(优选)神经病理性疼痛的诊断和治疗进展
神经病理性疼痛的研究进展
神经病理性疼痛的研究进展神经病理性疼痛是指由中枢或外周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征。
传统观念认为神经病理性疼痛与其他感觉现象一样，是由单纯的神经元功能改变引起的。
但是胶质细胞对疼痛具有放大作用这一发现改变了传统观念。
自从1994年Garrison等将胶质细胞与疼痛联系起来，有些不能用“神经元模式”解释的神经病理性疼痛现象如感染性疾病(艾滋病)的无损伤痛，超越病损部位的超领域触痛，病损部位对侧正常组织出现的镜像痛逐渐找到合理的解释。
随着研究的深入，充分的证据显示脊髓胶质细胞激活是病理性疼痛发生和持续的关键因素。
胶质细胞激活是产生神经病理性疼痛的强大“驱动力”。
这一发现不仅使我们能更好地解释由各种病因引起的神经病理性疼痛，并为研制以胶质细胞为靶点的治疗神经病理性疼痛的药物提供了新的思路和方法。
1神经病理性疼痛过程中神经元的改变疼痛的传导路径一直被认为由简单的神经元链构成。
感觉神经将从身体获得的疼痛信息传递至脊髓的背角神经根，再由背角神经根将信息传递到大脑。
在神经病理性疼痛研究过程中发现慢性疼痛与神经元功能的可塑性改变密切相关[ 1 ]。
疼痛神经元自发传递神经冲动引起致痛神经递质的释放。
神经元的钙通道发生改变增加细胞的兴奋性。
通过对控制神经元高兴奋性的抗惊厥药物(如加他喷丁和卡马西平)的研究发现，此类药物并不能完全有效地治疗神经病理性疼痛。
使用加他喷丁的患者平均每3. 7～4. 1人中只有一人的疼痛可减轻50%[ 2 ]，使用卡马西平也同样不理想。
所以认为在神经病理性疼痛的发生和持续过程中，神经元的确发生很多可塑性改变，但这不是人类慢性疼痛的病理基础。
据研究显示胶质细胞对神经元活性改变作出反应参与调节神经病理性疼痛[ 3 ]。
2胶质细胞激活与致痛因素有研究表明，神经性疼痛刺激能激活胶质细胞，这些刺激包括皮下炎症，皮下免疫反应，周围神经损伤，脊神经横断，脊髓损伤，脊髓免疫激活[ 4 ]。
而治疗神经性疼痛的药物同时也能影响胶质细胞的激活状态，例如长期使用吗啡治疗的病人体内胶质细胞活性标志物明显增多[ 5 ]。
神经病理性疼痛治疗进展
神经病理性疼痛治疗进展1994年国际疼痛研究协会（Iasp）定义:疼痛是伴有实质性或潜在性组织损伤而引起的一种不愉快感觉或精神体验。
疼痛的分类：1、按照疼痛的持续时间分：（1）急性疼痛（2）慢性疼痛小于3个月3-6月或更长经常有组织损伤损伤修复后疼痛仍存在神经系统活动增强神经系统无明显改变损伤修复后疼痛消失多不属于保护性机制是机体保护功能机体健康下降2、按照病理生理学角度分：（1）神经病理性疼痛：神经系统的原发性损伤或功能障碍所致的疼痛（CNS和PNS）。
周围性（PNS）：带状疱疹后神经痛、三叉神经痛、糖尿病周围神经痛、术后神经病变、创伤后神经痛。
中枢性（CNS）：卒中后神经痛，分烧灼感、麻刺感、对刺激觉或温度觉的超敏反应。
（2）伤害感受性疼痛：组织损伤所致的疼痛（肌肉、骨骼、皮肤或内脏）如：炎性疼痛；骨折后肢体、疼痛；骨关节炎的关节痛；术后内脏痛。
疼痛的描述为锐痛及搏动样跳痛。
(3)混合性疼痛：即PNS、CNS并存。
如：腰背神经根痛所致疼痛；颈神经根痛；癌痛；腕骨综合征。
流行病学不同情况下的神经病理性疼痛患病率/发病率：20-40%，DM患者有DM周围神经病理性疼痛：50岁以上感染带状疱疹的患者，在治愈后3个月，25-50%会发展为带状疱疹后神经痛；高达20%行乳腺切除的患者术后神经痛；1/3肿瘤患者患有神经病理性疼痛（伴或不伴有伤害感觉性疼痛）；7%腰背痛患者可能伴有神经病理性疼痛。
常见病因1、外周性：（1）创伤、手术、神经卡压、截肢（2）代谢性紊乱：DM、尿毒症（3）感染性：带状疱疹、HIV（4）中毒性：化疗、饮酒（5）血管病性：SLE、结节性动脉炎（6）营养障碍性：叶酸、维生素缺乏（7）肿瘤：转移灶、浸润灶2、中枢性：卒中、脊髓损害、多发硬化、肿瘤。
发病机制：1、外周机制：细胞膜兴奋性增高（异常放电）及外周敏化。
2、中枢性机制：细胞膜兴奋性增高（异常放电）及外周敏化。
上扬现象中枢敏化去神经超敏现象正常抑制作用缺失症状/体征：自发性疼痛；感觉异常；痛觉异常；痛觉超敏；痛觉敏感；对任一疼痛刺激产生的延迟性异常疼痛反应和体征。
神经病理性疼痛诊疗现状及进展课件
可能会出现神经病理性疼痛的疾病或损伤 • 周围神经系统
创伤性神经损伤（包括医源性损伤） 缺血性神经疾病 神经压迫 多发性神经性疾病（先天性，代谢性，中毒性，炎症性，感染性，营养性等） 神经丛损伤 神经根压迫 截肢后残肢痛或幻肢痛 带状疱疹后神经痛 三叉神经痛和舌咽神经痛 肿瘤相关的神经性疾病（肿瘤神经浸润，手术放射或化疗相关性神经损伤） 瘢痕疼痛
感觉中枢神经系统的敏感化
• 1883年Sturge就曾提出“Peripheral injury triggers a change in the excitability of the CNS so that normal inputs evoked exaggerated responses leading to pain hypersensitivity”。 他还提出，在切断神经前，最好先行局部麻醉，以免切 断神经引起的冲动传入中枢。这些观点是在大量的临床实 践的基础上提出的。由于没有实验根据，因此在此后的 100年内并没有引起人们的足够重视。直到1983年Woolf等 人用动物实验的方法证实，组织、神经损伤或强烈刺激初 级传入C纤维可引起脊髓背角神经元兴奋性的持续升高， 这一现象被称之为中枢敏感化（central sensitization）。
慢性伤害感受性/炎症性疼痛时，机体组织受到损伤，并通过 传导伤害感受性刺激的神经通路形成疼痛信号的慢性传递。而神经 病理性疼痛通常没有组织损伤，或是在外周神经损伤修复后发生， 疼痛传导通路功能紊乱，导致疼痛信号的异常慢性传递。
New Concept
• 由周围神经系统或中枢神经系统原发性损 伤或功能障碍或一过性失调所导致或引起 的疼痛
辅助检查
神经病理性疼痛临床治疗研究进展
神经病理性疼痛临床治疗研究进展【摘要】神经病理性疼痛是一种常见的疼痛疾病，给患者的生活质量带来了极大的影响。
本文通过对神经病理性疼痛的定义、病因、机制、临床表现和治疗方法进行研究，并重点关注了神经病理性疼痛临床治疗领域的最新进展。
治疗方法包括药物治疗、物理治疗和手术治疗等，针对不同病因和症状进行个体化的治疗方案。
对神经病理性疼痛临床治疗研究的重要性进行了探讨，提出了未来研究方向，展望了神经病理性疼痛临床治疗研究的发展前景。
本文旨在为临床医生提供参考，促进神经病理性疼痛患者的治疗效果和生活质量的提高。
【关键词】神经病理性疼痛、临床治疗、研究进展、定义、特点、病因、机制、临床表现、治疗方法、重要性、未来研究方向、总结、展望1. 引言1.1 神经病理性疼痛临床治疗研究进展神经病理性疼痛是一种由神经系统异常引起的持续性疼痛疾病，严重影响患者的生活质量。
针对神经病理性疼痛的治疗研究一直是临床研究的热点之一，目前已取得了一定的进展，但在临床治疗中仍存在许多挑战和问题。
随着对神经病理性疼痛病因和机制的深入研究，目前已有多种治疗方法用于缓解患者的疼痛症状，包括药物治疗、物理疗法、手术干预等。
仍然存在一部分患者对治疗难以满意或疗效不佳的情况，这也使得神经病理性疼痛的临床治疗研究变得更加紧迫和重要。
本文将着重探讨神经病理性疼痛的定义与特点，病因与机制，临床表现，治疗方法及治疗研究进展等方面的内容，希望能够为临床医生提供更多关于神经病理性疼痛的治疗方案和方法，从而更好地帮助患者缓解疼痛症状，提高生活质量。
神经病理性疼痛临床治疗研究的重要性不言而喻，希望未来的研究能够取得更多突破，为患者带来更多的希望和福音。
2. 正文2.1 神经病理性疼痛的定义与特点神经病理性疼痛是一种复杂的疼痛症状，主要由神经系统的损伤或病变引起。
其特点包括疼痛的持续性、严重性和刺痛感，通常出现在患者的肌肉、骨骼和神经部位。
神经病理性疼痛的特点也包括疼痛的部位明显和特异性，且通常伴随着其他神经系统功能的异常，如感觉异常、感觉过敏等。
神经病理性疼痛临床治疗研究进展
神经病理性疼痛临床治疗研究进展神经病理性疼痛是一种常见的疼痛症状，它通常是由神经系统疾病或损伤而引起的。
神经病理性疼痛的治疗一直是临床医生和研究人员关注的焦点。
随着医学科学的发展，对神经病理性疼痛治疗的研究也在不断取得进展。
本文将对神经病理性疼痛的临床治疗研究进展进行综述。
一、药物治疗药物治疗是目前神经病理性疼痛的主要治疗方式之一。
常用的药物包括镇痛药、抗抑郁药、抗痉挛药和抗癫痫药等。
1. 镇痛药阿片类药物是目前治疗神经病理性疼痛的首选药物之一。
例如吗啡、哌替啶等。
长期使用阿片类药物易产生耐受性和依赖性，因此需要谨慎使用。
2. 抗抑郁药常用的抗抑郁药包括三环类抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。
这类药物在治疗神经病理性疼痛时具有一定的疗效，可以改善病人的心理状态和睡眠质量。
3. 抗癫痫药抗癫痫药如卡马西平、加巴喷丁等可以通过抑制神经元兴奋性来减轻神经病理性疼痛的症状。
这类药物的治疗效果比较稳定，对一些顽固性神经病理性疼痛有较好的疗效。
二、物理疗法物理疗法是治疗神经病理性疼痛的重要手段之一。
常用的物理疗法包括电疗、热疗、冷疗和按摩等。
1. 电疗电疗是通过电刺激神经末梢来减轻疼痛的方法。
常用的电疗包括经皮电刺激、经皮神经电刺激和脑电刺激等。
这些电疗方法可以有效地改善神经病理性疼痛患者的疼痛症状。
2. 热疗和冷疗热疗和冷疗可以通过改善局部血液循环和减轻肌肉紧张来缓解神经病理性疼痛的症状。
热疗和冷疗通常与药物治疗相结合，可以取得较好的治疗效果。
3. 按摩按摩可以通过放松肌肉、改善局部血液循环、减轻炎症反应等方式来缓解神经病理性疼痛。
对于一些神经病理性疼痛患者，按摩还可以改善患者的心理状态，增强对疼痛的耐受力。
三、神经阻滞治疗神经阻滞治疗是一种通过在神经节或神经干上注射麻醉药物来减轻神经病理性疼痛的症状的方法。
常用的神经阻滞治疗包括硬膜外神经阻滞、脑脊液阻滞和神经节阻滞等。
神经阻滞治疗可以迅速缓解神经病理性疼痛的症状，并且疗效较为稳定。
神经病理性疼痛及其进展
II型糖尿病神经病理性疼痛模型制备
SD大鼠高脂高糖饮食8周后
胰岛素敏感性下降后I.P STZ 35mg/kg
3天后测血糖≥16.7mmol/L
14天后MWT下降15%以 上
造模 成功
三、外周神经病理性疼痛产生机制
[概念]
特异性投射系统
丘脑的感觉接替核接受躯体各种特异性感 觉传导通路传来的冲动，经换元接替后，投射 至大脑皮层的特定区域，从而产生特异性感觉。
2011：国际疼痛研究会( IASP) 将躯体感觉神经 系统的损伤或疾病直接引起的疼痛称为“神经病理 性疼痛” (Neuropathic Pain，NP)。
新定义明确： 异常病理生理变化 损伤明确局限在躯体感觉神经系统
在普通人群中的发生率约为7% 中国约有1600万例NP患者 带状疱疹后神经痛（PHN）的发病率为7%-27% 糖尿病患者中DPN发病率约为27%
- 由机体广泛存在的伤害性受体的激活引起 - 对机体的存活具有必要的保护作用 - 在某些疾病中可能转为慢性，如关节炎
➢病理性疼痛
-神经病理性疼痛 -炎症性疼痛
神经病理性疼痛的定义
1994：国际疼痛研究会( IASP ) 将由于外周或中 枢神经系统的直接损伤或功能紊乱引起的疼痛称为 “神经病理性疼痛” (Neuropathic Pain，NP) 。
1988
Bennett法模型制备
1
2
3
4
Bennett GJ, Xie YK. Pain 1988, 33(1): 87-107.
I型糖尿病神经病理性疼痛模型制备
SD大鼠进食不禁饮12小时 腹腔注射链脲佐菌素(STZ,70mg/kg) 3天后尾静脉血糖≥16.7mmol/L 入选
神经病理性疼痛的药物治疗进展
．
７ ４ ８． 中华老年 多器官疾 病杂志 ２ ０ １ ３ 年１ ０ 月２ ８ 日 第１ ２ 卷 第１ ０ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍｕ ｌ ｔ Ｏ ｒ ｇ ａ ｎ Ｄ ｉ ｓ Ｅ ｌ ｄ ｅ ｄ ｙ ， Ｖ ｏ １ ． １ ２ ， Ｎｏ ． １ ０ ， Ｏ ｃ ｔ ２ ８ ， ２ ０ １ ３
近 年循证 医学证 据 的发展带 来 了神 经病 理性疼 痛的新 规则 。神经病理 性疼 痛 的药 物治疗 主要包 括抗癫痫 药 、 抗 抑郁药 、 局 麻药 、阿片类镇 痛药 等 ，本文 对神经 病理性 疼痛 药物治疗 的新 进展进 行综述 。
【 关键词 】神经病理性疼痛； 药物疗法 【 中图分类号 】 Ｒ ４ ４ １ ． １ 【 文献标识码 】 Ａ
性 神经病 （ 如腕 管综合 征 ） ，艾 滋病性 感觉神 经病 ，
医源性神 经痛 （ 如乳 腺切 除术 后疼 痛 ） ，肿瘤压 迫或 浸 润神 经 ， 幻肢痛 ， 放 疗后 神经丛 病 ， 神经根 病 （ 颈、 胸 或腰骶 ） ， 创 伤后 神经痛 等 ；中枢性神 经病理 性疼 痛 的 常见类 型包括 ：卒 中后疼 痛 ，多发性 硬化 相关 性 疼痛 ，帕金森病 相关 性疼痛 ，创 伤后 脊髓损 伤性 疼痛 ， 脊 髓空洞症 ，缺血 后脊髓 病 ， 压 迫性脊 髓病 ，
神经病理性疼痛的治疗
25,50,100mg
50mg,q.n.
1200mg/d
c. 麻醉性镇痛药
¤ 通过激动中枢阿片样受体，选择性地 通过激动中枢阿片样受体， 消除或缓解各种疼痛。 消除或缓解各种疼痛。但此类药物对神 经病理性疼痛的效果不及伤害性疼痛。 经病理性疼痛的效果不及伤害性疼痛。 ¤ 可供选择药物有吗啡（美施康定）、 可供选择药物有吗啡（美施康定）、 羟考酮（奥施康定）、美散痛、左吗喃、 ）、美散痛 羟考酮（奥施康定）、美散痛、左吗喃、 芬太尼（多瑞吉）、复方制剂路盖克等。 ）、复方制剂路盖克等 芬太尼（多瑞吉）、复方制剂路盖克等。 ¤ 临床用药表明，阿片类药物的副作用 临床用药表明， 发生率及程度与用药途径有关， 发生率及程度与用药途径有关，治疗应 选择非侵入性给药途径。 选择非侵入性给药途径。
a.抗抑郁药
临床应用的抗抑郁药主要有： 临床应用的抗抑郁药主要有： 三环类抗抑郁药（ 三环类抗抑郁药（ TCAD ） 选择性5 HT再摄取抑制剂 再摄取抑制剂(SSRI) 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI) 非选择性5 HT—NE NE再摄取抑制剂 非选择性5-HT NE再摄取抑制剂 （ SNRI ） 单胺氧化酶抑制剂（ 单胺氧化酶抑制剂（ MAOI ） ¤常用抗抑郁药的剂型、用法见下页表。 常用抗抑郁药的剂型、 常用抗抑郁药的剂型 用法见下页表。
（2）神经阻滞及针刀治疗 ）
1.星状神经节阻滞 1.星状神经节阻滞 2.腰交感神经节阻滞 2.腰交感神经节阻滞 3.持续椎旁 持续椎旁交感神经阻滞 3.持续椎旁交感神经阻滞 4.躯体神经阻滞 4.躯体神经阻滞 5.局部静脉阻滞 5.局部静脉阻滞 ø 针刀治疗的原则应当是从浅到深，从简单到 针刀治疗的原则应当是从浅到深， 复杂，从末梢到神经干、神经根。 复杂，从末梢到神经干、神经根。 可在阻 滞的同时给予针刀治疗，以解除病变神经干、 滞的同时给予针刀治疗，以解除病变神经干、 神经根周围的粘连。治疗的原则是先针后刀， 神经根周围的粘连。治疗的原则是先针后刀， 针药并重。 针药并重。
神经病理性疼痛临床治疗研究进展
神经病理性疼痛临床治疗研究进展神经病理性疼痛是一种由神经系统的病理性改变引起的疼痛，可以是单一神经根、周围神经、神经节或中枢神经系统的损伤所引起。
其特点是疼痛反应超过了临床疾病所能说明的范围，并且常常伴随着感觉异常、自主神经功能异常以及情感障碍，这种疼痛往往严重影响患者的生活质量、心理状态以及社会功能。
目前对于神经病理性疼痛的治疗方法包括药物治疗、物理治疗、手术治疗等多种方法，本文将从这些方面进行探讨和总结。
药物治疗是当前神经病理性疼痛治疗的主要手段之一。
其中，口服药物包括抗抑郁药、抗惊厥药、抗痉挛药、非甾体抗炎药等。
这些药物都有一定的镇痛作用，能够缓解疼痛症状。
此外，局部应用的外用贴片、凝胶、喷雾等也是常用的治疗方式。
近年来，局部应用的外用制剂逐渐被重视，临床研究发现，局部应用的药物能够减少药物在体内的代谢，缩短药物的半衰期，延长药物在局部的作用时间，也就是说，局部应用的外用制剂能够提高治疗的效果。
但是在药物治疗中也存在一些问题，例如药物依赖性，长期使用会增加患者的药物负担、副作用等问题。
物理治疗是另一种治疗神经病理性疼痛的方法，通常包括热疗、冷疗、电疗、按摩和针灸等。
这种治疗方法主要针对神经病理性疼痛的病因进行诊断，然后采用不同的物理手段进行治疗。
例如，针灸和按摩能够刺激神经末梢，改善神经营养和代谢，促进血液循环，缓解疼痛。
电疗则能够刺激人体的神经和肌肉，改善神经营养和代谢，减轻疼痛。
在物理治疗中，疗效因人而异，需要专业医师根据患者的具体情况进行选用。
手术治疗也是治疗神经病理性疼痛的重要手段之一。
但是，手术治疗适用范围较窄，具体需要根据患者的具体情况进行判断。
适应症包括根治性手术、姑息性手术、射频消融等。
其中，射频消融是比较新的技术，它能够准确皮下神经或者神经根的位置，实施短效的、高温度消融，从而达到缓解疼痛的效果。
但是，手术治疗具有较高的风险，对医生操作技术和临床经验的要求也非常高。
总体而言，治疗神经病理性疼痛需要针对患者的具体情况进行评估，并且根据不同情况进行针对性的治疗。
神经病理性疼痛临床治疗研究进展
神经病理性疼痛临床治疗研究进展
神经病理性疼痛是一种由神经系统损伤或异常引起的疼痛症状，常见于神经根损伤、
带状疱疹、脊髓损伤、周围神经病变等疾病。
神经病理性疼痛的临床治疗一直是一个难题，因为其机制复杂，临床症状不一，很难找到一种通用的有效治疗方法。
随着神经科学的发
展和临床实践的积累，一些新的治疗方法和药物正在取得显著的进展。
针对神经病理性疼痛的病因治疗也取得了一些进展。
对于由带状疱疹引起的疼痛，寻
找抗病毒药物治疗疼痛的方法是一个重要的研究方向。
对于椎管狭窄和脊髓损伤等引起的
疼痛，手术治疗可能是一个有效的治疗选择。
神经病理性疼痛的治疗还可以结合心理治疗和康复训练。
因为疼痛会对患者的心理和
生活质量造成不良影响，通过心理治疗可以帮助患者调整心态，缓解疼痛感受。
康复训练
则可以增强患者的身体功能，提高疼痛耐受力。
针对神经病理性疼痛的临床治疗在不断取得进展。
但需要注意的是，每个患者的具体
情况是不同的，需要个体化治疗方案。
未来的研究还需要深入探究神经病理性疼痛的发病
机制，并发展更加有效和安全的治疗方法，为患者带来更好的临床效果。
神经病理性疼痛的诊断和治疗进展
诊断
➢神经病理性疼痛量表（ Neuropathic pain scale,NPS）包括10项疼痛描述符号（剧
烈、尖锐、灼热、钝样、寒冷、敏感、 不舒服、瘙痒、深部和体表），是精确 有效的评估工具 。
➢NPS为临床医师提供了评估疼痛程度的 工具，还可以用来评价治疗效果。
➢定 量 感 觉 测 量 （ Quantitative sensory testing，QST）：通过对冷和冷/痛以及
➢ Amir的研究报道显示异位冲动是感觉异常、 感觉迟钝和慢性神经病理性疼痛的重要原因。
➢ 神经损伤部位(比如神经瘤、神经压迫带） 和背跟神经节（DRG）→膜上钠通道密度增加 和分布改变→重塑轴突电生理特性→自主和异 位放电增加→异常传入冲动影响中枢，导致感 觉异常、感觉迟钝和疼痛。
2020/3/29
2020/3/29
神经病理性疼痛的病理生理
➢钙离子作为第二信使启动蛋白激酶C活化 、原癌基因（c-fos，c-jun）表达和产生 NO
➢因此NMDA受体的活化增加了伤害感受 系统的兴奋性。
➢应用抗癫痫药物治疗神经病理性疼痛的 原理是基于观察到的癫痫和神经病理性 疼痛模型相似的病理生理过程。
2020/3/29
➢现在已很少使用 。
2020/3/29
托吡酯（Topiramate）
➢1996年开始用于癫痫的治疗； 通过阻滞 电压依赖钠通道、增加GABAA受体部位 的GABA浓度、激动谷氨酸受体的 kainate亚型减少神经原活动。
➢托吡酯的缺点镇静发生率较高、精神运 动性缓慢、对碳酸脱水酶的抑制、肾结 石、药物之间的相互作用 。
热和热/痛的域值检测评估C纤维的功能 。
2020/3/29
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➢ 神经损伤部位(比如神经瘤、神经压迫带） 和背跟神经节（DRG）→膜上钠通道密度增加 和分布改变→重塑轴突电生理特性→自主和异 位放电增加→异常传入冲动影响中枢，导致感 觉异常、感觉迟钝和疼痛。
神经病理性疼痛机制
➢分子生物学研究显示神经病理性疼痛大 鼠脊髓背跟神经节钠通道亚单位mRNA 的改变 。
➢包括通过钠通道拮抗剂包括膜稳定药物 比如利多卡因、美心律和苯妥英钠等、 非钠通道阻滞性药物比如加巴喷丁、通 过抑制脊髓神经递质和其他局部药物等。
➢ 大多数治疗神经病理性疼痛的药物是辅助性镇 痛药:抗癫痫、抗抑郁等药物 。
➢ 2002年5月，Pfizer公司的加巴喷丁 （gabapentin，Neurontin）获美国FDA许可用 于疱疹后神经痛（PHN）的治疗。
癫药物
卡马西平（carbamazepine）
➢ 是治疗三叉神经痛的一线药物和唯一被FDA批 准的用于治疗神经病理性疼痛的抗癫痫药物。
➢ 研究显示卡马西平治疗多种神经病理性疼痛有 效，开始100mg，2次/日；第二日后每隔一日 增加100～200mg，直到疼痛缓解，维持量剂 量400-800mg/day ，分次服用；最高量不超过 1200mg/day。
➢经伤害性受体的传入冲动增加触发和维 持“中枢敏化”；C纤维持续放电产生烧 灼疼痛；Aδ和A β纤维间歇性自主爆发产 生撕裂样感觉异常、感觉迟钝
➢另外也有人认为灶性神经炎症是产生神 经病理性疼痛的重要原因。
神经病理性疼痛的病理生理
➢ 包括原发和继发痛觉过敏、外周和中枢敏化和 上扬现象（wind-up），在此过程中神经递质 起关键性作用。
神经病理性疼痛的病理生理
➢钙离子作为第二信使启动蛋白激酶C活化、 原癌基因（c-fos，c-jun）表达和产生NO
➢因此NMDA受体的活化增加了伤害感受 系统的兴奋性。
➢应用抗癫痫药物治疗神经病理性疼痛的 原理是基于观察到的癫痫和神经病理性 疼痛模型相似的病理生理过程。
药物治疗
➢异位放电和灶性神经炎症是产生神经病 理性疼痛的主要原因，因此药物治疗也 集中于尽力纠正这些异常情况 。
热和热/痛的域值检测评估C纤维的功能。
诊断
➢异 常 性 疼 痛 (allodynia) 和 痛 觉 过 敏 (Hyperalgesia)是对神经病理性疼痛病人 进行物理检查所见的两项重要症状 。
➢总和(Summation)和感觉后效应(After sensation)： 开始时病人可能不能感觉 到针刺（感觉缺失），但是在针刺几次 后，感觉变得特别疼痛，这种现象成为 总和。如果针刺停止后疼痛感觉仍存留 几秒钟到几分钟，这种现象称为感觉后。
诊断
➢根据病史和物理检查。 ➢NPS的疼痛性质。 ➢感觉异常、疼痛过敏、总和和感觉后效
应。 ➢QST评估C纤维功能。
即可诊断。
神经病理性疼痛机制
➢患周围神经系统（Peripheral nervous system，PNS）疾病时，多种病理生理
过程都可产生和维持疼痛症状。
➢从概念上讲没有一种机制是疾病特异性 的，每种疾病可能存在与之相关的几种 典型机制。
诊断
➢神经病理性疼痛量表（ Neuropathic pain scale,NPS）包括10项疼痛描述符号（剧
烈、尖锐、灼热、钝样、寒冷、敏感、 不舒服、瘙痒、深部和体表），是精确 有效的评估工具 。
➢NPS为临床医师提供了评估疼痛程度的 工具，还可以用来评价治疗效果。
➢定 量 感 觉 测 量 （ Quantitative sensory testing，QST）：通过对冷和冷/痛以及
➢一旦产生神经病理性疼痛，神经系统的
多个层面（包括周围神经、中枢神经和 自主神经）在产生和维持疼痛方面都发
挥重要作用 。
神经病理性疼痛机制
➢ 原发性神经病理性疼痛机制假说：疼痛产生于 损伤的神经轴突和临近的背根神经节传播来的 异位冲动：
➢ Amir的研究报道显示异位冲动是感觉异常、 感觉迟钝和慢性神经病理性疼痛的重要原因。
➢ FDA目前仍未批准其他辅助性药物（包括阿米 替林和加巴喷丁）可用于疼痛治疗，但是目前
临床已广为应用。
➢ 抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）和 抗抑郁药物（antidepressants）已成为治疗神
经病理性疼痛的主要药物。
抗癫痫药物
➢最近十几年抗癫痫药物(AEDs) 用来治疗 非癫痫疾病，比如慢性疼痛、精神疾病 等
（优选）神经病理性疼痛的诊 断和治疗进展
➢神经病理性疼痛一直是困扰医学界的难 题:发病机理不清楚,阿片类药物治疗效果 不佳,患者非常痛苦。
➢近年来随着分子生物学和电生理技术的 发展，人们逐渐窥视神经病理性疼痛的 机理,为治疗提供思路和方法。
➢非阿片类药物（抗癫痫、抗抑郁等）的
应用为病人带来福音。
➢最佳的治疗要求临床医生充分熟悉各种 治疗方法、熟悉药物剂量的滴定方法。
➢给予病人充足的信心和理解。
➢病人接受合适治疗后，大多数病人疼痛 减轻和生活质量明显提高。
诊断
➢诊断相对简单，通过病史和物理检查一 般可以作出诊断 。
➢要求病人仔细描述所经历的疼痛，运用 描述符号而不要单纯询问病人“从1到10 的刻度，请说出疼痛的程度”。
➢病人描述疼痛通常使用的语言比如电击 样、压榨样、深部疼痛、刺痛、碎玻璃 样、抽筋样和痉挛痛等。
➢分为钠通道阻滞性和非钠通道阻滞性抗 癫痫药物
抗 癫 痫 药 物作用机制
➢作用机制各不相同： 1.通过阻滞钠通道发挥作用。 2.也有通过非钠通道机制发挥作用:作用于敏
感的中枢神经原，比如对兴奋性氨基酸释 放的抑制作用、对神经原钙通道的阻滞作 用、增加中枢GABA递质 。
抗 癫 痫 药 物-钠通道阻滞性抗