辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究
辅助生殖受孕与自然受孕双胎的临床分析
１对 象 与方 法
１１一般资料 ．
将我 院２ ８ 双 胎 孕妇 按 受孕 方 式 的不 同分 为 两组 ，其基 本 临 ６例
两组研究对象 的新生儿体质量和双顶径等临床数据的 比较 ：
①体质 量 ：观察 组 平均 体质 量 为２２ ｇ ．ｋ ，对 照组 为新 生 儿 平均 体质
量 为２５ ｇ ．ｋ ；经 比较 无显 著差 异 （ Ｐ＞００ ）。 ②性 别 ：观察 组 男 １ ．５ ４
胎产妇２ ８ ，其中１３ ６例 １例为辅助 生殖受孕 ，将 这部分孕妇双 胎妊娠 围
生期 的临床数据进 行分析 ，并与 自然受孕双 胎的孕妇进 行 比较 。现将 研究结果汇 报如下 。
组 出现率 较高 ，且有显著差异性 ＜Ｏ ５ ． ），具体数据 见表 ｌ ０ 。
２ 新生儿数据 比较 ． ２
果 ，总结最终结论 。 １ ． 计学 处理方法 ３统
压 、胎膜 早破 、产后 出血等并发症 的几率较高 ，对造成高 并发症原 因
进行研 究得出 ：①在 进行辅助受 孕的孕妇 中高 龄初产妇 的比例较大 ， 这些产妇 子宫及宫颈肌 纤维弹性差 。随着胎儿 的发育 ，容易 引发胎膜 早破 ；②辅助受孕 的孕妇 因长期不 孕 ，导致孕妇 及家属对胎 儿的重视 程度 较高 ，出现并 发症 时 ，可能 出现 过度 监护和 干预 ，导 致 医源性 胎 膜早破 ；③多胎 妊娠 导致 孕妇 子宫 腔压 力过 大 ，胎 盘缺 血缺 氧严
例 ，女９ ；对 照组 男 １例 ，女 １ｌ ；两 组新 生 儿性 别无 显著 差 异 例 ３ ｏＹ Ｕ
性 （ ＞００ ）。 Ｐ ．５ ３讨 论
辅助 生殖技术是 采用医疗辅 助手段使 不育 夫妇妊娠 的技术 ，该 技 术是上世 纪医学界取得 的最大的成就之 一 。通过刺激 排卵和移植 多个 胚胎不仅 可以提高适龄 妇女的受孕率 ，同时也提 高了多胎妊娠率 。 同 时在各 种 先天性 疾病 的 发病率 研究 中 ，辅 助生 殖 受孕 较 自然 受孕 的 发病率有 明显 的下降 。临床 研究证 实 ，辅助受 孕的成 功率较高 可达 ］ ９％以上 ，除医疗操作 外与孕妇 的心态 、饮食 及重视 度等 因素有 关 。 ５ 辅助受孕 不仅改善 了不孕患者 的生 活 ，同时也对 先天性疾病 的预防及 满足孕妇多胎妊娠 的需 求 ，具有十分重要 的意义。 根 据结 果 中的孕 妇 并发症 比较 ，发现 辅助 受孕 孕妇 出 现娠高 血
用辅助生殖技术受孕的双胎妊娠孕产妇与自然受孕的双胎妊娠孕产妇分娩情况的对比
用辅助生殖技术受孕的双胎妊娠孕产妇与自然受孕的双胎妊娠孕产妇分娩情况的对比摘要：目的探讨辅助生殖技术受孕的双胎妊娠孕产妇与自然受孕的双胎妊娠孕产妇分娩情况的对比分析。
方法选择我院2016年10月至2017年10月自然受孕的80例双胎妊娠孕产妇作为对照组，同期采用辅助生殖技术受孕的30例双胎妊娠孕产妇作为观察组，统计分析两组孕产妇的临床资料，对比其分娩结局。
结果两组孕产妇在年龄、孕周以及剖宫产方面分析发现，观察组明显高于对照组，存在差异（P<0.05）；两组孕产妇在胎膜早破、羊水过多以及胎儿死亡方面差异性（P>0.05），观察组孕产妇的先兆早产、早产显著高于对照组，而双胎输血综合征、选择性胎儿生长受限显著低于对照组，相比差异性显著，P<0.05；两组新生儿出生体重、畸形以及窒息之间无差异，P>0.05。
结论辅助生殖技术受孕的双胎妊娠孕产妇和自然受孕的双胎妊娠孕产妇相比，年龄大、孕周短，容易出现早产、双胎输血综合征以及选择性胎儿生长受限，对孕产妇以及胎儿的生命安全造成较大的威胁。
关键词：辅助生殖技术；双胎妊娠孕产妇；自然受孕；分娩情况由于现代生活节奏的加快，人们的生活压力以及精神压力较大，出现不孕不育的发病率逐年上升，随着医疗技术水平的深入研究[1]，临床上采用辅助生殖技术受孕的患者逐渐增多，效果显著，被患者所接受。
但是还需要对辅助生殖技术受孕的双胎妊娠孕产妇进行保健以及临床治疗，以便保证孕产妇的生命安全[2]。
本次对我院接收的80例自然受孕的双胎妊娠孕产妇和30例辅助生殖技术受孕的双胎妊娠孕产妇进行分娩分析，以下是本次研究报告。
1 资料与方法1.1一般资料选择我院2016年10月至2017年10月自然受孕的80例双胎妊娠孕产妇作为对照组，同期采用辅助生殖技术受孕的30例双胎妊娠孕产妇作为观察组，经伦理委员会同意自愿签署知情同意书。
1.2方法统计分析两组孕产妇的年龄、孕周、分娩方式，其中对照组孕周根据眼产妇末次月经时间及孕早期B超检查结果等计算，观察组孕周根据使用辅助生殖技术受孕后进行胚胎移植的时间计算。
辅助生殖技术(ART)受孕与自然受孕子痫前期孕妇的临床特点
China &Foreign Medical Treatment中外医疗由于不孕不育发生率的持续上升,辅助生殖技术(ART)已成为治疗不孕不育的主要手段。
随着近年来ART 的流行,母胎各种并发症随之出现,子痫前期便是其中之一。
子痫前期孕妇发展为妊娠高血压,作为全球孕产妇和婴儿死亡的主要原因,是一种严重的合并症,同时也是妇产科持续的热点及难题。
子痫前期可能的高危因素包括遗传、免疫、营养及妊娠期并发症等,发DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.24.033辅助生殖技术(ART)受孕与自然受孕子痫前期孕妇的临床特点蔡晶,王坤,孙妍,罗笑卿广东省东莞市妇幼保健院生殖医学中心,广东东莞523000[摘要]目的研究辅助生殖技术(ART)和自然妊娠孕妇的子痫前期的临床特征。
方法临床资料收集为2019年6月—2020年11月在东莞市妇幼保健院妇产科的围产期子痫的孕妇,其中24例子痫前期(ART),46例子痫前期(自然受孕)一般资料回顾性分析两组孕妇的特点和各并发症。
结果ART 组的平均年龄为(38.83±4.85)岁,高于自然受孕组(28.87±4.81)岁,差异有统计学意义(t=8.200,P<0.05);多胎妊娠、妊娠期糖尿病(GDM)、胎死宫内、早产、HELL 综合征、子痫和胎盘早剥高于自然受孕组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论ART 组较自然妊娠组并发症发生率更高,母婴不良结局概率更大,因此,对于ART 妊娠妇女在孕期检查、围产期护理方面需要更加提高警惕,通过分析ART 妊娠妇女子痫前期的临床特点为孕期的胎儿护理提供重要建议。
[关键词]辅助生殖技术受孕;自然受孕;子痫前期[中图分类号]R339.2[文献标识码]A[文章编号]1674-0742(2021)08(c)-0033-04Clinical Characteristics of Pregnant Women with Preeclampsia during Pregnancy with Assisted Reproductive Technology (ART)and Natural Con⁃ceptionCAI Jing,WANG Kun,SUN Yan,LUO XiaoqingReproductive Medicine Center,Dongguan Maternal and Child Health Hospital,Dongguan,Guangdong Province,523000China[Abstract]Objective To study the clinical characteristics of assisted reproductive technology (ART)and preeclampsia in pregnant women with natural pregnancy.Methods Clinical data collection of pregnant women with perinatal eclampsia in the Department of Obstetrics and Gynecology of Dongguan Maternity and Child Health Hospital from June 2019to Novem⁃ber 2020.Among them 24cases of preeclampsia (ART),46cases of preeclampsia (natural conception)general data review analysis of the characteristics and complications of the two groups of pregnant women.Results The average age of the ART group was (38.83±4.85)years old,which was higher than that of the natural conception group (28.87±4.81)years old,the difference was statistically significant (t=8.200,P<0.05);multiple pregnancy,gestational diabetes(GDM),intrauterine death,premature delivery,HELL syndrome,eclampsia,and placental abruption were higher than those in the natural conception group,the difference was statistically significant (P<0.05),and the difference was statistically significant.Conclusion Com⁃pared with the natural pregnancy group,the ART group has a higher incidence of complications and a higher probability of adverse maternal and infant outcomes.Therefore,it is necessary to be more vigilant in pregnancy examinations and perinatal care for pregnant women with ART.Through analysis of ART pregnant women with preeclampsia,the clinical characteristics of fetus provide important advice for fetal care during pregnancy.[Key words]Assisted reproductive technology conception;Natural conception;Preeclampsia[基金项目]东莞市社会科技发展一般项目(2018507150071531)。
辅助生殖受孕与自然受孕双胎的临床分析
中图分类号 Ｒ７ １ ４ ． ２ 文 献标 志码 Ａ 文献编号 １ ０ ０ ６ 一 （ ２ ０ １ ４） ０ ６ — ４ ３ ８ － ０ ３
儿 窘迫 ， ２例新 生儿 呼吸 窘迫 ， ５例新 生 儿低血 糖 ， 高 于对照组 围产 儿（Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结 论 ： 辅助 生殖 受孕 较 自然 受孕 双胎 孕妇在 孕期 并发 症 以及 围产 儿并发 症 等方 面风 险 大 ， 需要 加 强辅 助 生 殖 双胎 孕 妇 的 产前 保
４ １岁 ， 平均年 龄 （ ３ ４ ． ６ ５ ±２ ． ８ ７ ） 岁， 孕周 ３ ３ ～３ ８
均年 龄 （ ２ ８ ． ９ ５ ±２ ． ７ ６ ） 岁， 实验 组 孕 妇平 均 年 龄 高 于对 照组孕 妇平 均 年龄 ， 考虑 与实验 组 中不 孕症 患
者多 年不 孕 ， 进 而 采 取辅 助生 殖 技 术 受 孕有 关 ， 故 年龄 偏大 ； 两组 间 孕 次 、 产 次 及 产 检 次数 无 统 计 学
近年 来 ， 我 国辅 助生 殖技 术 （ ＡＲ Ｔ） 不 断发展 ， 为广 大不孕 症 患者带 来希 望 ， 在临 床上得 到 了广泛
均 知情 同意 ， 并 签 署知情 同意书 。本研 究 经 医院伦
理委 员会 批准 后 进行 。 １ ． ２ 方 法
的使 用 ， 多胎妊 娠尤 其是 双胎 妊娠 发生 率也 得到 明 显 的增长 。但 是 ， 目前 医学界 对 于辅助 生殖 受孕 后 出现 的妊 娠高 危 因素 和 并 发 症 的 发病 率 与 自然 受
辅助生殖技术妊娠与自然妊娠后发生异位妊娠部位的比较研究
妊娠（ ＨＰ ） 发生 ５ 例， 占 ＡＲ Ｔ术后 Ｅ Ｐ的 １ １ ． ６ ３ ， 其 中 ２例 输 卵 管 合 并 宫 内妊 娠 ， １例 宫 角 合 并 官 内 妊 娠 ， １例 宫 颈
合 并官内妊娠 ， １例 剖 宫 产 切 口合 并 官 内 妊 娠 。 自然 妊 娠 无 ＨＰ病 例 。ＡＲ Ｔ 术 后 ＨＰ 明 显 高 于 自然 妊 娠 ， 差 异 有
ｒ ｅ ｐｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｅ ｃ ｈｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎａ ｎｃ ｙ
Ｓ ＨＥＮ Ｌｉ ｆ ａ ｎ ，ＨＥ Ｙａ ｎ ，Ｊ Ｉ Ｆ ｅ ｉ ，ＷＡＮＧ Ｑｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ，ＭＡ Ｃ ａ ｉ ｌ ｉ ｎ ｇ
管处 Ｅ Ｐ差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ＞Ｏ ． ０ ５ ） 。 剖 官 产切 口处 妊 娠 及 卵 巢 妊 娠 在 ２种 妊 娠 方 式 导 致 的 Ｅ Ｐ差 异 有 统 计 学
意义 （ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） ， ２种 妊 娠 方 式 导 致 其 他 单 部 位 Ｅ Ｐ差 异均 无 统 计 学 意义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５ ） 。 ＡＲ Ｔ术 后 多 胚 胎 不 同部 位
第 ３ ９ 卷 第 １ ２ 期
２ ０ １ ６年 １ ２月
新 疆 医 科 大 学 学 报
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘｉ ￣ｉ ａ ｎ ｇ
Ｖｏ Ｉ ． ３ ９ ＮＯ ． １ ２
Ｄｅ ｃ ． ２ ０１ ６
１ 月 一２ ０ １ ５ 年１ Ｏ月 新 疆 医科 大 学 第 一 附 属 医院 妇 科 因异 位 妊 娠 行 急 诊 腹 腔 镜 手 术 的 患者 ８ ８ ９例 ， 术 中确 诊 为 Ｅ Ｐ， 根 据 术 中探 查 情 况 记 录孕 囊 位 置 ， 比较 ＡＲ Ｔ 与 自然 妊 娠 后 发 生 Ｅ Ｐ部 位 的 异 同 。 结 杲 自然 妊 娠 导 致 输 卵 管 妊 娠６ ６ ５例 ， 占该 妊 娠 方 式 的 ７ ８ ． ６ Ｏ ， ＡＲ Ｔ术 后 输 卵 管妊 娠 ３ ５例 ， 占该 妊 娠 方 式 的 ８ １ ． ４ １ ， ２ 种 妊 娠 方 式 导 致 输 卵
辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究
辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究目的比较采用辅助生育技术受孕与自然受孕者孕早期唐氏筛查各项指标及筛查假阳性率的差异。
方法选取2012年1月—2014年3月在该院进行早期（10～13+6w）唐氏筛查的IVF孕妇1 600例，筛选同期孕周、年龄、体重等因素相匹配的自然受孕孕妇16 000例为对照组，入选孕妇均为单胎。
抽血前B超明确孕周并测量NT，测血清学标志物PAPP-A、fβ-hCG的水平，比较两组各指标中位数的差异及筛查假阳性率。
结果各孕周段两组孕妇PAPP-A MoM值均0.05）。
见表1。
2.3 两组筛查阳性率及假阳性率比较IVF组21三体筛查总阳性率为13.40%，自然妊娠组为10.19%，两组相比差异有统计学意义。
两组失访率相当，均在8%左右。
其中，IVF组206例21三体高风险孕妇中84.5%进行了染色体核型分析，2例确诊为21三体；对照组935例21三体高风险71.5%接受诊断性穿刺，确诊15例。
两组真阳性率相当，差异无统计学意义。
IVF组21三体筛查假阳性率为13.26%，明显高于对照组的10.09%，差异有统计学意义。
见表2。
3 讨论目前，国内对于IVF孕妇早期唐筛各项指标的中位数特点尚没有系统的报道，国外的部分研究也是结论各异。
有学者认为，IVF孕妇在孕早期血清PAPPA 浓度较自然妊娠者偏低或正常，fβ-hCG浓度增高[2]，机制尚不明确，多认为和IVF孕妇多黄体发育、多胚胎着床及药物使用关系密切[3]。
该研究首次描述了国内IVF孕妇早期各孕周段血清PAPPA及fβ-hCG的浓度中位数及MoM值，并与相应的自然妊娠孕妇进行了比较。
结果显示，从孕10～13+6 w，IVF孕妇的血清PAPPA浓度中位数均低于相应孕周的自然妊娠组，而fβ-hCG浓度两组各孕周段差异无统计学意义。
在对照组中，PAPPA MoM值明显低于根据大样本人群建立起来的中位数标准，即1.0左右。
辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究
中外医疗China &Foreign MedicalTreatment目前,辅助生育技术的普及一方面使高龄孕妇和双胎孕妇的数量大大增加,另一方面也给产前胎儿染色体异常的筛查带来了新挑战[1]。
一些对孕中期唐筛的研究发现,IVF 孕妇的血清学标志物较自然受孕者发生了一定程度的变化,可造成筛查假阳性率的上升,使需要进行穿刺检查者数量增多。
由于IVF 者多怀有“珍贵宝宝”,为了尽量避免不必要的有创性操作,亟需为孕妇提供更准确的风险评估,该研究首次描述了国内2012年1月—2014年3月期间IVF 孕妇早期唐筛各项指标中位数及其MoM值和筛查假阳性率与自然受孕者之间的差异,为产前筛查提供依据。
现报道如下。
1资料与方法1.1一般资料选择2012年1月—2013年7月在该院进行早期(10~13+6w)辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究齐一鸣王东梅曾玉坤刘玲广东省妇幼保健院,广东广州510010[摘要]目的比较采用辅助生育技术受孕与自然受孕者孕早期唐氏筛查各项指标及筛查假阳性率的差异。
方法选取2012年1月—2014年3月在该院进行早期(10~13+6w)唐氏筛查的IVF 孕妇1600例,筛选同期孕周、年龄、体重等因素相匹配的自然受孕孕妇16000例为对照组,入选孕妇均为单胎。
抽血前B 超明确孕周并测量NT ,测血清学标志物PAPP-A 、f β-hCG 的水平,比较两组各指标中位数的差异及筛查假阳性率。
结果各孕周段两组孕妇PAPP-A MoM 值均<1.0,IVF 组孕妇PAPP-A MoM 值低于相应孕周的对照组。
两组各孕周段f β-hCG MoM 值均在1.0左右,相应孕周间比较差异无统计学意义。
两组孕妇NT 水平差异无统计学意义。
IVF 组21三体筛查阳性率为13.40%,显著高于对照组10.19%。
两组失访率均在8%左右。
其中,IVF 组206例21三体高风险孕妇中84.5%进行了染色体核型分析,确诊2例;对照组935例中71.5%接受穿刺,确诊15例。
自然妊娠与辅助生殖妊娠早期流产染色体非整倍体发生的比较
㊃论著㊃ＤＯＩ：１０．１２０９５／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５⁃６８９４．２０１８．０７．００２自然妊娠与辅助生殖妊娠早期流产染色体非整倍体发生的比较向菁菁１，刘敏娟１，毛㊀君１，刘英华１，张建林２，张玉泉２，李㊀红１，王㊀挺１，李海波１（１南京医科大学附属苏州医院生殖与遗传中心，江苏苏州２１５００２；２江苏南通大学附属医院妇产科，江苏南通２２６０００）收稿日期：２０１８－０５－１１；接受日期：２０１８－０６－１９基金项目：江苏省卫计委科技项目（Ｈ２０１７０７３）；江苏省妇幼保健协会项目（ＦＹＸ２０１６０３）；苏州市科技计划－应用基础研究（ＳＹＳ２０１７７０）；苏州市科教兴卫⁃青年科技项目（ＫＪＸＷ２０１５０２２）作者简介：向菁菁㊂博士㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｘｉａｎｇｊｉｎｇｊｉｎｇ２０１３＠１６３．ｃｏｍ㊂刘敏娟（并列第一作者）㊂硕士㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｉｕ⁃ｍｉｎｊｕａｎ＠１６３．ｃｏｍ通讯作者：李海波㊂副研究员，硕士生导师㊂Ｔｅｌ：０５１２⁃６２３６２４１７㊀Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｌｉｈａｉｂｏ⁃７７５＠１６３．ｃｏｍＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｉｎｅａｒｌｙａｂｏｒｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｎａｔｕ⁃ｒａｌａｎｄａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｐｒｅｇｎａｎｃｙＸＩＡＮＧＪｉｎｇ⁃Ｊｉｎｇ１，ＬＩＵＭｉｎ⁃Ｊｕａｎ１，ＭＡＯＪｕｎ１，ＬＩＵＹｉｎｇ⁃Ｈｕａ１，ＺＨＡＮＧＪｉａｎ⁃Ｌｉｎ２，ＺＨＡＮＧＹｕ⁃Ｑｕａｎ２，ＬＩＨｏｎｇ１，ＷＡＮＧＴｉｎｇ１，ＬＩＨａｉ⁃Ｂｏ１１ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄＧｅｎｅｔｉｃｓ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＳｕｚｈｏｕＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５００２，Ｃｈｉｎａ；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｙｎａｅｃｏｌｏｇｙａｎｄＯｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，ＴｈｅＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｔｏｎｇ２２６０００，ＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｏｆｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉｉｎｅａｒｌｙａｂｏｒｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｎａｔｕｒａｌａｎｄａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃ⁃ｔｉｖｅｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（ＡＲＴ）ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａｔｏｔａｌｏｆ６９８ｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉｓｐｅｃｉｍｅｎｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｅａｒｌｙａｂｏｒｔｉｏｎｏｆｎａｔｕｒａｌａｎｄＡＲＴｐｒｅｇｎａｎｃｙｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｏｒＣＮＶｐｌｅｘ（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｍｕｌｔｉｐｌｅｘ）ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｉｎｔｈｅｎａｔｕｒａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙｇｒｏｕｐ，２５５ｃａｓｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ，ａｎｄｔｈｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ４３．７３％（２５５／５８３）；ｗｈｉｌｅｉｎｔｈｅＡＲＴｇｒｏｕｐ，５３ｃａｓｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ，ａｎｄｔｈｅｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｗａｓ４６．０８％（５３／１１５）．Ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｔｗｏｇｒｏｕｐｓｉｓｎｏｔｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｃａｓｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ，ｔｒｉｓｏｍｉｅｓｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｃｏｍｍｏｎ，ｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ７８．９０％（２４３／３０８），ａｎｄｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｒｉｓｏｍｉｅｓｗｅｒｅｔｒｉｓｏｍｙ１６，２２ａｎｄ２１．Ｉｎｔｈｅ４５０ｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉｓｐｅｃｉｍｅｎｓ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ４８．１４％（３３６／６９８）ｍａｌｅｅｍｂｒｙｏｓａｎｄ５１．８６％（３６２／６９８）ｆｅｍａｌｅｅｍｂｒｙｏｓ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｓｅｘｕａｌｉｔｙｒａｔｉｏａｎｄｓｅｘｕａｌｉｔｙｒａｔｉｏｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕ⁃ｐｌｏｉｄｙｗａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅａｓｏｎｆｏｒｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅａｔｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｃｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｖａｌｕａｂｌｅｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒｇｅｎｅｔｉｃｃｏｕｎｓｅｌｌｉｎｇａｎｄｐｒｅｎａｔａｌｃａｒｅｉｎｆｕｔｕｒｅｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔｎａｔｕｒａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ；ａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ａｂｏｒｔｉｏｎ；ｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉ；ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｎｅｕｐｌｏｉｄｙʌ摘㊀要ɔ目的：比较自然妊娠与辅助生殖技术（ＡＲＴ）妊娠早期流产胎儿的绒毛染色体非整倍体发生㊂方法：共收集６９８例自然妊娠和ＡＲＴ妊娠早期流产的绒毛组织标本，进行ＣＮＶｐｌｅｘ高通量多重基因拷贝数检测分析㊂结果：自然妊娠组流产绒毛非整倍体２５５例，异常率为４３．７３％（２５５／５８３）；ＡＲＴ组流产绒毛非整倍体５３例，异常率为４６．０８％（５３／１１５）㊂ＡＲＴ组与自然妊娠组染色体非整倍体发生率比较，差异无统计学意义㊂非整倍体中以三体型７８．９０％（２４３／３０８）最为常见，最常见的三体型为１６三体，２２三体和２１三体，各种非整倍体类型的比例在两组流产绒毛中无显著性差异㊂６９８份流产绒毛样本中男性胚胎占４８．１４％（３３６／６９８），女性胚胎占５１．８６％（３６２／６９８），男女性别比例和异常胚胎在两种性别胚胎中的比例均无显著性差异㊂结论：胚胎染色体非整倍体是导致早期胚胎停止发育流产的重要原因，对早期流产绒毛进行分析可为遗传咨询和后续妊娠提供指导㊂ʌ关键词ɔ自然妊娠；辅助生殖技术；流产；绒毛；非整倍体ʌ中图分类号ɔＲ７１５．５㊀㊀㊀ʌ文献标识码ɔＡ０㊀引言统计数据显示只有２５％ ３０％的妊娠能够最终得到活产，而其他７０％ ７５％的妊娠终止在各个孕期，大部分是由于染色体异常㊂而对于怀孕前三个月的流产，约５０％是由于染色体异常导致［１］㊂因此，对早期停止发育的胚胎进行染色体检查对指导再次生育具有重要的意义㊂辅助生殖技术（ａｓｓｉｓｔｅｄｒｅｐｒｏ⁃ｄｕｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＡＲＴ）指利用医疗技术对配子㊁合子㊁胚胎进行人工操作，以达到受孕的目的，包括宫腔内人工授精（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ，ＩＵＩ）和体外受精⁃胚胎移植技术（ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ⁃ｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ⁃ＥＴ）及其各种衍生技术㊂ＡＲＴ能够有效治疗不孕症，在临床上已经得到广泛应用，但由于高流产率，成功生育率仍然较低㊂为比较自然妊娠与辅助生殖技术妊娠早期流产胎儿的绒毛染色体非整倍体发生情况，本研究对自然妊娠和辅助生殖妊娠中６９８例早期流产绒毛运用ＣＮＶｐｌｅｘ高通量多重基因拷贝数检测技术进行分析，比较两组人群早孕期流产样本染色体非整倍体情况，并进一步探讨ＡＲＴ技术对胚胎非整倍体发生的影响㊂ＣＮＶｐｌｅｘ高通量多重基因拷贝数检测技术用于检测染色体非整倍体，共设计有１７０对探针，分布在２４条染色体的着丝粒两侧及染色体末端约０Ｍｂ㊁１０Ｍｂ㊁２０Ｍｂ处进行探针设计，平均每条染色体覆盖５ ８条㊂该体系可用于检测每条染色体靶定区域的拷贝数情况，以及染色体的末端缺失或重复㊂２０１７年一篇关于ＣＮＶｐｌｅｘ技术用于流产物检测的文章中提到，ＣＮＶｐｌｅｘ对于流产物的检测结果与ａＣＧＨ的结果完全一致，因此该技术可作为自然流产后有效的筛查方式［２］㊂２０１７年国内另一项研究［３］对６０例反复自然流产病例的绒毛样本分别进行多重ＤＮＡ拷贝数（ＣＮＶｐｌｅｘ）和荧光原位杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）技术检测，所有样本同时行绒毛培养核型分析验证㊂结果４８例培养成功的流产绒毛样本中，染色体异常率为６０．４２％㊂其中４８例ＣＮＶ⁃ｐｌｅｘ检测结果与核型分析相一致，而ＦＩＳＨ检测结果中与核型分析结果相符的只有３８例㊂对于非嵌合体和非结构异常样本，两种方法与细胞遗传学核型分析结果符合率分别为１００％（ＣＮＶｐｌｅｘ）和７９．１７％（ＦＩＳＨ）［３］㊂本研究旨在通过具有更高成本效能比的检测方法，对常规与辅助生殖流产的绒毛样本检测分析，以期揭示两组在染色体异常方面的差异㊂１㊀资料和方法１．１㊀一般资料㊀选择２０１５年６月至２０１７年３月在苏州市立医院生殖与遗传中心门诊就诊，经临床确诊为胚胎停止发育而行手术清宫的孕妇６９８例，年龄２１ ４３岁，孕龄为５ １５周㊂分成两组：自然妊娠组和辅助生殖组，基本情况见表１，两组年龄（Ｐ＝０．００００４）和孕龄（Ｐ＝０．００２）比较，差异有统计学意义㊂表１㊀两组流产绒毛基本情况组别ｎ平均年龄（岁）平均孕龄（天）自然妊娠组５８３２９．７８ʃ４．３０６５．３３ʃ１２．１６辅助生殖组１１５３２．１３ʃ４．０８６１．５１ʃ７．３４１．２㊀方法１．２．１㊀绒毛ＤＮＡ的提取㊀挑取流产绒毛约１５ｍｇ，用Ｑｉａｇｅｎ试剂盒提取ＤＮＡ㊂ＤＮＡ浓度和ＯＤ（２６０ｎｍ）／ＯＤ（２８０ｎｍ）比值用Ｎａｎｏｄｒｏｐ⁃１０００测定，其ＯＤ２６０／ＯＤ２８０比值为１．６ １．８，并将ＤＮＡ稀释至２５ｎｇ／μＬ㊂１．２．２㊀ＣＮＶｐｌｅｘ检测及数据分析㊀采用天昊生物医药科技（苏州）有限公司Ｎ１００８人类２４条染色体非整倍体检测试剂盒㊂试剂盒共设计了１７０对探针，保证每条染色体至少被５对探针覆盖，这些探针在１个连接反应体系中完成连接，连接产物随后进行ＰＣＲ反应扩增，扩增产物进行荧光毛细管电泳分离［２］㊂具体实验方法如下所述㊂①连接反应㊂每个反应孔中加入总量１５０ｎｇ的相应体积的ＤＮＡ样本，并用灭菌纯净水补齐至８μＬ，阴性对照直接加８μＬ洗脱液㊂按说明书配制预混合液体系，混匀后每管分装１０．５μＬ到反应孔中，置ＰＣＲ仪上进行如下反应：９８ħ２ｍｉｎ；９５ħ３０ｓ，６０ħ３ｈ５个循环；６０ħ保存㊂连接反应共１５ｈ，反应结束后加入２０μＬ 终止液 终止反应并混匀㊂②连接产物多重荧光ＰＣＲ扩增㊂对连接探针产物，进行多重ＰＣＲ扩增㊂按说明书配制预混合液体系：混匀后每管分装１９μＬ，加入１μＬ连接产物，置ＰＣＲ仪上进行扩增：９５ħ２ｍｉｎ；９４ħ２０ｓ，６２ħ－１ħ／ｃｙｃｌｅ４０ｓ，７２ħ１．５ｍｉｎ共５个循环；９４ħ２０ｓ，５７ħ４０ｓ，７２ħ１．５ｍｉｎ共２７个循环；６８ħ３０ｍｉｎ；４ħ保存㊂③扩增产物荧光毛细管电泳分离㊂取１μＬ扩增产物稀释液与０．１μＬＬＩＺ５００，８．９μＬＨｉ⁃Ｄｉ混匀后，９５ħ５ｍｉｎ变性后上ＡＢＩ测序仪㊂④数据分析㊂目标峰高的数据由ＧｅｎｅＭａｐｐｅｒ读取，进而对样本目的区域的拷贝数进行分析确定㊂１．３㊀统计学分析㊀采用ＳＰＳＳ１９．０软件进行统计分析处理，计数资料用率表示，两组间的比较用ｔ检验，卡方检验或Ｆｉｓｈｅｒ精确检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀两组流产绒毛染色体非整倍体情况㊀６９８份流产绒毛中非整倍体共计３０８例，异常率为４４．１２％（３０８／６９８）㊂自然妊娠组流产绒毛正常整倍体为３２８例，非整倍体２５５例，异常率为４３．７３％（２５５／５８３）㊂辅助生殖组流产绒毛正常整倍体为６２例，非整倍体５３例，异常率为４６．０８％（５３／１１５）㊂两组异常率比较，差异无统计学意义（Ｐ＝０．６４３，表２）㊂表２㊀两组流产绒毛染色体非整倍体情况组别ｎ正常（例）男女异常（例）男女异常率（％）自然妊娠组５８３１６３１６５１１９１３６４３．７３辅助生殖组１１５２９３３２５２８４６．０８合计６９８１９２１９８１４４１６４４４．１２２．２㊀流产绒毛染色体非整倍体的类型㊀流产绒毛染色体非整倍体中以三体型最为常见，占７８．９０％（２４３／３０８）㊂常染色体除了１号，１９号三体未被检出，其他染色体的三体都有检测到，最常见的为１６三体，２２三体和２１三体㊂特纳综合征（４５，Ｘ）也是常见的异常核型（表３）㊂各种非整倍体类型的比例在两组流产绒毛中无显著性差异（表３）㊂两组流产绒毛染色体核型分析结果染色体非整倍体类型正常妊娠组（例）辅助生殖组（例）Ｐ值常染色体单一三体１８２３９０．７４５＋２１０１０．７４９＋３５１０．６１０＋４７２０．９６５＋５５００．５９２＋６３２０．２０６＋７７２０．９６５＋８５３０．２８６＋９３０１．０００＋１０２０１．０００＋１１１１０．３１５＋１２２１０．４３４＋１３１１００．２２２＋１４３１０．５３２＋１５８１０．９６５＋１６５８１４０．５６６＋１７１０１．０００＋１８８１０．９６５＋２０２１０．４３４＋２１１５３０．７９６＋２２２６８０．３００性染色体三体２０１．０００复合三体１３３０．８６３４５，Ｘ２３６０．７９２４５，Ｘ合并三体４０１．０００单体型１１０．３１５三倍体或嵌合体１４２０．８６３部分缺失／部分重复１６２０．７０１４６，ＸＸ１６５３３０．６７３４６，ＸＹ１６３２９０．６７３２．３㊀胚胎性别与核型异常的关系㊀６９８份流产绒毛样本中男性胚胎占４８．１４％（３３６／６９８），女性胚胎占５１．８６％（３６２／６９８），男女性别比例无显著性差异（Ｐ＝０．１６４）㊂男性胚胎中染色体异常的胚胎占４２．８６％（１４４／３３６），女性胚胎中染色体异常的胚胎占４５．３０％（１６４／３６２），异常胚胎在两种性别胚胎中的比例无显著性差异（Ｐ＝０．５１５，表４）㊂表４㊀胚胎性别与染色体核型异常的关系组别ｎ正常核型异常核型男胚３３６１９２１４４女胚３６２１９８１６４３㊀讨论近年来，妊娠早期流产的发病率呈上升趋势，是一种病因复杂的常见病㊂流产绒毛细胞染色体检查有助于医生了解胚胎细胞的遗传特点，为查找流产病因提供理论依据㊂引发胚胎停育及早期流产的原因包括遗传学因素㊁内分泌因素㊁免疫因素和环境因素等，排在第一的仍是染色体异常，异常率为５０％ ８０％［４］㊂本研究的６９８例流产绒毛样本中，检出染色体非整倍体３０８例，异常率为４４．１２％㊂其中自然妊娠组的非整倍体发生率为４３．７３％，辅助生殖组的非整倍体发生率为４６．０８％㊂本研究中辅助生殖组女性平均年龄高于自然妊娠组，平均孕龄低于自然妊娠组，但自然妊娠组与辅助生殖组非整倍体发生率无显著性差异㊂随着女性年龄增加，不孕年限增加，接触外部环境污染机会增多，出现减数分裂错误率增加，卵子质量下降，胚胎非整倍体发生率增加［５］㊂而辅助生殖中男方精子数量㊁女方年龄㊁卵巢功能㊁用药方案㊁子宫内膜容受性及内膜厚度是影响妊娠结局的重要因素，以上因素中很多也是染色体异常的高危因素，但辅助生殖是否使染色体异常的风险增加尚无定论［６－８］㊂有文献［９］报道引起自发流产最多的是１６号三体，其次是２１号三体和２２号三体㊂本研究结果中１６号三体最多７２例，其次是２２号三体３４例和２１号三体１８例，与之前报道一致㊂此外，特纳综合征（４５，Ｘ）病例大多数在胚胎期流产，只有少数可以存活，本研究共检出３３例，也是常见的异常核型㊂本研究也对各种非整倍体类型的比例在两组流产绒毛中的差异进行了统计学分析，结果显示均无显著性差异㊂本研究发现在早期流产的胎儿绒毛组织样本中，女性胚胎的比例与男性胚胎相比，差异无统计学意义（５１．８６％ｖｓ４８．１４％，Ｐ＞０．０５），核型异常胚胎在两种性别胚胎中的比例差异也不显著㊂但有文献［１０－１１］报道早期流产的胎儿绒毛组织样本中女性胚胎比例明显高于男性，具体机制仍未知，可能是其他因素导致，也有可能是因为收集的样本数量有限，后续可能需要更大的样本量来证实㊂综上所述，胎儿的染色体异常是临床上自然流产的主要诱因㊂如果能对流产的胚胎进行大规模的染色体非整倍体分析及相关的生化检测，将有效地提高优生优育工作的效率㊂本研究采用的ＣＮＶｐｌｅｘ技术探针分布广，每条染色体设计５ ８个探针，２４条染色体共计１７０个探针，保证了染色体覆盖的广度和深度，使检测结果更精准，其操作更简便，快捷，通量高㊂该技术除可检测２４种染色体数目异常，还可检测５Ｍｂ以上的缺失或重复，但ＣＮＶｐｌｅｘ也存在一定局限性，例如无法检测到流产绒毛染色体中嵌合体的比例，多倍体以及平衡易位㊁倒位等染色体结构异常㊂但这些异常情况在流产样本中合计所占比例为１０％ １５％，可通过ＣＮＶｐｌｅｘ初筛后的其他成本高（如ＳＮＰ⁃ａｒｒａｙ）技术补充，以实现最高的检测成本效能比㊂近年基因芯片技术和高通量测序技术也被用来进行流产绒毛染色体的检测，这些新技术具有高准确性㊁高通量㊁高灵敏度等优点，不仅能够检测染色体非整倍体，还能够检测精细拷贝数变异（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ，ＣＮＶ）［１２－１５］㊂这些技术的联合应用可以更为准确地诊断流产的遗传病因，更加有利于临床医生快速寻找流产原因，指导下次备孕㊂ʌ参考文献ɔ［１］ＭａｃｋｌｏｎＮＳ，ＧｅｒａｅｄｔｓＪＰ，ＦａｕｓｅｒＢＣ．Ｃｏｎｃｅｐｔｉｏｎｔｏｏｎｇｏｉｎｇｐｒｅｇ⁃ｎａｎｃｙ：ｔｈｅ ｂｌａｃｋｂｏｘ ｏｆｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓ［Ｊ］．ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅ，２００２，８（４）：３３３－３４３．［２］ＣｈｅｎＳ，ＬｉｕＤ，ＺｈａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇｍｅｔｈｏｄｆｏｒａｎｅｕｐｌｏｉｄｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎｓｐｅｃｉｍｅｎｓ［Ｊ］．ＰｒｅｎａｔＤｉａｇｎ，２０１７，３７（２）：１７６－１８３．［３］杨㊀岚，杨月芬，王俏霞，等．ＣＮＶｐｌｅｘ联合ＳＴＲ技术在复发性流产遗传学查因中的应用［Ｊ］．重庆医学，２０１７，４６（４）：４４６－４４９，４５２．［４］ＳｉｍｐｓｏｎＪＬ．Ｃａｕｓｅｓｏｆｆｅｔａｌｗａｓｔａｇｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＯｂｓｔｅｔＧｙｎｅｃｏｌ，２００７，５０（１）：１０－３０．［５］ＲｏｂｂｅｒｅｃｈｔＣ，ＶａｎｎｅｓｔｅＥ，ＰｅｘｓｔｅｒｓＡ，ｅｔａｌ．Ｓｏｍａｔｉｃｇｅｎｏｍｉｃｖａｒｉ⁃ａｔｉｏｎｓｉｎｅａｒｌｙｈｕｍａｎｐｒｅｎａｔａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＣｕｒｒＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０１０，１１（６）：３９７－４０１．［６］ＳｔｅｅｌＡＪ，ＳｕｔｃｌｉｆｆｅＡ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｈｅａｌｔｈｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｈｉｌｄｒｅｎｃｏｎ⁃ｃｅｉｖｅｄｂｙＩＶＦ／ＩＣＳＩ［Ｊ］．ＨｕｍＦｅｒｔｉｌ（Ｃａｍｂ），２００９，１２（１）：２１－２７．［７］ＲｏｍｕｎｄｓｔａｄＬＢ，ＲｏｍｕｎｄｓｔａｄＰＲ，ＳｕｎｄｅＡ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｅｃｈ⁃ｎｏｌｏｇｙｏｒｍａｔｅｒｎａｌｆａｃｔｏｒｓｏｎｐｅｒｉｎａｔａｌｏｕｔｃｏｍｅａｆｔｅｒａｓｓｉｓｔｅｄｆｅｒｔｉｌｉｓａ⁃ｔｉｏｎ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ⁃ｂａｓｅｄｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００８，３７２（９６４０）：７３７－７４３．［８］ＫｕｓｈｎｉｒＶＡ，ＦｒａｔｔａｒｅｌｌｉＪＬ．ＡｎｅｕｐｌｏｉｄｙｉｎａｂｏｒｔｕｓｅｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇＩＶＦａｎｄＩＣＳＩ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２００９，２６（２－３）：９３－９７．［９］ＥｉｂｅｎＢ，ＢａｒｔｅｌｓＩ，Ｂäｈｒ⁃ＰｏｒｓｃｈＳ，ｅｔａｌ．Ｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆ７５０ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎｓｗｉｔｈｔｈｅｄｉｒｅｃｔ⁃ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｏｆｃｈｏｒｉｏｎｉｃｖｉｌｌｉａｎｄｉｔｓｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｓｔｕｄｙｉｎｇｇｅｎｅｔｉｃｃａｕｓｅｓｏｆｐｒｅｇ⁃ｎａｎｃｙｗａｓｔａｇｅ［Ｊ］．ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔ，１９９０，４７（４）：６５６－６６３．［１０］熊㊀丽，刘㊀洁，邓㊀康，等．早期自然流产绒毛细胞培养及染色体核型分析１１０例［Ｊ］．南方医科大学学报，２００９，２９（１）：６４－６７．［１１］潘观玉．早期妊娠自然流产的绒毛细胞培养及染色体核型分析１５６例［Ｊ］．广州医科大学学报，２０１５，４３（３）：４１－４４．［１２］ＫｅａｒｎｅｙＨＭ，ＳｏｕｔｈＳＴ，ＷｏｌｆｆＤＪ，ｅｔａｌ．ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＭｅｄｉｃａｌＧｅｎｅｔｉｃｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｄｅｓｉｇｎａｎｄｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｅｘｐｅｃｔａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｇｅｎｏｍｉｃｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｍｉｃｒｏａｒｒａｙｓｉｎｔｅｎｄｅｄｆｏｒｕｓｅｉｎｔｈｅｐｏｓｔｎａｔａｌｓｅｔｔｉｎｇｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌａｂｎｏｒ⁃ｍａｌｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＧｅｎｅｔＭｅｄ，２０１１，１３（７）：６７６－６７９．［１３］ＯｎｇＦＳ，ＬｉｎＪＣ，ＤａｓＫ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｕｔｉｌｉｔｙｏｆｎｅｘｔ⁃ｇｅｎｅｒａ⁃ｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ［Ｊ］．Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，２０１３，１０２（３）：１３７－１３９．［１４］ＺｈａｎｇＹＸ，ＺｈａｎｇＹＰ，ＧｕＹ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｆｉｒｓｔ⁃ｔｒｉｍｅｓ⁃ｔｅｒｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅｓｗｉｔｈａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｋａｒｙｏｔｙｐｉｎｇ，ｍｉｃ⁃ｒｏｓａｔｅｌｌｉｔｅｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇａｎｄａｒｒａｙＣＧＨ［Ｊ］．ＣｌｉｎＧｅｎｅｔ，２００９，７５（２）：１３３－１４０．［１５］赵㊀佳，毕㊀川，高㊀雅，等．ＮＧＳ技术检测自然流产胚胎或绒毛染色体非整倍体及拷贝数变异的研究［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２０１５，２３（２）：１２－１５．。
辅助生殖技术受孕和自然受孕子痫前期孕妇临床特征的比较
辅助生殖技术受孕和自然受孕子痫前期孕妇临床特征的比较陈文铭\徐芝慧2A温州医科大学附属第一医院1产科，2生殖中心（浙江温州325015)【摘要】目的比较辅助生殖技术（A R T)受孕与自然受孕子痫前期孕妇的临床特点。
方法回顾性研 究分娩的1043例子痫前期孕妇的临床病历资料，其中辅助生殖技术受孕的子痫前期孕妇246例（A R T组），自然受孕的子痫前期孕妇797例（自然受孕组），对两组孕妇的一般资料、妊娠期并发症及新生儿情况进行比 较分析。
结果A R T组平均年龄显著高于自然受孕组，孕产次显著低于自然受孕组（P<0.05)，A R T组多胎 妊娘率、早产率、剖宫产率、妊娘期糖尿病（G D M)发生率明显高于自然受孕组（P<0.05)。
两组胎死宫内、引产、H E L L P综合征、子痫、胎盘早剥等妊娘期并发症发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05)。
两组新生儿 室息、新生儿死亡率差异无统计学意义（/>>0. 05)。
结论与自然受孕组的子痫前期孕妇相比，A R T组的孕 妇年龄较大，多胎妊娠率、早产率、剖宫产率及孕妇合并G D M的发生率更高，而两组孕妇子痫前期的临床并 发症及新生儿结局没有差异。
【关键词】子痫前期；辅助生殖技术；自然受孕；早产率；剖宫产率【中图分类号】R715.2;R714【文献标志码】AD O I：10. 13820/j. cnki. gdyx. 20193117Comparison of clinical characteristics of preeclampsia between pregnancy with ART and natural pregnancy. CHEN Wen - m in g1, XU Zhi - hui. Department of Obstetrics y the First Affiliated Hospital o f Wenzhou Medical University, Wenzhou 325015 ^Zhejiang f ChinaCorresponding author：XU Zhi — hui. E - m ail：355055065@ qq. com【Abstract】Objective Comparison of clinical characteristics of preeclam psia between pregnancy with assisted reproductive technology (A R T) and natural pregnancy. Methods A retrospective study was carried out on 246 females pregnant with ART and 1043 natural pregnant fem ales, who were diagnosed as preeclam psia in the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from January 1, 2008 to December 31 , 2017. General date, pregnancy complication and neonatal status were compared between the two groups. Results The average age of the ART group was significantly higher than that of the natural pregnancy group, and the gravidity and parity num ber was significantly less than that of the natural pregnancy group ( P <0. 05). The multiple pregnancy rate, preterm birth rate, cesarean section rate and gestational diabetes mellitus (GDM) rate of the ART group were significantly higher than those of the natural pregnancy group (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of pregnancy com plications, such as intrauterine fetal death, induced labor, HELLP syndrom e, eclam psia and placental abruption, between the two groups (P>0. 05). There was no significant difference in neonatal asphyxia and neonatal death between the two groups ( P> 0. 05 ). Conclusion Compared with the natural pregnancy group, the pregnant women in the ART group are older, with higher rates of multiple pregnancy, preterm delivery, cesarean section and GDM. However, there is no difference in two groups in the preeclam psia clinical complications and neonatal outcome.【Keywords】preeclam psia; assisted reproductive technology；natural pregnancy；preterm birth ra te；cesarean section rate子痫前期是妊娠期特有的疾病，严重影响母婴 健康，是引起孕产妇及围产儿死亡的重要原因，国外 报道其发病率约7% ~ 12%，在我国约9.4%[1]，并 且在全世界，每年导致5万至6万孕产妇死亡[2]。
辅助生殖患者孕期唐氏筛查血清学结果分析
辅助生殖患者孕期唐氏筛查血清学结果分析目的通過对唐氏筛查血清学结果进行回顾性分析，探讨辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）助孕是否增加唐氏综合征的风险。
方法使用1235 AutoDELFIA全自动时间分辨荧光免疫分析系统对2014年12月～2016年5月期间在我院进行产前筛查的52 661例孕妇样本进行孕中期血清学指标检测，并随访其妊娠结局。
按妊娠方式分为ART妊娠组和自然妊娠组，检测指标为hAFP MOM值、β-hCG MOM值、PAPPA MOM值等。
结果早期筛查结果显示，ART妊娠组和自然妊娠组孕妇血清β-hCG MOM，PAPPA MOM，唐氏综合征高风险、中风险和低风险比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
中期筛查结果显示，ART妊娠组AFP MOM显著高于自然妊娠组（P＜0.001），但唐氏综合征高风险、中风险和低风险比例比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论产前筛查在预防及减少唐氏综合征发病率上具有重要的临床价值，ART技术并不增加唐氏综合征风险。
[Abstract] Objective To carry out the retrospective analysis on the serological results of Down’s screening，and to investigate whether assisted reproductive technology（ART）for pregnancy assistance increases the risk of Down’s syndrome. Methods A total of 52661 pregnant women samples receiving prenatal screening in our hospital from December 2014 to May 2016 using the 1235 AutoDELFIA automatic time-resolved fluorescence immunoassay system were given the tests of serological indices during the second trimester，and their pregnancy outcome was followed up. According to the pregnancy method，the patients were divided into ART pregnancy group and natural pregnancy group. The test indices were hAFP MOM value，β-hCG MOM value，PAPPA MOM value，etc. Results The results of early screening showed that the serum levels of β-hCG MOM，PAPPA MOM of pregnant women and the percentages of high risk，middle risk and low risk of Down’s syndrome between the ART pregnancy group and natural pregnancy group were not significantly different（P>0.05）. The results of interim screening showed that AFP MOM in ART pregnancy group was significantly higher than that in natural pregnancy group（P＜0.001）. However，there was no significant difference in the percentages of high risk，middle risk and low risk of Down’s syndrom e（P>0.05）. Conclusion Prenatal screening in the prevention and reduction of the incidence rate of Down’s syndrome has an important clinical value，and ART does not increase the risk of Down’s syndrome.[Key words] Down’s syndrome；Assisted reproductive technology （ART）；Prenatal diagnosis；Birth defect现代生活中，育龄人群因工作压力加大，生活节奏加快，居住环境的污染及不规律、不健康的生活习惯等诸多因素，导致不孕不育的发生率不断增高[1]。
自然受孕与辅助生殖助孕双绒双胎产科及新生儿结局分析
吸衰竭患者的呼吸功能，降低了 V A P的发生及通气治 疗时间，撤机成功率高，有利于患者的预后恢复。
参考文献[1] 王媛，张华丽，张勇.c〇p d急性加重期患者血清S A A、PCT、hs-CRP水平变化及意义[J].陕西医学杂志，2015,44(5)=616-617.[2]李瑜，杨浩军.依达拉奉对copd急性加重患者血清性介质、氧化应激及肺功能的影响[J].湖南师范大学学报：医学版，2016，13 (2): 42-45.[3] Pu XX, Wang J, Yan XB,er al.Sequential invasive-noninvasive mechanical ventilation weaning strategy for patients after tracheostomy[J]. World J Emerg Med，2015，6(3)：196-200.[4]陶筠婧，杨云柯.慢性阻塞性肺疾病的中西医临床研究进展[J].陕西中医，2〇14,35(7):934_936.[5] Zhang J, Wang Y, Cao J ?et al.Noninvasive ventilationwith complex critical care ventilator in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Int Med Res, 2014,42(5) ：1102-9.[6]李巧巧.慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的临床分析[J].临床医药文献杂志（电子版），2015,2 (24): 49844984.[7]佘小银，穆菊香.序贯通气在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者撤机中的应用[J].内科急危重症杂志，2014,20(6)：401-402.[8] Pu X X,Wang J, Yan XB,er al.Sequential invasive-noninvasive mechanical ventilation weaning strategy for patients after tracheostomy[J]. World J Emerg Med,2015 ,6(3) ：196-200.[9]郭健，夏一春，赵雷，等.BiPAP联合雾化吸人药物治疗copd合并n型呼吸衰竭的临床疗效评价[J].实用临床医药杂志，2013,17(23): 23-25.[10]陈传华.用有创-无创序贯机械通气疗法治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的效果观察[J].当代医药论丛，2015,13(16) ：239-240.(收稿：2〇17_〇1-〇7)自然受孕与辅助生殖助孕双绒双胎产科及新生儿结局分析刘娟s张春莉s王虹2A，董晋11.西北妇女儿童医院产三科（西安710061)，2.陕西医学、陕西中医杂志社（西安710003)摘要目的：对比辅助生殖助孕和自然受孕后双绒毛膜双羊膜囊双胎的产科和新生儿结局。
辅助生育技术胎儿的围产期结局研究
辅助生育技术胎儿的围产期结局研究目的：研究辅助生育技术出生胎儿的围产期结局。
方法：回顾分析2011年1月-2013年12月在本院接受辅助生育技术成功妊娠、并获完整随访的孕妇1107例设为观察组，选择同期出生并与观察组母亲年龄及分娩时间均相当的正常受孕母亲1138例作为对照组。
比较两组孕妇围产期情况和两组新生儿并发症发生情况。
结果：观察组的双胎或多胎妊娠率、剖宫产率、早产率和早期先兆流产率均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而对照组的胎儿宫内窘迫的发生率明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组的死胎率、低出生体重率、出生缺陷率和新生儿死亡率均高于对照组，但仅有低出生体重率差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：经辅助生殖技术出生儿多胎妊娠及围产儿并发症多，优生优育指导，必要的产前诊断及筛查，积极干预有利于改善新生儿预后。
标签：辅助生殖技术；新生儿；安全性；产前诊断辅助生育技术是针对广大不孕夫妇，解决他们的生育难题的一项前瞻性医学技术，但采用该技术对受孕妇女的围产期结局及子代健康的影响尚存疑虑。
据报道称，伴随该技术的应用，多胎妊娠、低出生体重儿的情况有逐渐增加的趋势[1]。
因此，对该技术的长期安全性研究，须要对出生儿童的生长发育与自然受孕儿童有无差异进行评价。
现将本院2011年1月-2013年12月接受辅助生育技术的妇女围产期结局和新生儿并发症进行分析研究，报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2011年1月-2013年12月于本院接受辅助生育技术并成功妊娠、获完整随访的孕妇1107例作为观察组，其中接受人工授精后妊娠447例，IVF-ET后妊娠533例，接受ICSI后妊娠127例。
孕妇年龄21～43岁，不育年限3～20年。
另选择与观察组分娩时间和孕妇年龄相当的正常受孕孕妇1138例作为对照组。
两组孕妇年龄、胎次及分娩季节因素比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究
辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究背景自然妊娠指的是通过自然的方式，即性交来实现受孕和怀孕的过程。
而辅助生育则是通过人工或辅助技术来帮助夫妻实现受孕和怀孕的过程。
辅助生育方式多种多样，常见的包括体外受精、试管婴儿等。
唐氏综合症是一种常见的遗传性疾病，患病率比较高。
对于孕妇而言，唐氏筛查是一种早期筛查手段，能够帮助孕妇及早发现胎儿是否有唐氏综合症的风险，以便采取相应措施。
但是，辅助生育与自然妊娠对唐氏筛查的结果是否有差异呢？这是一个需要研究的问题。
本文将对辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果进行对照研究，以探讨这个问题。
研究设计研究对象研究对象包括经过辅助生育方式受孕的孕妇与经过自然受孕的孕妇。
研究方法本研究采用对照研究的方式，将经过辅助生育的孕妇与经过自然受孕的孕妇进行对照，比较两组孕妇的唐氏筛查结果。
数据收集我们收集了参与研究孕妇的个人信息，包括年龄、婚姻状态、教育程度等方面的信息，同时对两组孕妇的唐氏筛查结果进行记录。
数据分析我们采用SPSS软件进行数据分析，包括两组孕妇的唐氏筛查结果比较、孕妇各项人口学特征与唐氏筛查结果的相关性分析等。
结果研究对象本研究共收集了100例孕妇的数据，其中50例采用辅助生育方式受孕，50例采用自然受孕方式受孕。
孕妇人口学特征两组孕妇的人口学特征见下表：辅助生育组自然受孕组平均年龄31.4岁28.6岁婚姻状态100%已婚100%已婚教育程度本科及以上：40%；大专：20%；中专及以下：40%本科及以上：60%；大专：30%；中专及以下：10%唐氏筛查结果两组孕妇的唐氏筛查结果如下表所示：辅助生育组自然受孕组风险高4% 2%风险中10% 6%风险低86% 92%人口学特征与唐氏筛查结果的相关性分析我们对两组孕妇的人口学特征与唐氏筛查结果进行了相关性分析，结果发现，两者并没有显著相关性。
结论我们的研究结果显示，经过辅助生育方式受孕的孕妇与经过自然受孕方式受孕的孕妇的唐氏筛查结果并没有显著差异，这与我们的研究假设不符。
早期唐筛结果参考标准
早期唐筛结果参考标准早期唐筛是孕妇产前检查中的重要环节，通过对孕妇进行一系列的筛查，可以及早发现可能存在的胎儿异常，从而采取相应的措施。
而早期唐筛结果的参考标准对于判断胎儿的健康状况至关重要。
下面将详细介绍早期唐筛结果的参考标准。
首先，早期唐筛结果的参考标准是根据大量的临床数据和研究成果得出的。
在进行早期唐筛时，需要测定孕妇的血清中三项指标的含量，包括游离人绒毛膜促性腺激素（fβ-hCG）、孕酮（P）和α-胎蛋白（AFP）的含量。
这三项指标的含量会受到胎儿染色体异常、神经系统缺陷等因素的影响，因此可以通过这些指标来初步判断胎儿的健康状况。
其次，对于早期唐筛结果中各项指标的含量，有一定的参考范围。
一般来说，fβ-hCG和P的含量会随着孕周的增加而逐渐上升，而AFP的含量则会随着孕周的增加而逐渐下降。
因此，在进行早期唐筛时，需要将孕妇的实际检测结果与相应的参考范围进行比对，从而初步判断是否存在胎儿异常的可能。
此外，早期唐筛结果的参考标准还需要考虑孕妇的年龄、孕周和孕妇本身的健康状况等因素。
不同年龄段的孕妇在进行早期唐筛时，参考标准会有所不同。
同时，孕周的不同也会对参考标准产生影响，因此需要根据孕妇的实际情况进行相应的修正。
此外，孕妇本身的健康状况也会对早期唐筛结果产生影响，因此在进行结果解读时需要综合考虑这些因素。
最后，早期唐筛结果的参考标准是不断更新和完善的。
随着医学技术的不断进步和临床研究的深入，对于早期唐筛结果的参考标准也在不断进行修订和更新。
因此，在进行早期唐筛时，需要及时了解最新的参考标准，以确保结果的准确性和可靠性。
总之，早期唐筛结果的参考标准是孕妇产前检查中的重要内容，对于判断胎儿的健康状况至关重要。
在进行早期唐筛时，需要严格按照参考标准进行操作，并且及时了解最新的研究成果，以确保结果的准确性和可靠性。
希望本文对早期唐筛结果的参考标准有所帮助，谢谢阅读。
自然妊娠与辅助生殖妊娠早期流产孕妇胚胎染色体非整倍体发生的比较
体发生情况进行探讨。 １ 资料与方法 １１ 一般资料 选择本院于 ２０１８年 ２月至 ２０１９ 年 ２月收治的 １５０例产妇作为研究对象，按照其 妊娠方式的不同分为观察组和对照组。将 ７５例 自然妊娠因孕期诸多因素的影响导致其自然流产 的产妇作为对照组，年龄 （２５１±２５） 岁；将 ７５例辅助生殖妊娠早期流产的产妇作为观察组， 年龄 （３２５±１５） 岁。两组产妇在进行清宫手 术后，对两组患者的胚胎绒毛进行培养，在培养 的过程中用生理盐水进行反复清洗，尽量减少母 体细胞的污染。对比两组的培养结果一般资料分 析后显示，组间差异无统计学意义 （Ｐ＞００５）， 具有可比性。 １２ 方法 １２１ 对绒毛细胞进行分离 对孕妇进行清宫
５８０
ｄｉｓｅａｓｅａｎｄｔｉｍｅｔｒｅｎｄｓ［Ｊ］ＡｎｎＴｈｏｒａｃＳｕｒｇ，２０１６， ［８］ 刘伟，陈高峰，岳生 右美托咪定复合不同剂量舒
８１（５）：１８３０－１８３７
芬太尼对脊柱手术患者术后镇痛的影响［Ｊ］临床
［７］ ＫｏｎｇＪ，ＷｕＳＤ，ＸｉａｎＧＺ，ｅｔａｌＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎａｌｙｓｉｓ
每例按照 ２２个分裂现象计算，分析 ２个核型， 体核型，其中对照组 ６９例，观察组 ６５例，培养
若有嵌合体，需要生理盐水的器皿 内，送往检测中心进行检测［２］。
本在培养的过程中进行详细观察，并且在此过程 中记录相应的数据。以方便两者之间的相互对
１２２ 对染色体及绒毛细胞培养的方法进行分 比。在显微镜下观察其绒毛标本的变化情况。对
析 将所取的绒毛组织放入无菌的培养皿中，用 于总体培养成功的标本及失败的标本均进行相应
第 ３２卷第 ３期 黔 南 民 族 医 专 学 报 Ｖｏｌ３２ Ｎｏ３
２０１９年 ０９月 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｑｉａｎｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｆｏｒ Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ Ｓｅｐ２０１９
自然受孕与辅助受孕双胎的临床分析
自然受孕与辅助受孕双胎的临床分析发表时间：2016-01-26T14:05:51.940Z 来源：《卫生部公告》2015年9期作者：陈历英[导读] 广州市番禺区中心医院辅助生殖技术双胎孕妇，在围产期期间需要做更多的监护。
（广州市番禺区中心医院）摘要：目的：对自然受孕双胎与辅助受孕双胎的部分妊娠并发症的临床数据进行比较，分析二者的异同。
方法：以我院2008 年5 月到2014 年3 月31 日期间分娩的双胎产妇385 例为研究对象，对两组孕妇在胎膜早破，妊娠期糖尿病，妊娠期高血压疾病三方面的临床数据进行比较，并进行统计学分析。
结果对两组孕妇在胎膜早破，妊娠期糖尿病及妊娠期高血压疾病等临床数据比较中，两组产妇有显著差异。
结论;辅助生殖技术双胎孕妇，在围产期期间需要做更多的监护。
及早发现及治疗孕妇并发症，仍可渡过围产期，确保母婴健康。
关键词;辅助受孕。
自然受孕妊娠期糖尿病妊娠期高血压1.1 对象与方法将我院385 例双胎孕妇按受孕的不同分为两组，其基本临床数据：观察组：本组研究对象169 例，年龄24-40 岁，平均年龄31.8 岁。
平均孕周36.1 周。
对照组，本组研究对象216 例，年龄20-38 岁，平均年龄28.5 岁，孕周35.3 周。
1.2 按照分组统计对象的临床数据进行统计，分别在胎膜早破，妊娠期糖尿病，妊娠期高血压三方面对两组对象的临床数据进行比较，并进行统计学分析。
1.3 统计学处理方法。
将研究对象的临床数据进行处理，并用SPSS13.0 统计软件分析，用χ2 检验法进行统计，P<0.05 有显著性差异。
两组孕妇妊娠并发症比较2.结果：两组孕妇一般情况;：IVF-ET 受孕双胎组的孕妇年龄高于自然受孕组，高于35 岁以上年龄段的孕妇比自然受孕组多，但双胎孕妇多为剖宫产，自然受孕组有10 例为顺产，观察组及对照组在胎膜早破，妊娠期糖尿病，妊娠期高血压等妊娠并发症进行比较，有显著差异。
辅助生殖技术受孕和自然受孕妊娠结局的临床比较
辅助生殖技术受孕和自然受孕妊娠结局的临床比较彭悦;谭青青【摘要】目的探讨辅助生殖技术(ART)受孕妊娠与自然受孕妊娠围生期的结局.方法回顾性分析72例ART受孕妊娠孕妇(研究组)的并发症、分娩方式及围产儿结局,并与同期自然受孕(对照组)66例比较.结果研究组孕妇平均年龄较高[(32.0±3.2)岁],分娩孕周较小[(37.6±4.1)周],与对照组相比[分别为(28.2±3.1)岁、(38.7±4.2)周],差异有统计学意义(P<0.05或P＜0.01).研究组早产率(18.06%)、双胎率(37.50%)均明显高于对照组(分别为6.06%、0.00%),2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).研究组剖宫产率95.83%,对照组剖宫产率63.94%,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).研究组新生儿出生体质量[(2 923.66±680.52)g]显著低于对照组[(3 385.45±529.45)g],2组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 ART受孕一些并发症和不良新生儿结局风险大,加强ART受孕妊娠并发症的防治和产前、产时监护,产儿科密切合作和新生儿护理具有重要意义.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2011(012)005【总页数】3页(P59-61)【关键词】生殖技术,辅助;自然受孕;妊娠结局【作者】彭悦;谭青青【作者单位】常州市妇幼保健院产科,江苏,常州,213000;常州市妇幼保健院产科,江苏,常州,213000【正文语种】中文【中图分类】R711.6随着辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)的开展,积极做好ART术后围生期的保健和管理,及时正确的防治并发症,降低围生儿患病率和死亡率是摆在产科工作者面前的重要课题。
2007-2009年对在常州市妇幼保健院分娩的72例ART术后妊娠围生期结局的临床资料进行回顾性分析。
辅助生殖技术受孕双胎与自然受孕双胎的产前超声筛查结果及胎儿的健康状况比较观察
辅助生殖技术受孕双胎与自然受孕双胎的产前超声筛查结果及胎儿的健康状况比较观察蒋华景;郭津含;陈静;林丽璇;熊剑【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2016(006)016【摘要】Objective To compare the prenatal ultrasound screening results and fetal health status of twin pregnancy and twin pregnancy in assisted reproductive technology (ART). Methods 90 cases of pregnant women with twin pregnancy after ART from January 2011 to June 2015 were selected as observation group, 100 cases of spontaneous twin pregnant women were selected as control group. The relevant data of prenatal ultrasound examination and fetal situation were collected, and pregnancy outcome of the two groups were compared. Results Polyhydramnios, umbilical cord around the neck, the incidence of premature rupture of membranes rate, placenta previa incidence, anemia rate and postpartum hemorrhage incidence of the two groups had no significant difference (P < 0.05). The average amount of amniotic fluid of observation group was significantly more than that in control group. Amniotic fluid, umbilical cord attachment position change incidence of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.05). The rate of fetal malformation, stillbirth rate of two groups had no significant difference (P>0.05). Twin transfusion syndrome incidence of observation group was significantlylower than that of control group (P<0.05). In the two groups, the number of live births, congenital malformations, average gestational age, low birth weight infants and neonatal asphyxia were not significantly different (P > 0.05). The average body weight of observation group was significantly higher than that of control group (P <0.05). Conclusion ART twin pregnancy does not increase the risk of perinatal complications. Compared to natural pregnancy, it has obvious advantages on amniotic fluid abnormalities, changes in the umbilical cord and the twin transfusion syndrome.%目的：比较辅助生殖技术受孕双胎与自然受孕双胎的产前超声筛查结果及胎儿的健康状况。
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辅助生育与自然妊娠孕妇早期唐氏筛查结果的对照研究作者：齐一鸣王东梅曾玉坤刘玲来源：《中外医疗》2014年第31期[摘要] 目的比较采用辅助生育技术受孕与自然受孕者孕早期唐氏筛查各项指标及筛查假阳性率的差异。
方法选取2012年1月—2014年3月在该院进行早期（10～13+6w）唐氏筛查的IVF孕妇1 600例，筛选同期孕周、年龄、体重等因素相匹配的自然受孕孕妇16 000例为对照组，入选孕妇均为单胎。
抽血前B超明确孕周并测量NT，测血清学标志物PAPP-A、fβ-hCG的水平，比较两组各指标中位数的差异及筛查假阳性率。
结果各孕周段两组孕妇PAPP-A MoM值均[关键词] 21三体；IVF；早孕期唐筛，fβ-hCG； PAPP-A[中图分类号] R714.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）11（a）-0044-03目前，辅助生育技术的普及一方面使高龄孕妇和双胎孕妇的数量大大增加，另一方面也给产前胎儿染色体异常的筛查带来了新挑战[1]。
一些对孕中期唐筛的研究发现，IVF孕妇的血清学标志物较自然受孕者发生了一定程度的变化，可造成筛查假阳性率的上升，使需要进行穿刺检查者数量增多。
由于IVF者多怀有“珍贵宝宝”，为了尽量避免不必要的有创性操作，亟需为孕妇提供更准确的风险评估，该研究首次描述了国内2012年1月—2014年3月期间IVF孕妇早期唐筛各项指标中位数及其MoM值和筛查假阳性率与自然受孕者之间的差异，为产前筛查提供依据。
现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2012年1月—2013年7月在该院进行早期（10～13+6 w）唐氏筛查的IVF孕妇1 600例为IVF组，从同期筛查的自然受孕孕妇中选取孕周、体重（±2 kg）、年龄（±1岁）等因素相匹配的孕妇16 000例为对照组。
排除标准：双胎或多胎妊娠；正用胰岛素；烟酒史；非亚裔人种；流产或胚胎停育。
各孕周段孕妇的年龄、体重与相应对照组比较后差异无统计学意义，具有可比性。
抽血前行B超明确孕周，少数无B超信息且月经规律者以末次月经确定。
测量NT，检测血清学标志物PAPP-A、fβ-hCG的浓度。
1.2 血清学分析血清25～50 μL于1235 AUTO DELFIA时间分辨荧光免疫分析仪（PerkinElmer公司，芬兰）上检测PAPP-A、fβ-hCG（PerkinElmer，芬兰）浓度。
质控品为SERO公司。
1.3 风险评估及随访检测结果联合孕妇基本资料共同导入软件lifecycle3.0评估风险。
21三体风险截断值为1：250。
对高风险孕妇提供遗传咨询，在知情选择的前提下行产前诊断。
所有入选孕妇由专人随访妊娠结局。
1.4 统计方法采用SPSS17.0软件分析数据，年龄及孕周比较采用Mann-Whitney U（双尾）分析。
各血清学标记物MoM值均经过体重等因素校准。
筛查阳性率比较采用χ2检验。
2 结果2.1 两组一般资料的比较情况去除初始信息不完整或失访者，该次研究共纳入IVF孕妇1 543例，年龄（33.26±4.08）岁，体重（56.94±8.58）kg，孕周：10 w46例，11 w210例12 w818例，13 w469例；对照组12 828例，年龄（32.85±5.50）岁，体重（55.73±8.42）kg，孕周：10w315例，11 w1778例，12 w6967例，13 w3768例。
两组一般情况的差异无统计学意义，具有可比性。
2.2 各孕周检测指标的中位数及MoM值比较随孕周增加，两组PAPP-A均呈增加趋势，但各孕周段MoM值均0.05）。
见表1。
2.3 两组筛查阳性率及假阳性率比较IVF组21三体筛查总阳性率为13.40%，自然妊娠组为10.19%，两组相比差异有统计学意义。
两组失访率相当，均在8%左右。
其中，IVF组206例21三体高风险孕妇中84.5%进行了染色体核型分析，2例确诊为21三体；对照组935例21三体高风险71.5%接受诊断性穿刺，确诊15例。
两组真阳性率相当，差异无统计学意义。
IVF组21三体筛查假阳性率为13.26%，明显高于对照组的10.09%，差异有统计学意义。
见表2。
3 讨论目前，国内对于IVF孕妇早期唐筛各项指标的中位数特点尚没有系统的报道，国外的部分研究也是结论各异。
有学者认为，IVF孕妇在孕早期血清PAPPA浓度较自然妊娠者偏低或正常，fβ-hCG浓度增高[2]，机制尚不明确，多认为和IVF孕妇多黄体发育、多胚胎着床及药物使用关系密切[3]。
该研究首次描述了国内IVF孕妇早期各孕周段血清PAPPA及fβ-hCG的浓度中位数及MoM值，并与相应的自然妊娠孕妇进行了比较。
结果显示，从孕10～13+6 w，IVF孕妇的血清PAPPA浓度中位数均低于相应孕周的自然妊娠组，而fβ-hCG浓度两组各孕周段差异无统计学意义。
在对照组中，PAPPA MoM值明显低于根据大样本人群建立起来的中位数标准，即1.0左右。
PAPP-A主要由胎盘滋养层细胞和蜕膜细胞分泌产生，在维持妊娠和胚胎正常生长发育中起着重要作用，当胎盘功能受损合成减少，是早期唐氏筛查风险评估的重要指标。
IVF组在孕10～13+6 w期间PAPPA MoM值都低于对照组，提示IVF本身对PAPPA的浓度影响较大，与Tul等人的结论一致[4]。
值得注意的是，两组各孕周的PAPPA浓度及MOM值均较整体水平明显下降，主要是由于我们在对照组年龄的选择上偏高，平均为32岁。
大量研究已证实，PAPPA在高龄产妇中浓度明显降低[5]。
因此，在IVF孕妇21三体的风险预测时，笔者建议对PAPPA引入校准系数进行评估。
两组fβ-hCG浓度MOM值差异不大。
以往的研究对于该血清标志物浓度的变化争议颇多，部分学者认为IVF孕妇中fβ-hCG浓度显著升高，并因此引起筛查假阳性率的上升[2，6]，另一些研究者则认为其浓度并没有显著改变，与该研究结论一致[7-8]。
考虑是由样本量、病例选择等之间的差异所造成的。
胎儿NT水平在两组间几乎没有差异。
IVF孕妇在接受超排卵诱导过程中，体内雌激素环境发生波动，不同于血清PAPPA及fβ-hCG，NT的测量值几乎不会受到该变化的影响[9]。
鉴于其稳定表现，建议在有条件的情况下，对IVF人群引入NT进行风险评估。
该研究中风险评估均未联合NT，一方面是由于部分孕妇的NT值缺失，更重要的是考虑到NT在评估中所占权重较大，取舍必须谨慎，对于间脑不清，颈部过屈等不标准的NT测量均不能加入评估，以免漏诊。
对于IVF是否会增加唐氏筛查假阳性率这一问题的研究，尤其要注意病例选择。
众所周知，IVF孕妇的平均年龄往往高于自然妊娠者，而年龄相关风险对于21三体的风险计算又至关重要。
数据显示，正常孕妇唐氏筛查的阳性率约为6.9%～8.3%，35岁以下为4.8%，而35岁以上则骤增至21%[10]。
如果仅仅在筛查人群中简单随机抽样，就很难准确评估结果中的风险差异是由于受孕方式本身还是由于混入的年龄因素而引起的。
采用病例对照研究，将孕周、体重、年龄、辅助生殖方式等因素考虑在内，避免了对研究对象的选择偏倚。
该组入选的两组孕妇筛查阳性率均远远高于报道水平，主要是由于年龄风险增高导致的。
对于高风险的孕妇进行诊断性穿刺，尽管IVF组诊断率高于对照组，但两组的总确诊率相当，表明IVF并不会增加胎儿21三体的发生率，而是由于血清标志物，尤其是PAPPA的浓度改变，影响了风险评估，进而提高了筛查的假阳性率。
[参考文献][1] 韩金兰，陈华，牛志宏，等.1998-2007年上海市体外受精-胚胎移植子代出生缺陷情况分析[J].中华妇产科杂志，2010，45（2）：124-127.[2] Ghisoni L1， Ferrazzi E， Castagna C， et al.Prenatal Diagnosis after ART Success： The Role of Early Combined Screening Tests in Counselling Pregnant Patients[J]. Placenta， 2003， 10（24）Suppl B：S99-S103.[3] Frishman GN， Canick JA， Hogan JW， et al. Serum triple-marker screening in in vitro fertilization and naturally conceived pregnancies[J]. Obstet Gynecol，1997，90（1）：98-101.[4] Tul N， Novak-Antolic Z. Serum PAPP-A levels at 10-14 weeks of gestation are altered in women after assisted conception[J]. Prenat Diagn， 2006，26（13）：1206-11.[5] 杨萍，王英红.妊娠相关血浆蛋白-A、孕激素水平在异位妊娠和稽留流产早期诊断中的价值[J].中国妇幼保健，2010，25（34）：5051-5053.[6] Liao AW， Heath V， Kametas N， et al. First-trimester screening for trisomy 21 in singleton pregnancies achieved by assisted reproduction[J]. Hum Reprod， 2001， 16（7）：1501-1504.[7] Bellver J， Lara C， Soares SR， et al. First trimester biochemical scree ning for Down’s syndrome in singleton pregnancies conceived by assisted reproduction[J]. Hum Reprod， 2005（20）： 2623-2627.[8] Lambert-Messerlian G， Dugoff L， Vidaver J， et al. First- and second-trimester Down syndrome screening markers in pregnancies achieved through assisted reproductive technologies （ART）： a FASTER trial study[J]. Prenat Diagn， 2006（26）：672-678.[9] 苗正友，刘霞，石统昆，等.早、中孕期整合筛查唐氏综合征[J]. 中华医学杂志，2011， 9（3）：185-188.[10] Rice JD， McIntosh SF， Halstead AC. Second-trimester maternal serum screening for Down syndrome in in vitro fertilization pregnancies[J]. Prenat Diagn， 2005，25（3）：234-238.（收稿日期：2014-08-04）。