肾上腺素能药物

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肾上腺素能药物分类与机理

肾上腺素能药物分类与机理

4、β –位羟基通过氢键与受体 HO
结合,R(-)活性好,易
发生消旋失活
OH
NH2
*
肾上腺素能药物分类和机理
β-碳原子消旋化:pH(4)或加热介质中,消旋速度加快
OH
OH2
H2O
OH2
HO
H
NHR HO
H
NHR
HO
H NHR
δ
HO
HO
HO
H2O
H
HO
NHR
HO
HO
H
HO
NHR
HO
肾上腺素能药物分类和机理
肾上腺素能药物分 类和机理
肾上腺素能药物分类和机理

肾上腺素能药物
• 肾上腺素能激动剂
(化学结构均为胺类,也 称拟交感胺,儿茶酚胺)
肾上腺素能拮抗剂
使肾上腺素能受体兴奋 拮抗激动剂的作用
肾上腺素能药物分类和机理
根据生理效应的不同,肾上腺素能受体可分为:
α受体 α1
激动剂 (拟似)
血管平滑肌收缩 心脏正性变力,心肌收缩 胃肠道平滑肌松弛
肾上腺素能药物分类和机理
儿茶酚胺的生物合成途径
P234
HO
L-tyrosine
多巴脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOH
NH2
L-doba
NH2
多 巴 胺 - β- 羟 化 酶
HO
dobamine
OH
OH
HO
NH2
HO
NHCH3
HO
norephephrine
苯 乙 醇 胺 - N- 甲 基 转 移 酶
脂肪组织 激肾上动腺时素分能药解物脂分类肪和,机理增加氧耗,减肥和糖尿病

肾上腺素能药物

肾上腺素能药物
HO ( II ) COMT OH CH3O HO ( IV ) CHO MAO HO ( III )
NH2
盐酸异丙肾上腺素
OH * HO OH H N
CH3 CH3 , HCl
4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 (2-异丙氨基- 羟基)乙基]
口服无效,经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。 口服无效,经注射或制成喷雾剂给药,容易吸收。吸收后主要在 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 肝脏或其它组织中被代谢。其作用持续时间比肾上腺素较长。 临床上,仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患, 临床上,仅作为支气管扩张剂用于呼吸道疾患,作为心脏兴奋 剂作用于传导阻滞,心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 剂作用于传导阻滞,心肌梗塞后的心源性休克和败血性休克。 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多,常见心悸, 异丙肾上腺素的急性毒性比肾上腺素小得多,常见心悸,心动 过速,头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 过速,头痛及皮肤潮红。吸入过量的异丙肾上腺素可以致命。 受体的激动剂, 受体的激动作用。 β-受体的激动剂,无α-受体的激动作用。
甲基苯丙胺 冰毒) (冰毒)
摇头丸
盐酸伪麻黄碱
(1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 (1S,2S)-(+)苏阿糖型异构体 伪麻黄碱碱性比麻黄碱强
草酸( 草酸(+)伪麻黄碱盐在水中溶解性好,草 伪麻黄碱盐在水中溶解性好, 酸(-)麻黄碱难溶 支气管扩张作用弱于麻黄碱,但副作用也小。 支气管扩张作用弱于麻黄碱,但副作用也小。 用于减轻鼻粘膜和支气管充血, 用于减轻鼻粘膜和支气管充血,控制支气管哮 过敏性反应等。 喘、过敏性反应等。
盐酸多巴胺
HO HO

第九章 拟肾上腺素药

第九章 拟肾上腺素药

以两个碳原子的长度为最佳,碳 链延长或缩短均使作用降低
一、苯乙胺类 Ⅰ、肾上腺素
HO HO Adrenaline
(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
OH H N
Me
性质
1、显酸碱两性,在中性和碱性溶液中不稳定,饱和 水溶液显弱碱性反应 2、不稳定性 (1)易氧化,遇空气氧化生成肾上腺素红,进而 成棕色聚合物 (2)具有旋光性,久置可发生外消旋化
2.苯环上引入羟基,作用强度增加,但易受体 内酶的影响,使作用时间缩短。例如,肾上腺 素作用强度为麻黄碱的100~300倍,但作用时 间是麻黄碱的1/10~1/7。
拟肾上腺素药的构效关系
3.β手性碳原子上大多连有醇羟基,其光学异 构体对作用强度影响显著。通常左旋体活性大, 右旋体活性小。
4.α碳原子上引入甲基,则为苯异丙胺类拟肾 上腺素药。甲基的空间位阻使该类药物稳定性 增加,时效延长,但强度减弱,毒性增加。
拟肾上腺素药的构效关系
5.侧链氨基上烃基取代基的大小可显著影响α 和β受体效应。随着烃基的增大,α受体效应逐 渐减弱,β受体效应逐渐增强。
6.选择性β2受体激动药的基本结构为取代的苯 乙醇胺。当侧链氨基氮原子上引入叔丁基,苯 环上3,4位二羟基改变为3,5二羟基、保留4 位羟基而将3位羟基改变为羟甲基以及引入氯
OH H N CH3 CH3
冰毒(甲基苯丙胺)
CH 3 H H NHCH 3 OH CH 3 HN HO
CH 3 H H CH 3 HN H
CH 3 H OH H HO
CH 3 NHCH 3 H
(1R,2S)
(1S,2R)
(1S,2S)
(1R,2R)
其中仅(-)(1R,2S) 麻黄碱活性最强。

6章 肾上腺素能药物

6章 肾上腺素能药物
第六章 肾上腺素能药物
知识目标:
了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制
学习目标
理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激 动剂和β-受体阻断剂的构效关系
掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特 点;肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、 苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性
R1
C* HCH2NHR4
R1=R2= -OH,且在3,4位时,为儿茶酚胺 类
R2
R3
R3多为-OH, R4多为烷烃基取代
合成通法
• 采用儿茶酚为原料,在三氯化铝催化下与氯乙酰氯进行 Friedel-Crafts酰化反应,得到α-氯代-3,4-二羟基苯乙
酮,然后与胺反应、催化氢化还原的儿茶酚胺类药物
本章结构图
肾上腺素能药物 肾上腺素能受体激动剂 苯乙胺类 苯异丙胺类 肾上腺素能受体拮抗剂 α受体阻断剂 β受体阻断剂 同步测试
简介
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体 的药物时,
产生与去甲肾上腺素相似作用,称为激动剂,也称为拟肾 上腺素药
能力目标:
能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 学习目标 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征
能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、 盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特 罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式
能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂 制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题
防止氧化的措施有调节pH值、加抗氧剂和金属离子螯 合剂,并在灌封安瓿时充惰性气体,控制灭菌温度,避 光、密闭、阴凉处保存。
课堂活动
根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性 质,在注射剂制备时,应采取哪些增加稳定性的 措施?

药物:肾上腺素能肾上腺素与去甲肾上腺的临床应用

药物:肾上腺素能肾上腺素与去甲肾上腺的临床应用

β受体及分型
为儿茶酚胺受体之一。一般为抑制的反应,儿 茶酚胺与β受体作用可引起血管、子宫和支气管肌等 弛缓和心脏兴奋。异丙基肾上腺素也可使之产生效 应。3,4-二氯异丙基肾上腺素(DCI)和萘异丙仲 胺等β巡断剂可阻抑其作用。 β1受体主要分布于心脏,可增加心肌收缩性,自律 性和传导功能; β2受体主要分布于支气管平滑肌,血管平滑肌和心 肌等,介导支气管平滑肌松弛,血管扩张等作用; β3受体主要分布于白色及棕色脂肪组织,调节能量 代谢,也介导心脏负性肌力及血管平滑肌舒张作用。
重酒石酸去甲肾上腺素 (Norepinephrine Bitartrate)
• 激动受体, 对受体的作用很弱;
• 具很强的血管收缩作用; • 升压,治疗休克
来源
是一种神经递质,
主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神 经末梢合成和分泌,是后者释放的主要递质, 也是一种激素,由肾上腺髓质合成和分泌, 但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主 要来自肾上腺髓质。 药用的是人工合成品
药动学
1. 临床上一般采用静脉滴注。静脉给药后起效 迅速,停止滴注后作用时效维持1~2分钟。 2. 主要在肝内代谢,一部分在各组织内,依靠 儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化 酶作用,转为无活性的代谢产物。 3. 经肾排泄,极大部分为代谢产物,仅微量以
原形排泄
药理作用
去甲肾上腺素主要作用于α受体,对β1受体也有较 强的作用,前者的作用强于后者。对β2受体几乎没 有作用。 1.心脏 作用于心脏的β1受体,使心肌收缩力增 强,心率加快,心脏兴奋及传导加速,心输出量增 加,但心肌耗氧量也明显增加。 2.血管 对血管的α1受体作用较强,使全身血 管产生强烈收缩效应,包括小动脉和小静脉,总外 周阻力增加。冠状血管舒张,同时因血压升高,提 高了冠状血管的灌注压力,故冠脉血流量增加。

作用于肾上腺素受体的药物

作用于肾上腺素受体的药物
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效,通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用,通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平,从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景,通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布,作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能,从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如:丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合,激活受体,触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果,通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛,作用于这些受体可以舒张支气管,改善气道通畅性,缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述:选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合,激活受体,从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性,能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如,一些选择性激动剂可以扩张血管,降低血压,而另一些则可以舒张支气管平滑肌,缓解哮喘症状。

第七章-肾上腺素能受体作用药

第七章-肾上腺素能受体作用药
消旋化而致活性降低
光学异构体与受体结合
R-肾上腺素的支气管扩张作用比S构型异构体 强45倍,R- 异丙肾上腺素的作用比S构型异构 体强约800倍
盐酸麻黄碱
苯环无酚羟基
(1R,2S)-2-甲氨基
OH H N
消旋化
水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化
– 速度与pH有关
在pH4以下,速度较快
水溶液应注意控制pH
HO
消旋后活性降低
OH H N
*
HO
消旋化的反应式
合成通法:
HO
OH H N
R
HO
氨基部分
儿茶酚 碳链部分
O
O
HO
Cl Cl HO
Cl RNH2
HO
AlCl3 HO
O
OH
HO
N HR
肾上腺皮质分泌的皮质激素分为三类,即盐皮质激素、 糖皮质激素和性激素。
盐皮质激素起着保钠、保水和排钾的作用,在维持人体 正常水盐代谢、体液容量和渗透平衡方面有重要作用。
糖皮质激素类对糖、蛋白质和脂肪代谢有影响,主要 作用是促进蛋白质分解和肝糖原异生。当食物中糖类 供应不足(如饥饿)时,糖皮质激素分泌增加,促进肌肉 和结缔组织等组织蛋白质的分解,促进肝糖元分解为 葡萄糖释放入血以增加血糖的来源,血糖水平得以保 持,使脑和心脏组织活动所需的能源不致缺乏。作为 药物使用,糖皮质激素类有抗炎、抗过敏、抗毒素。
制剂 盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液 因Adrenaline易被消化液分解,不宜口服
构效关系: 天然和合成药物均以R构型为活性体
OH
HO
H N
*
HO
β-苯乙胺的结构骨架 碳链增长或缩短均使作用降低 光学活性体 R构型Adrenaline为左旋体 – 活性比右旋体约强15倍 – 消旋体的活性只有左旋体的一半

第五章作用于肾上腺素能受体的药物

第五章作用于肾上腺素能受体的药物

本品用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎, 肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。心律失常、高 血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂,俗名“ 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂,俗名“瘦 肉精” 肉精”。因猪肉中残留克仑持罗,导致食肉者出现服用过 量肾上腺素的毒副作用,现已严格禁止作饲料添加剂。
化学名为1 异丙氨基- (1-萘氧基) 化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐,又名 心得安。 心得安。 普萘洛尔含一个手性碳原子,其(S)普萘洛尔含一个手性碳原子,其(S)-构型左旋体的活 性较(R)性较(R)-构型右旋体强目前药用外消旋体。 本品口服吸收率在90%以上。易于通过血脑屏障和胎 本品口服吸收率在90%以上。易于通过血脑屏障和胎 盘,也可分泌于乳汁中。在肝脏代谢,不同个体口服相同 剂量的普萘洛尔,血浆高峰浓度相差可达20倍之多,这可 剂量的普萘洛尔,血浆高峰浓度相差可达20倍之多,这可 能由于肝消除功能不同所致;因此临床用药需从小剂量开 始,逐渐增加到适当剂量。 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂,阻断心 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂,阻断心 肌β受体,减慢心率,抑制心脏收缩力与传导,使循环量 减少,心肌耗气量降低,没有内在拟交感活性。临床上用 于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动;也用于早搏 和高血压的治疗。
一、儿茶酚类肾上腺素药物
1、结构与活性(1) 、结构与活性(1
儿茶酚胺的极性较大,外周作用较中枢作用强,在体 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶) 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶)代谢失活,作用时间短 暂;当将儿茶酚胺结构的苯环上羟基去掉一个,得到间羟 胺结构的化合物,其外周作用减弱,作用时间延长。若去 掉苯环上二个羟基,如植物来源的麻黄碱,中枢作用增强, 外周作用相应减弱,且不被体内COMT所代谢,作用时间 外周作用相应减弱,且不被体内COMT所代谢,作用时间 延长。麻黄碱及类似物在结构上义称为苯异丙胺类。

作用于肾上腺素能受体的药

作用于肾上腺素能受体的药
作用于肾上腺素能受体的 药
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类,而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似,又称拟交感胺类。
肾上腺素受体,亦称肾上腺素受体,是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物,主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体:兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克;
β2受体:兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环;
β3受体:兴奋β3受体作用的药物,可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成:
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运:囊泡;释放:胞裂外排;消除:重摄取,其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)或单胺氧化
酶(MAO)酶解失活;
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素,首先被甲基化,再氧 化脱氨;
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇; 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜,也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞,某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上;α2受体激动时,反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放,降低血压,血小板凝集,抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩,抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时,心肌收缩力加强,心率加快,从而增 加心脏排血量,血压升高,并可使胃肠道平滑肌松弛, 加强脂肪分解。

8 肾上腺素能药物

8 肾上腺素能药物
OH HO NH2 HO
以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺 素和肾上腺素的前体。
HO NH2 HO
三者都是内源性物质,对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。他们的 结构中都含有苯乙胺结构,苯环的3和4位有羟基取代,因此称为儿茶酚胺类。
HO
NH2
HO
对其构效关系的研究,认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。通过对苯环 上取代基、侧链氨基上取代基的改变,发展了多种用于临床的肾上腺素能激动 剂。例如:去氧肾上腺素(Phenylephrine)、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克 仑特罗(Clenbuterol)、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。
Ph
O
CH3
O
CH3
Ph
O
O
Ph OH Fe/HCl EtOH Ph O H2N N CH3 HCO2H, Ac2O CH3 Ph O O NH OH N
Ph
O
CH3
O
CH3
OH O H2/Pd/C HO CH3 O CH3 NH NH
班布特罗 Bambuterol
CH3 N H3C O NH HO O CH3 CH3 CH3 O O CH3 N CH3
肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质,为 最早发现的肾上腺素能激动剂。
OH HO NH HO CH3
进一步研究发现,交感神经兴奋时,神经末梢和髓质释放的主要递质是去 甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下,转变为肾上腺素。
非诺特罗氢溴酸盐 Fenoterol hydrobromide

肾上腺素药物的临床应用

肾上腺素药物的临床应用

肾上腺素药物的临床应用肾上腺素是一种重要的生物活性物质,对人体的多个器官和系统都具有调节作用。

因此,在临床上,肾上腺素药物被广泛应用于治疗多种疾病和症状。

本文将就肾上腺素药物的临床应用进行探讨。

首先,肾上腺素药物在心血管系统疾病的治疗中发挥着重要作用。

肾上腺素能够激活β1受体,增加心脏的收缩力和心率,从而增加心排血量,扩张冠状动脉,增加冠脉灌注量,改善心肌缺血状态。

因此,在心绞痛、心肌梗死、心力衰竭等心血管系统疾病的治疗中,肾上腺素类药物是常用的药物之一。

其次,肾上腺素在外科手术中也有重要应用。

在一些需要维持循环稳定的手术过程中,如心脏手术、脑血管手术等,肾上腺素可以通过增加心输出量和提高血压,保持患者的循环功能稳定,确保手术顺利进行。

此外,肾上腺素还可用于紧急情况下的休克复苏和严重过敏反应的治疗。

另外,肾上腺素药物在呼吸系统疾病的治疗中也有一定应用。

肾上腺素具有强力的支气管扩张作用,可用于急性支气管哮喘和严重过敏性气道反应的治疗。

在这些情况下,肾上腺素能够迅速扩张支气管,缓解呼吸困难,是重要的救治药物。

此外,值得一提的是,肾上腺素药物还被广泛应用于心肺复苏过程中。

在心跳骤停或严重心律失常导致心肺功能停止的情况下,注射肾上腺素可以刺激心脏收缩,提高心排血量,恢复心肺功能,是心肺复苏的重要药物之一。

总的来说,肾上腺素药物在临床上有着多种重要的应用,涉及心血管系统、外科手术、呼吸系统和急救等多个领域。

在使用肾上腺素药物时,应根据患者具体的情况和病情特点,准确判断适用情况和剂量,以确保药物的疗效和安全性。

希望本文对肾上腺素药物的临床应用有所启发和帮助。

药物化学第 12 章 作用于肾上腺素能受体的药物

药物化学第 12 章 作用于肾上腺素能受体的药物

COOH
HO
OH
NH2
.H
HO
OH H
. H2O
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
OH
HO
NHCH3 . HCl
盐酸去氧肾上腺素
H3CO
OH
NH2 . HCl
CH3 OCH3
盐酸甲氧明
OH
COOH
HO
NH2
.H
HO
OH H
CH3
COOH
重酒石酸间羟胺
盐酸可乐定( Clonidine Hydrochloride )
OH
HO
CH2CH2NHCHCH2CH2 CH3
OH
异丙肾上腺素
多巴酚丁胺
HOCH2 HO
CF3 H2N
Cl
HO CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO 沙丁胺醇
CHCH2NHC(CH3)3 OH 马布特罗
CHCH2NHC(CH3)3 OH
特布他林
Cl H2N
Cl
CHCH2NHC(CH3)3 OH
HO
内源性活性物质,能兴奋 心脏,收缩血管,松弛支 气管平滑肌。临床上用于 过敏性休克、心搏骤停的 急救,控制支气管哮喘的 急性发作。
肾上腺素的不稳定性
HO HO
O
-O
OH
[O]
O
NHCH3
(-H2O)
O
OH
OH
O
N+
O
CH3
肾上腺素红
N CH3
OH NHCH3 O
-H2 OH
O
N
CH3
n
棕色多聚体
HO
HN *
OH
. HCl

第六章 肾上腺素能药物

第六章 肾上腺素能药物

第六章肾上腺素能药物 (Adrenergic Drugs)肾上腺素能药物包括肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂二类。

根据生理效应的不同,肾上腺素能受体可分为α受体和β受体,α受体又可分为α1和α2亚型,β受体又可分为β1和β2亚型。

一、肾上腺素能激动剂肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋,产生肾上腺素样作用的药物。

也称为拟肾上腺素药。

按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。

(一)苯乙胺类肾上腺素能激动剂肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质,为最早发现的肾上腺素能激动剂。

进一步研究发现,交感神经兴奋时,神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline)。

去甲肾上腺素在酶的作用下,转变为肾上腺素。

以后又发现了多巴胺(Dopamine), 多巴胺是体内生物合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。

三者都是内源性物质,对传出神经系统的功能起着主要的介导作用。

他们的结构中都含有苯乙胺结构,苯环的3和4位有羟基取代,因此称为儿茶酚胺类。

对其构效关系的研究,认识到苯乙胺结构是本类药物的基本结构。

通过对苯环上取代基、侧链氨基上取代基的改变,发展了多种用于临床的肾上腺素能激动剂。

例如:去氧肾上腺素(Phenylephrine)、异丙肾上腺素(Isoprenaline)、克仑特罗(Clenbuterol)、沙丁胺醇(Sulbutamol)、氯丙那林(Clorprenaline)等。

1.肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)化学名:(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚性质:(1)结构中有一个手性碳原子,为R构型,具左旋光性。

R(-)-异构体的作用强于S(+)-异构体。

肾上腺素水溶液在室温放置或加热后,易发生消旋化反应,使活性降低。

pH4以下消旋化反应速度较快。

(2)稳定性:分子结构中具有儿茶酚(邻苯二酚)结构,性质不稳定,接触空气或受日光照射,极易被氧化变质,生成红色的肾上腺素红,进一步聚合成棕色多聚物。

药物肾上腺素能肾上腺素与去甲肾上腺的临床应用

药物肾上腺素能肾上腺素与去甲肾上腺的临床应用
• β -激动剂, 兴奋心肌, β2 -激动剂, 支气管舒张,
1 不易透过血-脑屏障,故对中枢神经系统无明显影响,仅在大剂量才可能出现中枢兴奋症状
重酒石酸去甲肾上腺素(Norepinephrine Bitartrate)
治疗心脏骤停; 肾上腺素上能作用于肾小球旁器细胞β1受体,使肾素分泌增加,升高血压。
HO
HO HO
OH CHO
HO
MAO
CH3O HO
COMT
OH NH2
• MAO(Monoamine oxidase) 单胺氧化酶;
• COMT(Catechol-O-methyltransferase) 儿茶酚-O-甲基转移酶;
• AR 醛还原酶; AD 醛氧化酶
人的2受体: • 膜内: 7个亲脂性氨基酸残基区段;
药物肾上腺素能肾上腺素与去 甲肾上腺的临床应用
பைடு நூலகம் 肾上腺素
Epinephrine
去甲肾上腺素 Norepinephrine
属儿茶酚胺类 Catecholamines
邻苯二酚: 儿茶酚 Catechol
OH
肾上腺素:
HO
NHR
R=CH3
去甲肾上腺素:
HO
R=H
肾上腺素能药物是对自主神经系统施 加药理作用的物质之一
α受体分型
α受体为传出神经系统的受体,根据其作用特性与 分布不同分为两个亚型:α1、α2。
α1受体主要分布在血管平滑肌(如皮肤、粘膜血管, 以及部分内脏血管),激动时引起血管收缩;α1受 体也分布于瞳孔开大肌,激动时瞳孔开大肌收缩, 瞳孔扩大。
α2受体主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜 上,受体激动时可使去甲肾上腺素释放减少,对其 产生负反馈调节作用。但是在肝细胞、血小板、脂 肪细胞和血管平滑肌上α2受体则存在于突触后膜。
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6.2.1 肾上腺素受体的分类及主要存在部位;不同受体兴奋时所引起的生理功能 变化,以及不同的受体激动剂(兴奋剂)在临床上的主要用途:
在各脏器和组织的效应细胞上,不同类型受体甚至是同类受体的不同亚型,其分布部位 和分布密度是不同的。
α 2CH2 NH2
在临床上,α1-受体激动剂(兴奋剂)用于升高血压和抗休克; α2-受体激动剂(兴奋剂)用于降低血压; β1-受体激动剂(兴奋剂)用于强心和抗休克; β2-受体激动剂(兴奋剂)用于平喘和改善微循环。
第六 肾上腺素能药物
6.1 学体激动剂的基本结构类型及其构效 关系;掌握 β-受体阻断剂的构效关系;掌握典型肾上腺素能激动剂盐酸异丙肾上腺素、盐 酸麻黄碱和硫酸沙丁胺醇的化学名称、化学结构式及其主要临床用途;掌握典型肾上腺素能 拮抗剂盐酸普萘洛尔的化学名称、化学结构式和主要临床用途;
三、肾上腺素能激动剂的稳定性:
1、自动氧化性
2、β-碳原子的消旋化
6.2.3 肾上腺素能拮抗剂
一、肾上腺素能拮抗剂的分类:
非选择性 α-受体阻断剂:妥拉唑林,酚妥拉明(外周血
管痉挛
(1)α-受体拮抗剂
性疾病),酚苄明(扩张周围血管,用于治疗心源性休克、
控制高血压、外周血管痉挛性疾病等)
α1-受体拮抗剂:盐酸哌唑嗪(高血压、中至重度充血性心力衰竭), 特拉唑嗪,多沙唑嗪,曲马唑嗪;吲哚拉明
3、 芳氧丙醇胺类的 β-受体拮抗活性比苯乙醇胺类强:
H
O CH2CH2CH2 N+R
O
H
H
H
CH2CH2N+R
O
H
H
前者具有两个分子内氢键:丙醇羟基氧与氨基上的氢形成;醚氧原子与氮原子上的 氢形成,这分子内双氢键使芳氧丙醇胺类的结构具有一定的刚性,使它的氮原子与 苯环之间的距离符合与 β-受体复合的空间要求;后者只存在一个分子内氢键:醇羟 基氧与氨基上的氢形成,分子具有一定的柔性,芳环与氮原子之间的距离存在一定 程度的可变性,导致其与 β-受体复合程度要比芳氧丙醇胺类差; 4、 β-受体拮抗剂的侧链部分在受体上的结合部位与 β-受体激动剂的结合部位相同,它们 的立体选择性是一致的。在苯乙醇胺类中,同醇羟基相连的 β 碳原子 R 构型具有较强 的 β-受体阻断作用;在芳氧丙醇胺类中,同醇羟基相连的 β 碳原子 S 构型具有较强的 β-受体阻断作用; 5、 侧链氨基上取代基对 β-受体阻断活性的影响大体上与 β-受体激动剂平行。氮原子上没 有任何取代的伯胺化合物有一定活性,但以异丙基和叔丁基取代的活性最高。活性次 序为叔丁基>异丙基>仲丁基,异丁基,仲戊基;烷基碳原子小于 3 或烷基碳链更长,
一般 β-受体拮抗剂: 盐酸普萘洛尔,马来酸噻吗洛尔
(2)β-受体拮抗剂
β1-受体阻断剂:阿替洛尔,美托洛尔,倍他洛尔 (3)α, β-受体拮抗剂:拉贝洛尔(RR 地来洛尔 β,SRα1,另两个异构体无活性); (4)影响肾上腺素能神经介质储存和释放的药物:利血平,胍乙啶,胍那决尔
二、β-受体拮抗剂的构效关系
熟悉受体及受体理论、激动剂、拮抗剂; 熟悉不同肾上腺素能受体兴奋时所引起的生理变化; 熟悉不同类别肾上腺素能药物的作用特点; 了解特殊管理药品——苯丙胺类药物的结构特征;多巴酚丁胺、盐酸伪麻黄碱的结构和 用途;拟肾上腺素药物的发展。
6.2 内容简述
肾上腺素能药物(adrenergic drugs)包括肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)和肾上 腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists)。其中,肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴 奋,产生肾上腺素样作用的药物,其化学结构均为胺类,故又称为拟交感胺或儿茶酚胺;肾 上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合,但无或极少内在活性,不产生或较少产生 肾上腺素样作用,却能阻断肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂与受体结合,从而拮抗 其作用的药物。
6.2.2 肾上腺素能激动剂
一、肾上腺素能激动剂的分类:
(1)依其作用机制分类: 直接作用药
间接作用药 混合作用药
(2)依其对受体选择性不同分类:
肾上腺素能激动剂
肾上腺素 多巴胺 麻黄碱(1/10 肾上腺素)
α-受体激动剂
去甲肾上腺素(α1,α2) 苯福林,甲氧明,间羟胺(α1) 甲基多巴/可乐定/利美尼定/胍那苄/胍法辛(α2/α1 高 25 倍)(α2)
Ar(OCH2) n
CHCH2NHR OH
n=0时为苯乙醇胺类 n=1时为芳氧丙醇胺类
1、 β-受体拮抗剂对芳香环及其取代基的要求不严。环的大小,环上取代基的大小、数目、 位置及性质对 β-受体拮抗活性的关系较复杂;
2、 环和环上取代基的位置与 β1-受体拮抗作用的选择性有一定关系:对位取代的化合物, 且取代基的第 3 或第 4 个原子为 O 或 N 时,为选择性 β1-受体阻断剂;选择性 β2-受 体拮抗剂的结构特征通常是含有 α-甲基的苯乙醇胺类化合物,并且苯环上的羟基一般 被其它基团取代;
或 N,N-双取代的叔胺,均使活性下降;用芳基或金刚烷类基团取代的仲胺活性全部 丧失;氮原子季胺化后只有很低的活性; 6、 药物清除:亲脂性大的药物主要在肝脏清除;亲脂性小的药物主要在肾脏清除。
β-受体激动剂
异丙肾上腺素(β1β2) 多巴酚丁胺,普瑞特罗(洋地黄替代剂)(β1) 异克舒令,布酚宁(β2,周围血管疾病) 沙丁胺醇,特布他林,克伦特罗,马布特罗,福莫特罗,沙美特
罗,丙卡特罗(β2,哮喘及支气管痉挛)
二、肾上腺素能激动剂的构效关系:
肾上腺素能受体各亚型激动剂的构效关系归纳如下:
1、苯乙胺母核 2、苯环上的羟基可显著增强拟肾上腺素活性,3,4-二羟基化合物比含一个羟基的化合物 活性大; 3、β-羟基相连 C 原子的立体构型与活性有关,R 构型具有较大活性; 4、侧链氨基上必须保留一个 H 不被取代。非极性烷基取代时,基团的大小影响化合物 对受体的选择性,在一定范围内,取代基愈大对 β-受体的选择性也愈大; 5、在乙醇胺侧链的 α-C 原子上引入甲基,有利于 β2-受体激动剂的外周血管扩张作用, 且中枢兴奋作用增强;但无甲基时更有利于支气管扩张作用。大多数烷基取代后的衍生物 β2受体活性下降。 6、侧链氨基 N 原子可构成杂环的一部分。
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