中国促红细胞生成素市场分析

我国重组人促红细胞生成素生产状况（续）
商品名 研制、生产/销售单位
上海实业科华生物药业有限公司 哈药集团 深圳雷克药业公司 上海华联制药公司 依波津 罗可曼 利血宝 依倍 美国安进公司 瑞士罗氏公司 麒麟鲲鹏（中国）制药有限公司 山东永铭伟沃 成都地奥九泓制药厂 山东科兴生物制品有限公司
00年~03年促红细胞生成素市场发展趋势
北京 898 17.32%
广州 640 12.35%
杭州 161 3.10%
南京 95 1.84%
郑州 66 1.28%
天津 61 1.17%
上海罗氏——罗可曼
03 金 售 销 年 市 城 额 1 2 3 1 9 7 3 5 2 8 1 3 1 售 销 国 全 占 例 比 的 额 . 5 2 % 8 4 % 5 2 . 1 % 3 0 . 1 % 2 4 . 0 % 6 3 . 0 % 6 2 . 0
促细胞生成素的市场概述
我国于80年代末开始EPO的研究。南京军事医学研究所率先于1997年获 得新药证书投入试生产（现生产单位为南京华欣），目前全国已有20多 家单位投产。 由于我国的疾病结构和肾病患者的生存周期。促红细胞生成素在国内市 场比西方发达国家要小的多，2003年全国医院用药仅2亿元。 在国内EPO市场上，沈阳三生公司的益比奥市场份额排在第一位，目前占 据着三分之一的市场，紧随其后的是日本麒麟啤酒株式会社，占据市场 份额26%，另外几家市场份额比较大的企业分别是上海罗氏、南京华欣 和成都地奥。 目前70%的市场份额在属于国产EPO厂家，而1993年国内市场只有日本 麒麟利血宝一家，1997国内市场仍是美国罗氏的罗可曼的天下。目前国 内市场领先的国内厂家为沈阳三生制药股份有限公司、南京华欣药业生 物工程公司、华药集团金坦药业，国外厂家为罗氏的罗可曼（8%）和日 本麒麟利血宝（15%）。目前，国内厂家正在积极开拓EPO国际市场。 EPO主要应用于肾病患者透析后升红细胞，由于沈阳三生等厂家挑起的价 格战造成该产品利润急剧下降，但透析价格并未下降，造成大量的肾衰 病人仍然看不起病，所以EPO虽然降价很多，但实际的市场空间却没有有 效增长。
EPO治疗肾性贫血的积极意义
各种贫血的发病率有所不同，并与经济、工作与生活环境等有一定关系， 亚洲国家高于欧美国家，肾性贫血更是一种常见的贫血。世界卫生组织 资料表明，全世界约有600万肾衰病人，其中约有75%的人有贫血方面的 临床表现。 接受rhuEPO治疗后，患者能显著提高红细胞计数、血细胞计数与血红蛋 白水平，改善病人的心血管功能，提高生活质量，增强病人体力与耐力。 EPO在临床治疗上有如下积极意义： 纠正贫血 减少甚至避免输血 提高生命质量 有利于患者康复
促细胞生成素的临床应用
EPO的主要功能－－ 治疗肾性贫血
肾性贫血主要是指慢性肾功能衰竭（CRF）时伴有的贫血。各种慢性肾 脏病在其恶化过程中均可导致CRF。急性肾功能衰竭也可发生肾性贫血。
肾性贫血的发病机理与治疗
慢性肾衰病人贫血的三大机制为：红细胞生成素（EPO）缺乏、红细胞 寿命缩短和失血。一般情况下，随着血球压积（Hct）的下降，EPO的分 泌呈对数上升，在慢性溶血引起严重贫血时，循环血中EPO水平可达 2000mU/ml。反之，在慢性肾功能衰竭（CRF）时,随着Hct的下降，循 环血中EPO水平也明显下降。Eschbach发现，CRF并不改变EPO在体内 的反应，而且无论什么原因所造成的肾性贫血，EPO都能轻易地予以纠 正。 肾性贫血在临床上除可见贫血的一般表现外，还有原发肾脏疾患和肾功 能不全的症状与体征。其贫血程度常为中、重度。部分患者可能会有出 血，如皮肤出血点或瘀斑、鼻衄、口腔粘膜渗血、消化道与泌尿道出血 等。
亿2 5 .
2 5 . 1 1 5 . 0 0 年 0 年 1 0 年 2 0 年 3 0
5 . 1
7 . 1
8 . 1
0 . 2
从2000年的1.5亿元增至2003年的2亿元，EPO市场规模的增幅并不显著。
促红细胞生成素主要生产企业销售金额排序
生产企业
辽宁沈阳三生制药 日本麒麟啤酒株式会社 瑞士罗氏药厂 南京华欣药业生物工程有限公司 四川成都地奥制药厂 山东赛若金生物药业有限公司 上海克隆高技术有限公司 山东阿华生物药业有限公司
中国促红细胞生成素市场分析
促细胞生成素介绍
1．结构 人红细胞生成素 (EPO) 是由193个氨基酸组成的高度糖基化蛋白质，其 中27个氨基酸为信号肽，成熟蛋白质由163个氨基酸组成，其糖基对于 EPO的生物活性至关重要，因而基因工程的EPO不能利用大肠杆菌表达 系统，只能利用哺乳动物表达系统如CHO细胞生产。EPO含有2对二硫键， 等电点为4，5，具有一定的酸稳定性和热稳定性。 2．功能 EPO主要由肾脏产生，约10%～15%的EPO由肝脏产生，其功能是刺激 造血祖细胞分化为红细胞，维持外周血的正常红细胞水平。在肾功能衰 竭时，出现EPO的产生障碍，导致贫血。动物体内实验证明人重组EPO 能够明显刺激红细胞的产生，防止肾功能衰竭导致的贫血。 EPO是治疗贫血的特效药，主要用于治疗与贫血有关的各种疾病，如： 慢性肾功能衰竭引起的贫血（即肾性贫血）、骨髓瘤及肿瘤患者放、化 疗所致贫血、艾滋病患者叠氨钠治疗所致贫血、类风湿关节炎及寄生虫 所致贫血、大手术中的自体输血等。其中，在临床上运用最广泛和有效 的是肾性贫血的治疗。
肾性贫血的主要治疗方法
肾性贫血的治疗方法主要有以下几种：
透析 此法能改善尿毒症的症状，对改善贫血亦有一定作用。其中腹膜透 析比血液透析效果好。 红细胞生成素 它是治疗肾性贫血的有效药物。 雄激素 可直接或通过增加肾与肾外EPO的合成而刺激红系造血，还能延 长红细胞寿命，减轻溶血。 约对50%的患者有效。 输血 当Hb在60g/L以下；出现心绞痛或明显的脑缺氧症状；严重感染或 出血；或急需手术时，可 采用输血。 除此之外，还有补充维生素、铁剂、叶酸，以及肾移植等。
其它
有关高钾、流感样症状（如发热、肌痛、关节痛等）是否与EPO治疗有关缺 乏明确的实验依据，临床实践中也易于解决。
EPO治疗肾性贫血的原则
EPO治疗的重要原则为：
早期用药。在CRF患者出现贫血早期尚未接受透析治疗之前即执行 rhuEPO 治疗更好。 单次用药剂量足。红系对 rhuEPO单次剂量发生反应的范围较大，因此对 rhuEPO“没有反应”的最常见原因是用量不足。Macdougall等人推荐的方 法是按患者体重定量：每周100～150U/kg,分2～3次皮下注射； Granolleras等则认为10U/kg皮下注射，一日一次，可能是最有效的。总之， 能使患者的Hct水平在治疗2～3个月后达到并维持在32%～38%，即是该 患者的最适处方。理论上，为防高血压、癫痫等副作用，应控制Hct上升幅 度小于1%。 FDA建议：起始剂量50～100U/kg，1周3次静脉注射，若4周内红细胞压积 （Hct）未见明显增加，可增加剂 量；若2周内Hct增加大于4%，就减少剂量。实际应用中，剂量个体化差 异明显，由12.5U～250U/kg，1周3 次皮下注射。 皮下给药比静脉用药更有效。 分次给药比一次性用药效果更佳。只要单次用药剂量足够，将每周的用药 总量分2～3给予比一次用药效果 更好。
瑞 氏 罗 士 % 4 . 5 1
日 麟 麒 本 % 3 . 5 2
瑞 氏 罗 士 % 0 . 2 1 日 麟 麒 本 % 0 . 6 2
2002年EPO主要企业市场份额
2003年EPO主要企业市场份额
企业与品种分析——益比奥
千 万 7
3 6 . 9 5 . 0 6 . 4 8 . 2 4
6 5 4 3 2 1 0 年 0 1 0 年 年 2 0
南京华欣的销售主要集中在北京， 而北京市场竞争的日趋激烈也造 成了其销售的下滑。
重庆 南京
日本麒麟——利血宝
千 万 6
6 . 5 3 1 5 . 7 5 . 4 9 1 5 .
5 4 3 2 1 0 年 0 年 1 0
麒麟的利血宝 技术源自美国 安进，且上市 最早，一直占 据着高端市场 的主导地位。
0 年 2
年 3 0
城市 03年销售额 占全国销售 额的比例
上海 1334 25.72%
源自文库
沈 生 三 阳 % 5 . 8 1
瑞 氏 罗 士 % 8 . 0 2
瑞 氏 罗 士 % 6 . 8 1
日 麟 麒 本 % 8 . 6 3
日 麟 麒 本 % 9 . 0 3
2000年EPO主要企业市场份额
2001年EPO主要企业市场份额
EPO市场格局的变化
他 其 % 1 . 3 沈 生 三 阳 % 9 . 0 3 南 欣 华 京 % 2 . 5 1 南 欣 华 京 % 8 . 0 1 成 奥 地 都 % 7 . 8 他 其 9 % 1 . 沈 生 三 阳 % . 3
作为高端产品，罗可曼只在上海 和北京有市场
海 上 京 北 州 广 阳 沈 州 郑
千 5 . 万 3
连 大
3 . 3 0 2 0 1 . 3 7 . 2 8 3 9 2 . 2
5 . 2
1 5 . 1 5 . 0 0 年 0 0 年 1 年 2 0 0 年 3
南京华欣——宁红欣
市 城 金 额 年 销 售 03 6 7 4 5 8 5 5 3 2 4 3 2 占 全 销 国 售 额 的 比 例 1 4 . 7 3 % % . 1 1 . 0 6 % 1 . 0 % 1 % 0 . 8 6 2 % 0 .
EPO治疗肾性贫血可能的并发症及处理措施
高血压的处理
初次使用rhuEPO，高血压发生率仅为20%。血压升高的机制可能是 周围血管阻力的增加。rhuEPO纠正贫血后， 红细胞数量增加，血液粘滞度增高，但根据Poiseuille定律：阻力＝ （８×长度×粘度）／（ ? ×半径４） 可知，血管半径对血管阻力的影响比血液粘度更重要；贫血时血管内 皮细胞产生的舒张因子（EDRF）主要是 一氧化氮（NO），一氧化氮作用于血管平滑肌，舒张血管，纠正贫 血Hct升高，Hb（血红蛋白）结合NO增多， 抑制了NO的舒血管作用，导致血管阻力增加，也是引起外周血管阻 力增加的原因之一。这类血管升高可使用 或调整抗高血压药物，通过减少rhuEPO用量、调整透析方案、控制 Hct什在30%～35%范围等措施加以控制。对 rhuEPO所致恶性高血压，Fahal等报道用紧急静脉放血术可加控制。
城市 北京 上海 广州 成都 武汉 青岛
03年 销售 额 1223 606 448 284 281 198 172 138
占全国 销售额 的比重 18.44% 9.14% 6.76% 4.29% 4.23% 2.98% 2.59% 2.07%
年 3 0
沈阳三生挑起了EPO的价格大战，同时也成为 了最大的赢家，近几年来，益比奥的销售一路 攀升。
我国重组人促红细胞生成素生产状况
商品名 益比奥 佳林豪 宁红欣 依普定 克隆怡宝 依倍能 环尔博 赛博尔 济脉欣 研制、生产/销售单位 沈阳三生制药股份有限公司 山东阿华生物药业有限公司 南京军区军事医学研究所、南京华欣药业生物工程有限公司 山东赛诺金药业公司 二军大研究所、上海克隆生物高技术有限公司 二军大研究所、成都地奥九泓制药公司 军科院生物工程研究所、北京四环生物工程制品厂 军科院生物工程研究所、深圳市斯贝克生物药业有限公司 华北制药集团金坦生物技术开发有限公司
02年销售金额
5589 4572 2781 2747 1116 338 147 80
03年销售金额
6630 5186 2389 2157 1741 401 262 84
EPO市场格局的变化
其 他 % . 5 南 欣 华 京 % 5 . 8 1
其 他 % 2 . 8 南 欣 华 京 % 7 . 4 1 沈 生 三 阳 % . 7 2
EPO治疗肾性贫血可能的并发症及处理措施
血凝增强
有些EPO治疗的透析病人可能有透析管路内血栓形成现象，这可能与透 析管路本身的性能有关，可通过选择理想的透析管路、增加肝素等加 以防治。
肾脏血流动力学变化
由于出球小动脉长度大、管径细，当备注粘度增高时，肾小球出球小动脉阻 力增高相对突出，肾小球毛细血管内压也因此升高。有关处理对策与处理高 血压一致。