医学遗传学-第五章 单基因遗传病-2
遗传学第五章
不完全显性
例2：软骨发育不全（MIM100800）
案例: 患者王某，男，3岁。智力正常，但生长 发育不良。查体：头大、额突出、马鞍 鼻、躯体矮小、躯干相对较长、四肢短 小、手指呈车轮状张开。X线检查提示： 掌骨、指骨短，呈“三叉形”手。余无 异常。
研室
常染色体显性遗传病的类型
❖ 1、完全显性遗传(complete dominance) ❖ 2、不完全显性遗传(incomplete dominance)
xx医学院医学生物学与遗传学教 研室
不完全显性
杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AΒιβλιοθήκη Baidu)和正 常 的 隐 性 纯 合 子 (aa) 之 间 。 也 称 半 显 性
遗传性球形红细胞增多症
急性间歇性卟啉病
成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
血管性假血友病（van Willebrand病） Marfan综合征
成年多囊肾病 强直性肌营养不良
Huntington舞蹈病 血色素沉着症
特发性肥大性主动脉瓣狭窄 遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋
Noonan综合征
神经纤维瘤Ⅰ型(Van Recklinghausen病)
如果控制某种性状或疾病的基因位于 常染色体（1～22号染色体）上，而且基因 是显性的，这种遗传方式就称为常染色体显 性 遗 传 （ autosomal dominance inheritance, AD）。
单基因疾病的遗传
患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿 的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者；
近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。 这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
先证者（proband） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的 罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
第二节 常染色体显性遗传病的遗传
一、常染色体显性遗传典型系谱[短指（趾）症A1型]
短指（趾）症A1型患者的主要症状是身材明显 变矮，手变得更宽，所有的指（趾）骨都比正
常人成比例的缩短；中间指（趾）骨缺失或与
父亲传递
呈早发现象
十四、X染色体失活
(X inactivation)
即Lyon假说，女性两条X染色体在胚胎发育早期
就随机失活了其中的一条，因此女性的两条X染色
体存在嵌合现象。
十五、生殖腺嵌合（gonadal/germline mosaicism）
是一个个体的生殖腺细胞不是纯合的而是嵌合体。
产生的原因①是异源嵌合体，即两个精子分别与 两个卵细胞受精后发生了融合，结果导致该个体的 生殖腺成为由两种不同基因型的细胞群组成的嵌合 体；②生殖腺细胞突变也可导致生殖腺嵌合的产生， 即在胚胎发育过程中，某个未来的生殖腺细胞发生 突变，导致该个体的生殖腺细胞成为嵌合体。
医学遗传学-第五章-多基因遗传与多基因病(二)
患者一级亲属发病率(%)
如某种多基 因病的群体发 病率为0.5%, 遗传率为70％， 查表得患者一 级亲属的发病 率为6%.
只要知道其 中的任何两项, 就可查出第三 项数据.
40
20 10
8
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
6 4
2
1
0.8 0.6 0.4 0.2
0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1
外界、内在不良刺激(包括遗传易感) 大脑皮层功能紊乱 ATCH
血管舒缩中枢形成固定收缩兴奋灶
交感、肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺分泌增高 全身细小动脉痉挛、硬化 肾缺血 血压升高 血容量
肾上腺皮质分泌
（盐素—保钠排钾）
钠水潴留
17
肾素
血管紧张素II
醛固酮 摄钠过多及遗传钠敏感
18
第五节 多基因病研究进展
基因型频率(genotype frequency) 指群体中某 一基因型个体占群体总个体数的比例。任何群体 各个基因型频率的总和等于 1。
30
对于共显性和不完全显性性状(以2个等位基因为例) 有一对等位基因 A 和 a 基因 A 的频率为 p 基因 a 的频率为 q 基因型 AA 的频率为 D 基因型 Aa 的频率为 H
隐性致病基因频率
q ＝ q2
＝ 隐性表型频率 ＝ 发病率 显性正常基因频率p ＝ 1－ q 杂合体（携带者）基因型频率Aa ＝ 2pq
《医学遗传学》背诵重点分章
《医学遗传学》背诵重点
第一章绪论
【名词解释】
1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。
2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。
3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。【简答题】
遗传病的特征及分类
（1）特征：
①垂直遗传
②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。
③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。
④遗传病常有家族性聚集现象。
（2）分类：
（一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。
①常染色体显性遗传病
②常染色体隐性遗传病
③X连锁隐性遗传病
④X连锁显性遗传病
⑤Y连锁遗传病
⑥线粒体遗传病
（二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。
（三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。
（四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。
第二章基因
【名词解释】
1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。
医学遗传学(2018新模板)第五章
第一节 多基因遗传的阈值模型
一、质量性状与数量性状 质量性状(qualitative character)（单基因性状） 变异不连续 群体的变异呈现出不连续的双峰或三峰型的特点 数量性状(quantitative character)（多基因性状） 变异连续
二、正态分布模型 以身高为例
பைடு நூலகம்
第一节 多基因遗传的阈值模型
第四节 寻找多基因遗传病易感基因的研究 思路及实例
▪一、研究思路
▪二、常用的研究方法 1、候选基因法 3步 2、全基因组扫描法 多色荧光标记的微卫星DNA引物 3、连锁不平衡与关联分析 4、全基因组关联分析法（GWAS） SNP
第四节 寻找多基因遗传病易感基因的 研究思路及实例
▪三、研究实例 1、糖尿病的研究 主要2型糖尿病NIDDM 2、原发性高血压的研究 99%多基因遗传 3、支气管哮喘的研究 4、精神分裂症的研究
三、回归现象
多基因遗传的特点：
①两个极端婚配 子1代中间
②两个中间（子1代）婚配 子2代中间
③随机婚配
中间
变异广泛 变异更广泛
第二节 多基因遗传病解释
一、易感性与易感基因 易感性
在多基因遗传病中，由遗传基础或易感基因决定一个 个体患多基因遗传病的风险称为易感性。
第二节 多基因遗传病解释
二、易患性(liability)与发病阈值(threshold) 易患性(liability) 由遗传因素和环境因素共同决定一个个体患多基因遗 传病的风险称为易患性。
医学遗传学 第五章 单基因遗传病 知识点
第五章单基因遗传病
单基因遗传病：受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式遵循孟德尔遗传定律，所以也称孟德尔遗传病。
单基因遗传病的方式：
1）常染色体遗传：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
2）x连锁遗传：x连锁显性遗传和x连锁隐性遗传。
3）y连锁遗传。
先证者：指一个家族中最早被发现或被确诊患有某遗传病的患者。
常染色体显性遗传病（AD）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号染色体上，且致病基因为显性，这种疾病就称为常染色体显性遗传疾病。
常染色体显性遗传病的发病特点：杂合子发病。
常染色体显性遗传病系谱特征：
患者双亲中常常有一方为患者。
系谱中连续几代都可以看到患者。
双亲无病史子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。
患者的同胞后代患有同种疾病的概率，为二分之一。男女患病的机会均等。
常染色体显性遗传的类型：
1.完全显性遗传：纯合子和杂合子患者在表型上无差别，例如并指1型。
2.不完全显性遗传：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，也称半显性，例如软骨发育不全，家族性高胆固醇血症。
3.共显性遗传：一对等位基因彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两者的作用都完全表现出来。例如MN血型，ABO血型（复等位基因）。
4.不规则显性遗传：在某些常染色体显性遗传中，杂合子由于某些因素的影响，其显性基因的作用没能表达出来，或者表达的程度有差异，使显性性状的传递不规则，这种现象称为不规则显性遗传。例如多指
外显率：是指在一个群体中一定基因型的个体在特定环境中，显示预期表型的百分率。包括完全外显，不完全外显和未外显个体。例如多指。
医学遗传学习题(附答案)第5章单基因病习题
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第五章单基因遗传病
（一）选择题（A型选择题）
1．在世代间连续传递且无性别分布差异的遗传病为________。
A．常染色体显性遗传B．常染色体隐性遗传C．X连锁显性遗传
D．X连锁隐性遗传E．Y连锁遗传
2．等位基因是指位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的（）
A.两个基因
B.两个隐性基因
C.不同形式的基因
D.两个显性基因
E.以上都不是
3．隐性基因是指（）
A.永远不表现出性状的基因
B.在杂合时表现性状的基因
C.只能在纯合时表现出性状的基因
D.在任何条件下都不表现出性状的基因
E.以上都不是
4．属于共显性的遗传行为是________。
A．MN血型B．Marfan综合征C．肌强直性营养不良
D．苯丙酮尿症E．并指症
5．属于从性显性的遗传病为________。
A．软骨发育不全B．血友病AC．Huntington舞蹈病
D．短指症E．早秃
6．在世代间不连续传代并无性别分布差异的遗传病为________。
A．ARB．ADC．XR
D．XDE．Y连锁遗传
7．一对夫妇均为先天聋哑（AR）他们却生出两个听力正常的孩子，这是由于________ A．修饰基因的作用B．多基因遗传病C．遗传异质性
D．表现度过轻E．基因突变
8．父母均为杂合子，子女发病率为1/4的遗传病为________。
A．ARB．ADC．XRD．XDE．Y连锁遗传
9．常染色体隐性遗传病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者。
A．1/2B．2/3C．1/4D．3/4E．1/3
10．近亲婚配时，子女中_______遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。
医学遗传学-第五章-单基因遗传病-2
这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。
36
第三十六页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突变 基因亲代来源（印记效应）的影响。
例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递，
体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。
一级亲属：亲缘系数为1/2，是一个人的父
母、子女以及兄弟姐妹（同父母）。
二级亲属 ：亲缘系数为1/4，一个人和他的 叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。
三级亲属：亲缘系数为1/8，表兄妹或堂兄 妹。
32
第三十二页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics 例1. 下图是一个人（Ⅲ3）的侄女（Ⅳ1） 为某种AR病的患者，他（Ⅲ3） 与表妹（Ⅲ4
苯丙酮尿症系谱
Ⅳ1的发病风险为1/3×1/4=1/12
Ⅳ2的发病风险为1/3×1/65×1/4=1/780
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第三十四页，编辑于星期六：点 三十七分。
Medical Genetics
第四节 影响单基因遗传病分析的因素
近年来越来越多的研究证明真实生物界存在有许
多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（nonMendelian inheritance），是指与经典遗传学说相悖
医学遗传学单基因病课件
……
医学遗传学单基因病
25
❖ 遗传学
糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代 谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原 贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性 遗传，以Ⅰ型为最常见。
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 肝豆状核变性（HLD） 糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD） 粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）
……
医学遗传学单基因病
5
❖ 遗传学
一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸 代谢病，首次发现于1934年，因病人尿中排 泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约 1/4500～1/100000，我国发病率约为 1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已 被克隆。
AR, 11q23 AR, 11q23 AR, 17q25.2 XR, Xq24 AR, 1p21 AR, 3p12 AR, 11q13 AR, 14q21 AR, 12q13.3 XR, Xp22.2
医学遗传学05单基因疾病的遗传
疾病的单基因遗传
前言 系谱与系谱分析法 常染色体显性遗传病的遗传 常染色体隐性遗传病的遗传 X连锁显性遗传病的遗传 X连锁隐性遗传病的遗传Y连锁遗传病的遗传 连锁隐性遗传病的遗传Y 影响单基因遗传病分析的因素
前
言
• 基因型（genotype）是一个个体的遗传结构的组 基因型（ 遗传结构的组 ）是一个个体的遗传结构 也可指一个特定的遗传基因座上的等位基因。 成，也可指一个特定的遗传基因座上的等位基因。 • 表型（phenotype）是基因型和环境因素相互作用 表型（ 环境因素相互作用 ）是基因型和环境因素 所观察到的结果，尤其是一个或一些特异基因的 所观察到的结果， 可见的表现。 可见的表现。 的表现
三、常染色体完全显性遗传的特征
• 连续传递； 连续传递； • 男女患病的机会均等； 男女患病的机会均等； • 双亲之一受累的子代平均 发病，患者每生育 双亲之一受累的子代平均1/2发病 发病， 一次，都有1/2 风险生出该病的患儿。 一次，都有 的风险生出该病的患儿。 • 患者同胞中 将会发病。 患者同胞中1/2将会发病。 将会发病 • 未受累双亲的后代无人发病 （ 除非发生新的突 未受累双亲的后代无人发病（ 变）。
先证者（ 先证者（proband） ） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发 第一个 现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的 成员。 成员。
医学遗传学
第一章
1医学遗传学研究的对象是人类遗传病；研究的内容是遗传病的发病机制、传递方式、诊断方法、治疗手段和再发风险的预防。研究的目的是控制遗传病的发生，降低其在人群中的危害，为提高人类健康水平做出贡献。
2人类疾病的发生取决于遗传因素和环境因素。
3遗传病的特征：①遗传物质的改变②遗传性③终生性④家族聚集性⑤先天性
4遗传病的分类：单基因病、多基因病、染色体病、体细胞遗传病、线粒体遗传病。
第三章遗传的分子基础
1基因是具有特定遗传效应的DNA片段，它决定细胞内RNA和蛋白质等的合成，从而决定生物遗传性状，这就是基因的基本概念。
2基因的化学本质是DNA（极少数生物中为RNA），遗传信息就储存在DNA分子的核苷酸序列中，以不同碱基的不同排列方式体现。
3绝大多数真核生物编码蛋白质的基因为断裂基因。
4每个结构基因在编码区的第一个和最后一个外显子的外侧，都有一段不被转录的序列，称为侧翼序列。其中包括启动子、增强子、终止子等。
5基因组是指某物种单倍体细胞的所有遗传物质的总和。22+X+Y+mtDNA
6根据基因组DNA碱基排列拷贝数特征，人们把基因组DNA碱基顺序分为单一序列和重复序列。
高度重复序列
（简单序列DNA）小卫星
重复序列微卫星（基因型中分布广，提供了大量的遗传标记）
中度重复序列
多基因家族是由某一祖先基因经过重复、突变所产生的一组基因。在基因组中有两种存在形式：一类是成簇排列在同一条染色体上。一类是不同成员成簇分布在几条不同的染色体上。在多基因家族中，某些成员核苷酸顺序与相应具有活性的基因有很高的同源性，但是，不产生有功能的基因产物，这类核苷酸顺序称为假基因。
【医学遗传学PPT】 疾病的单基因遗传(二)
多囊肾病
☆ 临床特征
许多囊肿 双侧肾肿大
血尿 高血压 腹痛 进行性肾衰竭
通常在40岁或更晚才发病，肾脏囊肿的症状通过超声和放射学的技 术检测，通常在20 岁以后才能检查到肾脏特征性囊肿。
Huntington Disease
❖ 进行性神经病变 ❖ 进行性不自主的舞蹈样运动 ❖ 可合并肌强直
Huntington舞蹈病
对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。杂合子 个体不表现出相应的疾病，该个体为未外显。出现隔代 遗传skipped generation现象。
视网膜母细胞瘤-AD外显不全 遗传性震颤-AD外显不全
❖ 不规则显性的原因之一是表现度不一致。
（四）表现度 （expressivity）
❖ 多指（趾）症AⅠ型也是一种常染色体显性遗传病，不同的杂合子（Aa ）患者可以表现为多指（趾）的数目不同，或多出指（趾）的长短程度 不同。而这些差异既可出现在不同个体身上，也可出现在同一个体的不 同部位。
❖ 多指（趾）症AⅠ型也是一种常染色体显性遗传病，不同的杂百度文库子（Aa ）患者可以表现为多指（趾）的数目不同，或多出指（趾）的长短程度 不同。而这些差异既可出现在不同个体身上，也可出现在同一个体的不 同部位。
以多指（趾）症为例：
在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体 数为25人，而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。 因此，所调查群体中该致病基因的外显率为 20/25×100％=80％。
医学遗传学习题附答案第章单基因病习题
第五章单基因遗传病
（一）选择题（A 型选择题）
1．在世代间连续传递且无性别分布差异的遗传病为________。
A．常染色体显性遗传 B．常染色体隐性遗传 C．X连锁显性遗传D．X连锁隐性遗传 E．Y连锁遗传
2．等位基因是指位于一对同源染色体的相同位置上控制某一性状的（）
A.两个基因
B.两个隐性基因
C.不同形式的基因
D.两个显性基因
E.以上都不是
3．隐性基因是指（）
A.永远不表现出性状的基因
B.在杂合时表现性状的基因
C.只能在纯合时表现出性状的基因
D.在任何条件下都不表现出性状的基
因
E.以上都不是
4．属于共显性的遗传行为是________。
A．MN血型 B．Marfan综合征 C．肌强直性营养不良
D．苯丙酮尿症 E．并指症
5．属于从性显性的遗传病为________。
A．软骨发育不全 B．血友病A C．Huntington舞蹈病
D．短指症 E．早秃
6．在世代间不连续传代并无性别分布差异的遗传病为________。
A．AR B．AD C．XR
D．XD E．Y连锁遗传
7．一对夫妇均为先天聋哑（AR）他们却生出两个听力正常的孩子，这是由于________ A．修饰基因的作用 B．多基因遗传病 C．遗传异质性
D．表现度过轻 E．基因突变
8．父母均为杂合子，子女发病率为1/4的遗传病为________。
A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传
9．常染色体隐性遗传病患者的正常同胞中有_______的可能性为携带者。
A．1/2 B．2/3 C．1/4 D．3/4 E．1/3
10．近亲婚配时，子女中_______遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。
单基因疾病的遗传分享PPT医学课件
常人成比例的缩短；中间指（趾）骨缺失或与
末端指（趾）骨融合，大拇指和大脚趾近端指
（趾）骨变短；不论中间指（趾）骨缩短还是
缺失，远端指（趾）关节都不会形成。
10
.
例如：短指症
11
.
12
.
二、婚配婚配类型与子代发病风险
13
.
三、常染色体完全显性遗传的特征
由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性
例如：血友病
关节腔因多次出血 而致关节肿大
39
.
二、婚配类型与子代发病风险
XaX
XaY
40
.
三、X连锁隐性遗传病的遗传特点：
人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男
性患者；
双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子 如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可 能性为携带者；
29
.
低磷酸盐血症性佝偻病又称抗维生素D性佝偻病是
Albright在1937年首先报道的。患儿由于肾小管
对磷酸盐的再吸收障碍，在新生儿期即可检测出
低磷酸盐血症，碱性磷酸酶活性在出生一个月即
升高。患儿多于1周岁左右发病，表现出骨骼发育
畸形、生长发育迟缓等佝偻病症状和体征。大剂
量维生素D治疗不能纠正其生长发育异常。
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36
Medical Genetics
一些单基因遗传病的表现度和外显率也受到突 变基因亲代来源（印记效应）的影响。 例如Huntington舞蹈病的基因如果经母亲传递， 则其子女的发病年龄与母亲的发病年龄一样; 如果经 父亲传递，则其子女的发病年龄比父亲的发病年龄有 所提前，在一些家系中，子女的发病年龄可能提前到 20岁左右。但是这种发病年龄提前的父源效应经过一 代传递即消失，早发型男性的后代仍然为早发型，而 早发型女性的后代的发病年龄并不提前。 其他疾病如脊髓小脑性共济失调、强直性肌萎缩 和多发性神经纤维瘤等也存在有相似的印记效应。
13
Medical Genetics Xa Y
×
XA XA
XA Xa
×
XA Y
Xa
Y
XA
XA
Xa
XA XA Y
1
Y Xa Y
XA Xa
1 ：
XA Y
1
XA XA XA Xa
1 ： 1 ：
： 1
14
Medical Genetics
15
Medical Genetics
假肥大性进行性肌萎缩
16
Medical Genetics
生命科学技术系
Medical Genetics 例1. 下图是一个人（Ⅲ3 ）的侄女（Ⅳ1 ） 为 某 种 AR 病 的 患 者 ， 他 （ Ⅲ3 ） 与 表 妹 （Ⅲ4）婚后，子女的发病风险如何？
出生后代（Ⅳ2）发病风险为1/2×1/8×1/4=1/64
生命科学技术系
33
例2. 图是一苯 丙酮尿症系谱， 问Ⅲ2 和Ⅲ3 及Ⅲ4 和Ⅲ5 两队夫妇生 下患儿的可能性 各是多少？ (注：苯丙酮尿 症人群中携带者 的 概 率 为 1/65 ） 。
3
Medical Genetics (一) X连锁隐性遗传病
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，该基因 的性质又是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐性遗 传 (X-linked recessive disease，XR) 。
4
代表疾病
Medical Genetics
红 绿 色 盲
5
Medical Genetics 血 友 病
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Medical Genetics
31
Medical Genetics
第三节 单基因遗传病复发风险的估算
亲缘系数：又称血缘系数 , 亲属间遗传 相关系数 , 亲缘相关系数。两个有共同祖 先的个体在某一基因座上具有相同等位基 因的概率。 一级亲属：亲缘系数为1/2，是一个人的 父母、子女以及兄弟姐妹（同父母）。 二级亲属 ：亲缘系数为1/4，一个人和他 的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母。 三级亲属：亲缘系数为1/8，表兄妹或堂 兄妹。 32
临床表现： 出血不止
19
Medical Genetics Duchenne型肌营养不良
遗传方式：XR
DMD基因遗传性缺陷 基因定位：Xp21.2-3 基因全长2400kb，含79个外显子（最大的基因） 蛋白质产物为抗肌萎缩蛋白
临床表现：
肌无力 腓肠肌假性肥大 进行性肌萎缩 伴智力低下
X-linked dominant inheritance，XD
Genetype Phenotype XA XA p XA Xa 杂合子患者 女 Xa Xa nor 从基因型和表现 型看，女性有两条X 染色体，男性只有一 条X 染色体，而致病 基因是显性的，只要 有一个致病基因就发 病，显然，女性携带 致病基因的频率高于 男性，发病率为2：1， 群体中女患大于男患。
9
常见婚配类型 男性患者（ XaY ）和正常女性（XAXA ）之间的婚配
Medical Genetics
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常见婚配类型 女性携带者（XAXa ）和正常男性（ XAY ）之间的婚配
Medical Genetics
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Medical Genetics
典 型 系 谱
12
Medical Genetics
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Medical Genetics
抗维生素D佝偻病
临床表现：低血磷酸盐性、佝偻病
26
Medical Genetics
X连锁显性遗传病系谱特点
1．系谱中女性患者多于男性患者，女性患者 病情较轻。 2．患者的双亲中，有一人为该病患者。 3．男性患者的后代中女儿全部为患者，儿 子全正常。 4．女性患者的后代中，子女各有1/2的患病 风险。 5．系谱中可以看到连续传递。
40
Medical Genetics 三、基因的多效性
基因的多效性 (pleiotropy)是指一个基因可以 决定或影响多个性状。在生物个体的发育中，很多 生理生化过程都是相互联系、相互依赖的。
基因的作用是通过控制新陈代谢的一系列生化 反应而影响到个体发育式，从而决定性状的形成。
这些生化反应按照特定的步骤进行，每一基因 控制一个生化反应。因此，一个基因的改变直接影 响其他生化过程的正常进行，从而引起其他性状的 相应改变。
Medical Genetics
第五章 单基因遗传病
Monogenic disease
Medical Genetics
三、性连锁遗传
Sex-linked inheritance，SL
一些性状或疾病的基因位于性染色体（X 或Y染色体）上，这些性状或疾病的传递与性 别有关，这种遗传方式称为性连锁遗传（sexlinked inheritance，SL）或称伴性遗传。
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Medical Genetics
由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一 特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因 素引起的表型称为拟表型 (phencopy)，或表现型模 拟。 例如AR的先天性聋哑，与由于使用药物 (链霉 素等)引起的聋哑，都有一个相同的表型，即聋哑。 这种由于药物引起的聋哑即为拟表型。 显然，拟表型是由于环境因素的影响，并非生殖 细胞中基因本身的改变所致，因此，这种聋哑并不 遗传给后代。
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Medical Genetics 一、遗传印迹
一个个体的同源染色体或相应的一对等位基因， 由于分别来自父方或母方而在功能上表现出一定的 差异，即同一个基因由于来源亲代的性别不同在子 代有完全不同的表达，产生不同的表型，这种现象 称为遗传印迹（genetic imprinting）。 遗传印迹或称为基因组印迹（genomic imprinting），也称亲代印迹（parental imprinting）。 这类疾病或性状的遗传不符合孟德尔遗传。
3 . 少见的染色体重排 DMD患者伴Xp21与常 染色体之间的易位 4 . 遗传异质性 BMD与DMD类似
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甲 型 血 友 病
遗传方式：XR
凝血因子Ⅷ基因遗传性缺陷 基因定位：Xq28
Medical Genetics
基因全长186kb，含26个外显子
基因缺陷包括:
缺失、点突变、插入、重复、倒位பைடு நூலகம்
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Medical Genetics P XAY
×
XaXa
XA Xa
×
Xa Y
XA
Y
Xa
XA XA Xa
1
Xa
Xa XA Y
： 1
Y Xa Y
： 1
F
XA Xa
1 ：
Xa Y
1
Xa X a
： 1
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Medical Genetics
抗维生素D佝偻病
X连锁遗传的交叉遗传图解
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(三) Y连锁遗传
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由于女性有两条X染色体，男性只有1条X 染色体，因此男性只有成对基因中的一个成员， 故称为半合子（hemizygote）。
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Medical Genetics Y染色体短小，其上基因也少，缺少与X染 色体相应的等位基因，所以，这些基因将随着 X染色体的行动而传递，故常将性连锁遗传简 称为X连锁遗传（X-linked inheritance，XL）。 在X连锁遗传中，由于父亲的X染色体不 能传给儿子，只能传给女儿，因此，男性的X 连锁基因只能来自母亲，将来只能传给女儿， 称交叉遗传(criss-cross inheritance)。
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Gower综合征
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(二) X连锁显性遗传病
Medical Genetics
一些性状或疾病的基因位于X染色体上，其基 因的性质又是显性的，这种遗传方式称为X连锁显性 遗传（X-linked dominant inheritance, XD）。
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Medical Genetics X连锁显性遗传
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因为男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基 因，故称为半合子（hemizygote）。 有一个致病基因就发病，所以发病率比女性高，往 往只有男性发病。 • 例如：红绿色盲
• 我国人群中致病基因频率 q =0.07
• 男性发病率=致病基因频率 = 0.07 (7%) • 女性发病率=q2=0.07x0.07=0.0049 (0.49%)
XA Y Xa Y
p nor
男
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常见婚配类型 女性患者（ XAXa ）和正常男性（ XaY ）之间的婚配
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婚配型：
1 XAY × Xa X a
2 XAXa × Xa Y
XAX a
Xa Y
XAXa XAY Xa Xa Xa Y
男患后代女儿都发病，儿子都正常。 女患后代儿、女均有1/2的机会接受来自母亲带有突 变等位基因的X染色体而发病。
一种性状或疾病的基因位于Y染色体上，这些 基因随着Y染色体而传递，这种遗传方式称为Y连锁 遗传（Y-linked inheritance，YL）。 Y连锁遗传方式比 较简单，由男性向男性 传递，即父传子，子传 孙，表现为全男性遗传 。Y染色体上基因较少 ，涉及的性状或疾病不 多，如外耳道多毛症基 因和AZF（无精因子） 基因等。
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Medical Genetics 一些遗传病的遗传印记效应
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Medical Genetics
二、遗传异质性
与基因多效性相反，遗传异质性 (genetic heterogeneity)是指一种性状可以由多个不同的基 因控制。 例如智能发育不全可由半乳糖血症的基因控制， 也可由苯丙酮尿症的基因、黑朦性痴呆基因所决定。 随着人类知识水平的不断提高，实验技术、分析手 段愈加精细，就会在越来越多的病例中观察到遗传 异质性。 临床上表现相似的糖原累积症，现在已发现多 种类型，每种类型都有其自己的基因缺陷。
甲型血友病 乙型血友病
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假肥大性肌营养不良症（DMD）
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如： Genotype Phenotype XAXA nor XAY nor
XA Xa
Xa Xa
carrier
p Xa Y p
从基因型和表现型看，女性具有两条X染色体， 致病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的 概率很低，女性发病比男性少。
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苯丙酮尿症系谱 Ⅳ1的发病风险为1/3×1/4=1/12 Ⅳ2的发病风险为1/3×1/65×1/4=1/780
生命科学技术系
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第四节 影响单基因遗传病分析的因素
近年来越来越多的研究证明真实生物界存在 有许多非孟德尔遗传现象，非孟德尔遗传（nonMendelian inheritance），是指与经典遗传学说 相悖的遗传现象。 主要包括单亲二体（uniparental disomy）现 象、基因组印记迹（genomic imprinting）、线 粒体遗传、嵌合（mosaic）遗传现象和动态突变 疾病等，以这些遗传方式传递相同的基因在不同 个体中的表达出现了不同。
☆ XR遗传病中观察到女性患者的原因
1. 群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携 带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝. Xa Y × XAXa
XA Xa Xa Xa XA Y X a Y 2 . 女性患者有某种罕见的性染色体病
Turner综合征（女性只有1条X染色体）
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XR遗传病的系谱特点
1. 发病有性别差异，男性患者远多于女性。 2.双亲无病时，儿子可能发病，母亲可能是携 带者。如母亲是携带者，每次生育时，儿子有1/2可 能发病，女儿有1/2可能是携带者;如果不是携带者， 致病基因则可能来自母亲的生殖细胞新的突变。 3.男性患者所生女儿都是携带者，其致病基因 不能传给儿子。 4.在非突变的患者家系中，由于交叉遗传，患 者的兄弟、舅父、表兄弟有1/2可能发病，外祖父也 可发病。