考研免疫习题

1.PAMP/DAMP 在介导细胞自噬、炎症和佐剂研发中的作用？

1.病原微生物表面存在一些人体宿主所没有的，但可为许多相关微生物所共享，结构恒定且进化保守的分子结构，称为病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMP）,固有免疫识别的PAMP，往往是病原体赖以生存，因而变化较少的主要部分，如病毒的双链RNA和细菌的脂多糖，对此，病原体很难产生突变而逃脱固有免疫的作用。

PAMP主要包括两类：

①以糖类和脂类为主的细菌胞壁成分。如脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露糖、类脂、脂阿拉伯甘露聚糖、脂蛋白和鞭毛素等。其中最为常见且具有代表性的是：革兰阴性菌产生的脂多糖(1iposachride，LPS)；革兰阳性菌产生的肽聚糖(proteoglycan)；分枝杆菌产生的糖脂(glicolipid)和酵母菌产生的甘露糖。

②病毒产物及细菌胞核成分，如非甲基化寡核苷酸CpGDNA、单链RNA、双链RNA。需要指出的是，上述PAMP可以表达在病原体表面或游离于免疫细胞之外，也可以出现在免疫细胞的胞质溶胶，以及溶胶中各种携带病原体的胞内区室(intracellularcompartment)，如内体和吞噬溶酶体。

从宿主细胞释放的内源性危险信号是杜撰的东西作为损伤相关分子模式（D-AMPS）Endogenous danger signals are things coined as damage associated molecular patterns (DAMPs) released from host cells

组织损伤释放的内源性配体，即DAMP

组织细胞起始破坏及炎症信号途径激活,可能与局部缺血组织或细胞间基质损伤所释放(内源性)损伤/危险相关分子模式信号(damage/danger associated molecular pattern,DAMP)有关。天然免疫细胞表面Toll样受体(T oll like receptor, TLR)是脊柱动物识别病原体感染最原始的一种方式,其通过识别、结合特异性分子模式而启动胞内信号转导途径,进而激活核转录因子NF-κB,诱导炎性细胞因子表达和多种生物学效应。TLR在天然免疫和适应性免疫应答间发挥重要的桥梁作用。现已发现,TLR识别的分子模式不仅包括病原微生物(及其产物)所共有的某些非特异性、高度保守的病原相关分子模式(Pathogen associated molecular pattern,PAMP),如脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖、细菌DNA、双链RNA等,还包括组织细胞损伤破坏时所释放的一系列内源性“危险信号”,如热休克蛋白(HSP)、氧自由基、核甘酸、神经介质、白介素等。

TLR1，TLR2，TLR4，TLR5，TLR6与位于细胞表面。TLR2形成与TLR1或TLR6形

成异二聚体。TLR3，TLR7，TLR9和从内质网转运下列细胞刺激到内溶酶体区室。在CLR 中是细胞表面受体，而最接近现代种和RLRS驻留在细胞质中。与其同源配体导致的信号级联，导致炎症反应的起始一个PRR的相互作用。

细菌抗原（红色）和的PAMP（蓝色）存在于相同的吞噬体。TLR介导的识别细菌的PAMP的促进细菌抗原的MHC II类最佳演示文稿的选择。TLR信号也导致共刺激分子和必需的活化和T细胞分化的细胞因子的诱导。

树突状细胞（DCs）直接感染了病毒通过RIG-I识别的PAMP（蓝色）细胞质内样受体（RLRS）。胞质病毒蛋白（红色）进行处理，并提出了关于MHC I类（通过传统的内质网途径）或MHC II类（通过自噬）。RLR信号导致共刺激分子和必需的活化和T细胞在MHC I类途径的情况下分化的细胞因子的诱导，这可能依赖于病毒抗原的丰度;为MHC II类，它可以依赖于靶向病毒抗原（红色三角形）的自噬机械。

病毒感染的non-APC通过RLRS识别的PAMP（蓝线表示病毒核酸）的细胞质内，导致I型干扰素（干扰素）和激活DC等因素的分泌。感染的死细胞均是由非感染DCs，以及病毒的PAMP（蓝色）是通过胞内T oll样受体识别。病毒抗原（红色三角形）进行处理，并提出了关于MHC II类（通过传统的内体途径）或MHC I类（通过交叉呈递）。TLR信号导致共刺激分子和必需的活化和T细胞分化的细胞因子的诱导。

在感染过程中所面临的细菌的特异性免疫反应是由他们占据了亚细胞区室决定的部分。胞菌受到吞噬专业吞噬细胞和补体介导的裂解。血管内和胞浆内的细菌受到由吞噬细胞自噬并通过溶酶体融合与膜结合隔间查杀。

由细胞外或细胞内受体检测细菌的PAMP激活的信号级联反应，导致促炎转录反应。检测在细胞质中的细菌的PAMP的也触发激活inflammasomes，其中激活的炎性细胞因子。在这些途径已知细菌被抑制的步骤都标有一个红色的X。蓝色椭圆形和圆形，杆状和球菌的细菌，分别橙色六边形，补，绿钻石，溶酶体内降解酶;黄星，炎性;粉红细胞表面“杯”，Toll样受体（细胞外的PRRs）;白色箭头，促炎细胞因子的转录响应。

微生物相关分子模式（MAMPs）或损伤相关的分子模式（D-AMPS）接合表面或细胞内的模式识别受体（模式识别受体），因此激活自噬机械，其靶向细胞内的病原体为溶酶体降解。AGER，高级糖基化终产物特异性受体，ALR，AIM2样受体;BECN1，1的Beclin;NLR，NOD样受体;RLR，RIG-I样受体;和TLR，T oll样受体。

病毒劫持宿主机制来合成核酸（DNA或RNA）和所需要的新的病毒颗粒的装配其它部件。这样新综合来的病毒成分可以通过各种多种SLRs的识别并定向到溶酶体降解。

TLR配体可以被隔离在自噬体，这方便的同源胞内Toll样受体的结合。这个过程可以刺激类型的分泌I型干扰素（IFN），从而增强抗原呈递。缩写如下：IRF7，IFN-γ调节因子7;MYD88，髓样分化初级反应88;和pDC，浆细胞树突状细胞。

MHC II类。,被APCs捕获的细胞外的抗原被传递到自噬体，它利用水解酶从核内体（如组织蛋白酶），以产生免疫原性肽和它们加载到MHC II类分子呈现给CD4 + T细胞,，不变链;MIIC，MHC II类装载舱。免疫突触,一个IS的APCs和T淋巴细胞之间的形成导致的丝氨酸苏氨酸激酶11（STK11）和AMP-活化蛋白激酶（AMPK），它抑制哺乳动物雷帕霉素靶的活化，从而促进自体吞噬,在此设置中，自噬是面向IS和降低突触部件，最终动摇它和抑制T细胞的活化,缩写如下：ICAM1，细胞间粘附分子1;ITGB2，整合素，B2，和TCR，T细胞受体, Amphisomes,在吞噬细胞内自噬体抗原可依次通过amphisomes（与内涵体后形成自噬体的融合）和蛋白酶消化。蛋白酶体的降解产物可输送回amphisomes通过与抗原加工（TAP）的相关转运，因而装上循环MHC I类分子对抗原呈递至CD8 + T细胞,另外，溶酶体水解酶可以独立的蛋白酶消化细胞内的抗原。这些肽被装载到回收的独立丝锥MHC I 类分子（并且因此向CD8 + T细胞）,

PRR可以组装成高分子量的，被称为“炎症”caspase-1-激活平台，控制成熟和白细胞介素如IL-1β和IL-18，其强效促炎性活动直接宿主反应来感染和损伤.炎症小体是一组蛋白复合物，识别诱导炎症的刺激，包括来自的PAMP和DAMPS和控制生产的重要的促炎细胞因子如白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18的一组不同的刺激

一个正常的急性炎症反应，是由。来自的PAMP所检测到的模式识别受体感染的典型特征,消灭病原体消除了刺激，再加上造成了一些可逆的旁系的组织损伤，并设置的分辨率/修复阶段的平台，从而恢复正常组织稳态的刺激,引起的非免疫病理生理过程，在这种或那种方式触发一个初始的无菌炎性反应，常常无痛和容易通过生产损伤相关分子模式（D-AMPS）的慢性炎症性疾病的典型特征。这种最初的反应就变成了由细胞因子和趋化因子放大。因为这个回应并没有消除最初的刺激，持续无缓解地出现炎症，最终导致组织损伤。炎症反应本身可以积极地影响了生产D-AMPS，它提供了一个额外的正反馈回路中。例如，在动脉粥样硬化的情况下，活性氧中间体（ROI）和活性氮中间体（RNI）可以修改内皮下脂蛋白中，以一定的方式放大了它们促进炎症的能力

佐剂

宿主（老鼠或人类）与疫苗或疫苗佐剂配方PTC（的PAMP治疗复杂）激活先天免疫途径的免疫（TLRs的，的CLR，RLRS，最接近现代种和DNA传感器），诱导炎性细胞因子和I型干扰素的分泌。这些细胞因子进一步通过B和T淋巴细胞激活适应性免疫组件。