血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与冠心病相关性研究

合集下载

中国北方汉族新生儿人群ACE和AGT基因遗传多态性的研究

基因多态性分布情况和８０４名健康新生儿Ｍ２３５Ｔ等位基因的变异。结果 ① ＡＣＥＩ／Ｄ基因型和等位基因频率与桂西壮族、新疆维吾尔族、内蒙古鄂伦春族、印度人和美国人比较存在显著差异（Ｐ＜０．０１），与
巴基斯坦和台湾人比较无统计学差异；ＡＧＴ基因型和等位基因频率与桂西壮族、苗族、埃及人及葡萄牙人
（Ｉ／Ｄ）多态性是位于ＡＣＥ基因第１６个内含子的一
段２８７ｂｐＡｌｕ序列多态性，ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性和
・
８２・
分子诊断与治疗杂志
２０１３年３月第５卷第２期
ＪＭｏｌＤｉａｇｎＴｈｅｒ，Ｍａｒｃｈ２０１３，Ｖｏ１．５Ｎｏ．２
ｗｅｒｅｎｏｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｒｏｆｍＰａｋｉｓｔｎｉａａｎｄＴａｉｗａｎｅｓｅ．ＡＧＴｇｅｎｅｔｙｐｅｎｄａａｌｌｅｌｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｎｏｒｔｈｅｒｎＨａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｗｅｒｅｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｆｒｏｍｔｈｏｓｅｏｆＺｈｕａｎｇｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ，Ｍｉａｏｐｏｐｕｌｔｉｏｎ，Ｅｇｙｐｔｉａｎａｎｄ
Ｒｅｓｕｌｔｓ ① ＳｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎＡＣＥＩ／Ｄｇｅｎｏｔｙｐｅａｎｄａｌｌｅｌｅｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｉｓ

肾素-血管紧张素系统基因多态性与冠心病合并慢性心力衰竭的关系

ＤＤ型发生ＣＦ的ＯＨＲ增高。【论】Ｃ结ＡＥ基因Ｉ／Ｄ多态性与中国南方部分汉族人群冠心病患者发生ＣＨＦ有
关，Ｄ型ＡＥ基因可能是该地区ＣＦ发病的遗传危险因素。单独的ＡＴ基因Ｍ３Ｔ多态性似与该地区冠ＤＣＨＧ２５心病患者发生ＣＦ无关，联合ＡＥ基因分析则发现，Ｃ和ＡＴ基因在ＣＨ但ＣＡＥＧＨＦ的发生中具有协同作用，ＤＤ型基因的冠心病患者若同时携带有ｒ１因．生ＣＩ基１发ＨＦ的机率增高。关键词：管紧张素转换酶；血管紧张素原；因多态性；冠心病；心力衰竭血基
ＮＩＹｕ－ｉｎ，ＵＯＬ－ｕ ‘ＰＥＵｎｑａ ‘ Ｌｉｙｎ，ＮＧａ ‘ ＭＥａ２ＰＮＧｈＪｎ，ＩＸｉｏ，ＥＳｕ，ＧＯＮＧＷｕｘｎ４－ｉｇ
’
（１ｅａｔｎｆＣｒｉｌｇ，ｅＦｆｈＡｆｌｔｄＨｏｐｔｌＳｔｓｎＵｎｖｒｉ；．ＤｐｒｎｆＣｒｉｌｇ，．ＤｐｒｍｅｔａｄｏｏｙＴｈｉｆｉｅｓｉ，ＵＮＹａ— ｉｅｓｔ２ｅａｔｔｏａｄｏｏｏｔｉａａｅｙｍｅｙ
ＭａＬ２８０ｏ
２００８年３月
肾素．血管紧张素系统基因多态性与冠心病合并慢性心力衰竭的关系
牛云茜，罗礼云，彭健，梅啸，彭澍，龚五星
５９０）１００（Ｉ．中山大学附属第五医院心内二科；２珠海市第二人民医院心内科；．南大学附属第三医院心内科；．３暨４暨南大学附属第三医院分子生物实验中心，广东珠海．

冠心病(心绞痛)辨证分型与血管紧张素转换酶基因多态性的相关性研究

２００）００２
宋海萍
田英敏
上海市黄浦区中心医院（上海
【摘
要】目的
探讨ＡＥＩＣ／Ｄ基因多态性与冠心病（心绞痛）证分型的关系。方法将１５例冠心病心绞痛患者辨１
分为气阴两虚、阴虚阳亢、瘀交阻３，测其ＡＥ基因型（、Ｄ、）并与４痰组检ＣＩＤＩ，ＩＤ７例正常对照组作对照。结果４组基因型（、ＤＩ）ＩＤ、Ｄ差异均有显著性意义（００）与痰瘀交阻组比较，阴两虚组与阴虚阳亢组的Ｉ基因型频率、等位基因频率ＩＰ＜．５。气ＩＩ均明显较高（Ｐ＜００）Ｄ．，Ｄ基因型频率、５Ｄ等位基因频率则无明显差异（Ｐ＞００）与阴虚阳亢组比较，阴两虚组Ｉ基因型．５；气Ｉ频率、等位基因频率、Ｄ基因型频率、ＩＤＤ等位基因频率均无明显差异（００）Ｐ＞．。结论５Ｏ痛）病相关，绞发且其中Ｉ基因型可能与阴虚型相关。ＩＡＥＩＣ／因多态性可能与冠心病Ｄ基
维普资讯
上海中医药杂志２００８年第４２卷第７期ＳＪＣＭｕ．２０Ｖｏ．２Ｎｏ７Ｈ．Ｔ．Ｊ１，０８；１４．
冠心病（心绞痛）辨证分型与血管紧张素
转换酶基因多态性的相关性研究
赵国定周培芳蔡征宇苏瑾肖梅芳

冠心病(心绞痛)辨证分型与ACE I／D基因多态性的相关性研究

重庆维普
２００８年６月
河
南
中
医
Ｊｎｕｅ
２００８
第２第６期８卷
ＨＥＮＡＮＴＲＡＴ１ＤＩ０ＮＡｊＨＩ（ＮＥＳＥＭＥＤＩＮＥＣＩ
Ｖｌ．８Ｎｏ６０２１．
冠心心绞辨病（痛）证分型与ＡＥＩ基因ＣＤ多态性相关性／的研究
ＰＲ热循环仪由美国ＰｒｉｌｒＣｅｋＥｍｅ公ｎ位于ＡＥ基因第１Ｃ６内含子
统计学齐同性检验，各组的年龄、性别、血脂、血糖等一般资料差异均无显著性意义，具有可比性。
１２诊断标准．
司生产。ＰＲ反应条件参照文献… 。Ｃ１３４Ｃ．．ＰＲ产物鉴定及分型
验，差异均有显著性意义（尸＜００）．５。各基因型比较，ＨＣＤ气阴两虚证型组Ｉ基因型的频率显著高于ＣＩＨＤ痰瘀交阻证型组（Ｐ＜００）Ｃ．５、ＨＤ阴虚阳亢证型组Ｉ基因型的频率亦显著高于ＣＤ痰瘀交阻证型组（ＩＨＰ＜００）但气阴两虚证型与阴虚阳亢．５，
海市中医病证诊疗常规》】。以我院中医心血管专科病人中最常见的三类证候（瘀交阻、阴两虚、痰气阴虚阳亢）为研究
对象。
１３方法．
调控人体血管内皮功能而影响ＣＨＤ临床表现的形成Ｉ／Ｄ基因多态性与中国冠心病（心绞痛）证分型的关系。辨
蔡征字指导赵国定２０７）００２（海市黄浦区中心医院，海上上

ACE基因多态性与冠心病的相关性研究

２・论２
ｅｅｂｒ０１Ｖ１，ｏ６圈衄．３
ＡＥ因多态性与冠心病的相关性研究Ｃ基
杨珍旭姜大钧‘ 刘琨李全纪琳琳
【摘要】目的测定中国汉族人群血管紧张素转换酶基因插入／缺失（Ｄ）［多态性，研究其在中国汉族人群中的分布以及与冠心病发生的关／
Ａｎｅｏａｓｂｃ；ｈＤｐｌｒｈｍｅＣｅｅａｒａｄｏｔｒｎｒｉａ．ｈｓａｅｏｎｒｄｅｓｉ２６ｉｓｍｏｇｒｌｕｊｔ￣Ｔｅ／ｏｍｏｉｉｔＥｇｎｓｅｔｅｏｏａｄｅｓＴｅｉｔｈｖｒａｉａｅｓ．ｍｅｈｔｎｍｅｓＩｙｐｓｎｈＡｗｌｅｔｈｃｙｓｅｒｋｏｃｏｙｓ０ｔ
ｉｅｐｅｗｉｅＤＤｇｎｔｐａｅｐｅｗｉｅＩｇｎｔｐ．ｎｌｓｏ ①ＴｒｅｅｅｙｅｒｅｔｅｓＩＩＤＤｉｅｎｐｏｌｔｔｅｏｙｅｈｎｐｏｌｔｔｅｏｙｅＣｏｃｕｉｎｈｈｔｈｈＩｈｅｎｓｇｔｐｗｅｅｉｎｉｄａ，Ｄ，ｔｄｆｉＩｎｈＡＣＥｇｎｅｅＡｍｏｇｔｅｎｈ
ｐｌｍｅａｅｃａｎｒａｔｎｒｓｒｔｎｆａｍｅｔｅｇｈｐｌｍｏｐｉａａｙｉ．ｓｌ￣ＴｒｅｇｎｐｓｗｅｅｉｅｔｅｓＩＩＤＤｉｅＡＣｅｅｏｙｒｓｈｉｃｉ－ｅｔｃｏｇｎｎｔｏｙｒｈｓｎｌｓｓＲｅｕｔｅｏｉｉｒｌｍｓｈｅｅｅｔｅｒｎｉｄａ，Ｄ，ｎｔＥｇｎｙｄｆｉＩｈ

新疆蒙古族人群血管紧张素转换酶基因多态性与冠心病的相关性研究

差异也无统计学意义（Ｐ均＞．５。结论：ＡＥ基因多态性可能与新疆奎屯地区蒙古族人群冠００）Ｃ
心病的发生无相关性。
［关键词］血管紧张素转换酶，基因；基因多态性；新疆蒙古族，奎屯
１引言
Ｉ型（入纯合子，只含４０ｂＩ插９ｐ片段）Ｄ型（，Ｉ缺失与插入杂合子，含１０ｂ９ｐ和４０ｂ９ｐ两条片段）。
２３统计学处理．
２００６年４月一２００７年４月，选取蒙古族冠心病患者４例，均符合１８１９０年全国内科学术会议制
冠心病发病的关系。
２Ｌ琼脂糖凝胶电泳，溴乙锭染色，成像仪上Ｏ
观察结果。
２２２结果判断．．ＰＲ产物经酶切后，得到３种Ｃ
２对象与方法
２１研究对象．
基因型：ＤＤ型（失纯合子，只含１０ｂ缺９ｐ片段），
布和冠心病的辩证分型、回族人群冠心病的发生具有一定关系。本文检测新疆奎屯地区蒙古族健康人群和冠心病患者ＡＥ基因ＩＤ多态性分布情Ｃ／况，旨在探讨ＡＥ基因多态性与新疆蒙古族人群Ｃ
和３％。冠心病患者ＡＥ基因多态性Ｄ９ＣＤ、Ｉ、ＩＩＤ基因型频率分别为３％、４％、２％，Ｄ和Ｉ６４０
等位基因频率分别为５％和４％。两组比较差异均无统计学意义（４６Ｐ均＞００）．５，且男女间比较

血管紧张素转换酶基因多态性与心血管疾病

摘要：遗停学角度探讨血管紧张素转换酶（Ｅ基因多态性与・管疾病之『的关系．而为心血管丧病的从ＡＣ）血目１从
病因学提供依据
关ｔ词：管紧张素转秧酶；因多态性；血基・管病０血
ｅａ９Ｊ父母有或无卒中史的ＡＥＤＣＤ型的关键酶，血管紧张素 Ⅱ的生成和系统的平衡起Ｍａｄ等＿认为，对
ｒｅｓＤ重要作用分子生物学研究表明，ＣＡＥ基因插人／缺基因呈显著性变异Ｍｏｉ认为Ｄ量对父母有高失多态性可以使血管紧张紊 Ⅱ的生成增加，起血血压家族史的患者可增加早期病死的危险性＿ｌｌ．
个２７ｂ８ｐ的ＤＮ片段而有插人（ｎｅｔｎＩ、失ＡＩｓｒｉ，）缺ｏ
这与国外报道相一致４，在有家族史的高血１１但，］５
（ｅｔｎＤ）态性的存在，Ｃ聚合酶链反应）压患者中，ＣＤｌｉ，多ｅｏＰＲ（ＡＥＤ等位基因额率高于பைடு நூலகம்正常对照组，
— —
２００２
文章编号：０９４２（０２０－０９０１０ —８２２０）１０２ —５
血管紧张素转换酶基因多态性与，ｌ疾病ｂｌ管ａ
孙红霞，晓莉黄
（华大学医学院．林吉林北吉１２０）３０１

血管紧张素转换酶2基因A9570G多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

＋ＣＨＤ组Ｇ等位基因频率及Ｇ基因型频率高于对照组及ＴＤ组，异有统计学意义（＝４７ＩＰ＝００９及Ｙ＝４９３２Ｍ差Ｙ．８，．２！．３，Ｐ＝００６；女性．３组间等位基因频率及基因型构成差异均无统计学意义（！．３，＝０９Ｉ及Ｙ．２）在Ｙ＝００７Ｐ．８！＝ｉ２３Ｐ＝．４．
１．ＤｅａｔｎｆＥｍｅｇｎ’ ｐｒｍｅｔｒｅｅｏ，ＮａｓａＣｎｒｌＨｏｐｔｌＪＧｕｎｎｈｅｔａｓｉ ’ ａｇａｏ
／ｌＣｔｎＯｕｎｄｎｏｉｃ，Ｇｕｎｚｏ５５２１ｄｉｉａｇｏｇＰｒｖｎｅ０ｙａｇｈｕ１７；．ＤｅａｔｎｆＣｒｉｌｇＤｅａｔｎｆＥｍｅ— １４ｐｒｍｅｔａｄｏｏｙ，ｏｐｒｍｅｔｒｏｇｎ３，ＤｅａｔｎｆＥｎｏ７ｌｇＺｕｎｓｔｌ｝ｌｔｄｔｏｔｅｎＭｅｉａｉｅｓｙ，ａｇｅ￣、一ｐｒｍｅｔｄｅｉｏｏｏｒｔｈｊｇＨｏｐｉｉａａＡ｝ｉｉｅＳｕｈｒｄｃｌＵｎｖｒｉＧｕｎ一ａｏｔ
例，有患者按是否并发ＣＨＤ分为Ｔ２所ＤＭ＋ＣＨＤ组和Ｔ２ＤＭ组，照组１０例为健康体检者．用聚合酶链反应和限制性对０应
内切酶片段长度多态性的方法检测ＡＥＣ２基因Ａ９７Ｇ多态性，５（）综合分析ＡＣ２基因Ａ５０多态性与ＴＤＭ并发ＣＨ的Ｅ９７Ｇ２Ｄ关系。结果：男性，照组和ＴＤ组等位基因频率及基因型构成差异均无统计学意义（＝００４Ｐ＝０８６．ＴＤ在对２ＭＹ．２．．７）但２Ｍ

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与心血管疾病

血管紧张素转换酶和血管紧张素原基因多态性与心血管疾病摘要】RAS在血压及心血管稳态调节中占有极其重要的地位，它的过度激活与冠心病、高血压、心肌病等疾病的发生、发展相关。

血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素原（AGT）是其中的两个关键成分。

其基因多态性对心血管疾病的影响近年来研究较多。

现将这方面的研究作一综述。

【关键词】心血管疾病血管紧张素转换酶血管紧张素原 1 血管紧张素转换酶1.1 ACE的分布及生物学特征血管紧张素转换酶(ACE)在全身组织中分布广泛，生物合成主要在肺和肾脏的血管内皮细胞完成。

由20个多肽的酸性糖蛋白单链组成，分子量90-160kD,活性中心含有金属元素锌,属二肽羧肽酶。

体内ACE至少有两种异构酶:大分子型(140-160kD),含1277个氨基酸残基,有两个活性单位，存在于血管内皮细胞和上皮细胞膜上,受糖皮质激素调节；小分子型(90-100kD),含732个氨基酸残基,仅有一个活性单位,存在于睾丸生殖细胞膜上,受雄激素调节[1]。

1.2 ACE基因及多态性研究表明ACE水平是由遗传决定的，1988年soubrier等[2]首先将内皮ACE克隆,并测定其核苷酸序列,ACE序列含有1306个氨基酸残基,以一个含29个氨基酸信号肽的N端开始,位于C末端的高度亲水性的序列可能是其于血浆的膜结合部位 [3]。

用cDNA做探针进行分析,结果表明ACE由单一基因编码。

ACE基因分为三型：插入型纯合子(homozygotes for the insertion,Ⅱ)、缺失型纯合子(homozygotes for the deletion,DD)和杂合子(heterozygotes,ID)。

ACE基因多态性分布在不同种族有明显差异。

在插入287bp序列的起始端含有14bp序列与插入序列终末端相连的14bp序列相同,重复序列的结构可能是产生ACE基因多态性缺失型的起源 ,从而造成缺失型结构。

载脂蛋白B＼载脂蛋白E及血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

载脂蛋白B＼载脂蛋白E及血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系目的探讨载脂蛋白B、E（ApoB、ApoE）基因及血管紧张素原基因（AGT）多态性与冠心病（CHD）的相关性。

方法采用基因芯片技术分析89例CHD患者和78例非CHD患者的ApoB Xba I、ApoE112/158及AGT M235T基因多态性及等位基因频率。

结果CHD组ApoB Xba I、ApoE112/158及AGT M235T基因型分布与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

CHD组的ApoB Xba I的X+X+基因型及等位基因X+频率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），ApoE112/158的ε3/4、ε4/4基因型及等位基因ε4频率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CHD组AGT-TT基因型频率及T等位基因频率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论ApoB Xba I、ApoE112/158和AGT M235T的基因多态性可能是中国人CHD的危险因素。

ApoB Xba I等位基因X+；ApoE112/158的等位基因ε4和AGT M235T基因的T等位基因是CHD的重要遗传标记。

[Abstract] Objective To explore the relationship of apolipoprotein B，E（ApoB，ApoE）and angiotensinogen（AGT）gene polymorphism with coronary heart disease （CHD）. Methods Gene chip technology was performed to analyze ApoB XbaⅠ、ApoE 112/158 and angiotensinogen gene polymorphism. The allele frequency and gene type distribution were compared between groups. ResultsThere was a significant difference in the distributuion of Apo B，ApoE and AGT gene type between patients and controls（P＜0.05）. The frequency of X+X+ genetype and X+ allele of ApoB were significantly higher in patients with CHD than controls（P＜0.05）；the frequency ofε3/4、ε4/4 genetype andε4 allele of ApoE112/158 were higher in patients with CHD than controls（P＜0.05）. AGT-TT gene type was related with CHD significantly（P ＝0.003）and T allele was more frequent significantly in CHD group than controlls（P ＜0.05）. ConclusionThe Apo B，ApoE and AGT gene polymorphism may be the risk factors of CHD；X+ allele of ApoB Xba Ⅰandε4 allele of ApoE gene and T allele of AGT gene might be the geneticmarkers of CHD.[Key words] Coronary heart disease；Apolipoprotein B；Apolipoprotein E；Angiotensinogen；Gene；Polymorphism冠心病（CHD）是嚴重危害人类健康的常见心血管疾病，病因是由遗传因素和环境条件共同决定的，在CHD的发生和发展中，遗传因素可能更为重要。

《2024年CTRP1、CTRP3、PCSK9与冠心病的相关性研究》范文

《CTRP1、CTRP3、PCSK9与冠心病的相关性研究》篇一一、引言冠心病（Coronary Heart Disease，CHD）是现代人类面临的重大健康问题之一，其发生发展与多种因素有关。

近年来，关于新型细胞因子在心血管疾病中的作用日益受到重视，尤其是CTRP1（Cellular-Thymus Regulated Protein 1）、CTRP3和PCSK9等新近发现的新型分子，这些分子的生理和病理学功能正在逐步揭示中。

本论文将针对CTRP1、CTRP3、PCSK9与冠心病的相关性进行深入研究，为预防和治疗冠心病提供新的思路和方向。

二、研究背景CTRPs（C1q/TNF Superfamily Related Proteins）是一类新近发现的与代谢和心血管健康相关的蛋白质家族，其中CTRP1和CTRP3在心血管系统中具有重要功能。

而PCSK9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9）则是一种参与胆固醇代谢的酶，其异常表达与心血管疾病的发生密切相关。

三、研究方法本研究采用文献回顾、临床数据分析和实验室研究相结合的方法。

首先，通过文献回顾，了解CTRP1、CTRP3、PCSK9的基本性质和功能；其次，收集冠心病患者的临床数据，分析这些患者中CTRP1、CTRP3和PCSK9的表达水平与冠心病发病风险的关系；最后，通过实验室研究，探讨这些分子在心血管系统中的具体作用机制。

四、研究结果（一）文献回顾通过对文献的回顾，我们发现CTRP1和CTRP3在心血管系统中具有保护作用，而PCSK9的异常表达则与心血管疾病的发生密切相关。

（二）临床数据分析通过对冠心病患者的临床数据进行分析，我们发现CTRP1和CTRP3的表达水平在冠心病患者中显著降低，而PCSK9的表达水平则显著升高。

此外，我们还发现这些分子的表达水平与冠心病的发病风险密切相关。

（三）实验室研究通过实验室研究，我们发现CTRP1和CTRP3具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等保护心血管的作用。

血管紧张素转换酶2基因9570A／G多态性与冠状动脉狭窄程度的相关分析

与女性无明显关系。
［关键词］冠心病；冠状动脉狭窄；管紧张素转换酶２９７ＡＧ基因多态性Ｓｔ；５０／【中国图书资料分类法分类号］Ｒ５１４４．［文献标识码］Ａ
Ａｓｏｉｔｏｏｎｇｏｅｓｎ－ｏｅｔｎｎｙｅ２ａｄｓｃａｉｎｆａｉｔｎｉｃｎｖｒｉｇｅｚｍｎ
张永张友亮。吴士礼，，
［要】目的：摘探讨皖北地区汉族人群血管紧张素转换酶２ＡＥ）因９７ＡＧ多态性与冠心病（Ｈ患者冠状动脉狭窄程（Ｃ２基５０／ＣＤ）度的关系。方法：采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（Ｃ — ＦＰ技术检测１０例ＣＤ患者ＡＥＰＲＲＬ）２ＨＣ２基因多态性，并根据冠脉造影病变支数和Ｇｎｓｉｅｉｎ积分进行基因型和等位基因频率分析比较。结果：ｉ在男性ＣＤ组中，５０Ｈ９７Ｇ基因型者冠状动脉病变支数和Ｇｎｉｉｅｉｎ积分均多于９７Ａ基因型者（ｓ５０Ｐ＜００）在女性ＣＤ组中，同基因型与冠脉病变支数及Ｇｎｓｉ．５；Ｈ不ｅｉｎｉ积分无明显不同（００）结论：Ｃ２基因９７ＡＧ多态性与皖北地区汉族人群男性ＣＤ冠脉狭窄程度具有一定关系，Ｐ＞．５。ＡＥ５０／Ｈ
ｇｎｔｐｎｌｌｒｏａｅｃｏｄｎｏｔｅｎｍｂｒｏｏｏａｒｅｅｉｎｎｅｄｎｅｏｓｓｏｅ．ｓｌＴｅｎｍｂｒｏｅｏｙｅａｄａｅｅｗｅｅｃｍｐｒｄａｃｒｉｇｔｈｕｅｆｃｒｎｒａｔｒｌｓｓａｄｔａｇｒｕｃｒｓＲｅｕｔｈｕｅｆｌｙｙｏｈｓ：

血管紧张素转换酶Ⅱ与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

２ＡＣ２的结构与功能Ｅ
的转录物已被鉴定出，它可能是由选择剪接引起的＿１引。最近，人类ＡＥＣ２基因上一个选择性５’ 一不可译的外显子和新的基因多态性被报道。人 ¨
类ＡＥ基因是典型的ＩＣ２型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，有２个分子内结构域：Ｎ末端催化结构和Ｃ末端结构。催化结构域上有１个活性位点—— 锌
广泛分布
，虽然比肾脏中要少。免疫组化分析
维普资讯
．－－－ —
—
１６．— ２－－－ —
国外医学・老年医学分册
２００８年５月
第２９卷
第３期
（９，转化锌肽ＡｇＩ成Ａｇ（７。一项评１— ）ｎＩｎ１— ）
摘
要

肾素一血管紧张素系统与心血管疾病的发生发展有着复杂而密切的联系。近年来，一种新的血管紧张素转换
酶Ⅱ 被发现，血管紧张素转换酶 Ⅱ 的新的代谢通路对肾素一血管紧张素系统传统代谢通路可能有着负性调节作用，参与它
了包括血管：紧张素在内的多种肽的代谢过程，在心血管疾病的病理生理方面发挥着重要作用。最近一些研究表明血管紧张素转换酶 Ⅱ在动脉粥样硬化发展过程中起到了保护作用，这为动脉粥样硬化和心血管疾病的治疗和预防提供了新的策
略。
关键词肾素一血管紧张素系统；血管紧张素转换酶 Ⅱ；动脉粥样硬化
１引言
结果显示，ＡＥＣ２主要分布于血管；内皮细胞及肾
肾素一血管紧张素系统（Ａ）是一个复杂的ＲＳ

UKPDS 研究结果全解读

郭艺芳教授深度剖析：您完全了解UKPDS 研究吗？2016-03-05 07:35来源：丁香园作者：郭艺芳英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）是人类抗争糖尿病征程中的一座丰碑，为我们认识与防治糖尿病及其并发症提供了大量重要信息。

就其科学意义而言，过去没有、将来也很难有其他研究与之抗衡。

然而近20 余年来，很少有人关注该研究的全貌，许多医生认为UKPDS 研究只是证实降糖获益的一项随机化临床试验而已。

实际情况并非如此，UKPDS 系列研究包含着非常丰富的内容。

全面了解UKPDS 研究内容，有助于我们正确认识降糖治疗对于2 型糖尿病患者微血管和大血管合并症发病风险的影响。

本文简单归纳其中有代表性的部分研究内容，供参阅。

1. UKPDS 7（1990 年）以3044 例新诊断糖尿病患者为对象，论证了控制热量摄入与减轻体重对于降低空腹血糖的重要性。

2. UKPDS 9（1993 年）以672 例新诊断2 型糖尿病患者为对象，探讨了N- 乙酰葡糖胺酶、尿蛋白排泄率与空腹血糖之间的关系。

3. UKPDS 10（1993 年）以585 例新诊断2 型糖尿病患者为对象，探讨了饮食干预对尿蛋白排泄率的影响及其与高血压、高血糖和高甘油三酯血症的关系。

4. UKPDS 11（1994 年）以507 例新诊断2 型糖尿病患者为对象，研究了受试者生化危险因素（胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、HDL- 胆固醇、LDL- 胆固醇、尿蛋白、N- 乙酰葡糖胺酶、C 肽等）的分布特点。

5. UKPDS 13（1995 年）采取多中心随机化对照试验设计，共纳入2520 例新诊断2 型糖尿病患者，比较单纯饮食控制以及在控制饮食基础上分别加用氯磺丙脲、格列本脲、胰岛素或二甲双胍（肥胖患者）对空腹血糖的影响。

结果显示各种药物的降糖效果相似。

6. UKPDS 14(1995 年)研究发现2 型糖尿病患者血管紧张素转换酶基因多态性等位基因缺失与心肌梗死的发生密切相关。

血管紧张素转化酶基因与心血管疾病

这种多态性能显著地影响血浆和细胞的ＡＣＥ水平。
ＡＣ的生物合成主要在肺和肾脏的血管内皮细胞完成，大Ｅ在脑、肠、小胃和肺泡巨噬细胞中也可合成∞ 。体内ＡＣ至少有］Ｅ
两种异构酶：分子型（４～１０Ｄ）含１７大１Ｏ６ｋ，２７个氨基酸残基，
ＡＣ基因的研究发现，１Ｅ在６内含子由于存在或丢失一个
血管紧张素Ｉ转化酶（Ｅ是肾素血管紧张素醛固酮系ＡＣ）
统（ＡＡｓ的重要成分，血管张力的调节和血管平滑肌细胞Ｒ）在的增生中起重要作用，接影响动脉粥样硬化过程：。血液中直
基因多态性的本质是缺失，不是插入。赖玉琼等而３９用
ＰＲ技术检测ＡＣＣＥ基因［Ｄ多态性，现ＡＥ有三种基因／发Ｃ型：有１０ｐ带的纯合子缺失型（Ｄ）仅有４０ｐ带的纯合仅９ｂＤ，９ｂ子插入型（Ｉ，有１０ｐ和４０ｐ两种带的杂合子型（Ｄ。Ｉ）具９ｂ９ｂＩ）
列终末端相连的１ｂ４ｐ序列相同，种重复序列的结构可能是这产生ＡＣ基因多态性缺失型的起源．Ｅ即在减数分裂时其中一
个重复序列可能替代另一个重复序列而与后续序列相连接，从而造成２７ｐ序列排除在外的缺失型结构。因此，致ＡＣ８ｂ导Ｅ

血管紧张素转换酶、血管紧张素原及载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系

ｔｐｓｒｂｉｎｗｅｅｃｍｐａｅｅｗｅｎｇｏｐｓＲｅｕｔｙｅｄｉｔｕｔｒｏｉｏｒｄｂｔｅｒｕ．ｓｌｓ：ＡｉｎｆｃｎｌｉｈｅｒｕｎｙｏｆｔｅＤＤｎｔｐｅｏｆＡＣＥｅｅｓｇｉｉａｔｙｈｇｒｆｅｅｃｈｑｇｅｏｙｇｎｗａｂｓｒｅｎＣＨＤｏｕ（８５ＶＳ１．１，Ｐ％０１）ＴｈｅＡＣＥｅｏｌｍｏｐｈｓｗａｓｏｉｔｄｗｉｈＣＨＤ．Ａｓｏｅｖｄｉｇｒｐ２．７３２．０．ｇｎｅｐｙｒｉｍｓａｓｃａｅｔｓｇｆｃｎｌｇｈｒｆｅｕｅｃｆｔｅＴＴｅｏｙｅｏｉｎｉａｔｙｈｉｅｒｉｑｎｙｏｈｇｎｔｐｆＡＧＴｎｓｏｓｒｅｎＣＨＤｏｐ（５９Ｖ７５，Ｐ＜（．０１．ｇｅｅｗａｂｅｄｉｖｇｒｕ７４Ｓ４．４）Ｏ）
关系。方法：选择１３例冠心病患者及１２例健康对照者，３２用基因芯片技术检测ＡＣＡＧＴ和ＡＰＥ基因多态性，对比Ｅ、Ｏ并
其基因型及等位基因频率。结果：心病组ＡＥＤ基因型频率与对照组相比有显著差异，８５Ｖ．１．２，＜冠ＣＤ２．７Ｓ３１Ｐ
ｓｂｅｔ１３ＣＨＤａｉｎｓａｄ１２ｈａｔｙｃｎｒｌ）ｕｉｃｓ（３ｐｔｔｎ２ｅｌｏｔｏｓ．Ｇｅｅｃｉｅｈｏｏｙｗａｅ｛ｒｄｅｈｎｈｐｔｃｎｌｇｓｐｒｍｅ．Ｔｈｌｌｒｑｅｃｎｅｏｏｅａｌｅｆｅｕｎｙａｄｇｎ — ｅ

血管紧张素转换酶基因多态性与胰岛素抵抗的临床应用研究

比较差异无显著性（Ｐ＞００）．５。
３。应体系２，因纽ＤＡ２０反５基Ｎ０嘴，酶（公司）。用Ｐ１０Ｉ０型扩增仪扩增。聚合酶链反应（Ｒ）９ ℃ ５ｒｎ预变性；４１ｒｎ５ ℃ １ｒｎｍ：４ｉａ９ ℃ ａ，６ｎ，ｉｉ． ℃ ２，３个循环。用ＰＲ产物作６７２共０ｃ％聚丙烯酰胺凝胶电泳，银染显色分析结果。（）３基因型判别：ＣＡＥ等位基因上若存在ＩＩ插人序列，ｃ／）￣ｕＰＲ产物为４０ｂ，为插人型９ｐ则（型）没有Ａｕ列，ｅＩ；１序ＰＲ产物为１０ｂ，映失型（９ｐ为Ｄ型）。
因此，ＣＡＥ基因分为ＤＤ和Ｉ３Ｄ，ＩＩ种基因型。
２￣ＩＭ合并Ｃｔ．Ｉ）ＤｔＤ和未合并Ｃｍ与１Ｒ的关系：ｔＳ正常对照纽与疾病组病人的空腹血糖、岛裹、检测结果见表胰呵２ＩＤ。ＮＤＭ合并Ｃｍ纽的血搪和胰岛裹水平显著高于正常ｔ
维普资讯
２Ｏ年３Ｏ２月第２卷第２５期
ＣｉＪａｅ，— ｒｈＬｂＭｄＮｅｎ — ａｈ迦Ｌｌ２
论著摘要
血管紧张素转换酶基因多态性与胰岛素抵抗的临床应用研究
管立学王敬先王景明陈亮朱国明王瑞丽
．
有２６个外显子和２内含子。ＡＥ基因ＩＤ多态位点５个Ｃ／
采用１６内含子的一个２７ｂ８ｐ的ＡＩ列，ｌ序Ｊ参考ｌｔｏ等设（ｒ￣ｉ计的ＰＲ引物，ｓ）公司合成。引物序列为：Ｃ－ｅ由叽ｎＡＥＦ５－

血管紧张素转换酶基因多态性对早发冠心病血瘀证的影响

ＩｍｐａｃｔｏｆＰｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＣｏｎｖｅｒｔｉｎｇＥｎｚｙｍｅＧｅｎｅｏｎＰｒｅｍａｔｕｒｅＣｏｒｏｎａｒｙＨｅａｒｔＤｉｓｅａｓｅｗｉｔｈＢｌｏｏｄＳｔａｓｉｓＳｙｎｄｒｏｍｅ
（ＥＴ）ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＤＤｇｅｎｏｔｙｐｅａｎｄＤａｌｌｅｌｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｉｎｃａｓｅｓｗｉｔｈｐｒｅｍａｔｕｒｅＣＨＤａｎｄｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓｓｙｎｄｒｏｍｅｗｅｒｅｓｉｇ—
中西医结合心脑血管病杂志２０１３年５月第１１卷第５期
・５１５・
临床医学论著
血管紧张素转换酶基因多态性对早发冠心病血瘀证的影响
胡志希，胡思远，李琳，李杰，凌智，侯超
ＨｕＺｈｉｘｉ，ＨｕＳｉｙｕａｎ，ＬｉＬｉｎ，ｅｔａｌ／／ＨｕｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ（Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ（ＡＣＥ）ｇｅｎｅｏｎｐｒｅｍａｔｕｒｅｃｏｒｏ～