最新药物分析教案——第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
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磺胺类药物的质量分析.
（一）鉴别 1.与硫酸铜试液的反应
取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇
使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草 绿色沉淀
H2N
SO2NH N O CH3
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（一）鉴别 1.与硫酸铜试液的反应
不同磺胺类药物的铜盐颜色及颜色变化
磺胺类药物 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠 磺胺多辛
SO2NHR
橙黄→猩红色
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（二）检查 1.碱性溶液的澄清度与颜色
供试品 1.0g 氢氧化钠试液 5ml 水 20ml
比浊：1号浊度标准液—不得更深
比色：黄色3号标准比色液—不得更浓
比浊：控制溶液中不溶于碱的杂质限量 比色：控制有色杂质（芳香第一胺的氧化产物偶氮化合 物）的限量
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（二）检查 2.有关物质:TLC 磺胺甲噁唑中有关物质的检查
供试品溶液自身稀释法 原理：供试品+乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液 →有色希夫碱 依据：杂质斑点与主斑点比较—不得更深
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（三）含量测定：永停滴定法 磺胺甲噁唑的含量测定
滴定液：亚硝酸钠滴定液
介质：盐酸溶液、水
终点判断：永停滴定法 含量限定：不得少于99.0%
V F T 103 含量% 100% m
二、实例分析
（三）含量测定：永停滴定法
磺胺类药物的测定项目及方法 药物 测定项目 测定方法 磺胺甲噁唑 含量测定 亚硝酸钠滴定法 磺胺甲噁唑片 含量测定 亚硝酸钠滴定法 磺胺嘧啶 含量测定 亚硝酸钠滴定法 磺胺嘧啶片 含量测定 高效液相色谱法 磺胺类复方制剂 含量测定 高效液相色谱法 复方磺胺甲噁唑片 溶出度测 高效液相色谱法 定 磺胺嘧啶片 溶出度测 紫外-可见分光光度
取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇
使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草 绿色沉淀
H2N
SO2NH N O CH3
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（一）鉴别 1.与硫酸铜试液的反应
不同磺胺类药物的铜盐颜色及颜色变化
磺胺类药物 磺胺甲噁唑 磺胺嘧啶 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠 磺胺多辛
SO2NHR
橙黄→猩红色
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（二）检查 1.碱性溶液的澄清度与颜色
供试品 1.0g 氢氧化钠试液 5ml 水 20ml
比浊：1号浊度标准液—不得更深
比色：黄色3号标准比色液—不得更浓
比浊：控制溶液中不溶于碱的杂质限量 比色：控制有色杂质（芳香第一胺的氧化产物偶氮化合 物）的限量
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（二）检查 2.有关物质:TLC 磺胺甲噁唑中有关物质的检查
供试品溶液自身稀释法 原理：供试品+乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液 →有色希夫碱 依据：杂质斑点与主斑点比较—不得更深
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（三）含量测定：永停滴定法 磺胺甲噁唑的含量测定
滴定液：亚硝酸钠滴定液
介质：盐酸溶液、水
终点判断：永停滴定法 含量限定：不得少于99.0%
V F T 103 含量% 100% m
二、实例分析
（三）含量测定：永停滴定法
磺胺类药物的测定项目及方法 药物 测定项目 测定方法 磺胺甲噁唑 含量测定 亚硝酸钠滴定法 磺胺甲噁唑片 含量测定 亚硝酸钠滴定法 磺胺嘧啶 含量测定 亚硝酸钠滴定法 磺胺嘧啶片 含量测定 高效液相色谱法 磺胺类复方制剂 含量测定 高效液相色谱法 复方磺胺甲噁唑片 溶出度测 高效液相色谱法 定 磺胺嘧啶片 溶出度测 紫外-可见分光光度
药剂磺胺类类药物分析
第3页，共34页。
《中国药典》2010版收载20余种
▪ 磺胺嘧啶、
▪ 磺胺甲噁唑、 ▪ 磺胺异噁唑、 ▪ 磺胺多辛 ▪ 磺胺醋酰钠等
第4页，共34页。
药物制剂
第5页，共34页。
基本结构—— 对氨基苯 磺酰胺
芳伯氨基
第6页，共34页。
磺酰胺基
典型药物结构
第7页，共34页。
磺胺嘧啶
（sulfadiiazine；SD）
第25页，共34页。
四、红外分光光度法
磺胺类药物数量较多，且具有 相同的基本结构。为了区别不同 的磺胺类药物，《中国药典》收 载了红外分光光度法鉴别本类药 物。
第26页，共34页。
第三节、含量测定
一、亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ）
▪ 《中国药典》2010版
原料——亚硝酸钠滴定法；
第27页，共34页。
可用于鉴别和含量测定。
芳香第一胺也可与芳醛缩合成有色的 希夫碱。
第17页，共34页。
（三）取代杂环的特性
▪ 含氮杂环
具有较强的紫外吸收和红外吸收特 征
在酸性条件下，还可与生物碱沉淀 剂发生沉淀反应
▪ 可用于鉴别。
第18页，共34页。
常用的生物碱沉淀剂
生物碱沉淀剂
碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液 三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
E. 坂口反应
第32页，共34页。
与硫酸铜生成草绿色沉淀的是
A、磺胺甲噁唑
B、磺胺嘧啶
C、甲氧苄啶 D、磺胺异噁唑
E、磺胺醋酰钠
第33页，共34页。
中国药典(2010年版)收载磺胺甲
噁唑的含量测定方法是
A、非水溶液滴定法
B、紫外分光光度法
《中国药典》2010版收载20余种
▪ 磺胺嘧啶、
▪ 磺胺甲噁唑、 ▪ 磺胺异噁唑、 ▪ 磺胺多辛 ▪ 磺胺醋酰钠等
第4页，共34页。
药物制剂
第5页，共34页。
基本结构—— 对氨基苯 磺酰胺
芳伯氨基
第6页，共34页。
磺酰胺基
典型药物结构
第7页，共34页。
磺胺嘧啶
（sulfadiiazine；SD）
第25页，共34页。
四、红外分光光度法
磺胺类药物数量较多，且具有 相同的基本结构。为了区别不同 的磺胺类药物，《中国药典》收 载了红外分光光度法鉴别本类药 物。
第26页，共34页。
第三节、含量测定
一、亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ）
▪ 《中国药典》2010版
原料——亚硝酸钠滴定法；
第27页，共34页。
可用于鉴别和含量测定。
芳香第一胺也可与芳醛缩合成有色的 希夫碱。
第17页，共34页。
（三）取代杂环的特性
▪ 含氮杂环
具有较强的紫外吸收和红外吸收特 征
在酸性条件下，还可与生物碱沉淀 剂发生沉淀反应
▪ 可用于鉴别。
第18页，共34页。
常用的生物碱沉淀剂
生物碱沉淀剂
碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液 三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
E. 坂口反应
第32页，共34页。
与硫酸铜生成草绿色沉淀的是
A、磺胺甲噁唑
B、磺胺嘧啶
C、甲氧苄啶 D、磺胺异噁唑
E、磺胺醋酰钠
第33页，共34页。
中国药典(2010年版)收载磺胺甲
噁唑的含量测定方法是
A、非水溶液滴定法
B、紫外分光光度法
药物分析08第八章杂环类药物分析
药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
喹诺酮类药物和磺胺类药物的分析
苯环芳氢面外弯曲振动：900~650 cm-1
对位二取代苯特征峰：850 ~800 cm-1
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 13
三、特殊杂质检查
磺胺类
勤 奋
严
示例1：磺胺甲噁唑“有关物质”检查 谨
-TLC法（自身稀释对照法）
取本品，加乙醇-浓氨溶液（9∶1）制成每1ml中含10mg的
N
CH3
2020/8/22 2
一、化学结构和性质
溶解性
与金属离子 形成螯合物
R2
O
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
R3 X5
6
COOH
43
酸碱两性
7 8
R4
12
N
O
F
COOH
遇光分解
R5
R1
5 6 7
8
43 12
求
UV吸收 CH3
N
N
N
O
实
创 新
Nalidixc Acid
旋光性 Levofloxacin
CH3
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 6
四、含量测定
1.非水溶液滴定法
示例：砒哌酸的测定（P455）
喹诺酮类
勤 奋
严
谨
2.UV法
示例：诺氟沙星乳膏的含量测定（P455）
3.HPLC法
示例：左氧氟沙星的含量测定（P456）
求
实
创
新
Pharmaceutical Analysis
2020/8/22 7
四、含量测定
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物分析
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析学习目标了解磺胺类药物的分类及常用药物；熟悉磺胺及喹诺酮类药物的常用的检查方法；掌握磺胺及喹诺酮类药物的基本结构与化学性质；掌握磺胺及喹诺酮类药物鉴别试验的方法及原理。
掌握磺胺及喹诺酮类药物常用的含量测定方法及原理。
磺胺类药物是一类用于治疗细菌性感染的合成药物，本类药物能有效的控制细菌性疾病。
临床应用较广泛的磺胺类药物有磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺异噁唑和磺胺醋酰钠等。
磺胺药与增效剂配伍的制剂在临床上占有重要地位。
近年来喹诺酮类合成抗菌药发展很快，特别是氟喹诺酮类抗菌药广泛用于临床。
本章也将对喹诺酮类药物进行简单介绍。
第一节 磺胺类药物的分析磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物。
其母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物，称为N 1取代物，如磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑等，这类药使用较多。
其分子结构中的芳伯氨基是进行化学鉴别和含量测定的重要基团。
磺胺母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物，称为N 4取代物，母体结构中N 1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物，称为N 1、N 4取代物，如酞磺胺噻唑等，这两类药较为少用。
R'HN SO 2NHR41一、几种常用药物的化学结构及理化性质常用的磺胺药物有磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、磺胺异噁唑(sulfafurazole)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺多辛(sulfadoxine)等，它们均为N 1取代物，其结构如下。
本类药物多为白色或类白色结晶性粉末。
在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。
如磺胺嘧啶为白色或类白色的结晶或粉末；遇光分解色渐变暗。
在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；易溶于氢氧化钠试液或氨试液中，也易溶解在稀盐酸中。
本类药物中，凡N4未被取代而形成－NH2，显示弱碱性；受磺酰基吸电子效应的影响，磺酰胺基上的氢原子比较活泼，即具有一定的酸性。
磺胺类药物的质量分析
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（二）检查
1.碱性溶液的澄清度与颜色
供试品 氢氧化钠试液 水
1.0g
5ml
20ml
比浊：1号浊度标准液—不得更深 比色：黄色3号标准比色液—不得更浓
比浊：控制溶液中不溶于碱的杂质限量 比色：控制有色杂质（芳香第一胺的氧化产物偶氮化合 物）的限量
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（二）检查 2.有关物质:TLC
磺胺甲噁唑中有关物质的检查
供试品溶液自身稀释法 原理：供试品+乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液
→有色希夫碱 依据：杂质斑点与主斑点比较—不得更深
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（三）含量测定：永停滴定法
磺胺甲噁唑的含量测定
滴定液：亚硝酸钠滴定液 介质：盐酸溶液、水 终点判断：永停滴定法 含量限定：不得少于99.0%
复方磺胺甲噁唑片 溶出度测 定
高效液相色谱法
磺胺嘧啶片
溶出度测 紫外-可见分光光度
磺胺多辛
铜盐颜色及颜色变化
草绿色 黄绿色→紫色 淡棕色→暗绿色
蓝绿色 黄绿色→淡蓝色
二、实例分析—磺胺甲噁唑
（一）鉴别 2.红外光谱法
磺胺甲噁唑红外光谱中特征峰归属
波数 3470，3380，3300
680 1600，1505，1463
1310，1150 920
振动类型
νN H
δN H
νC C νC N νS O νNO
药物分析/典型药物分析
磺胺类药物的质量分析
学习要求
掌握
磺胺甲噁唑的鉴别、检查和含量测定方法。
熟悉
磺胺类药物的结构特点、性质与分析方法之间 的关系。
一、典型药物结构与性质
H2N
磺胺类药物的分析)课件
方法具有简便、快速、灵敏度高等优点，但需要制备特异性抗体。
磺胺类药物代谢产物的检测技术
液质联用技术（LC-MS/MS）
利用液相色谱分离不同组分，质谱技术对代谢产物进行定性和定量分析。该方法具有高灵 敏度、高特异性和广泛应用性，适用于多种磺胺类药物代谢产物的检测。
气质联用技术（GC-MS）
适用于具有挥发性的磺胺类药物代谢产物的检测，如磺胺二甲嘧啶的代谢产物。该方法具 有高分离效能和较低的检测限，但需要经过衍生化处理。
磺胺类药物的发展
随着研究的深入，各种磺胺类药物不 断涌现，适应症从单一的细菌感染扩 大到寄生虫感染、支原体感染等，成 为临床重要的抗菌药物。
磺胺类药物的种类与用途
种类
磺胺类药物按其化学结构可分为 磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺米 隆等，不同种类具有不同的抗菌 谱和适应症。
用途
主要用于治疗细菌感染，包括呼 吸道感染、肠道感染、泌尿系统 感染等，也可用于预防某些手术 后可能出现的感染。
气相色谱-质谱联用法
• 气相色谱-质谱联用法是一种将气相色谱的高分离效能与质谱的高鉴别能力相结合的方法。在磺胺类药物的分析中，气相色 谱-质谱联用法可用于药物的定性和定量分析，具有高灵敏度、高准确度和高可靠性等优点。
03 磺胺类药物的检测技术
磺胺类药物残留的检测技术
01
高效液相色谱法（HPLC）
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THANKS
根据磺胺类药物的特点，实行处方药与非处 方药分类管理，规范药品使用。
生产与流通监管
对磺胺类药物的生产、流通环节进行全程监 管，确保药品来源合法、质量可靠。
不良反应监测与报告制度
建立完善的不良反应监测与报告制度，及时 发现和处理药品安全问题。
药剂磺胺类类药物分析讲课文档
芳香第一胺也可与芳醛缩合成有色 的希夫碱。
现在十七页，总共三十页。
（三）取代杂环的特性
▪ 含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收 特征
在酸性条件下，还可与生物碱沉淀 剂发生沉淀反应
▪ 可用于鉴别。
现在十八页，总共三十页。
常用的生物碱沉淀剂
生物碱沉淀剂
碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液 三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
N
现在八页，总共三十页。
磺胺甲噁唑
（sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
现在九页，总共三十页。
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
现在十页，总共三十页。
磺胺多辛
（sulfadoxine）
H2N
N
SO2 NH
N
反应条件及结果
橙色或棕红色沉淀 棕色或棕褐色沉淀 白色或淡黄色沉淀 结晶性沉淀并有特定熔点 白色、淡黄色或黄棕色沉淀
淡黄色沉淀
现在十九页，总共三十页。
第二节、鉴别试验
一、芳香第一胺的反应
1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基 磺 磺胺 胺噁甲 嘧恶 啶N 唑 Ha CN l 2O 重氮盐
OH 萘酚
磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺 异噁唑的R取代基均为含氮杂环， 显碱性，还能与与有机碱沉淀剂 发生沉淀反应。
现在二十五页，总共三十页。
四、红外分光光度法
磺胺类药物数量较多，且具有相 同的基本结构。为了区别不同的磺 胺类药物，《中国药典》收载了红 外分光光度法鉴别本类药物。
现在二十六页，总共三十页。
第三节、含量测定
现在十七页，总共三十页。
（三）取代杂环的特性
▪ 含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收 特征
在酸性条件下，还可与生物碱沉淀 剂发生沉淀反应
▪ 可用于鉴别。
现在十八页，总共三十页。
常用的生物碱沉淀剂
生物碱沉淀剂
碘化铋钾试液 碘化钾碘试液 碘化汞钾试液 三硝基苯酚试液 硅钨酸试液 磷钨酸试液
N
现在八页，总共三十页。
磺胺甲噁唑
（sulfamethoxazole SMZ）
H2N
SO2NH N O CH3
现在九页，总共三十页。
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
O
H2N
SO2NH
N
H3C
CH3
现在十页，总共三十页。
磺胺多辛
（sulfadoxine）
H2N
N
SO2 NH
N
反应条件及结果
橙色或棕红色沉淀 棕色或棕褐色沉淀 白色或淡黄色沉淀 结晶性沉淀并有特定熔点 白色、淡黄色或黄棕色沉淀
淡黄色沉淀
现在十九页，总共三十页。
第二节、鉴别试验
一、芳香第一胺的反应
1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基 磺 磺胺 胺噁甲 嘧恶 啶N 唑 Ha CN l 2O 重氮盐
OH 萘酚
磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺 异噁唑的R取代基均为含氮杂环， 显碱性，还能与与有机碱沉淀剂 发生沉淀反应。
现在二十五页，总共三十页。
四、红外分光光度法
磺胺类药物数量较多，且具有相 同的基本结构。为了区别不同的磺 胺类药物，《中国药典》收载了红 外分光光度法鉴别本类药物。
现在二十六页，总共三十页。
第三节、含量测定
执业药师《药物分析》辅导：磺胺类药物鉴别试验
①重氮化—偶合反应：加盐酸、亚硝酸钠、β—萘酚，出现橙黄色至猩红色沉淀；
②与芳醛的缩合反应：此类药物的芳伯氨基可和芳醛在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱，可作鉴别。
2.与硫酸铜的成盐反应：不同磺胺药物的铜盐沉淀的颜色不同可以用来区别不同的磺胺药物。
3.N1取代基的反应：磺胺嘧啶和碘胺甲噁唑上均为含氮杂环取代，有一定碱性，可以和有机碱沉淀剂生成沉淀。
如磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘－碘化钾试液生成红棕色沉淀。
4.红外分光光度法：依据特征峰区别。
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物分析
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析学习目标了解磺胺类药物的分类及常用药物；熟悉磺胺及喹诺酮类药物的常用的检查方法；掌握磺胺及喹诺酮类药物的基本结构与化学性质；掌握磺胺及喹诺酮类药物鉴别试验的方法及原理。
掌握磺胺及喹诺酮类药物常用的含量测定方法及原理。
磺胺类药物是一类用于治疗细菌性感染的合成药物，本类药物能有效的控制细菌性疾病。
临床应用较广泛的磺胺类药物有磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺异噁唑和磺胺醋酰钠等。
磺胺药与增效剂配伍的制剂在临床上占有重要地位。
近年来喹诺酮类合成抗菌药发展很快，特别是氟喹诺酮类抗菌药广泛用于临床。
本章也将对喹诺酮类药物进行简单介绍。
第一节 磺胺类药物的分析磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物。
其母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物，称为N 1取代物，如磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑等，这类药使用较多。
其分子结构中的芳伯氨基是进行化学鉴别和含量测定的重要基团。
磺胺母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物，称为N 4取代物，母体结构中N 1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物，称为N 1、N 4取代物，如酞磺胺噻唑等，这两类药较为少用。
R'HN SO 2NHR41一、几种常用药物的化学结构及理化性质常用的磺胺药物有磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、磺胺异噁唑(sulfafurazole)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺多辛(sulfadoxine)等，它们均为N 1取代物，其结构如下。
本类药物多为白色或类白色结晶性粉末。
在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。
如磺胺嘧啶为白色或类白色的结晶或粉末；遇光分解色渐变暗。
在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；易溶于氢氧化钠试液或氨试液中，也易溶解在稀盐酸中。
本类药物中，凡N4未被取代而形成－NH2，显示弱碱性；受磺酰基吸电子效应的影响，磺酰胺基上的氢原子比较活泼，即具有一定的酸性。
药剂磺胺类类药物分析
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N
H2N
SO2NH
N
2020/11/4
7
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N
2020/11/4
SO2NH N O CH3
8
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
H2N
2020/11/4
O
SO2NH
N
H3C
CH3
2020/11/4
2
《中国药典》2010版收载20余种
▪ 磺胺嘧啶、
▪ 磺胺甲噁唑、
▪ 磺胺异噁唑、
▪ 磺胺多辛
▪ 磺胺醋酰钠等
2020/11/4
3
药物制剂
2020/11/4
4
基本结构——对氨基 苯 磺酰胺
H2N
SO2NH2
芳伯氨基
2020/11/4
磺酰胺基
5
典型药物结构
2020/11/4
6
2020/11/4
12
H2N
N
SO2NH
N
芳伯氨基
较活泼
嘧啶环
磺胺嘧啶（SD）
2020/11/4
13
H2N
O CH3 SO2NHN
芳伯氨基
较活泼 5-甲基异噁唑
磺胺甲噁唑（SMZ）
2020/11/4
14
一、酸碱两性
▪ 酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
▪ 问题：此性质可用于哪些分析项目？
2020/11/4
H2N
SO2NHR
15
（二）芳香第一胺的特性
——重氮化偶合反应
磺胺类药物大多具有芳香第一胺基， 在酸性条件下可与亚硝酸钠发生重氮 化反应，再在碱性条件下与β-萘酚发 生偶合反应。可用于鉴别和含量测定。
药剂磺胺类类药物分析
二、化学性质
课堂活动 请对磺胺类药物 进行结构剖析 找官能团 分析化学性质
N
H2N
SO2NH
N
较活泼 磺胺嘧啶（SD） 嘧啶环
芳伯氨基
H2N
SO2NH N
O
CH3
芳伯氨基
较活泼 5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
一、酸碱两性
酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
第二节、鉴别试验
一、芳香第一胺的反应
1、重氮化—偶合反应 芳伯氨基 磺胺甲 恶 唑 NaNO2 噁 重 氮 盐 HCl 磺胺嘧啶
OH 萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
Байду номын сангаас
二、与芳醛的缩合反应
磺胺类药物的芳香第一胺能与多 种芳醛（对二甲氨基苯甲醛、香草 醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合 为具有颜色的希夫碱可供鉴别。
第八章 磺胺类药物分析
知识目标和能力目标
1.本章知识点 掌握磺胺类药物的理化性质、 鉴别、检查和含量测定方法； 2.能力要求 应用鉴别和检查的原理进行 磺胺类药物的分析
第一节 磺胺类药物分析
•治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 磺胺类药物的发现，开创了化学治 疗的新纪元 –使死亡率很高的细菌性传 染疾病得到有效控制.
如与对二甲基苯甲醛在酸性溶液反 应生成黄色的希夫碱
二、与硫酸铜的成盐反应
——磺酰胺基上的活泼H
噁 磺胺甲恶唑 CuSO4 ↓草绿 OH
磺胺嘧啶
↓黄绿 →↓紫色
常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色
药物 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺嘧啶 磺胺醋酰钠 铜盐沉淀的颜色 草绿色 淡棕色→暗绿色 黄绿色→紫色 黄绿色
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已知：E1%=536，溶出限度Q=70%
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
举例：取磺胺甲恶唑0.5132g，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，用去20.18ml，求磺胺甲恶唑含量？
滴定度：每1ml亚硝酸钠滴定液相当于磺胺甲恶唑25.33mg
磺胺甲恶唑%
四、片剂溶出度测定
1、磺胺二甲恶唑
采用转蓝法
HCl（9→1000）900ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间45min →取溶液10ml滤过 →取滤液2ml →用HCl（9→1000）稀释至100ml →243nm波长处测定吸收度A值。
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
第一节概述
磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺取代物
N1取代物，如：磺胺二甲嘧啶，磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑
这类取代物供药用者最多
N4-芳伯胺基→进行化学鉴别和含量测定
N4取代物，这类取代物供药用者很少，临床上基本没有
N1和N4取代物，2种
酞磺胺噻唑
柳氮磺吡啶 →用于结肠炎，肠道中不吸收
三、个别磺胺药的鉴别反应
1、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胺醋酰钠
磺胺醋酰钠+醋酸→乙酰磺胺 →测定熔点
2、磺胺噻唑
另一部分，磺胺噻唑→测定熔点
3、磺胺脒
加热分解
氨气使红色石蕊试纸变蓝
第三节磺胺类药物的红外光谱识别法
磺胺类药物化学鉴别法专属性不强，还必须用红外光谱配合进行鉴别
简单讲解红外光谱中的振动形式：
伸缩振动
摇摆振动
对称伸缩振动
采用内指示剂法，方法简便，但如重氮盐有色时，特别是颜色较深时，就不太适合。
3、永停法
采用铂-铂电极，采用如图电路。
试验刚开始，线路中无电流或电流很小；
终点：多余NaNO2使电极去极化→电流通过 →电流计突然偏转 →不回复。
试验图如下：
具体做法：
供试品→加水40ml，HCl（1→2）15ml →电磁搅拌 →加KBr 2g →插入电极 →将滴定管管尖端插入液面下2/3处 →迅速，大部分滴入NaNO2滴定液 →近终点时 →提出液面，淋洗管尖 →继续滴定 →当电流计发生偏转，并不再回复，此为终点。
所以采用谱线检索表
三、红外光吸收图谱的谱线检索表
又称最强峰峰位分组索引
表中只列出吸收度大于0.2（透光率小于60%）的吸收峰。
1、列出最强吸收峰的峰位（波数）
2、400cm-1~2000cm-1，每隔100cm-1划一个区，共17区，每个区中列出最强峰位（不论多少，只列出一个，一位数表示），读数误差在±10cm-1，
2000cm-1~4000cm-1，波数读数误差允许在±20cm-1，
在400cm-1~2000cm-1由于峰较多，所以误差不能太大。
但由于晶型不同，仪器性能不同，试样制备时研磨的差异或吸水程度不同等原因，会影响光谱的性状→图形直接比较往往很难，如P163，P165的磺胺甲恶唑的两张图谱比较有所不同。
滴定管管尖插入液面下2/3处，大部分滴定液滴入后再缓滴。
3、为加速反应，加入KBr作催化剂
NOBr溴化亚酰，增加NO+亚硝酰阳离子浓度
三、终点确定
1、外指示剂法
采用碘化钾-淀粉试纸
使淀粉显蓝色
近终点时，用玻棒蘸少许液体点在试纸上→如出现蓝色，表示已到终点。
2、内指示剂法
0.5%中性红作指示剂（紫红→蓝色）
不对称伸缩振动等
一、磺胺类药物的特征吸收
1、磺酰基：-SO2- 1370~1300cm-1，不对称伸缩振动
1180~1140cm-1，对称伸缩振动
峰强
2、苯环骨架：-C=C- 1610~1480 cm-1，
3、伯胺基：3500~3140cm-1，
酰胺基：
讲解：磺胺甲恶唑光谱
P162，表8-6
二、磺胺类药物的红外光谱识别法
（1）、红外鉴别
供试品红外图谱与标准品红外图谱一致
（2）、薄层层析
供试品与标准品的斑点颜色，位置一致
鉴别：要求供试品的红外光谱吸收图谱与标准对照图谱一致，
具体操作
1、拿到一张红外图谱，首先判断有无磺胺类药物的基本结构
→也就是说供试品是否是磺胺类药物
可参照表8-6
2、从波数400cm-1开始，逐个查看供试品图谱与对照图谱吸收峰的峰位，峰形，强弱，相对大小是否一致。
400cm-1~2000cm-1，波数读数误差允许在±10cm-1，
铜盐沉淀颜色随N1取代基不同，颜色也不一样
P159表8-4
如：磺胺甲恶唑→草绿色沉淀
磺胺间甲氧嘧啶 →黄绿色沉淀
磺胺对甲氧嘧啶 →淡咖啡色沉淀 →放置后变紫红色沉淀
鉴别操作：
取磺胺药0.1g →加水和NaOH（0.1mol/l）各3ml →溶解 →过滤，取滤液 → 加CuSO4试液 →根据颜色变化鉴别
注：NaOH用量不可过量，因为过量NaOH在滤液中和CuSO4反应生成蓝绿色沉淀 →进一步氧化为CuO，红色沉淀，干扰试验鉴别反应
如果，只加NaOH和CuSO4反应不明显时，可改用正丁胺或吡啶和硫酸铜
磺胺药0.01~0.02g→加正丁胺或吡啶1ml →CuSO4试液2滴 →加水3ml，氯仿5ml →观察氯仿层颜色，鉴别
已知：E1%=866，溶出限度Q=70%
举例：8-3
标示量=0.5g
平均溶出量69.6%〈70%限度→该批溶出度不符合规定，不合格。
第五节 氟喹诺酮类抗菌药的分析
喹诺酮类药物是一类化学合成抗菌药，由于具有抗菌谱广，抗菌作用强，使用安全，易于制造等优点，迅速发展。
第一代：吡酮酸类
含有1.4-二氢-4-氧-吡啶-3-羧酸基本结构
3、2000~4000cm-1，每隔200cm-1划一个区，共10区，每个区列出最强的吸收峰峰位（一位数表示大于本区栏数，二位数表示小于本区栏数），误差±20cm-1。
4、将27区填满，P164，图8-2
5、供试品图谱的谱线检索表与对照图谱的谱线检索表《药品红外光谱集》比较。
如果：最强吸收峰峰位27个区域数字基本一致→初步认定为同一药物→再比较图谱，各峰的峰位，峰形，相对吸收强度→最后确认
磺胺药的发展：从染料中发展，百浪多息
第二节 磺胺类药物的化学鉴别法
N1磺酰亚胺基
N4芳伯胺基
根据性质鉴别
一、重氮化-偶合反应
芳伯胺基
偶合产物颜色：橙黄色→猩红色
此类药物有磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑
二、铜盐反应
N1，磺酰亚胺基呈酸性（磺酰基强吸电子性），能与NaOH试液作用生成易溶于水的钠盐。
举例：8-2
标示量=0.5g
每片都高于规定限度→该批产品溶出度合格
2、磺胺嘧啶片
采用桨法
HCl（9→1000）1000ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间60min →取溶液5ml过滤 →取滤液1ml →用0.01mol/l NaOH稀释到50ml →在254nm波长测定吸收度A
两性化合物
2、鉴别
（1）、含有叔胺基，与丙二酸、醋酐共热显红棕色
（2）、有机氟化物的鉴别反应
有机物→有机破坏 →F-→加茜素氟蓝试液、硝酸亚铈试液 →显蓝色
（3）、紫外吸收：在273nm波长处有最大吸收
二、环丙沙星
1、结构
1-环丙基-6-氟-1.4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
2、鉴别
第四节磺胺类药物的含量测定
磺胺类药物以N1取代最多，所以游离氨基（芳伯胺）可以用于含量测定
含量测定方法：亚硝酸钠法
一、反应原理
二、反应条件
1、酸度：
A、酸性介质中可加速反应
B、重氮盐在酸性介质中稳定
C、防止生成偶氮化合物
酸度：芳伯胺：酸比值为1：2.5~6
2、温度
温度过高可使重氮盐分解，亚硝酸逸失，一般温度控制在15~20℃
第二代：喹诺酮类
含有1.4-二氢-4-氧代喹啉
第三代：氟喹诺酮类
含有6-氟-4氧-喹诺酮-3-羧酸结构
此类药物作用更佳，临床上使用较多（各种沙星类药物）
性质：
1、含有羧基和碱性氮原子，故显酸碱两性，易溶于酸和碱
2、具有共轭体系，紫外区有特征吸收
一、诺氟沙星
1、结构：
1-乙基-6-氟-4-氧代-1.4-二氢-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸
举例：取磺胺甲恶唑0.5132g，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，用去20.18ml，求磺胺甲恶唑含量？
滴定度：每1ml亚硝酸钠滴定液相当于磺胺甲恶唑25.33mg
磺胺甲恶唑%
四、片剂溶出度测定
1、磺胺二甲恶唑
采用转蓝法
HCl（9→1000）900ml溶剂 →转速100rpm →溶出时间45min →取溶液10ml滤过 →取滤液2ml →用HCl（9→1000）稀释至100ml →243nm波长处测定吸收度A值。
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析
第一节概述
磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺取代物
N1取代物，如：磺胺二甲嘧啶，磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑
这类取代物供药用者最多
N4-芳伯胺基→进行化学鉴别和含量测定
N4取代物，这类取代物供药用者很少，临床上基本没有
N1和N4取代物，2种
酞磺胺噻唑
柳氮磺吡啶 →用于结肠炎，肠道中不吸收
三、个别磺胺药的鉴别反应
1、ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胺醋酰钠
磺胺醋酰钠+醋酸→乙酰磺胺 →测定熔点
2、磺胺噻唑
另一部分，磺胺噻唑→测定熔点
3、磺胺脒
加热分解
氨气使红色石蕊试纸变蓝
第三节磺胺类药物的红外光谱识别法
磺胺类药物化学鉴别法专属性不强，还必须用红外光谱配合进行鉴别
简单讲解红外光谱中的振动形式：
伸缩振动
摇摆振动
对称伸缩振动
采用内指示剂法，方法简便，但如重氮盐有色时，特别是颜色较深时，就不太适合。
3、永停法
采用铂-铂电极，采用如图电路。
试验刚开始，线路中无电流或电流很小；
终点：多余NaNO2使电极去极化→电流通过 →电流计突然偏转 →不回复。
试验图如下：
具体做法：
供试品→加水40ml，HCl（1→2）15ml →电磁搅拌 →加KBr 2g →插入电极 →将滴定管管尖端插入液面下2/3处 →迅速，大部分滴入NaNO2滴定液 →近终点时 →提出液面，淋洗管尖 →继续滴定 →当电流计发生偏转，并不再回复，此为终点。
所以采用谱线检索表
三、红外光吸收图谱的谱线检索表
又称最强峰峰位分组索引
表中只列出吸收度大于0.2（透光率小于60%）的吸收峰。
1、列出最强吸收峰的峰位（波数）
2、400cm-1~2000cm-1，每隔100cm-1划一个区，共17区，每个区中列出最强峰位（不论多少，只列出一个，一位数表示），读数误差在±10cm-1，
2000cm-1~4000cm-1，波数读数误差允许在±20cm-1，
在400cm-1~2000cm-1由于峰较多，所以误差不能太大。
但由于晶型不同，仪器性能不同，试样制备时研磨的差异或吸水程度不同等原因，会影响光谱的性状→图形直接比较往往很难，如P163，P165的磺胺甲恶唑的两张图谱比较有所不同。
滴定管管尖插入液面下2/3处，大部分滴定液滴入后再缓滴。
3、为加速反应，加入KBr作催化剂
NOBr溴化亚酰，增加NO+亚硝酰阳离子浓度
三、终点确定
1、外指示剂法
采用碘化钾-淀粉试纸
使淀粉显蓝色
近终点时，用玻棒蘸少许液体点在试纸上→如出现蓝色，表示已到终点。
2、内指示剂法
0.5%中性红作指示剂（紫红→蓝色）
不对称伸缩振动等
一、磺胺类药物的特征吸收
1、磺酰基：-SO2- 1370~1300cm-1，不对称伸缩振动
1180~1140cm-1，对称伸缩振动
峰强
2、苯环骨架：-C=C- 1610~1480 cm-1，
3、伯胺基：3500~3140cm-1，
酰胺基：
讲解：磺胺甲恶唑光谱
P162，表8-6
二、磺胺类药物的红外光谱识别法
（1）、红外鉴别
供试品红外图谱与标准品红外图谱一致
（2）、薄层层析
供试品与标准品的斑点颜色，位置一致
鉴别：要求供试品的红外光谱吸收图谱与标准对照图谱一致，
具体操作
1、拿到一张红外图谱，首先判断有无磺胺类药物的基本结构
→也就是说供试品是否是磺胺类药物
可参照表8-6
2、从波数400cm-1开始，逐个查看供试品图谱与对照图谱吸收峰的峰位，峰形，强弱，相对大小是否一致。
400cm-1~2000cm-1，波数读数误差允许在±10cm-1，
铜盐沉淀颜色随N1取代基不同，颜色也不一样
P159表8-4
如：磺胺甲恶唑→草绿色沉淀
磺胺间甲氧嘧啶 →黄绿色沉淀
磺胺对甲氧嘧啶 →淡咖啡色沉淀 →放置后变紫红色沉淀
鉴别操作：
取磺胺药0.1g →加水和NaOH（0.1mol/l）各3ml →溶解 →过滤，取滤液 → 加CuSO4试液 →根据颜色变化鉴别
注：NaOH用量不可过量，因为过量NaOH在滤液中和CuSO4反应生成蓝绿色沉淀 →进一步氧化为CuO，红色沉淀，干扰试验鉴别反应
如果，只加NaOH和CuSO4反应不明显时，可改用正丁胺或吡啶和硫酸铜
磺胺药0.01~0.02g→加正丁胺或吡啶1ml →CuSO4试液2滴 →加水3ml，氯仿5ml →观察氯仿层颜色，鉴别
已知：E1%=866，溶出限度Q=70%
举例：8-3
标示量=0.5g
平均溶出量69.6%〈70%限度→该批溶出度不符合规定，不合格。
第五节 氟喹诺酮类抗菌药的分析
喹诺酮类药物是一类化学合成抗菌药，由于具有抗菌谱广，抗菌作用强，使用安全，易于制造等优点，迅速发展。
第一代：吡酮酸类
含有1.4-二氢-4-氧-吡啶-3-羧酸基本结构
3、2000~4000cm-1，每隔200cm-1划一个区，共10区，每个区列出最强的吸收峰峰位（一位数表示大于本区栏数，二位数表示小于本区栏数），误差±20cm-1。
4、将27区填满，P164，图8-2
5、供试品图谱的谱线检索表与对照图谱的谱线检索表《药品红外光谱集》比较。
如果：最强吸收峰峰位27个区域数字基本一致→初步认定为同一药物→再比较图谱，各峰的峰位，峰形，相对吸收强度→最后确认
磺胺药的发展：从染料中发展，百浪多息
第二节 磺胺类药物的化学鉴别法
N1磺酰亚胺基
N4芳伯胺基
根据性质鉴别
一、重氮化-偶合反应
芳伯胺基
偶合产物颜色：橙黄色→猩红色
此类药物有磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑
二、铜盐反应
N1，磺酰亚胺基呈酸性（磺酰基强吸电子性），能与NaOH试液作用生成易溶于水的钠盐。