命 健康最严重疾病之一。WHO预测21世纪癌症将成为人类 第一杀手。近20年来，我国癌症发病率和死亡率呈明显上 升趋势，死亡率由83.65/10万~108.26/10万；2004~2005年 为135.88/10万。每年新发病例达220万人以上，平均每死 亡5人中就有1人死于癌症。死亡谱发生很大变化：宫颈癌 下降；肺癌急剧上升，20年上升了147%；胃癌、肝癌仍 居高不下；直结肠癌和乳腺癌呈上升趋势。我国兼有发展 中国家和发达国家高发癌并存现象。
肿瘤学课件打印版
肿瘤学绪论肿瘤学（Oncology）
一、肿瘤的概念
1、肿瘤（tumour, neoplasm）
一类由于局部组织细胞失去控制地持续异
常增殖而导致的扩张性病变。
良性肿瘤恶性肿瘤
生长有一定限度失去控制
速度相对缓慢迅速
方式膨胀性扩张浸润性扩张
边界有包膜，边界清楚无包膜或仅有假
包膜
分化分化程度高分化程度差
部位与
转移局限于原发部位，
可以压迫邻近组
织器官，但是一般
不侵蚀破坏后者
不向远处转移
破坏原发部位组
织，侵袭邻近组
织，
经淋巴道、血道
和种植途径扩散，
形成转移病变
2、恶性肿瘤/ 癌症（cancer, malignancy）
癌（carcinoma）——上皮组织来源
如：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌，等。
肉瘤（sarcoma）——间叶组织来源
非造血系统间叶组织来源的如：纤维肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤，等。
淋巴造血组织来源的如：淋巴瘤
白血病（leukemia）
白血病
良性肿瘤
肿瘤
癌实体瘤
恶性肿瘤肉瘤
白血病
二、肿瘤学发展概要
1、人类对肿瘤的认识简史
（1）西医对肿瘤的认识
Hippocrates 在他的文集中描述了发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称之为“cancer”。
（2）中医对肿瘤的认识
甲骨文——“瘤”字，《周礼》——“肿疡”，
宋至明代医书——“岩”、“碞” 字，。
2、肿瘤病因与实验研究简史
（1）肿瘤的病因研究
1775年英国——长期清扫烟囱的男孩阴囊癌
19世纪下半叶德国——苯胺染料工业膀胱癌揭示肿瘤发生与环境因素有关。
（2）肿瘤的实验研究
1834 – 1915年使用实验手段，初步的肿瘤移植1915 – 1966年肿瘤模型的建立及其应用；1966 – 1980年免疫缺陷动物直接研究；
肿瘤学概论讲课教案设计
肿瘤学概论讲课教案设计
一、教学目标。
1. 了解肿瘤学的基本概念和发展历史。
2. 掌握肿瘤的分类、生物学特性、发病机制和预防控制。
3. 理解肿瘤的诊断、治疗和护理原则。
4. 培养学生对肿瘤学的兴趣和探索精神。
二、教学内容。
1. 肿瘤学的定义和研究对象。
2. 肿瘤的分类和分期。
3. 肿瘤的生物学特性和发病机制。
4. 肿瘤的诊断和治疗原则。
5. 肿瘤的预防和护理措施。
三、教学重点和难点。
重点，肿瘤的分类、生物学特性、诊断和治疗原则。
难点，肿瘤的发病机制和预防控制。
四、教学方法。
1. 讲授法，通过PPT、教材和多媒体资料进行系统讲解。
2. 互动讨论，引导学生参与讨论，提出问题和观点。
3. 案例分析，结合实际病例进行分析和讨论。
4. 实践操作，组织学生进行实验操作和临床实习。
五、教学过程。
1. 导入，通过引言引起学生对肿瘤学的兴趣。
2. 知识讲解，依次介绍肿瘤的定义、分类、生物学特性、发病
机制、诊断和治疗原则。
3. 互动讨论，提出问题，鼓励学生积极参与讨论。
4. 案例分析，结合典型病例进行分析，加深学生对知识的理解。
5. 实践操作，安排学生进行实验操作和临床实习，提高实际操
作能力。
6. 总结，对本节课的重点内容进行总结，并展望下节课内容。
六、教学手段。
1. 多媒体教学设备，投影仪、电脑、PPT等。
2. 教学实验设备，显微镜、培养皿、实验药品等。
3. 临床实习场地，医院、实验室等。
七、教学评价。
1. 学生评价，通过课堂表现、作业和考试成绩进行评价。
2. 教师评价，观察学生的学习状态和参与情况，及时给予评价
肿瘤基础知识
不同TNM分期患者的生存预期
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1
0 Ⅰ/Ⅱ/ⅢA可手术
ⅢAB/Ⅳ不可手术
转移性NSCLC患者生存预期
0.45 0.4
0.35 0.3
0.25 0.2
0.15 0.1
0.05 0
不同治疗方案的生存预期
手术＋BSC
手术＋两药含铂 手术＋三药含铂
5年生存率 1年生存率
FOLFIRI (FOLFIRI 1) FOLFIRI 2#
FOLFIRI 3 #
Douillard/AIO
按良恶性：良性、恶性、交界性； 按发生部位：肺癌，乳腺癌，消化系统肿瘤，生殖系统
肿瘤，泌尿系统肿瘤等； 按肿瘤的形态分为：实体瘤和血液肿瘤。
肿瘤的基本概念
命名原则 “癌症”（cancer），泛指所有恶性肿瘤。 一般根据组织来源命名。 • 任何来源的良性肿瘤均称为“瘤”，如腺瘤。 • 来源于上皮的恶性肿瘤称为“癌”。 • 来源于间叶组织的恶性肿瘤称为“肉瘤”。 • 血液和淋巴组织属间叶组织，瘤细胞无肿块形成，称为白
N2
结肠或直肠周围大于或等于4枚淋巴 结转移
N3 沿命名的结肠血管干旁的任何淋巴结转移
远处(M) MX 不能确定远处转移
M0 无转移
M1 有
分期 T
N
M
Dukes分期
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
源自文库
肿瘤发生发展的一般过程
正常细胞 癌细胞 原位癌 休 预防 诊断 治疗 浸润癌 眠 转移癌
肿瘤细胞的生物学特点
• • • • • • 自我满足的生长信号 对生长抑制信号不敏感 逃避凋亡 无限增殖的潜能 血管生成 浸润和转移
实验肿瘤模型的要求
忠实地重现人类肿瘤的生物学特性
实验肿瘤学的研究方法
血管生成研究模型
1. 人肿瘤组织 肿瘤微血管密度 iMVD 长因子 2.移植瘤 3.血管内皮细胞系 4.Matrix Implant 5.CAM 血管生成有种属特异性 生
肿瘤休眠（tumor dormancy）
• 肿瘤细胞在机体内持续存在而又没有明 显生长(>2年)的状态,此时肿瘤细胞处于 G0期或增殖和凋亡相平衡。 微小转移灶（micro-metastasis）:在原发 灶以外用常规临床检查方法不能发现的 肿瘤病灶 微小残留灶：治疗后在原发灶遗留的小量 肿瘤细胞
培养细胞的生长方式
贴附生长型细胞：细胞附着于支持物表面生长。 上皮细胞型：来源于外胚层和内胚层的细胞， 细胞为扁平多角形，细胞之间紧密相靠成片。 成纤维细胞型：来源于中胚层的细胞，细胞呈 梭形，排列成漩状、放射状、栅栏状。 悬浮生长型：造血系统的细胞
培养细胞的生长特点
贴附生长：支持物可为玻璃、塑料、胶原、其他 细胞等。 停泊或贴壁依赖性细胞（ anchoragedependent cell) 接触抑制(contact inhibition)：正常细胞相互接触 后，细胞将向另一个方向移动，从而使细胞不 会重叠生长。 密度抑制(density inhibition)：正常细胞汇合成片 后细胞分裂停止，在静止状态下细胞存活一段 时间 汇合 confluent
转移模型
• 自发转移模型 (spontaneous metastasis) ：肿 瘤细胞穿过宿主自然屏障，侵入血道和淋巴道 而发生的转移，常用同种移植瘤和人肿瘤原位 移植瘤，后者反映人肿瘤细胞与宿主器官的相 互作用，可用于辅助治疗的研究 • 实验性转移模型 (experimental metastasis) ： 人工方法将癌细胞移植于血道和淋巴道而发生 的转移 • SCID-Hu 鼠模型: 将人胚器官如肺、骨髓等移 植于 SCID 鼠皮下，建立癌细胞对靶器官的移 植模型
受精卵 四细胞胚胎 显微注射
DNA
囊胚
原肠胚
逆转录病毒
转基因动物
DNA
纤维注射与逆转录病毒转染的比较
转基因方式 显微注射 逆转录病毒转染 DNA导入 <50kb,单细胞受精卵 <10-~15kb,4~6细胞卵 培养液 M16 高营养液 移卵 输卵管 子宫 整合 随机整合，多拷贝 随机整合，嵌合体， 单拷贝 表达 受旁侧序列影响 受病毒LTR影响， 在一定范围内表达水平 易缺失 与拷贝数成正比 传代 可传代 整合至生殖细胞的可传代
• 简单易行、易重复 • 选择对特定致癌物敏感的动物种系： 多 环 方 香 烃 - 皮 肤 / 小 鼠 ； 甲基卞肼亚硝胺-食道癌/大鼠； 甲基氨基偶氮苯-肝癌/大鼠 • 恰当的致癌物剂量： 动物存活率高，诱 发周期短。 • 诱发的肿瘤类似于人类肿瘤
• 原位诱发：如：0.25％二已基亚硝胺 0.25～1 ml 灌胃×6月， 70％发生肝癌 • 异位诱发：将与致癌物作用过的器官或组织移 植于自体或同系、同基因正常动物皮下，诱发 所需的肿瘤。如：甲基胆蒽穿线法穿入幼鼠子 宫颈，将子宫颈切除，移植于同系成年小鼠皮 下，3个月后诱发异位子宫颈癌
转基因动物肿瘤模型
理论基础：1 肿瘤是癌基因突变/抑癌基因 失活的结果 2 基因功能在进化中是保守的
转基因动物
外源基因在动物染色体稳定整合并遗传给 后代的动物。 用途：生物医药 基因表达调控 单基因表达调控 多基因表达调控 基因敲除（knock out)
转基因方法
DNA
逆转录病毒/DNA转染
胚胎干细胞 显微注射
严重联合免疫缺陷鼠 (severe combined immune deficiency mice, SCID) 1982年美国发现于C.B-17/ICR品系。 Scid位于16号染色体，是隐性突变基因。 纯合子 scid/scid T 细胞和 B 细胞功能缺陷， 血清中无免疫球蛋白，外周血淋巴细胞 数量明显减少。NK 细胞功能正常。接受 单克隆抗体杂交瘤移植后易形成腹水瘤， 可获得高纯度的单克隆抗体。 SCID 鼠被毛发正常，雌雄可生育。
• 直接研究 • 建立细胞系 • 建立动物模型
细胞系的基本概念
组织培养和细胞培养：模拟体内环境在体外培养机体 组织和细胞，使之生存和生长。 原代培养（primary culture）:从体内取出组织和细胞的 第一次培养。 传代（passage）：细胞长满培养瓶后，细胞分成2-3瓶继 续培养。 细胞系（cell line）:原代培养细胞首次传代成功后的细胞， 称 细 胞 系 。 Finite cell line, continuous cell line, established cell line 细胞株(cell strain):通过选择或克隆，从亲代细胞系选出 的带有特定标志的细胞群。 瘤株：在动物体内可传代的肿瘤细胞系。 ATCC American Type Culture Collection 美国模式培养物 收集中心, 美国菌种保存中心
动物肿瘤模型
• 自发肿瘤：动物自然发生的肿瘤，发病 过程与人类肿瘤相似，但发病时间早晚 不一，不易在短期内得到实验结果。
• 诱发肿瘤：用化学、物理、生物等因素 在动物体内诱发的肿瘤。物理、生物因 素诱发肿瘤的潜伏期长，发生率不稳定， 常用化学因子诱发肿瘤。常用于肿瘤病 因、化学预防的研究
诱发肿瘤模型的基本要求
移植部位
• 原位移植（orthotopic implantation） • 异位移植(ectopic implantation) 皮下、 肾包膜下、腹腔
可移植性肿瘤的参考标准
• 传15-20代以上 • 接种成活率100%，自发消消退率<5% • 生长速度稳定 , 宿主寿命稳定 , 宿主反应 低下 • 瘤组织的组织结构与原发瘤相似，保持 原发瘤的特性和标志
实验动物的分类(遗传背景)
• 近交系（纯系）：连续 20代以上兄妹交配或亲子交配 而获得的遗传上达到一致的动物群。如BLAB/c小鼠。 • 杂交群 : 两个近交系动物间有计划进行交配获得的第 一代动物。 • 封闭群：由同一血缘品系进行自由交配，在固定场所 保存繁殖5年以上得动物群，如Wistar 大鼠、SD大鼠。 • 突变系：正常染色体基因突变导致遗传缺陷的动物， 如裸鼠
体外培养的缺点
1.在体外细胞生物学行为与在体内不完全一样， G1 G0 S G2 终末分化
肿瘤细胞
M 介质细胞
2. 转化（ transformation ） : 在体外培养过 程中细胞的遗传性状发生变化。分为一般 转化和恶性转化。 一般转化：指细胞获得不死性。 恶性转化：指出现在软琼脂培养基中浸 润生长；在动物体内成瘤；血清依赖性降 低；生长密度依赖性降低。
按微生物控制分类
一级：普通动物，不携带人畜共患疾病病原体的动物。 二级：清洁动物，不携带人畜共患疾病病原体和动物传染 病病原体的动物。。 三 级 ： 无 特 定 病 原 体 的 动 物 （ specific pathogen free,SPF）, 动物体内不存在特定病原微生物和寄生虫的 实验动物。 四级：无菌动物，不存在微生物和寄生虫的实验动物。 一级动物只能用于教学和某些研究的预实验，卫生部以 上课题和研究生课题必须使用二级以上动物
3. 体外实验结果不能外推到体内实验
细胞培养的应用
• • • • 研究细胞与环境的相互作用 细胞间的相互作用 细胞内胞质活动 细胞质与细胞核之间的流动
建立细胞系的基本要求
• 细胞在体外培养半年以上，生长稳定， 保持细胞特征并能传代。
建系方法
1.原代培养：无菌操作， 取肿瘤组织，切成小片，小于 0.5 毫米，进行培养， 或用胰酶、胶原酶消化成单细胞悬液， 血清灭活酶，培养 2.传代：待细胞长满培养瓶，胰酶消化，按1：2-3传代 3.去除杂细胞 4.冻存细胞 10%DMFO+90%胎牛血清， 4℃ 30min, →-20℃ 2hrs, → -70℃ 过夜, →液氮，长期 保存。 登记，定期复苏细胞。 复苏：37℃ 水浴，加培养基洗一次，培养 5.鉴定
应
用
• 建立人肿瘤的裸鼠移植瘤模型 • 研究致癌机理： 1〕在裸鼠体内诱发人类肿瘤：EBV 2〕生物因素的致瘤性：多瘤病毒只在新生 鼠或幼鼠诱发肿瘤，而在成年裸鼠也可 在远离注射部位诱发肿瘤，在雌鼠为乳 腺癌，雄鼠为骨肉瘤。
裸大鼠(nude rat)
1953年苏格兰在远交系hooded大鼠中发现， 因饲养不当而绝种。 1975年重新发现纯合子大鼠。纯合子 rnu/rnu 鼠无胸腺，缺乏功能性T细胞，抵 抗力低下。
免疫缺陷动物
裸小鼠（ nude mice）
1962年英国发现。鼠11号染色体裸基因nu是隐性突变基因。 裸基因纯合子（nu/nu）鼠的特征: 1. 全身无毛，裸体外表。 2. 胸腺上皮细胞不能增殖， T细胞发育受阻， T细胞免疫缺 陷。 3.B 细胞形态正常，功能较差，免疫球蛋白以 Ig M 为主，少 量Ig G ，类似于人原发细胞免疫缺陷。 随着鼠龄增加， T细胞增加，移植实验一般用4-8周鼠。 4. 裸小鼠抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎，应饲养在SPF 环境。 5. 纯合型雌鼠不能生育，♀ /nu/+ 和♂ /nu/nu 交配可获 1/2 纯合子鼠。 常用BALB/c nu/nu, Swiss nu/nu, NC nu/nu 。
肿瘤转移的基本过程
• 原发灶 血管生成/降解细胞外基质 癌细胞入血 / 淋巴管 癌细胞穿过管壁 细胞增殖/休眠 再次转移 • 机理：“种子与土壤”
侵袭模型
• 背侧品皮下移植侵袭模型 肌肉内移植侵 袭模型 腹腔内移植侵袭模型 • 肾包膜下移植侵袭模型 睾丸包膜下移植 侵袭模型 爪垫皮下移植侵袭模型 小鼠尾部移植侵袭模型 • 耳廓皮下移植侵袭模型 癌细胞侵袭视网 膜内界膜侵袭模型
鉴
定
细胞形态观察 癌细胞多角型，重叠生长， 核浆比例失调，多核巨细胞 染色体分析 数量和核型、核带，标记染色体 细胞生长曲线和细胞周期 集落形成率 动物接种 成瘤， 组织形态学与原发肿瘤相似 污染 无病毒、支原体污染、细胞间交叉污染 Hela cell: 1951年 Henrietta Lack 宫颈癌
• 可移植性肿瘤 肿瘤组织在同种或异种 动物体内传代后获得的生物学特性学相 对稳定的肿瘤。
• 同种可移植性肿瘤 可分为实体瘤、腹水瘤、淋 巴瘤、白血病 到1997年我国65株。 腹水瘤：将可移植性实体瘤接种于同种动物腹 腔或腹壁，待肿瘤生长后形成腹水，再接接种 于同系肿瘤。用于药物筛选。 • 异种可移植性瘤： 免疫力正常动物：免疫隔离区 如眼前房、脑 内，或免疫抑制，如X线照射/可的松 免疫缺陷动物
培养条件
基本营养成分 RPMI1640 DMEM (Dulbeccos modified Eagle medium) 谷 氨酰胺 生长因子 小牛血清 胎牛血清 灭活补体 56℃ 30min 环境 37℃ pH 7.2-7.4 渗透压 无污染无毒 细菌、支原体
体外培养的优点
优点：1.活细胞， 2.对象均匀，易控制实验条件，易于观察和纪 录实验结果 3.易研究单个细胞的结构和功能，易于进行分 子生物学水平研究， 4.实验周期短，成本低，细胞系可长期保存。
• 1988年 广东省实验动物管理办法
基本概念
实验动物（laboratory animal）:指人工培育的、 对其携带微生物实行控制、来源清楚、遗传背 景清晰、可用于科学实验得动物。 实验用动物（animal for research）:能用于科 学实验的动物，包括实验动物、野生动物、经 济动物和观赏动物。 标准化实验动物：有明确的遗传背景、繁殖方 法、饲养环境、饲料成分均达到标准的实验动 物。在科学研究中必须使用标准化实验动物。
实验动物基础知识
法
规
• 1988年 中华人民共和国实验动物管理条例 • 1989年 医学实验动物管理实施细则 • 1994年 关于在全国医疗卫生系统实行实验动物合格 证制度得通知 （医学实验动物合格证书，医学实验 动物环境设施合格证书，医学实验动物全价营养饲料 合格证书，医学实验动物饲料生产条件合格证书）