固有免疫系统及其组成细胞

（一）巨噬细胞：
分两大类
定居的巨噬细胞：广布全身，所处部位不同而有不同的形态和名 称， 主要作用：清除衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合物和病原体 等抗原性异物。
游走巨噬细胞：自来血液单核细胞，体积数倍于单核细胞，寿命 较长，在 组织中可存活数月。胞质内富含溶酶体及线粒体。
主要作用：强大的吞噬杀菌和吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物 的能力。
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别
清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷
受
脂酰丝氨酸
体
Toll样受体（TLR）肽阿聚拉糖 伯、 甘脂 露蛋 糖白脂、
酵母多糖
调理性受体 Fc受体、补体受体
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举例：参与LPS识别成分 LPS结合蛋白（LBP） CD14 Toll样受体4（TLR-4）：
LBP
LP S
16
TLR4
CD14
17
TLR4 NF-B
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孙汶生教授主编高教版-2010-秋-朱
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（2）调理性受体
主要包括IgG Fc 受体（Fc γR）和补体受体(C3bR/C4bR)。
① IgG Fc 受体介导的调理作用：IgG 抗体为中间桥梁，通过其抗 原结合部位与病原体表面相应抗原表位结合，再通过其Fc 段与 巨噬细胞表面相应IgGFc 受体结合，使病原体与巨噬细胞相互 作用所产生的促进吞噬和激活效应，即为IgG Fc 受体介导的调 理作用。
1、物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机
械屏障作用，纤毛定向摆动、分泌液冲洗，在正常情况下可有效阻 挡病原体侵入体内.
2、化学屏障:皮肤和黏膜“化学性屏障”。
皮脂腺：不饱和脂肪酸;汗腺：乳酸；胃液：胃酸；唾液；泪液； 呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液：溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等
3、微生物屏障 :正常菌群：“微生物屏障”。
甘露糖受体 ：mannose rceptors,MR 清道夫受体：scavenger receptor,SR, Toll样受体: Toll like receptor,TLR.
甘露糖受体（mannose receptor）
细胞壁糖成分中的 甘露糖、岩藻糖等
CRD
F2 CL CL CL CL CL CL CL CL
固有免疫系统
组织屏障：
皮肤粘膜屏障和局部屏障结构
固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
固有免疫分子：补体系统、急性期蛋白、细 胞因子 、抗菌肽、抗菌作用的酶
第一节 固有免疫应答的组织屏障作用
一、皮肤和粘膜屏障
胞内器室上TLR3、7、8、9：识别胞 质中病毒双 / 单股RNA（ds / ss RNA） 和细菌和病毒非甲基化DNA CpG 序列， 触发MyD88信号转导，诱导产生促炎症 因子和I型干扰素。
病原相关模式分子 （ ） pathogen associated molecular patterns,PAMP
模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的高 度保守的特定分子结构称为病原相关分子配体 (pathogen associated molecular patterns, PAMP)。
不同种类的微生物可表达不同的PAMP。 PAMP 是PRR的配体，广泛分布 于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，主要包 括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA 和葡聚糖等，不 存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己。
单核吞噬细胞包括 血液中的单核细胞（monocytes） 组织器官中的巨噬细胞（macrophages）
体积较淋巴细胞略大，胞质中富含溶酶体颗粒，其内含有 过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类 物质。
单核细胞在血液中仅停留12-24 小时，然后进入组织器官 或表皮层，在表皮棘层，发育分化为郎格汉斯细胞；进入结缔 组织或器官，发育成熟为巨噬细胞。
1．巨噬细胞表面的受体及其识别的配体
模式识别受体 调理性受体 细胞因子受体
（1）模式识别受体（pattern recognition receptor， PRR）
定义： 主要是指存在于固有免疫细胞（DC、ФM）表面的一类 能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些 共有的特定分子结构的受体
COOH
清道夫受体 （Scavenger receptor）
COOH COOH
识别乙酰化低密度脂蛋白、 G-菌脂多糖PLS、G+菌磷壁 酸、磷脂酰丝氨酸（凋亡细 胞重要表面标志），
2HNNHN2 H2
(3) Toll 样受体
（Toll like receptors, TLR ）
膜上TLR1、2、4、5 、6：G+ 菌肽聚 糖(PGN)、磷壁酸 (LTA)，细菌和支原 体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖、 G- 菌鞭毛蛋白；
② 补体受体介导的调理作用：补体激活后，以其裂解产物C3b 或 C4b为中间桥梁，通过其氨基端与病原体等抗原性异物结合，再 通过其羧基端与巨噬细胞表面相应 CR(C3bR/C4bR)结合，使病 原体与巨噬细胞相互作用所产生的促进吞噬的作用，即为补体 受体介导的调理作用。
与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质的作用方式， 通过分泌某些杀、抑菌物质对病原体产生抗御作用
二、体内屏障： 1、血脑屏障
血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和 包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。
2、胎盘屏障
胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜 共同组成 3、血-胸腺屏障
体内组织细胞损伤所产生的某些物质如HSP、线粒体、DNA和RNA也能激 活免疫应答，致使组织损伤，称为损伤相关模式分子（ damage
associated molecular patterns,DAMP ）。
巨噬细胞主要细胞PRR及其PAMP
模式识别受体（PRR）
甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖
4、气-血屏障
第二节 固有免疫细胞的作用
执行固有免疫作用的细胞主要包括：单核吞噬 细胞、树突状细胞、NK 细胞、NKT 细胞、γδT 细胞、B1 细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、 嗜碱性粒细胞和肥大细胞等。
一、吞噬细胞
吞噬细胞（phagocytes）主要包括:
单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes） 中性粒细胞（neutrophils）