硝普钠 ppt课件

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中毒后使用拮抗药解毒
亚硝酸盐+硫代硫酸钠(此组合为氰化物和氰酸中 毒的最好治疗剂)
乙二胺四乙酸二钴 (Co-EDTA ) 羟钴铵(Vitamin B12a ) 亚硝酸异戊酯 高浓度的美蓝溶液
16
亚硝酸盐-硫代硫酸钠解毒机制:
模拟自身解毒机制一:利用高铁血红蛋白转换机制: 亚硝酸盐
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文献试验资料表明硝普钠可以用氯化钠配置
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注:此试验中A和B组的区别 为硝普钠配置溶液浓度不同。 A组为4支硝普钠溶解 在1000ml氯化钠溶液中, B组为1支硝普钠溶解 在1000ml氯化钠溶液中。
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药品说明书的局限性
商业利益—一般药企只有为扩大药品适应症 才会再次进行新的临床试验,进而对药品说 明书进行修订。
(1)超说明书用药可能是合理的并可能是标准的治疗方案; (2)药品生产厂商不得主动提供药品在说明书之外的用法的相 关资料; (3)不限制其他组织或机构进行说明书之外用法的研究; (4)处方者或其他组织机构在临床需要的情况下可以从药品公 司获得说明书之外用法的相关资料。

张伶俐等,15国超说明书用药政策的循证评价 中国循证医学杂 志.2012.(04):426一 435.
第二步列式: 100ml:x=50mg:25ug/min
解求得x=3ml/h。
29
二、按照我们病区的溶液配置
将硝普钠50mg溶于100ml葡萄糖中
对于一个 50kg的成人
60ml/h
极量 常用剂量
每次调整幅度
18ml/h
3ml/h
3ml/h
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初始量
关于硝普钠的几个争议的问题
关于硝普钠能否用氯化钠配置的问题 关于新配置的硝普钠的使用时间的问题
13 中枢神经系统对缺氧最为敏感,故大脑首先受累,呼吸衰竭是氰化 物中毒的最严重的表现。
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中毒反应的处理
停止输入硝普钠
使用拮抗药物治疗
观察生命体征 及神志的变化
观察患者神志的变化
监测血浆中 氰化物硫氰酸盐浓度
血液透析治疗
硫氰酸盐>200μg/ml 危及生命
氰化物>40μmol/l 应该进行干预
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处方管理办法
中华人民共和国卫生部令 第 53 号《处方管理办法》已于 2006年11月27日经卫生部部务会议讨论通过,现予发布,自 2007年5月1日起施行。部 长 高 强 二〇〇七年二月十四日 第六条 (九)药品用法用量应当按照药品说明书规定的常规用 法用量使用,特殊情况需要超剂量使用时,应当注明原因并再 次签名。
其余4个国家因其法律中未明确禁止超说明书用药,且有对超 说明书用药的相关规范,故视其允许超说明书用药。

张伶俐等,15国超说明书用药政策的循证评价 ,中国循证医学杂 志.2012.(04):426一 435.
35
36
美国 超药品说明书用药的相关政策
美国食品药品监督管理局(FDA)通过了有关文件确认了 unlabeled use的合法性并加以限制,其内容包括:
第十四条 医师应当根据医疗、预防、保健需要,按照诊疗规 范、药品说明书中的药品适应证、药理作用、用法、用量、禁 忌、不良反应和注意事项等开具处方。
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张伶俐等,15国超说明书用药政策的循证评价 中国循证医学杂志.2012.(04):426一 435.
二、硝普钠药品说明书规定的用法
用前将本品50mg(1支)溶解于5ml 5%葡萄糖溶液中, 再稀释于250ml~1000ml 5%葡萄糖液中
使用避光可调输液器
根据患者的血压变化情况调整输液的速度
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二、硝普钠药品说明书规定的用量
成人常用量
极量 常用剂量
每次调整幅度
10µg/kg.min 3µg/kg.min
硫氰酸酶
HCN+硫代硫酸盐
硫氰酸盐(低毒)
(正常人硫代硫酸盐储备量可转化50mg硝普钠)
12
氰化物的中毒机理
CN-能抑制组织细胞内42种酶的活性。其中,细胞 中线粒体上的细胞色素氧化酶对氰化物最为敏感 。
CN-中毒生物化学机制
CN与 细胞色素氧化酶中Fe3 +的结合 阻止其还原成二价铁 中断了氧化呼吸链 ATP合成减少、组织细胞不能利用血液中的氧而造成细胞内窒息。
建议连续用药三天后检测氰化物或硫氰化物浓度!
反射消失、昏迷、心音 遥远、低血压、脉搏消 失、皮肤粉红色、呼吸 浅、瞳孔散大
氰化物
硝普钠
亚硝基铁氰化钠
硫氰酸盐
2002
出现运动失调、视力模糊、 谵妄、眩晕、头痛、意识 丧失、恶心、呕吐、耳鸣、 气短。停止给药可好转。
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硝普钠特殊ADR:光敏感反应
用药剂量有关 皮肤石板蓝样色素沉着
与个体化用药存在一定的矛盾。
信息量少:药物临床试验样本量有限,试验 进行时间短。无法发现长期使用后的相关问 题。
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超药品说明书用药相关立法与法律责任
目前,全球有与超说明书用药相关立法的国家仅 7 个,其中 3 个(美国、新西兰、印度在法律层面明确规定是否允许超说明 书用药;印度是唯一禁止超说明书用药的国家。
停药后经较长时间(1~2年)才渐退。
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硝普钠特殊ADR: 硫氰化物蓄积引起甲低。
(硫氰酸盐经肾从尿排出,肾功能正常者半衰期为7天)
氰化物的代谢产物硫氰化物在体内蓄积
妨碍甲状腺素的合成。 引起甲状腺功能低下。
甲状腺不同程度的肿大。
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主要内容
1
硝普钠特性
2
硝普钠剂量调整及计算方法
亚硝酸盐+红细胞内血红蛋白 高铁血红蛋白 与细胞色素氧化酶结合的CN-+高铁血红蛋白 氰化高铁血红蛋白(无毒)
模拟自身解毒机制二:肝脏代谢缺协同底物机制:
肝脏硫氰酸酶
HCN+硫代硫酸盐
硫氰酸盐(低毒)
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亚硝酸盐-硫代硫酸钠药物使用方法
step1:尽快配制1%亚硝酸钠溶液依年龄大小用10~25ml(或 10mg/kg),加入25%葡萄糖液20ml,由静脉每分钟注入2~3ml (密切注意血压,如血压下降即肌注肾上腺素,血压明显下降时应暂 停注亚硝酸钠);或用1%美蓝每次10mg/kg(即每次1%溶液 1ml/kg),加25~50%葡萄糖20ml静脉注射。注射时观察口唇, 出现暗紫发绀即可停药。 step2:然后再用25%硫代硫酸钠按每次0.25~0.5g/kg,于10~ 20分钟内静脉缓慢注入。注射后如果氰中毒症状未消或以后症状反 复,可重复上述药物一次,剂量减半或全量,以后酌情重复使用。
体外硝普钠水溶液光分解速率公式

r =3.38×10-7 I0(1-e
EL Ci

, Ci:某时间硝普钠浓度
r:硝普钠水溶液光分解速率
I0:光照强度
所以,配置硝普钠溶液时必须避光, 另外,从降低光分解速率的角度来讲,硝普钠配置应该尽量选用 低浓度稀配,而不是浓配。
张新民,等。《硝普钠水溶液的光反应研究》 兰州医学院学报 1989 ;15:4
3
关于硝普钠的几个有争议的问题
4
硝普钠与硝酸酯类药物的区别
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滴速调整频率
滴注开始30分钟内应每5-10分钟测量血压1次, 如果病人血压在以一个5分钟不下降,在原有的基 础上逐渐加入滴入速度。 0.5小时至2小时内每半小时测量一次
输入硝普钠30分钟内至24小时,血压保持平稳状 态。
24
注意:亚硝酸钠、美蓝和硫代硫酸钠用量过大都可引起中 毒,注射时应格外细心,严密观察病人,防止过量中毒。
18
其他促进脑功能恢复
细胞色素C、 胞二磷胆碱 ATP改善脑细胞代谢,也有助于肝功能恢复。 恢复期可用大剂量维生素C,以使治疗中产生 的高铁血红蛋白还原。
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硝普钠特殊不良反应--氰化物或硫氰化物中毒
第二步列式: 250ml:x=50mg:25ug/min
解求得x=7.5ml/h。
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硝普纳的计算方法
情况二,按照我们病区实际配置,我们病区是将硝普钠50mg溶 于100ml葡萄糖中,则初始设定的微泵的速度值是多少ml/h?
计算公式:体积总量/体积速度=质量总量/质量速度
第一步先求质量速度:若患者的体重为50kg, 则质量速度为50kg* 0.5µg/kg.min=25ug/min.
三、使用硝普钠的护理
血压的理想水平
主动脉夹层
SBP 100-120mmHg
高血压危象
24h内SBP 降低20%-25% 48h内血压不低于 160/100mmHg。 血压维持不低于 再将血压逐步 140-150/90-100mmHg。 降至正常
恶性高血压
心力衰竭
SBP 90 -100mmHg
参考《心血管诊疗》、《内科学》25 (第七版)
结构式:
3
硝普钠特性
1 、体外对光不稳定,光分解产物含氰化物 CN 2、 体内代谢过程中产生氰化物CN-和硫氰 酸盐; 3、 特殊的不良反应:氰化物CN-和硫氰化 物中毒、光敏反应、甲状腺功能低下
4
体外硝普钠水溶液特性:对热稳定
80℃5h后 SNP的紫外 吸收值无明 显变化,即 SNP浓度无 明显变化
小儿常用量: 1.4ug/kg.min
0.5µg/kg.min
0.5µg/kg.min
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初始量
硝普纳的计算方法
情况一:按照药品说明书的配置,将硝普钠50mg溶于 250ml葡萄糖,则初始设定的微泵的速度值是多少 ml/h?
计算公式:体积总量/体积速度=质量总量/质量速度
第一步先求质量速度:若患者的体重为50kg, 则质量速度为50kg* 0.5µg/kg.min=25ug/min.
9
Van Loenen机理(2)
[Fe(CN)5 NO] [Fe(CN)5H2O] [Fe(CN)5H2O]


-2 -2 -2
+H2O
[Fe(CN)5H2O] 5CN+光解产物 [Fe(CN)6]
-2
+NO
+
CN-
-3
源自文库
+H2O
光解过程中产生水合铁氰根 [Fe(CN)5H2O] -2 ,其溶液颜色随浓度变化可变现为红色或 红棕色; 氰酸根CN- 及 普鲁士蓝 [Fe(CN)6] -3 (溶液为蓝色)。
硝普钠的使用
指导老师:余再新教授
1 学生:戴婷婷
主要内容
1
硝普钠特性 硝普钠剂量调整及计算方法
关于硝普钠的几个有争议的问题
2
3
4
硝普钠与硝酸酯的区别
硝普钠和多巴胺的联合使用
2
5
一、硝普钠简介
化学名:亚硝基铁氰化钠
(Sodium nitroprusside ,SNP)
分子式:
Na2Fe(CN)5NO•2H2O
同时,很多实验结果观察:长时间辐照硝普钠会使其溶液颜色由红棕色变为黄色甚至为蓝 绿色,预示着有 [Fe(CN)5H2O] -2 和[Fe(CN)6] -3 基团形成。

(2)Hartley TF , et al. Tow methods monitoring the photo-decompositon of sodium nitroprusside in aqueous and glucose solutions . J Pharm Sci 1985;74(4):668
7
硝普钠水溶液体外光分解的机理
对硝普钠初级光解过程,许多文献提出了不 同的机理,其中以Frank 和 Van Loenen 提出的两种机理尤为常用。
8
Frank机理(1)
[Fe(CN)5 NO]
-2 hv

[Fe(CN)5H2O2]

-2
hv

[Fe(CN)5H2O]-3 Ⅲ Ⅱ 是激发态的硝普钠

Ⅲ是被还原的水合亚铁氰根[Fe(CN)5H2O]-3 。
(1)Frank MJ , et al. SpectroPhotometric detemination of sodium nitroprusside and its photodegradation products . J Pharm Sci 1976;65
室温 20℃265h后 SNP的紫外 吸收值无明 显变化,即 SNP浓度无 明显变化
张新民,等 。《硝普钠水溶液的光反应研究》 兰州医学院学报 1989 ;15:4
5
体外硝普钠水溶液特性:对光不稳定
光分解速率与光照强度I 和 硝普钠浓度C 正相关。
6
张新民,等。 《硝普钠水溶液的光反应研究》 兰州医学院学报 1989 ;15:4
10
硝普钠体内代谢过程
硝普钠与红细胞壁内和组织内的巯基结合
CN肝中硫氰酸酶 肺 NO
硫氰酸盐(毒性不及氰化物的1%)
HCN
由尿排出
经肺排出
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人体内氰化物自身解毒机制
机制一:红细胞内高铁血红蛋白
HCN+高铁血红蛋白 氰化高铁血红蛋(无毒)
(正常人体内高铁血红蛋白储备量可转化18mg硝普钠)
机制二: 肝脏硫氰酸酶
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