小容量注射剂设备培训课件(PPT 71页)

安瓿洗、烘、灌封 联动生产线
5.灭菌检漏设备
6.灯检设备
7.安瓿印字包装设备
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(一)安瓿
我国目前水针剂生产所使用的容 器均为安瓿。
新国标 GB2637－1995规定水针 剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿 （以下简称易折安瓿）。
制作安瓿一般采用中性玻璃。含 锆的中性玻璃具有较高的化学及热稳 定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内表 面耐水性较高。
精滤
洗、烘、灌、封 联动机组
灭菌检漏
100000级区 10000级区
纸盒
灯检 印字 包装
纸箱
入库
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最终灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程及环境区域划分示意图
4.1.2 水针剂生产设备
按照水针剂生产工艺的需要，其生产 设备包括以下几个部分。
1.配液过滤设备
2.安瓿灭菌干燥设备 3.安瓿洗涤设备 4.灌封设备
点刻痕易折安瓿是在曲颈部分刻有一微细刻痕的安 瓿，在刻痕上方中心标有直径为2mm的色点，折断时， 施力于刻痕中间的背面，折断后，断面应平整。
安瓿包装件应贮存在清洁、通风、干燥、无污染的 室内，贮存期不宜超过12个月。
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易折安瓿规格尺寸
表4-2 易折安瓿规格尺寸（GB2637－1995），mm
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(二) 安瓿的洗涤设备
常用的有远红外隧道式烘箱和电热隧道灭菌烘箱。 所用能源有蒸汽、煤气及电热等。
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1. 远红外隧道式烘箱
远红外线是指波长大于5.6μm的红外线，它是以电磁 波的形式直接辐射到被加热物体上的，不需要其他介质 的传递，所以加热快、热损小，能迅速实现干燥灭菌。
隧道式远红外烘箱是由远红外发生器、传送带和保 温排气罩组成，如图4-17所示。
1.安瓿； 2.固定杆； 3.铝盘； 4.离心架框； 5.丝网罩盘； 6.刹车踏板； 7.电机； 8.机架； 9.外壳； 10.皮带； 11.出水口
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喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程
安瓿
喷
蒸煮消毒
淋
机
甩水机
安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。 趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。 喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2～3次即可达到清洗要求。
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图4-17 远红外隧道烘箱结构图 l. 排风管；2. 罩壳；3. 远红外发生器；4. 盘装安瓿；5. 传送链；
6. 煤气管；7. 通风板；8. 喷射器；9. 铁铬铝网
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隧道加热分预热段、中间段及降温段三段。 预热段内安瓿由室温升至100℃左右，大部分水分在这里 蒸发。 中间段为高温干燥灭菌区，温度达300 ~ 450℃，残余水 分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。 降温区是由高温降至100℃左右，而后安瓿离开隧道。 在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿热气排出； 隧道上方的罩壳上部应保持5～20Pa的负压，以保证远红外 发生器的燃烧稳定。
• 注射灌液机构：功能是提供针头10进出安瓿灌注药液 的动作。一般针剂在药液灌装后需注入惰性气体如氮 气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。充气针头与灌 液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。
• 缺瓶止灌机构：功能是当送瓶机构因某种故障致使在 灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液的 浪费和污染。
10、11、12.循环水冲洗；13. 吹气排水；14.注新蒸馏水； 15，16.吹净化气；17.空位；18.吹气送瓶；
A、B、C、D.过滤器；E.循环泵；F.吹除玻璃屑；G.溢流回收 20
（三）安瓿干燥灭菌设备
安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及杂质粒子， 还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性，达到杀灭细菌 和热原的目的，也可使安瓿进行干燥。
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补充介绍
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3. 超声波瓿洗瓶机
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超声波安瓿洗瓶机工作原理
1．推瓶器 2．引瓶器 3．水箱 4．针管 5．超声波 6．瓶底座 7．液位 8．吹气 9．冲循环水 10．冲注射水 11．注饮用水
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空气 新鲜蒸馏水
安瓿斗
循环水
图4-16 18工位连续回转超声波洗瓶原理图 1.引瓶；2.注循环水；3、4、5、6、7. 超声清洗；8、9. 空位；
二水二气的冲洗吹净程序 安瓿送达位置 A1时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗 瓶；当安瓿到达位置A2时，继续对安瓿注水洗瓶；到达位置 B1时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水吹去；到 达位置B2时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积水吹净，从而 完成了二水二气的洗瓶工序。
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气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图
现以应用最多的LAG-2型安瓿拉丝灌封机为例对其 结构及作用原理作一介绍分析。
主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。
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1. 送瓶机构
移瓶齿板完成托瓶、移瓶、放瓶。
图4-20 LAG-2安瓿拉丝灌封机送瓶机构结构示意图
1.进瓶斗；2.安瓿；3.固定齿板；4.出瓶斗；
5.偏心轴；6.移瓶齿板；7.梅花盘
4.多孔喷头 5.安瓿盘 6. 链轮
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图4-13 安瓿喷淋机 l.电机；2.安瓿盘；3.淋水喷嘴；4.进水管；5.传送带
；6.集水箱；7.泵；8.过滤器
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安瓿甩水机
主要由外壳、离心架框、 固定杆、不锈钢丝网罩盘、 机架、电机及传动机件组成。
机器开动后利用安瓿盘 离心力原理将水甩脱干。
图4-14 安瓿甩水机
4.1水针剂
水水针针剂是剂指生水溶产性工注射艺剂流。它程是及四类区针域剂(划溶液分型针剂、注射
用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛，也最具代表 性的一种注射剂。
水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶内 水的针生剂产的过生程产，过故程又有称灭小菌针工。艺及无菌工艺两种。目前我国的水 针剂生产大多采用灭菌生产工艺，其特点是将已灌封的半成品 经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而达到成品无菌的要求。
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气动拉丝钳结构示意图
当气缸活塞杆向 前时，钳爪张开； 气缸活塞杆往后 时，钳爪闭合。
1、9.钳爪；2、8.连杆；3、7.销轴； 4.弹簧；5.气缸；6.机架；10.安瓿丝颈
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4. 安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施
1）冲液和束液 冲液是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲溅到
瓶颈上方或冲出瓶外。 束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统“束液”
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（四）安瓿灌封设备
将过滤洁净的药液定量地灌注到经过清洗、干燥及 灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封。
对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体 以取代安瓿内药液上部的空气。
目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌 封机，共有三种：1～2ml安瓿灌封机、5～10ml安瓿灌 封机和20ml安瓿灌封机。
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饮用水 离子交换
安瓿 切割
原料 配制
100000级 10000级
纯水
过粗
滤
洗
蒸馏
精洗
过
注射
滤
干燥灭菌
用水
冷却
粗滤 精滤 灌装 封口
入库 包装 印字贴签
灭菌检漏
灯检
最终灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程及环境区域划分示意图 2
饮用水
反渗透 离子交换 纯化水
蒸馏
注射 用水
过滤
安瓿 理瓶
原料 配制 粗滤
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2.电热隧道灭菌烘箱
1.中效过滤器；2.风机； 3.高效过滤器；4.隔热层；
5.电热石英管；6.水平网带；7.排风
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结构说明
瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。 隧道加热分三段：预热段、灭菌段及降温段，预热段 内安瓶由室温升至100℃左右，大部分水分在这里蒸发，灭 菌段为高温干燥灭菌区，温度达300～450℃ ，残余水分进 一步蒸干，细菌及热原被杀灭，降温区是由高温降至100℃ 左右。 层流的作用是形成垂直气流空气幕，一则保证隧道的 进、出口与外部污染的隔离；二则保证出口处安瓶的冷却 降温。外部空气经风机前后的两级过滤达到一百级净化气 要求。通过风机的无级调速来保持气流速度在0.35～0.6m/s 。
解决束液的措施：
①改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩 短，速度快。
②设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针 筒内的药液有倒吸作用。
③在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导
管的弹性作用控制束液。
不好，针尖上留有剩余的液滴。 冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的浪费
和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口不良、瓶口破 裂等弊端。
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解决冲液的措施：
①将注液针头出口端制成三角形开口。 ②调节注液针头进入安瓿的位置使其恰到好处。 ③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液
和注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针 头出液先急后缓，减缓冲液。
多数安瓿用无色玻璃制成，有利 于检查药液澄明度。对需遮光药品的 水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。
图4-12
曲颈易折安瓿
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易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿二种
色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓶玻璃二倍 的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成环状，冷却后由于两种 玻璃膨胀系数不同，在环状部位产生一圈永久应力，用 力一折即平整断裂，不易产生玻璃碎屑和微粒。
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3.拉丝封口机构
• 安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成。 • 拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭。 • 按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸轮
控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是通过 连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。 • 气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声大 并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造精度 要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场所。