(完整版)单次给药毒性试验

[医药]急性毒性试验

急性毒性试验（单次给药毒性试验）
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1
定义
研究动物一次或在24小时内多次给予受试物后，一定时间内所产生的毒性反应。
h
2
目的
※观察药物毒性及其毒性靶器官
※为其它安全性试验的剂量和观察项目的设计提供信息
※为I期临床起始剂量的设计提供信息
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3
什么时候进行？
※药物安全性研究中首先进行的试验
※啮齿类
小致死剂量）和LD50大于最高剂量
●某一剂量动物全部死亡：MLD和LD50在该剂量和前一剂量间
●某一剂量动物部分死亡，MLD在该剂量和前一剂量间，LD50位于首次出现死亡和全部动物死亡的剂量间
h
23
累积剂量法
※结果 ●如无动物死亡，常以最高剂量给予动物5-
7天，以确定后续的重复给药试验中高剂量的选择
21
累积剂量法
※剂量：
1、3、10、30、100、300、1000、 3000 mg/kg
或10、20、40、80、160、320、640、 1280 mg/kg
※方法：
从低剂量开始，隔日给予下一剂量，直至动物死亡
h
22
累积剂量法
※结果
●无动物死亡：MLD（minimum lethal dose 最
●动物：首选大鼠
●剂量：5、50、500和2000 mg/kg

痛消膏经皮单次给药毒性实验研究

•实验观察•

痛消膏经皮单次给药毒性实验研究

毛得宏I李国俊仏郭亮2刘渝松2彭志财I金贵根I姜维成I郭剑华2

(1.重庆市永川区中医院，重庆402160；2.重庆市中医骨科医院，重庆400010)

中图分类号:R285.5文献标志码：A文章编号:1004-745X(2019)07-1229-03

doi:10.3969/j.issn.l004-745X.2019.07.027

【摘要】目的研究痛消膏经皮单次给药对机体所产生的毒性反应，为其临床用药和推广提供实验依据。方

法选取新西兰家兔为研究对象，采用最大给药量法及对照法观察痛消膏经皮单次给药后新西兰家兔出现的

毒性反应情况。结果痛消膏经皮单次给药后对新西兰家兔未见明显毒性反应，亦未见死亡或濒死；对新西兰

兔体质量及体质量增长未见明显影响；给药后第14天对全部实验新西兰家兔进行剖检，肉眼观察组织、器官

病变，均未见明显异常改变。结论痛消膏经皮单次给药未见明显毒性反应，具有良好的安全性。

【关键词】痛消膏皮肤单次给药毒性实验新西兰家兔

Experimental Study on Toxicity of Tongxiao Ointment by Single Transdermal Administration Mao De

hong,Li Guojun,Guo Liang,et al.Yongchuan District TCM Hospital of Chongqing. Chongqing402160,Chintu

[Abstract]Objective:To study the toxic reaction of Tongxiao Ointment to organism by single transdermal ad

药物单次给药毒性研究技术指导原则

一、概述

急性毒性（acutetoxicity）是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产

生的毒性反应[1、2]。狭义的单次给药毒性研究（singledosetoxicitystudy）是考察单

次给予受试物后所产生的急性毒性反应[2]。本指导原则所指为广义的单次给药毒性研究，可采用单次或24小时内多次给药的方式获得药物急性毒性信息。

拟将用作人体的药物通常须要展开单次给药毒性试验（见到注解1）。单次给药毒性

试验对初步阐述药物的毒性促进作用和介绍其毒性靶器官具备关键意义。单次给药毒性试

验所赢得的信息对重复给药毒性试验的剂量设计和某些药物临床试验初始剂量的挑选具备

关键参考价值，并能够提供更多一些与人类药物过量所致急性中毒有关的信息[1]。

本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。二、基本原则（一）试验管理

用作积极支持药品登记注册的单次给药毒性试验必须继续执行《药物非临床研究质量

管理规范》（glp）。

（二）具体问题具体分析

单次给药毒性试验的设计，必须在对受试物心智的基础上，遵从“具体内容问题具体

分析”的原则。

―1―

对于化学药，应当根据受试物的结构特点、化学性质、同类化合物情况、适应症和用

药人群特点、试验目的等挑选最合适的试验方法，设计适合的试验方案，并融合其他药理

毒理研究信息对试验结果展开全面的评价。

对于中药和天然药物，还应考虑到其与化学药的不同特点，试验时应根据各自不同的

情况进行针对性设计。

（三）随机、对照、重复

单次给药毒性试验应符合动物试验的一般基本原则，即随机、对照和重复。

急性毒性及长期毒性标准操作技术

急性毒性试验

佚名

试验目的：急性毒性试验是在24小时内给药1次或2次（间隔6-8小时），观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计提供参考信息等。

一、啮齿类动物单次给药的毒性试验

（一）试验条件

1．动物品系：常用健康的小鼠、大鼠。选用其他动物应说明原因。年龄一般为7-9周龄。同批试验中，小鼠或大鼠的初始体重不应超过或低于所用动物平均体重的20%。实验前至少驯养观察1周，记录动物的行为活动、饮食、体重及精神状况。

2．饲养管理：动物饲料应符合动物的营养标准。若用自己配制的饲料，应提供配方及营养成分含量的检测报告；若是购买的饲料，应注明生产单位。应写明动物饲养室内环境因素的控制情况。

3．受试药物：应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。

（二）试验方法：

由于受试药物的化学结构、活性成分的含量、药理、毒理学特点各异，毒性也不同，有的很难观察到毒性反应，实验者可根据受试药物的特点，由下列几种实验方法中选择一种进行急性毒性试验。

1．伴随测定半数致死量（LD50）的急性毒性试验方法。

2．最大耐受剂量（MTD）试验方法：最大耐受剂量，是引起动物出现明显的中毒反应而不产生死亡的剂量。

3．最大受试药物量试验方法：在合理的浓度及合理的容量条件下，用最大的剂量给予实验动物，观察动物的反应。

4．单次口服固定剂量方法（Fixed-dose procedure）。选择5、50、500

(完整版)单次给药毒性试验

– 动物短期致癌试验高剂量应是MTD – 主要药效学剂量限度、安全药理和药代动力学
剂量也要参考急性毒性的LD50
试验目的和意义-其它方面
• 系列化合物的合格率分析（除理化性质为主外）也参考LD50
• 复方中药物的相互作用，有时也通过拆方及合用的LD50来判别相互作用的性质
单次给药毒性试验常用试验方法
– LD50法（1/10，1/50，1/100） – MTD法（1，1/3，1/10)
• 蓄积性毒性剂量设计
– 1/10LD50，然后按等比级数1.5倍逐渐递增
试验目的和意义-为特殊毒性试验剂量选择提供依据
– 生殖毒性试验高剂量为母鼠MTD – 致突变试验
• 啮齿类动物微核试验高剂量为1/2 LD50 • 精原细胞染色体畸变试验高剂量应为1/2 LD50
量范围，在此范围内，每间隔一个剂量给一只动物，测出最低致死剂量和最高非致死剂量，然后用二者之间的剂量给一只动物，此剂量即为所要求的近似致死剂量
单次给药毒性试验要求
• 试验动物
– 啮齿类：大鼠或小鼠 – 非啮齿类：犬、猴或其它
• 作为一类创新药物必须用两种动物（啮齿类和非啮齿类）；其它类酌情用二种动物
试验目的和意义-新药急性毒性强度
动物及给药途径
剧毒
毒
大鼠LD50 ig（mg/kg)
≤25
25-200

(完整版)急性毒性试验

试验目的：急性毒性试验是在24小时内给药1次或2次（间隔6-8小时），观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计提供参考信息等。

一、啮齿类动物单次给药的毒性试验

（一）试验条件

1.动物品系：常用健康的小鼠、大鼠。选用其他动物应说明原因。年龄一般为7-9周龄。同批试验中，小鼠或大鼠的初始体重不应超过或低于所用动物平均体重的20%.实验前至少驯养观察1周，记录动物的行为活动、饮食、体重及精神状况。

2.饲养管理：动物饲料应符合动物的营养标准。若用自己配制的饲料，应提供配方及营养成分含量的检测报告；若是购买的饲料，应注明生产单位。应写明动物饲养室内环境因素的控制情况。

3.受试药物：应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。

（二）试验方法：

由于受试药物的化学结构、活性成分的含量、药理、毒理学特点各异，毒性也不同，有的很难观察到毒性反应，实验者可根据受试药物的特点，由下列几种实验方法中选择一种进行急性毒性试验。

1.伴随测定半数致死量（LD50）的急性毒性试验方法。

2.最大耐受剂量（MTD）试验方法：最大耐受剂量，是引起动物出现明显的中毒反应而不产生死亡的剂量。

3.最大受试药物量试验方法：在合理的浓度及合理的容量条件下，用最大的剂量给予实验动物，观察动物的反应。

4.单次口服固定剂量方法（Fixed-dose procedure）。选择5、50、500和2000mg/kg四个固定剂量。

急性毒性试验

试验目的：急性毒性试验是在24小时内给药1次或2次（间隔6-8小时），观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计

提供参考信息等。

一、啮齿类动物单次给药的毒性试验

（一）试验条件

1．动物品系：常用健康的小鼠、大鼠。选用其他动物应说明原因。年龄一般为7-9周龄。同批试验中，小鼠或大鼠的初始体重不应超过或低于所用动物平均体重的20%。实验前至少驯养观察1周，记录动物的行为活动、饮食、体重及精神状况。

2．饲养管理：动物饲料应符合动物的营养标准。若用自己配制的饲料，应提供配方及营养成分含量的检测报告；若是购买的饲料，应注明生产单位。应写明动物饲养室内环境因素的控

制情况。

3．受试药物：应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。

（二）试验方法：

由于受试药物的化学结构、活性成分的含量、药理、毒理学特点各异，毒性也不同，有的很难观察到毒性反应，实验者可根据受试药物的特点，由下列几种实验方法中选择一种进行急

性毒性试验。

1．伴随测定半数致死量（LD50）的急性毒性试验方法。

2．最大耐受剂量（MTD）试验方法：最大耐受剂量，是引起动物出现明显的中毒反应而不产

生死亡的剂量。

3．最大受试药物量试验方法：在合理的浓度及合理的容量条件下，用最大的剂量给予实验动

物，观察动物的反应。

4．单次口服固定剂量方法（Fixed-doseprocedure）。选择5、50、500和2000mg/kg四个固

急性毒性试验PPT课件

急性毒性试验的目的是推测新药对人的急性毒性的强弱。同时，它可以为长期毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验等试验设计提供剂量选择依据和有关毒性信息，还可以推测受试药物毒性发生的速度和持续时间，与半数有效量 (ED50)比较判断新药的安全系数。因此，急性毒性试验对了解新药的毒性是非常必要的。
鉴于种种因素造成急性毒性试验结果(症状和致死量)在不同实验室内有较大的差异，且耗费大量动物而所取得的动物毒性的信息量相对较少，因此，各国目前都在修订急性毒性试验的技术要求，希望能利用尽可能少的动物数量而取得有价值的信息，同样达到急性毒性试验的目的。
(三)动物数量
视不同试验而异。最小致死量或半数致死量，小动物(大鼠、小鼠)试验组在三组以上，每组—般至少10只动物(雌雄各半)。一些国家对动物数和组数不作规定，因此，有只用3只一组经多组试验测得近似致死量或LD50者。大动物(犬、猴)并不—定要求得到LD50，可用少量动物采用剂量递增的方法观察中毒症状，求近似致死量即可。最大给约量试验—般要求用小鼠或大鼠20只即可。
急性毒性试验
编辑版pppt
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急性毒性试验(单次给药毒性试验)主要观察对实验动物一次给药后所产生的毒性症状及其程度，出现和消失的时间，死亡的发生率并计算出其最大给药量，最小致死量、半数致死量(LD50)等。由于中药毒性常较小，单次给药往往不能表现明显的毒性作用，我国药政部门把一日内多次给药观察受试药物毒性的实验也称作急性毒性实验。

急性毒性试验

试验目的：急性毒性试验是在24小时内给药1次或2次（间隔6-8小时），观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计

提供参考信息等。

一、啮齿类动物单次给药的毒性试验

（一）试验条件

1．动物品系：常用健康的小鼠、大鼠。选用其他动物应说明原因。年龄一般为7-9周龄。同批试验中，小鼠或大鼠的初始体重不应超过或低于所用动物平均体重的20%。实验前至少驯养观察1周，记录动物的行为活动、饮食、体重及精神状况。

2．饲养管理：动物饲料应符合动物的营养标准。若用自己配制的饲料，应提供配方及营养成分含量的检测报告；若是购买的饲料，应注明生产单位。应写明动物饲养室内环境因素的控

制情况。

3．受试药物：应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。

（二）试验方法：

由于受试药物的化学结构、活性成分的含量、药理、毒理学特点各异，毒性也不同，有的很难观察到毒性反应，实验者可根据受试药物的特点，由下列几种实验方法中选择一种进行急

性毒性试验。

1．伴随测定半数致死量（LD50）的急性毒性试验方法。

2．最大耐受剂量（MTD）试验方法：最大耐受剂量，是引起动物出现明显的中毒反应而不产

生死亡的剂量。

3．最大受试药物量试验方法：在合理的浓度及合理的容量条件下，用最大的剂量给予实验动

物，观察动物的反应。

4．单次口服固定剂量方法（Fixed-dose procedure）。选择5、50、500和2000mg/kg四个

急性毒性试验

三、给药方法
(一)动物禁食
动物购入后应在实验室观察1星期，口服给药前，为减少吸收差异和大容量给药造成胃急性扩张，小鼠和大鼠至少应停食4 -6h，要求一夜停食(不停水)，投药后再停食3-4h。
(二)给药途径
中药新药除临床给药途径外，—、二类新药还希望其他给药途径，水溶性药
物应同时采用静脉给药途径，其他如油剂，混悬剂之类可采用皮下给药途径。腹腔汁射在人体极少用，中药粗制剂成分复杂，动物毒性试验中也尽可能少用，以避免腹腔刺激性的干扰。
(二)安全性评价
(1)根据急性毒性试验结果判断供试药物毒性的强弱、类型。国内尚无统—规定。
(2)急性毒性试验结果对临床研究有指导意义，可以为临床研究时探索安全有效剂量避免出现急性不良反应提供依据。
但是，鉴于人体与各种动物对各类化合物的吸收、分布、代谢、排泄以及各类型毒性反应的差异，尚无规律可循，现有化学药品统计数据表明，在进行临床研究时，仍应根据实验结果参考文献资料报道进行由低到高的安全治疗剂量的探索。
(3)急性毒性试验结果对推测长期毒性试验剂量具重要意义，、不同种动物之间的差异，急性毒性结果无论用体重剂量还是体表面积剂量计算常见有差异而尚无规律。如果急性毒性试验与长期毒性试验采用同种动物，则急性毒性试验的剂量对长毒有更大的参考价伉。即使如此，还应考虑该药的蓄积作用。不同种动物间虽然也可以进行剂量推测但仅可作为参考．仍需要长期毒性试验前进行必要的预试验。

药物单次给药毒性研究技术指导原则

一、概述

急性毒性（Acute toxicity）是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产生的毒性反应[1、2]。狭义的单次给药毒性研究（Single dose toxicity study）是考察单次给予受试物后所产生的急性毒性反应[2]。本指导原则所指为广义的单次给药毒性研究，可采用单次或24小时内多次给药的方式获得药物急性毒性信息。

拟用于人体的药物通常需要进行单次给药毒性试验（见注释1）。单次给药毒性试验对初步阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。单次给药毒性试验所获得的信息对重复给药毒性试验的剂量设计和某些药物临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些与人类药物过量所致急性中毒相关的信息[1]。

本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。

二、基本原则

（一）试验管理

用于支持药品注册的单次给药毒性试验必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。

（二）具体问题具体分析

单次给药毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具体问题具体分析”的原则。

对于化学药，应根据受试物的结构特点、理化性质、同类化合物情况、适应症和用药人群特点、试验目的等选择合适的试验方法，设

计适宜的试验方案，并结合其他药理毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。

对于中药和天然药物，还应考虑到其与化学药的不同特点，试验时应根据各自不同的情况进行针对性设计。

（三）随机、对照、重复

单次给药毒性试验应符合动物试验的一般基本原则，即随机、对照和重复。

三、基本内容

[医药]急性毒性试验

LD50法
※动物 ●种类：小鼠 ●体重：18∼22wk.baidu.comg/只 ●分组：一般6组 ●每组动物数：10∼20只（每组动物数相等） ●性别：雌、雄各半
LD50法
※剂量组 ●最高剂量：达到或接近使动物100%死亡 ●最低剂量：达到或接近动物0%死亡 ●中间设3个剂量组 ●另设对照组
LD50法
※剂距：0.60∼0.90，常用0.70 ∼0.8 各组间成等比级数 ※给药容量：0.2 mL／10gBW 灌胃最大容量可达0.8 mL/只

怎么做？
动物选择种类
※对受试物敏感的动物 ※啮齿类和非啮齿类各一种 ※非啮齿类动物种类应与长期毒性试验一致
怎么做？
动物选择年龄 ※通常选用健康成年动物小鼠 5-6周龄大鼠 6-8周龄犬 6-8月龄猴 3-4岁 ※拟用于儿童的药物可选用幼年动物
怎么做？
给药途径
※如临床拟用静脉给药则可仅此一种途径 ※一般采用临床给药途径加上静脉给药两个途径 ※如不能静脉给药可改为其它途径
※5000 mg/kg剂量水平限度试验 ●方法：
①
存活
②
③
全存活
结束
④ ⑤
非全存活
●结果判断：同2000
mg/kg
上下法—主实验
※动物数：10只左右 ※剂量序表 ● 1.75、5.5、17.5、55、175、550、 2000 mg/kg

急性毒性试验

试验目的：急性毒性试验是在24小时内给药1次或2次（间隔6-8小时），观察动物接受过量的受试药物所产生的急性中毒反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的主要靶器官、分析人体过量时可能出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计

提供参考信息等。

一、啮齿类动物单次给药的毒性试验

（一）试验条件

1．动物品系：常用健康的小鼠、大鼠。选用其他动物应说明原因。年龄一般为7-9周龄。同批试验中，小鼠或大鼠的初始体重不应超过或低于所用动物平均体重的20%。实验前至少驯养观察1周，记录动物的行为活动、饮食、体重及精神状况。

2．饲养管理：动物饲料应符合动物的营养标准。若用自己配制的饲料，应提供配方及营养成分含量的检测报告；若是购买的饲料，应注明生产单位。应写明动物饲养室内环境因素的控

制情况。

3．受试药物：应注明受试药物的名称、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法。

（二）试验方法：

由于受试药物的化学结构、活性成分的含量、药理、毒理学特点各异，毒性也不同，有的很难观察到毒性反应，实验者可根据受试药物的特点，由下列几种实验方法中选择一种进行急

性毒性试验。

1．伴随测定半数致死量（LD50）的急性毒性试验方法。

2．最大耐受剂量（MTD）试验方法：最大耐受剂量，是引起动物出现明显的中毒反应而不产

生死亡的剂量。

3．最大受试药物量试验方法：在合理的浓度及合理的容量条件下，用最大的剂量给予实验动

物，观察动物的反应。

4．单次口服固定剂量方法（Fixed-doseprocedure）。选择5、50、500和2000mg/kg四个固

急性毒性试验A

第一节
一、动物 (一)动物种
急性毒性试验方法的有关问题
动物种(或系)的差异是动物急性毒性差异的主要原因，药酶则是毒性种差
的重要原因之一。为推测新药对人的急性毒性，某些发达国家动物急性毒性试验要求包含非啮齿类动物(除家兔外)在内的两种动物，我国对此未作出明确规定。由于中药已在临床长期使用，一般认为，如尤特殊情况，使用一种动物已基本上达到急性毒性试验的目的。目前虽常用的实验动物是小鼠或大鼠。但在某些特殊情况下，例如受试物中已知含有强烈胃肠刺激物，就还应再采用非啮齿类大动物进行实验，否则，即使毒性较大(如巴豆)也并不能引
二、最大给药量试验如同受试药物的浓度或体积限制，无法测出半数致死量(LD50)时，作最大给药量试验。试验选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓度(溶液仍有较好的流动性)，最大体积的给药量1次或1日内2～3次给予
动物。以小鼠口服为例：动物数不得少于20只，雌雄各半，容量—次不超
过0．4ml/10g(体重)，多次给药间隔时间不低于4h，观察7日，汜录毒性反应和体重变化。如仍未见毒性反应或体重正常增加，则可认为该药物小鼠最大给药量未见毒性反应，或LD50大于最大给药量。经统计学计算，该剂量不可能大于LD14。如用10只动物未见毒性反应或死亡则该剂量不可能大于LD26。
二、试验准备
实验应在符合GLP的实验室内进行，实验样品质量和稳定性应符合要求，与药效学及临床试验一致。

药物单次给药毒性研究技术指导原则

一、概述

急性毒性（Acute toxicity）是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产生的毒性反应[1、2]。狭义的单次给药毒性研究（Single dose toxicity study）是考察单次给予受试物后所产生的急性毒性反应[2]。本指导原则所指为广义的单次给药毒性研究，可采用单次或24小时内多次给药的方式获得药物急性毒性信息。

拟用于人体的药物通常需要进行单次给药毒性试验（见注释1）。单次给药毒性试验对初步阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。单次给药毒性试验所获得的信息对重复给药毒性试验的剂量设计和某些药物临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些与人类药物过量所致急性中毒相关的信息[1]。

本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。

二、基本原则

（一）试验管理

用于支持药品注册的单次给药毒性试验必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。

（二）具体问题具体分析

单次给药毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具体问题具体分析”的原则。

对于化学药，应根据受试物的结构特点、理化性质、同类化合物情况、适应症和用药人群特点、试验目的等选择合适的试验方法，设计适宜的试验方案，并结合其他药理毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。

对于中药和天然药物，还应考虑到其与化学药的不同特点，试验时应根据各自不同的情况进行针对性设计。

（三）随机、对照、重复

单次给药毒性试验应符合动物试验的一般基本原则，即随机、对

药物单次给药毒性研究技术指导原则

附件2

药物单次给药毒性研究技术指导原则

一、概述

急性毒性（Acute toxicity）是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产生的毒性反应[1、2]。狭义的单次给药毒性研究（Single dose toxicity study）是考察单次给予受试物后所产生的急性毒性反应[2]。本指导原则所指为广义的单次给药毒性研究，可采用单次或24小时内多次给药的方式获得药物急性毒性信息。

拟用于人体的药物通常需要进行单次给药毒性试验（见注释1）。单次给药毒性试验对初步阐明药物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意义。单次给药毒性试验所获得的信息对重复给药毒性试验的剂量设计和某些药物临床试验起始剂量的选择具有重要参考价值，并能提供一些与人类药物过量所致急性中毒相关的信息[1]。

本指导原则适用于中药、天然药物和化学药物。

二、基本原则

（一）试验管理

用于支持药品注册的单次给药毒性试验必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。

（二）具体问题具体分析

单次给药毒性试验的设计，应该在对受试物认知的基础上，遵循“具体问题具体分析”的原则。

对于化学药，应根据受试物的结构特点、理化性质、同类化合物情况、适应症和用药人群特点、试验目的等选择合适的试验方法，设计适宜的试验方案，并结合其他药理毒理研究信息对试验结果进行全面的评价。

对于中药和天然药物，还应考虑到其与化学药的不同特点，试验时应根据各自不同的情况进行针对性设计。

（三）随机、对照、重复

单次给药毒性试验应符合动物试验的一般基本原则，即随机、对照和重复。