细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
原则（1）药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
（2）刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案联用药物用药顺序原因GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。
TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案联用药物用药顺序原因CMF 5-FU 用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM 甲氨蝶呤先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项药品规格溶媒用法铂类奥沙利铂50mg/支5%GS 注射用水不宜用0.9%NS溶解稀释,2--6小时滴注完卡铂100mg/支5%GS 0.9%NS 现配现用顺铂10mg/支 0.9%NS 现配现用，药避光,500ml宜两小时内滴完洛铂50mg 注射用水2-8℃存放，4小时内使用；与NS配伍禁忌奈达铂10mg/支 NS 不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液干扰转录过程和阻止RNA合成的药物阿柔霉素20mg 5%GS 0.9%NS 静脉滴注至少1小时多柔比星10mg/支0.9%NS 5%GS 现配现用缓慢滴注，浓度为2mg/ml柔红霉素20mg 0.9%NS 注射用水缓慢滴注吡柔比星 10mg/支5%GS 注射用水现配现用 30~40滴/分表阿霉素 10mg/支0.9%NS 注射用水现配现用防止渗漏放线菌素D（更生）100mg/支0.9%NS 缓慢滴注,遇光不稳定米托蒽醌5mg/支5%GS 0.9%NS 每2mg本品滴注时间不少于30分钟破坏DNA的抗生素博来霉素15mg 0.9%NS 注射用水缓慢滴注，总量不超过400mg丝裂霉素2mg/支 0.9%NS 现配现用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂羟基喜树碱2mg/支0.9%NS 现配现用应缓慢滴注依托泊苷100mg/支0.9%NS 在5％GS不稳定，形成微粒沉淀足叶乙甙100mg/支0.9%NS 现配现用避光烷化剂 达卡巴嗪100mg/支5%GS 避光，缓慢滴注环磷酰胺 200mg/支0.9%NS 注射用水现配现用滴速以30~40滴/分为宜异环磷酰胺1g/支 0.9%NS 现配现用要滴3~4小时抑制蛋白质合成与功能的药物高三尖杉1mg/支5%GS 缓慢滴注3小时以上L--门冬酰胺酶1万U 5%GS 0.9%NS 皮试，配置后8小时内使用影响核酸生物合成的药物阿糖胞苷100mg/支5%-10%GS 0.9%NS 本品不应与5－Fu并用氟尿嘧啶250mg/支0.9%NS 5%GS 现配现用吉西他滨0.2g 0.9%NS 24小时内用完，溶液不能冷藏甲氨喋呤5mg/支 0.9%NS 5%GS 现配现用，防止渗漏，5克以下要30~40滴/分替加氟0.5g/支5%GS 0.9%NS 禁止与酸性药物配伍影响微管蛋白的药物长春瑞滨4mg/支 0.9%NS 注射用水现配现用避光；必须溶于生理盐水，短时内长春新碱1mg/支0.9%NS 注射用水现配现用防止药物溅入眼睛；要避光多西他赛 20mg 指定溶剂溶解75mg/m²滴注1小时紫杉醇30 mg/支0.9%NS 5%GS 现配现用500ml液体不少于3小时其他 鸦胆子油乳10ml 0.9%NS 配置后尽快使用康艾注射液10ml 5%GS 0.9%NS 缓慢滴注，浓度高于20ug/ml出现心律失常艾迪注射液 10ml 5%GS 首次15滴/分，30分钟后无不良反应，控制50滴/分华蟾素10ml 5%GS 0.9%NS 稀释后缓慢滴注美司那0.4/支0.9%NS 5%GS 现配现用亚叶酸钙 100mg/支 0.9%NS 5%GS 现配现用三氧化二砷 5mg/支 5%GS 0.9%NS 缓慢滴注3-4小时以上去甲万古霉素0.4g 注射用水适量溶解缓慢滴注,滴注速度不宜过快门冬酸钾镁 10ml 5%GS 缓慢滴注。
细胞毒性药物在配制和使用过程中存在的问题及相应对策分析
【 关键词 】 细胞毒性 药物 ； 肿瘤 ； 药物 配制
【 中图分类号 】 Ｒ ９ ７ ９ ． １
【 文献标识码 】 Ａ
细胞 毒性药物是 临床 治疗 肿 瘤 的常用 药 物 ， 其 在发 挥抗 肿
用 药顺 序不合理 ： 临床上在 使用 细胞 毒性 药物时 ， 除 了有 特
瘤疗效 的同时 ， 也可通过 吸入 、 皮肤 接触等 途径 导致 多系统 毒性 殊要求 的个别且还可 能影 响 生育 功能 ， 导致 畸形 ， 引起 免疫 抑 制。 目 药顺序 与输注速度 。用药顺序 常常 都是护 理人员 凭经验 来决定 前， 大部分对此类药 物的管理都 不够 规范 、 严格 ， 药 物使 用 、 配制 的 ， 这种做法潜 藏着极大的隐患 ， 尤 其是一 些经验 不丰 富的年轻 设备也 不够齐全 ， 操作 过程 中也 未严格 进行 职业 防护 ， 其 对 患者 护 士 ， 很容易 因用 药顺 序颠倒 而给 患者造 成伤害 。有 研究 显示 ，
及 医护人 员的生理健 康造 成 了极 大 的威胁 ， 各种 因 细胞 毒性 药 在应用 甲氨蝶呤 和 ５一Ｆ Ｕ两种药 物时 ， 先给药 甲氨蝶呤 １～ ６ ｈ ， 物造成 的伤害事件 、 不 良反应事 件也 时有发 生 。所 以 ， 分析 细胞 然后缓慢滴 注 ５一Ｆ Ｕ， 其产 生 的增 效反应 非 常明显 ， 而将 二者 的
入、 皮肤接 触等） 进入人体造成肝 肾、 泌尿 、 生殖等 系统的毒 性损害 ， 并且还可 引起免疫抑制 、 畸形 、 生育功 能损 害等严重后果 。因此， 对该类 药物 的使 用、 配制 ， 必须严格 遵守相 关操作规程， 实施 规范化管理 ， 以免对 患者或 医护人 员造 成健 康损害。本文分析 了细胞毒性 药物在配制 和使 用过程 中存在
配制细胞毒性药物的安全防护指南
配制细胞毒性药物的安全防护指南一、防护环境要求1.细胞毒性药物配制工作只能由接受过专门训练的护理人员进行。
即由经过培训的专业人员在防护设备齐全的化疗备药操作室负责所有细胞毒性药物的配制及供应。
2.在配药室安装小型安全生物柜。
配药室应设在人流较少处，室内要安装排风设备，保证空气流通。
3.除以上内容外还应配备一次性口罩、帽子、一次性防渗透防护服、护目镜、聚氯乙烯手套、乳胶手套、防护垫、污物专用袋及封闭式利器盒等。
二、配药流程1、配药前洗手、穿防渗透防护服，佩戴口罩、帽子、戴聚氯乙烯手套，其外套一副乳胶手套。
在操作中一旦手套破损应立即更换。
2、操作台面应覆以一次性防护垫，减少药液污染。
一旦污染或操作完毕，应及时更换。
3、按规范进行配药（1）在配药过程中注意打开安瓶时应垫以纱布，以防划破手套；打开粉剂安瓶时应用无菌纱布围绕安瓶颈部，溶解药物时，溶媒应沿瓶壁缓慢注入瓶底，待药粉浸透后再行搅动，以防粉末溢出；瓶装药物稀释及抽取药液后在瓶内进行排气和排液后再拔针，不使药液排于空气中；抽取药液以不超过注射器容量3/4为宜，从药瓶中吸药：先用无菌纱布或棉球裹住瓶塞，再撤针头，防止拔出针头瞬间药液外溢。
抽取药液后放于垫有聚氯乙烯薄膜的无菌盘内备用（静注的药物）。
（2）在完成全部药物配备后，需用75%酒精擦拭操作柜内部和操作台表面。
备药后所用一切污染物用聚氯乙烯手套（PE手套）反套后再乳胶手套反套放于化疗污物专用袋。
（3）操作完毕后用肥皂及流动水彻底洗手或淋浴（下班后）。
三、医疗废弃物的处理1、污染安瓶与药瓶应放置专用袋中封闭，以防蒸发污染室内空气。
2、注射器、输液器、针头等均为一次性使用，用后放专用袋中密闭处理。
3、所有污物包括用过的防护服、帽等需经1000℃高温焚烧处理。
4、医院内化疗病人污物的处理:化疗病人的尿液、粪便、呕吐物、分泌物及其他体液均应按污物处理。
清理时需戴手套，完毕后用肥皂彻底洗手。
化疗病人使用的水池、抽水马桶用后反复用水冲洗。
MTT配制、原理、操作步骤、结果分析、注意事项
MTT 实验操作步骤1.收集对数生长期细胞制成细胞悬液，细胞计数调整其浓度至5×104/ml。
（MG63/DOXand SF-86 细胞都是这个浓度）。
2.细胞悬液吹打均匀后，用排枪接种到96孔板，每孔100ul(即5000个细胞)。
3.种完细胞后6—24小时后，等其完全贴壁，将排枪调至130ul，将上清液培养基吸出（吸取过程中要动作要轻，沿孔壁至每孔的左下角，枪尖不要在底面滑动，防止损伤细胞）。
4.用完全培养基将药物按梯度配制好，每孔加入含药培养基150ul，孵育72小时（每个药物做3个复孔）。
5.72h后，将排枪调至180ul，将上清液培养基吸出，每孔加入50ul 0.5mg/ml的MTT溶液，孵箱内孵育4小时。
（MTT溶液配制方法：MTT粉末先用PBS缓冲液配制成5mg/ml，超声溶解后过0.22ul微孔滤膜除菌，4℃保存，此为MTT母液，母液四度可保存一月，配制时注意不要配太多！！实验中MTT溶液为MTT母液10倍稀释与不含血清培养基，e.g. 如果需要10mlMTT溶液，取1ml 母液加9ml 不含血清培养基）6.4h后，排枪调至80ul，将上清MTT溶液吸出（注意不要损失底面的紫色结晶），每孔加入150ul DMSO 溶液，孵箱内孵育1小时，以便结晶完全溶解。
7.读板器读板（读板前注意观察紫色结晶是否完全溶解）8.读板设置为570nm 跟650nm 两波长读数，输出OD值为570nm处读数-650nm处读数。
e.g. cell plate:DRUG 1 control control 0.1 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.4 12.8ug/ml control controlcontrol controlDRUG 2 control control control control control controlResult:0.0772 0.2476 0.2444 0.2394 0.1991 0.1784 0.1617 0.1376 0.1028 0.0966 0.0842 0.0775 0.0744 0.3108 0.2942 0.2683 0.2387 0.2239 0.1891 0.1737 0.1289 0.1063 0.0966 0.07650.076 0.3111 0.3185 0.2899 0.2472 0.2175 0.2048 0.1628 0.1367 0.1111 0.094 0.0788 0.0724 0.3104 0.319 0.2747 0.2513 0.2227 0.2144 0.1658 0.1439 0.1178 0.09380.0786 0.0785 0.3152 0.3039 0.2832 0.2611 0.2303 0.193 0.1678 0.1506 0.1082 0.0797 0.0754 0.0723 0.2883 0.314 0.2864 0.2591 0.2283 0.2023 0.1565 0.151 0.123 0.0981 0.0808 0.0741 0.2644 0.2928 0.2848 0.2717 0.2065 0.1852 0.1566 0.1441 0.1204 0.0899 0.08340.079 0.2846 0.2647 0.2743 0.2255 0.1953 0.1759 0.1644 0.1405 0.1083 0.0844 0.0832MTT配制、原理、操作步骤、结果分析、注意事项一、MTT是什么MTT是一种粉末状化学试剂，全称为3-(4,5)-dimethylthiahiazo (-z-y1)-3,5-di- phenytetrazoliumromide，汉语化学名为3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐，商品名：噻唑蓝。
细胞毒性药物安全
三、细胞毒性药物的安全配置与环境
• 在护士站药物配置间，通常配置 环境为开放式的，职业防护条件 较差，意识淡薄，从而使得细胞 毒性药物通过吸入、皮肤接触等 途径对调配人员的身体造成一定 的伤害，
• 特别是长期进行配置的工作人员， 慢性伤害会引发免疫功能低下甚 至引发恶性肿瘤等一系列的相关 疾病。
• 2.4、例行“四查十对”：以防 止和及时纠正排药可能出现的错 误。配置时应避免药液溅出，如 果有部分药液溅洒到手套上，应 用纱布拭去药液，并立即更换手 套，
• 配置完一种药物后应将产生的垃 圾（如瓶盖、空西林瓶、空安瓿、 注射器等）装入专门的塑料袋中， 并封好袋口。
• 2.5、配置完毕及时套上针帽， 所有废弃物装入洁净包装袋内， 由另一人再次核对药品名称和药 物尸体相符性及剂量，准确无误 后签名。最后扎紧袋口，由专用 传递口传出仓外。
• 为保护配置人员的安全，2002年 卫生部、国家中医药管理局在 《医疗机构药事管理暂行规定》 第六章第二十八条规定“医疗机 构要根据临床需要逐步渐立全肠 道外营养和肿瘤化疗药物等静脉 液体配制中心（室），实行集中 配制和供应”。
• 因此静脉用药调配中心的建立使 细胞毒性药物的调配环境得到大 大的改善，医护人员的安全得到 了一定的保障。
细胞毒性药物安全合理调配和使用浅 析
枞阳县人民医院 张胜芳
• 细胞毒性药物一直是治疗肿瘤的基础药 物，在抗肿瘤药物中占有很大的比例。 然而细胞毒性药物的危害性也是众所周 知的。其可通过皮肤接触或吸入等方式 造成包括生殖、泌尿、肝肾等系统的毒 害，同时具有致畸、免疫抑制及损害生 育功能等不良反应[1]。
• 因为细胞毒性药物的特殊危害性， 对于配伍禁忌应拒绝调配和配置。 同时能够产生多种不良反应，药 师在审核处方和处理输液批次顺 序时应注意
化疗药物配制及流程
配置时注意事项
➢ 应在生物安全柜中完成。 ➢ 配置时，选择大小合适的灭菌注射器，针筒中的
液体不能超过针筒长度的3/4 ➢ 抽取化疗药物前检查一次性注射器合格后撕开外
包装，旋转针头连接注射器,配置完毕在丢弃针应 立即丢入防刺容器中
准备药液
➢ 割锯安瓿前应轻轻弹其颈部，使附着的药液降至瓶底。然 后用砂轮轻锯安瓿颈部，用75%乙醇消毒后，用无菌的纱 布包绕轻轻掰开
➢ 掰开粉剂安瓿溶解药物时，应将溶媒沿安瓿瓶壁缓慢注入 瓶底，等药粉浸透后再行搅动，
➢ 配置瓶装药液进针时西林瓶与针筒成45°，针尖斜面朝 上，针头一旦穿过橡皮塞后立即使针头和针筒呈垂直状态。 瓶装药液稀释后立即抽出瓶内气体，从药瓶中吸取药液后 在针头撤出时应用无菌纱布包裹住瓶塞穿刺针孔
➢ 使用工作手套将所有玻璃碎片拾起并放入生物安 全柜内的防刺容器中；防刺容器、擦布、吸收垫 子和其他被污染的物品都应丢置于专门放置细胞 毒药物的2层黄色塑料袋中密封,存放时间不宜过 久
➢ 药物溢出的地方应用清洁剂反复清洗3遍，再用清 水清洗干
配置完后污物的处理
➢ 所有装细胞毒药物的容器具有警告性质的陈述性 语言的标识，如警告：“化疗药物，小心轻放”。
准备药液
➢ 在瓶装药液稀释及抽取药液时还可以采用双针头 抽取药液
➢ 化疗泵基本上都是灌注氟尿嘧啶，而它是安瓿针， 加药时最好每抽吸一次就折断几支安瓿针，不要 将所有安瓿针都折断放在台面，以免倒掉造成浪 费和污染，打开安瓿时应用无菌纱块包裹
化疗药物配置过程溅洒（溢出）的处理程序
➢ 液体应用吸收性的纱布块吸干并擦去，固体应用 湿的吸收性的纱布块吸干并擦去
(整理)细胞毒药物临床使用指南
浙江省新华医院细胞毒药物临床使用指导原则细胞毒性药物指在生物学方面具有危害性影响的药品，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。
由于其在人体内作用强度大，刺激性强，在发挥治疗作用的同时，也同时影响了正常细胞的生长繁殖。
肿瘤化疗药物几乎都是细胞毒性药物，在杀死肿瘤细胞的同时，对人体的正常细胞有一定的毒副作用，尤其是对分裂、增殖、比较快的细胞如骨髓造血细胞、胃肠道粘膜上皮细胞等。
因此在有效的肿瘤化疗中，毒副作用几乎是不可避免的。
另外还有一些如耳毒性抗菌素生素等，都具有细胞毒性作用。
1. 抗肿瘤药的合理应用(1)临床医师必须熟知抗肿瘤药的抗瘤谱、药动学、不良反应、药物相互作用，使用规范，合理地应用抗肿瘤药。
(2)周期非特异性药物对癌细胞的作用较强而快，高浓度下能迅速杀灭癌细胞；周期特异性药物的作用需要一定时间才能发挥其杀伤作用。
周期非特异性药物的剂量反应曲线接近直线，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加。
在浓度和时限的关系中，浓度是主要因素。
周期特异性药物则不然，其剂量反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升，出现平台。
相对来说，在影响疗效的浓度与时间的关系中，时间是主要的因素。
因此，为使化疗药物能发挥最大的作用，非特异性药物宜静脉一次推注，而特异性药物则以缓慢滴注、肌内注射或口服为宜。
(3)联合化疗方案中一般应包括两类以上药理作用机制不同的药物，且常用周期特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配合。
选药时也要尽可能使各药的毒性不相重复，以提高正常细胞的耐受性。
(4)经典的肿瘤治疗追求扩大根治的手术、强化或冲击化疗、根治性放疗等，然而往往事与愿违。
迄今为止，上述治疗所能达到的最高疗效仅仅是临床治愈，肿瘤的复发和转移仍是一个难以解决的问题，且患者治疗后普遍出现生存质量下降，甚至因不能耐受继续治疗而死亡。
随着治疗中的手段的进步，使癌症治疗出现了质的飞跃，已经有可能将肿瘤当成慢性病对待，就像糖尿病、高血压等慢性病那样，肿瘤患者也可带瘤长期生存。
细胞毒性药物配置中心的安全操作
细胞毒性药物配置中心的安全操作摘要】目的细胞毒性药物是医院配置必不可少的环节，其药物本身对人员的伤害不少，故建立配置中心、培训熟悉操作的人员、严格遵守操作规程于洁净区统一配置，能把风险尽可能降低，保护医护工作者。
【关键词】细胞毒性药物危害配置中心正确操作规程【中图分类号】R99 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2012）13-0296-02细胞毒性药物是指在生物学方面有危害性影响的药物，包括生殖系统毒性、致癌性、致畸性或损伤生育及低剂量时致一系列器官损害的毒性药物,多为抗癌药物、抗生素、抗病毒药物、激素类药物、免疫抑制剂等。
细胞毒性药物在杀伤或抑制肿瘤细胞的同时,对机体正常细胞的生长和繁殖有一定程度的影响, 特别是对增殖旺盛的上皮细胞的损害尤为严重, 尤其是烷化剂,其代谢产物可引起白血病和淋巴病，骨髓抑制是最严重的毒性反应,主要表现为白细胞下降,随着剂量的增加,血小板和红细胞亦受到不同程度的影响。
现已证实,很多抗癌药物有明显的致癌作用，另外长期接触细胞毒性药物,将使免疫系统受损,导致疲乏、抵抗力下降、感冒、脱发、失眠、精力不集中、月经不调等,也有个别高敏人群,接触后可能出现过敏反应。
配药人员在配制细胞毒性药物的过程中,当存有药物粉剂的安瓿或瓶装药液抽取后拔出针头时,操作过程中针头脱落时,换液体时瓶内压力过高,均可致药液微粒溢出,进而沾染皮肤,吸入呼吸道;或不慎被抽吸过药物的注射器针头刺伤,或被药瓶碎片割破皮肤也会导致皮肤吸收[1]。
故此，我院建立了细胞毒性药物配置中心,使开放的配制环境转移到更为洁净安全的环境,能明显减少药物对配置者的危害,但是长期职业性接触,在一定程度上对护士、药师在配制、处置医疗垃圾时的操作提出了规范化、高标准的要求, 严谨的职业防护更不容忽视。
细胞毒性药物配置中心工作人员可能存在的操作不当：1 对层流台的认识不足致违规操作；不严格遵守生物安全柜操作规程；操作时阻挡回风口；配置室工作人员频繁走动、打开传递窗等影响净化环境空气流向、流速及室内空气压力,使生物安全柜内不能维持相对负压, 有毒药物气雾污染配置环境。
细胞毒性药物在PIVAS的配置方法及注意事项
细胞毒性药物在PIV AS的配置方法及注意事项发表时间：2013-08-20T11:42:16.293Z 来源：《医药前沿》2013年第21期供稿作者：李文兴[导读] 细胞毒性药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也杀灭了大量正常的血细胞和其它组织细胞，出现一系列不良反应。
李文兴（广东省佛山市第一人民医院药学部广东佛山 528000）【摘要】目的避免细胞毒性药物在配置过程中危害操作人员身体健康和污染环境。
方法加强防护，掌握各种细胞毒性药物的配置方法及注意事项，严格各种操作规程。
结果减少操作人员职业危害，确保患者用药安全。
结论通过对细胞毒性药物集中配置，做好防护，确保操作人员身体健康。
【关键词】细胞毒性药物配置方法加强防护【中图分类号】R95 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2013）21-0311-02 细胞毒性药物是指在生物学方面具有危害性影响的药物，多为临床常用的抗肿瘤药物。
近年来，随着人们生活环境的恶化，例如各种食品添加剂的使用，空气、土地、水源污染等，以及生活节奏的加快和不良生活习惯的养成，各种恶性肿瘤的发病率呈现不断上升和年轻化趋势，而配置细胞毒性药物过程会危害操作人员身体健康。
我院PIVAS由2010年7月成立至今，每天都要配置60-140袋细胞毒性药物，为了既能确保患者准时、准确、安全用药，又能保护操作人员身体健康，我中心制定了一系列措施，现报道如下。
1 实施方法1.1加强防护配置细胞毒性药物时必须加强防护，严格执行进出配置间流程，进入配置间前按七步洗手法，戴帽及两个一次性口罩，换鞋，穿防静电防尘连体衣，再穿一次性防水的防护服，戴双重手套（先薄膜、后无粉乳胶），穿鞋套，75％酒精消毒双手才进入。
1.2正确使用生物安全柜配药前用75％酒精毛巾抹柜，先抹高效出风口，再从上到下、内到外、最后是操作台面,不留死角,台面垫一次性防水垫巾，柜内除必须用品外其它物品一律不得放置,防护玻璃观察窗开启不得超过安全线,保持低于18cm,且不得在安全柜使用状态时打开,操作要求在安全柜中心部位进行,不能摭挡回风槽位置,否则空气循环受阻,干扰气流,从而使生物安全柜不能保持相对负压而污染物品,抽风机要求在操作时及操作前后30分钟持续运作。
细胞毒性实验方案
细胞毒性实验设计方案1.准备材料：DMEM(高糖) 胰酶双抗(青霉素/链霉素）DAPIMTT(5mg/mL) DMSO PBS 4%多聚甲醛指甲油 6孔培养板96孔培养板超薄载玻片培养瓶(25mL) 一包0.45μm滤膜灭菌： 50mL，10mL，5mL离心管两种枪头2.实验方案本实验所用的材料为载药的通过二硫键桥连透明质酸的夹心二氧化硅（SiO2-SS-HA/DOX），在高谷胱甘肽条件下，二硫键断裂，透明质酸脱离，同时夹心二氧化硅中药物得以释放。
本实验的目的为测定透明质酸修饰的夹心二氧化硅（SiO2-SS-HA/DOX）的细胞毒性。
实验组为SiO2-SS-HA/DOX、SiO2-SS-HA、DOX，空白对照组为纯细胞,分别采用HepG2人肝癌细胞为肿瘤细胞模型和L929成纤维细胞为正常细胞模型。
采用HepG2人肝癌细胞为肿瘤细胞模型，实验组为SiO2-SS-HA/DOX、SiO2-SS-HA、DOX，空白对照组为纯细胞。
培养基中含有10% (v/v) FBS和1% (w/v)双抗(青霉素/链霉素)。
配制不同浓度的SiO2-SS-HA/DOX、SiO2、HA、DOX药物载体培养基溶液。
(1).以HepG2人肝癌细胞为肿瘤细胞模型:培养基的配置：双抗 1% 血清12% DMEM 87%具体操作步骤：细胞的复活：①将冻存于液氮中的细胞取出，迅速放入37℃温水中，使细胞快速溶解。
②将悬浮的细胞移至离心管中，加5mL无血清培养基，1000rmp,5min离心去上清，再加5mL有血清培养基，转移至培养瓶中。
（每次转移时，将之前的离心管洗涤，并用移液枪来回吸，使液体混合均匀。
）③将培养瓶放入培养箱中培养。
细胞的传代：将0.25%的胰酶分装至小离心管中，每个管中2mL，冻存于-20℃，每次使用一管，避免反复冻融。
①将培养瓶从培养箱中取出，盖子旋紧，喷75%的酒精放入超净台。
②将培养液倒入废液缸，残留培养基用吸管吸干净，操作完成后，培养瓶口用火烧。
护士配置细胞毒性药物的职业防护
护士配置细胞毒性药物的取业防护
①配制化疗药物的护士要做好自身防护。
如防护镜、面罩、帽子、防渗透
隔离衣、专用聚氯乙煽手套等。
②最好实现统一配制，设生物安全防护柜。
③配制化疗药物时，要按照相关规程。
操作台面覆盖吸水纸和黄色医疗垃圾袋，吸水纸包括棉质层和聚乙烯层，通过吸附溅出药液来避免药物蒸发，防止空气污染。
④配置药物时，遵守操作规程：轻弹安觎颈部，附着药粉落至瓶底后，进行割锯，再用纱布包裹，掰开时远离操作者，防止药物、碎片飞溅伤人；注入溶媒时应沿瓶壁缓慢注入，抽出前轻轻摇动，避免药粉弥漫；瓶装药粉注入溶媒后，不能空针拔出，要马上抽出瓶内气体，轻轻摇动，要严格防止药液从针眼处溢出；将药液从药瓶吸出后，瓶塞要用无菌纱布包裹后撤针头，避免拔出时药液外溢；抽取药液时，最好低于注射器容量四分之三，避免针栓从针管中滑落。
⑤污物处理时，严格穿戴一次性防护用品。
凡接触了化疗药物的医疗用品和工具，应置于密闭垃圾桶内，垃圾桶外明显标示统一处理；药物配制完成后,
脱去一次性手套彻底清洗双手。
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抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则（1）药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。
如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。
（2）刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。
由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。
（3）细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。
顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。
用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案联用药物用药顺序原因GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。
TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
PP 培美曲塞先用Alimta，30min后用顺铂说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP 环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案联用药物用药顺序原因CMF 5-FU 用MTX4～6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM 甲氨蝶呤先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。
4、紫杉醇化疗方案联用药物用药顺序原因A-T-C 阿霉素先用ADM 紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。
紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX在给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。
5、5-FU化疗方案联用药物用药顺序原因FOLFOX6 亚叶酸钙先用LV 亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5—FU产生协同作用FOLFIRI CPT-11，LV CPT-11ivgtt 30-90min，立即给与lv，之后5-FU 说明书6、多西他赛化疗方案联用药物用药顺序原因阿霉素、环磷酰胺给予ADM，CTX一小时后，给予TXT 说明书曲妥珠单抗首次：赫赛汀第一次用药后一天，如果耐受良好：紧随赫赛汀静脉用药之后说明书7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。
溶媒吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。
延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。
5-FU。
半衰期短，静滴时间不得少于6~8个小时。
培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。
丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作为溶媒。
吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。
盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。
表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，0.9%Nacl进一步稀释为宜。
紫杉醇脂质体（力朴素）只能用5%葡萄糖溶解，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。
长春瑞滨溶于125ml生理盐水，短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。
依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定，可形成细微沉淀，用0.9%Nacl注射液稀释，浓度不能超过0.25mg/ml。
给药时间>30min伊立替康滴注时间30--90min，活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。
顺铂建议用Nacl溶液稀释。
低氯无氯的环境中不稳定；低氯形成顺铂二聚体，加重肾小管损伤。
奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。
奥沙利铂在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。
保肝药易善复：严禁用电解质溶液（生理氯化钠、林格溶液）稀释，用5%、10%葡萄糖溶液稀释。
思美泰：本品只有在酸性片剂中才能保持活性，故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。
注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项分类药名溶媒溶解方法注意事项铂类奥沙利铂建议避光 5%GS 1、静滴2-6小时，须在5-FU前使用；2、为神经剂量限制性毒性；3、药物禁止接触氯化物，碱性药物，铝；4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液，氨丁三醇)或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。
5、如果不立即稀释，应贮存在2-8℃之间，可保存4-48小时。
稀释的溶液:应立即使用。
6、不得进食冷食；7、建议避光。
铂类卡铂避免直接日晒 5%GS 先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液，再加入5%GS250-500ml稀释 1、本品一经稀释，应在8小时内用完；2、滴注及存放应避免直接日晒；3、药物禁止接触铝制品；对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用铂类洛铂注射用水每50mg用5mL注射用水溶解 1、2-8℃存放，4小时内使用；2、弹丸式注射，注射时间不超过1分钟；3、与NS配伍禁忌铂类奈达铂避免日光照射 NS500ml 1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)；2、存放和滴注时应避免日光照射；3、滴注时间≥1h；4、NS溶解后稀释至500mL，结束后继续输液1000mL以上。
铂类顺铂避光输注 NS、5%GS 1、药物禁止接触铝制品；2、需充分水化；3、避光输注干扰转录过程和阻止RNA合成的药物阿霉素（多柔比星）避免日光直射首选NS，必要时选用GS 1、先用灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中 1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌；2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起组织溃疡和坏死；3、室温可保持稳定48小时；建议溶液在2-8℃避光保存，24小时内使用。
4、避免日光直射。
5、累计用药总剂量不超过400mg/m2；6、不能鞘内注射。
干扰转录过程和阻止RNA合成的药物多柔比星脂质体 5%GS250ml 稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。
静滴>30 min 1、除5%GS外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀；2、本品禁用于肌肉和皮下注射干扰转录过程和阻止RNA合成的药物柔红霉素 NS 1、先用NS5-10ml溶解；2、再加入NS中稀释成2-5mg/ml的药液。
1、与肝素钠、地塞米松、氨曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱配伍禁忌；2、迅速静脉注射，不宜静脉滴注；3、保持足够的尿量；4、用药期间不能进行放疗，特别是胸部放疗。
停止放疗后至少3-4周才能用本药。
5、如出现口腔溃疡，应立即停药。
干扰转录和阻止RNA合成的药物吡喃阿霉素（吡柔比星）建议配置好后避光 5%GS或注射用水 1、先用5%GS或灭菌注射用水10ml溶解；2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml中 1、室温下放置不超过4h，ph6最稳定。
2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，以免pH的原因影响效价或浑浊。
难溶于生理盐水。
3、静脉注射（速度不超过5mg/min），静脉滴注（30-60分钟）。
4、建议配置好后避光。
干扰转录和阻止RNA合成的药物表阿霉素（表柔比星）避光滴注 NS或GS 加入灭菌注射用水或NS中使药物完全溶解，溶液必须避光保存。
1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌；2、不能长期与碱性溶液接触；3、不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注；4、与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色；5、避光滴注。
干扰转录和阻止RNA合成的药物放线菌素D避光 NS、注射用水、5%或10%GS 1、避光；2、静脉滴注最高浓度为10ug/mL，滴注时间〉15min；3、与非格司亭、维生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌干扰转录和阻止RNA合成的药物米托蒽醌避光大于50ml的NS或5%GS 1、缓慢静脉滴注，时间不少于30min，总累积量〈140mg-160mg/m2，胸部放疗、心脏病〈100mg/m2；2、避光；3、遇低温可能析出结晶，可温热待晶体溶解后使用。
干扰转录和阻止RNA合成的药物伊达比星 5%GS 1、与肝素配伍禁忌；2、静脉用药，建议将本药稀释于5%的葡萄糖注射液中（浓度不超过1mg/ml），缓慢静脉注射（不低于10-15分钟）。
抗肿瘤抗体类利妥昔单抗尽量避光 NS或5%GS 稀释浓度1-4mg/ml 1、滴速：首次开始时50mg/h，每30分钟增加50mg/h，最大400mg/h；2、配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时，在冰箱中(2～8℃)可保存24小时，尽量避光。
抗肿瘤抗体类曲妥珠单抗尽量避光 NS 用30ml溶媒BWFI（含1.1%苯甲醇作为保存剂）配制本药，浓度为21mg/ml，使用时再用NS稀释 1、不能用GS溶解；2、不能静脉注射；3、每周方案：首次负荷量4mg/Kg，滴注90min，维持量2mg/Kg，30min抗肿瘤抗体类西妥昔单抗尽量避光开启后立即使用 1、初始剂量为400mg/㎡体表面积，建议滴注时间为120分钟，其后每周250mg/㎡体表面积，滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过5mL/min；2、必须使用单独的输液管，滴注快结束时必须使用NS冲洗输液管；3、使用孔径0.2um或0.22um的微孔膜过滤器。