强直性脊柱炎的挑战
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9 17
*Ref:1. 黄烽等2008年5月中华风湿杂志，143例 *Ref:2 黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例
结果
两组达到BASDAI50改善患者比例比较
第1次给药，例 数（%） A组 B组 p值 第4次给药，例 数（%） 第8次给药，例 数（%） 停药后20天，例数 （%） 6(60) 9(100) >0.05
ETN治疗AS的疗效优于SSZ
第16周, LOCF分析
改 善 百 分 比
40 35 30 25 20 15 10 5 0 夜间背痛 6 19.6 25.4 34.8
依那西普 SSZ
(%)
改良Schober试验
Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.
23
研究成果—研究开发系列蛋白质药物
临床前研究 Ⅰ期临床 Ⅱ期临床 Ⅲ期临床 销售
CG001 ( 强克)
CG002（骨质疏松） CG003 (自身免疫性疾病) CG004 ( 肿瘤) CG005 ( 肿瘤)
CG006 (自身免疫性疾病)
CG007 (肿瘤)
研究方向：老年病、肿瘤和自身 免疫性疾病治疗药物
1. Rudewaleit M, et al. Ann Rheum Dis.2006;54:569-578. 2. Calin A, et al. JAMA.1977;237:2613-2614.
不伴骶髂关节放射学损害的
慢性下腰痛的诊断参数
慢性腰背痛 IBP 周围关节炎 LR3.1 LR4.0 足跟痛（腱端炎） LR3.4 指（趾）炎 LR4.5 急性前色素膜炎 LR7.3 阳性家族史 LR6.4 对NSAIDs反应好 LR5.1 急性反应物升高 LR2.5 HLA-B27 MRI LR9.0
100 ETN/ETN 安慰剂/ETN
ASAS40 达标率 (%) ASAS40A
80
60 40
20 周
24
48
72
96
120
144
168
192
Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.
ETN持久改善BASDAI、BASFI
70 60 50 40 30 20 10 0 0
停用NSAIDs 停用NSAIDs和激素
50% 42% 44% 60%
25mg,biw, x2mths
25mg,qw, x2mths
25mg,eow, x2mths
梁柳琴,等.中华风湿病学杂志. 2008;9:591-3.
结论
对于极早期炎性腰背痛患者，TNF拮抗剂是一种快速 改善MRI和临床疾病活动性的治疗手段。 首次证实TNF拮抗剂能抑制极早期AS患者的MRI炎 性损害的临床研究。
强克治疗12周显著改善AS病情活动度
黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例
三种TNF拮抗剂III期临床试验
80%
ASAS20疗效
59% 61.2%
TNFi 安慰剂
58.2%
80%
ASAS40或ASAS50疗效
TNFi 安慰剂
70%
70%
60%
60%
ASAS50
43%
ASAS40
47%
ASAS40
10.4
(9.7)
9.8
6.8
(8.1) (6.5) 安慰剂组(n=8) ETN组(n=12)
6.8
(8.2)
6.4
4
(7.1)
5.8
安慰剂组(n=8)
1. Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10.
ETN显著改善AS脊柱炎症
基 线 时 治 疗 6 周 后
ETN治疗6周,脊柱炎症损害改善明显
MRI证实:ETN治疗6周可显著改善AS脊柱炎症
14 12 平均ASspiMRI-a评分 10
(13.8)
P=0.0023
STIR
P=0.4
T1/Gd-DTPA
基线 治疗6周后
P=0.016 P=0.8
11.2
8
6 4 2 0
ETN组(n=12) (7.9)
(9.8)
BASDAI平均值
BASFI平均值
60 50 40 30 20 10 0 0 24 48 72
安慰剂组开放期改用ETN治疗 ETN组开放期继续ETN治疗
96ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
120
144
168 192
24
48
72 96 120
144
168 192
周
周
Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.
起始：ETN50mg/周，平均给药间期延长至1.5周
起始：IFX5mg/kg/6周，平均给药间期延长至10.1周
起始：ADA40mg/2周，平均给药间期延长至3.33周
ETA治疗AS髋关节炎时 部分患者可以停用NSAIDs和小剂量激素
70% 60% 50% 40% 33% 30% 20% 10% 0% 2周 8周 16周 24周
成像技术： T1/Gd-DTPA
Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10.
ETN显著改善AS骶髂关节炎症
基线
6周后
24周后
Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10.
ETN持久维持ASAS疗效
随机双盲RCT证实:
ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶
第16周, LOCF分析
改 善 50 百 分 比 40
30 20 10 0
60 48.3
55.5
依那西普 SSZ
(%)
31 27 25
7
BASFI
BASDAI
BASMI
Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.
背痛 韧带钙化
时间（Years）
判定炎性下腰痛的新标准
柏林标准(2006)
[1]
旧标准(Calin 1977)
[2]：
以下5项需满足≥4项: 1. age at onset<40 years; 2. duration of back pain≥3 months; 3. insidious onset; 4. morning stiffness; 5. improvement with exercise 特异性：75% 敏感性：23% - 38%
HAVE A DREAM 携起手来
让所有关节疾病患者 同享受生命的乐章！
39.9%
50%
50%
40%
40%
30%
28% 19.2% 20.6%
30%
20%
20%
12%
10% 10%
13.1%
8%
0%
0%
Davis(2003)
ETN(12W) IFX(24W)
van der Heijde(2005)
ADA(12W)
van der Heijde(2006)
Davis(2003)
1(10) 5(50) 6(60) ETN50mg/ 周与ETN25mg/ 周 ,2次/周 2(20) >0.05 5(50) 临床疗效无差异 7(70) >0.05
使用更方便 >0.05
可以提高患者依从性
郝慧琴 黄烽 等 中华风湿病学杂志2007年 4月第 11卷第 4期
ETA对AS的维持治疗
韩国：ETN 25 mg*1次/周可有效维持AS的缓解
强直性脊柱炎的挑战
——早期诊断与治疗
目录
AS的早期诊断
重要筛选参数；诊断流程
中轴型AS
AS的治疗难点
AS髋关节炎
TNF拮抗剂在uSpA和极早期AS中的应用
SpA病程演变
放射学前阶段 （中轴型uSpA）
背痛 放射学和 骶髂关节炎
放射学阶段 （AS）
1984改良纽约分类标准
背痛 （MRI：可提示骶髂关节炎）
5%
3.1 x 3.4 X 9.0=94.5 (LR值)
LR9.0 82%
骶髂关节炎(X-rays)3级 LR20
中轴SpA
Rudwaleit M, et al. Arthritis Rheum.2005;52:1000-1008
传统DMARDs治疗AS疗效不佳
[1] Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-53 [2] Habel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;296-8 [3] Habel et al. A & R 2006, 54;678-81
随机双盲RCT证实:
ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶
第16周, LOCF分析
70
达 标 患 者 百 分 比
60 50 40 30 20 10 0
60.4
依那西普 SSZ 43.7 32.6 20.5 15.5 32.7
(%)
ASAS40
ASAS5/6
部分缓解
Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.
ETN(12W) IFX(24W)
van der Heijde(2005)
ADA(12W)
van der Heijde(2006)
Davis JC Jr,et al.Arthritis Rheum.2003;48:3230-6. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2005;52:582-91. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2006;54:2136-46.
完成50 mg/周 x 3个月治疗的n=23例 完成25 mg/周 x 6个月的治疗n=18例 18例患者，每4周检查一次BASDAI、ESR、CRP，病情控制稳定。 停药后，平均复发间隔为9.2 +/- 6.1周
法国：延长用药间隔能够维持部分缓解优于“发作给药 (on-demand) "的疗效
上海赛金生物医药有限公司简介
• 2000年上海市政府立项，由上海医药集团与 美国康达生物技术公司共同投资成立的中外 合资企业 • 位于上海张江高科技园区 • 历经11年,总投资3亿元 • 科研，制造，市场销售，医学人员均有数十 年的跨国医药企业管理经验 • 生物创新型企业
• 后续研发产品主要集中于自身性免疫疾病和 肿瘤等
强克® 50mg 每周1次 更早改善功能 安全性更高
临床试验的数据 疗效（达到ASAS20患者数）* 强克® 国内同类产品
2周
6周 12周 与药物相关不良反应率*
55.70%
77.70% 89.90% 16.30%
55.07%
68.12% 78.26% 39%
•50mg 1次/周治疗方法给患者带来较早的功能（BASFI）的改善有 •有效性和药物使用安全性的提高有利于患者全病程的总体费用下降
*Ref:1. 黄烽等2008年5月中华风湿杂志，143例 *Ref:2 黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例
结果
两组达到BASDAI50改善患者比例比较
第1次给药，例 数（%） A组 B组 p值 第4次给药，例 数（%） 第8次给药，例 数（%） 停药后20天，例数 （%） 6(60) 9(100) >0.05
ETN治疗AS的疗效优于SSZ
第16周, LOCF分析
改 善 百 分 比
40 35 30 25 20 15 10 5 0 夜间背痛 6 19.6 25.4 34.8
依那西普 SSZ
(%)
改良Schober试验
Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.
23
研究成果—研究开发系列蛋白质药物
临床前研究 Ⅰ期临床 Ⅱ期临床 Ⅲ期临床 销售
CG001 ( 强克)
CG002（骨质疏松） CG003 (自身免疫性疾病) CG004 ( 肿瘤) CG005 ( 肿瘤)
CG006 (自身免疫性疾病)
CG007 (肿瘤)
研究方向：老年病、肿瘤和自身 免疫性疾病治疗药物
1. Rudewaleit M, et al. Ann Rheum Dis.2006;54:569-578. 2. Calin A, et al. JAMA.1977;237:2613-2614.
不伴骶髂关节放射学损害的
慢性下腰痛的诊断参数
慢性腰背痛 IBP 周围关节炎 LR3.1 LR4.0 足跟痛（腱端炎） LR3.4 指（趾）炎 LR4.5 急性前色素膜炎 LR7.3 阳性家族史 LR6.4 对NSAIDs反应好 LR5.1 急性反应物升高 LR2.5 HLA-B27 MRI LR9.0
100 ETN/ETN 安慰剂/ETN
ASAS40 达标率 (%) ASAS40A
80
60 40
20 周
24
48
72
96
120
144
168
192
Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.
ETN持久改善BASDAI、BASFI
70 60 50 40 30 20 10 0 0
停用NSAIDs 停用NSAIDs和激素
50% 42% 44% 60%
25mg,biw, x2mths
25mg,qw, x2mths
25mg,eow, x2mths
梁柳琴,等.中华风湿病学杂志. 2008;9:591-3.
结论
对于极早期炎性腰背痛患者，TNF拮抗剂是一种快速 改善MRI和临床疾病活动性的治疗手段。 首次证实TNF拮抗剂能抑制极早期AS患者的MRI炎 性损害的临床研究。
强克治疗12周显著改善AS病情活动度
黄烽等2011年10月中华内科杂志,400例
三种TNF拮抗剂III期临床试验
80%
ASAS20疗效
59% 61.2%
TNFi 安慰剂
58.2%
80%
ASAS40或ASAS50疗效
TNFi 安慰剂
70%
70%
60%
60%
ASAS50
43%
ASAS40
47%
ASAS40
10.4
(9.7)
9.8
6.8
(8.1) (6.5) 安慰剂组(n=8) ETN组(n=12)
6.8
(8.2)
6.4
4
(7.1)
5.8
安慰剂组(n=8)
1. Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10.
ETN显著改善AS脊柱炎症
基 线 时 治 疗 6 周 后
ETN治疗6周,脊柱炎症损害改善明显
MRI证实:ETN治疗6周可显著改善AS脊柱炎症
14 12 平均ASspiMRI-a评分 10
(13.8)
P=0.0023
STIR
P=0.4
T1/Gd-DTPA
基线 治疗6周后
P=0.016 P=0.8
11.2
8
6 4 2 0
ETN组(n=12) (7.9)
(9.8)
BASDAI平均值
BASFI平均值
60 50 40 30 20 10 0 0 24 48 72
安慰剂组开放期改用ETN治疗 ETN组开放期继续ETN治疗
96ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
120
144
168 192
24
48
72 96 120
144
168 192
周
周
Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.
起始：ETN50mg/周，平均给药间期延长至1.5周
起始：IFX5mg/kg/6周，平均给药间期延长至10.1周
起始：ADA40mg/2周，平均给药间期延长至3.33周
ETA治疗AS髋关节炎时 部分患者可以停用NSAIDs和小剂量激素
70% 60% 50% 40% 33% 30% 20% 10% 0% 2周 8周 16周 24周
成像技术： T1/Gd-DTPA
Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10.
ETN显著改善AS骶髂关节炎症
基线
6周后
24周后
Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:1305–10.
ETN持久维持ASAS疗效
随机双盲RCT证实:
ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶
第16周, LOCF分析
改 善 50 百 分 比 40
30 20 10 0
60 48.3
55.5
依那西普 SSZ
(%)
31 27 25
7
BASFI
BASDAI
BASMI
Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.
背痛 韧带钙化
时间（Years）
判定炎性下腰痛的新标准
柏林标准(2006)
[1]
旧标准(Calin 1977)
[2]：
以下5项需满足≥4项: 1. age at onset<40 years; 2. duration of back pain≥3 months; 3. insidious onset; 4. morning stiffness; 5. improvement with exercise 特异性：75% 敏感性：23% - 38%
HAVE A DREAM 携起手来
让所有关节疾病患者 同享受生命的乐章！
39.9%
50%
50%
40%
40%
30%
28% 19.2% 20.6%
30%
20%
20%
12%
10% 10%
13.1%
8%
0%
0%
Davis(2003)
ETN(12W) IFX(24W)
van der Heijde(2005)
ADA(12W)
van der Heijde(2006)
Davis(2003)
1(10) 5(50) 6(60) ETN50mg/ 周与ETN25mg/ 周 ,2次/周 2(20) >0.05 5(50) 临床疗效无差异 7(70) >0.05
使用更方便 >0.05
可以提高患者依从性
郝慧琴 黄烽 等 中华风湿病学杂志2007年 4月第 11卷第 4期
ETA对AS的维持治疗
韩国：ETN 25 mg*1次/周可有效维持AS的缓解
强直性脊柱炎的挑战
——早期诊断与治疗
目录
AS的早期诊断
重要筛选参数；诊断流程
中轴型AS
AS的治疗难点
AS髋关节炎
TNF拮抗剂在uSpA和极早期AS中的应用
SpA病程演变
放射学前阶段 （中轴型uSpA）
背痛 放射学和 骶髂关节炎
放射学阶段 （AS）
1984改良纽约分类标准
背痛 （MRI：可提示骶髂关节炎）
5%
3.1 x 3.4 X 9.0=94.5 (LR值)
LR9.0 82%
骶髂关节炎(X-rays)3级 LR20
中轴SpA
Rudwaleit M, et al. Arthritis Rheum.2005;52:1000-1008
传统DMARDs治疗AS疗效不佳
[1] Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-53 [2] Habel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;296-8 [3] Habel et al. A & R 2006, 54;678-81
随机双盲RCT证实:
ETN治疗AS的疗效优于柳氮磺吡啶
第16周, LOCF分析
70
达 标 患 者 百 分 比
60 50 40 30 20 10 0
60.4
依那西普 SSZ 43.7 32.6 20.5 15.5 32.7
(%)
ASAS40
ASAS5/6
部分缓解
Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.
ETN(12W) IFX(24W)
van der Heijde(2005)
ADA(12W)
van der Heijde(2006)
Davis JC Jr,et al.Arthritis Rheum.2003;48:3230-6. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2005;52:582-91. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2006;54:2136-46.
完成50 mg/周 x 3个月治疗的n=23例 完成25 mg/周 x 6个月的治疗n=18例 18例患者，每4周检查一次BASDAI、ESR、CRP，病情控制稳定。 停药后，平均复发间隔为9.2 +/- 6.1周
法国：延长用药间隔能够维持部分缓解优于“发作给药 (on-demand) "的疗效
上海赛金生物医药有限公司简介
• 2000年上海市政府立项，由上海医药集团与 美国康达生物技术公司共同投资成立的中外 合资企业 • 位于上海张江高科技园区 • 历经11年,总投资3亿元 • 科研，制造，市场销售，医学人员均有数十 年的跨国医药企业管理经验 • 生物创新型企业
• 后续研发产品主要集中于自身性免疫疾病和 肿瘤等
强克® 50mg 每周1次 更早改善功能 安全性更高
临床试验的数据 疗效（达到ASAS20患者数）* 强克® 国内同类产品
2周
6周 12周 与药物相关不良反应率*
55.70%
77.70% 89.90% 16.30%
55.07%
68.12% 78.26% 39%
•50mg 1次/周治疗方法给患者带来较早的功能（BASFI）的改善有 •有效性和药物使用安全性的提高有利于患者全病程的总体费用下降