Fas／FasL与皮肤肿瘤的相关性研究进展
Fas／FasL在皮肤肿瘤细胞凋亡中信号传导相关性的研究进展
线粒体 ， 使线粒体细胞色素 Ｃ 释放 ， 由此 活化 Ｃ ｓａｅ最终导 ａｐ ｓ
致 细胞 凋 亡 （ 图 １ 。 见 ） 目前 的研 究 结 果 表 明 Ｆ ｓ ａＬ诱 导 的
Ｆｓ ａ 的集 聚反应依 赖于脂 质载体 ， 其机制 于 Ｆ ｓ ａ 细胞 内的结构 域 有关 ， 而鞘磷脂则是 脂质 载体 的主要 成分 ， 其特殊 的结 构 可以提 高膜 受体信号的有效性 ， 同时其也是 内源性神经 酰胺 的主要来源 。 ａＬ Ｆ ｓ 配体可 以引发 酰化神 经磷 脂酶从细胞 内
Ｆｓ ａ 区域 。 ａ 、Ａ Ｄ和 Ｃ ｓａｅ一 Ｆ ｓＦ Ｄ ａｐｓ ８即形成死亡诱导信 号复合
年来， 随着对细胞凋亡信 号传 导通 路研究 的 日益加 深 ， 对于
Ｆ ｓＦ ｓ ａ／ ａＬ所介 导的细胞凋亡 的信 号传 导机 制也 进行 了广泛 而 深入 的研 究 … 。
１ Ｆ ｓ ａ Ｌ结 构 、 ａ ／Ｆ ｓ 分布 及 功 能
转 移至细胞表面 ， 同时在该 部位 水解 为神经 酰胺 。 神经 酰胺
在 Ｃ ９ 型细胞 中， ａ 分子与三聚体的配体相结合 ， Ｄ ５Ｉ Ｆｓ 通 过胞 内段的 Ｄ Ｄ募 集 胞 质 中 的 Ｆ ｓ相 关 死 亡 结 构 域 （ ａ ａ Ｆｓ
在 Ｃ ９ Ｉ Ｄ ５Ｉ 型细胞 中 ， Ｄ ５与其配 体结 合后 ， 用于 细 Ｃ９ 作 胞膜鞘磷脂使其 降解 为神 经酰胺 ， 介导 线粒 体的 改变 ， 同时
微 量的 Ｃ ｓａｅ一８可以裂解 ｂｌ ａｐ ｓ ｃ 一２家族 中的 Ｂｄ 也作用 于 ｉ，
Ｆ ｓ—Ｆｓ ａ ａＬ系统可 以诱导多信号 通路导致 细胞凋 亡。 目 前 已基本明确的信号传导通路如下 ：
FasFasL
Fas/FasLFasL是能够结合到死亡受体TNFRSF6/FAS的细胞因子，在T-cell发育中介导其由于细胞毒性引起的凋亡。
Fas及其配体FasL是近年来研究得最为深入的有关细胞凋亡的膜表面分子，阐明它们在凋亡中作用机制，对深入了解细胞凋亡的机理起产生了深远的影响。
1简介细胞发现1989年Yonehara等发现了一株单克隆抗体，这株抗体可以识别一种表达于髓样细胞、T淋巴细胞和成纤维细胞表面的未知分子，诱导多种人细胞系发生凋亡，这种新的膜分子被称为Fas。
同年，Trauth等也发现了一株可以诱导活化或恶性变淋巴细胞凋亡的单克隆抗体，他们将这株抗体所识别的蛋白称为凋亡蛋白-1(Apo-1)。
细胞特征基因克隆证明，Fas和Apo-1是同一种蛋白。
Fas/Apo-1是I型跨膜糖蛋白，其蛋白前体长335aa，N端有16个疏水性氨基酸组成的信号肽，成熟蛋白长319aa。
胞膜外区(157aa)有3个CRD，其中有2个N-糖基化位点。
跨膜区有17个疏水性氨基酸。
胞浆区长145aa，其中有24个碱性氨基酸和19个酸性氨基酸。
根据氨基酸序列推测Fas的分子量为36kDa，由于糖基化的影响，实际分子量约43kDa。
细胞功能对Fas胞浆区氨基酸序列的比较发现，它与TNFRI有一段68aa的同源序列，这段序列对Fas和TNFRI所介导的细胞凋亡起着决定性的作用，用基因突变的方法将同源区进行改造后，它们就丧失了致凋亡的能力，所以这一同源区被命名为死亡结构域。
以后的研究发现，死亡结构域也存在于其它死亡受体以及一些胞浆内信号转导蛋白，受体的死亡结构域可以与胞浆信号蛋白的死亡结构域发生同源或异源结合，所以这个结构域的作用是作为一个接头将死亡受体与胞浆信号通路联系起来。
在Fas的C端有15aa对死亡结构域的作用可能有抑制功能，将这15aa突变掉之后，Fas诱导细胞凋亡的作用得以增强。
这一结构域在其它死亡受体尚未发现，但其它受体能通过各自独特途径，对死亡信号进行反馈调节。
依曲替酸上调Fas、FasL诱导皮肤鳞癌细胞凋亡的实验研究
ｗｉ ｃｔｅｉ．Ａｐ ｐ ｏ ｉ ｗａ ｓ ｅｓ ｄｂ ｎ ｙ —ｉｋ ｄｉ ｕ ｏ ｏ ｂ ｎ ｓ ａ ｎ ｎ ｘｎＶ— ＴＣ／ ．Ｔｈ ｅ ｌｔ ｕ ｎｉ ｔ ａ ｉｒｔ ｈ ｎ ｏ ｔｓｓ ｓａ ｓ ｓｅ ｙｅ ｚ ｍｅｌ ｅ ｎ ｍｍ ｎ ｓ ｒ ｅ ｔａ ｓ ｙａ ｄ Ａｎ ｅ ｉ ＦＩ ＰＩ ｅｒａ—ｉ ｑ ａ ｔ— ｍｅ
ｂ ｐｒ ｇｕ ａ ｉ ｓ ａ ｙ ｕ ｅ ｌ ｔｎｇ Ｆａ ｎｄ Ｆａｓ Ｌ ｅ ｐｒ ｓ ｉ ． Ｍ ｅ ｈ ｓ Ｈ ｕｍ ａ ｕｔ ｎ ｏｕ ｓ ｕａ ｏ ｅ ｌ ａ ｃｎｏ ａ ｃ ｌ ｉ ｅ ＳＣＣ １ ｗ ａ ｒ ａ ｅ ｘ ｅ ｓｏｎ ｔ ｏｄ ： ｎ ｃ ａ ｅ ｓ ｑ ｍ ｕｓ ｃ ｌ ｃ ｒ ｉ ｍ ｅ ｌ ｎ ｌ ３ ｓｔｅ ｔｄ
中 国 临 床 医 学 ２ １ ０ ０年 ８月 第 １ 卷 第 ４期 ７
Ｃ ｉｅｅ ｏ ｒ ａ ｏ ｌ ｉ ｌ ｄｃ ｅ２ １ ． ｏ． ７ Ｎ ． ｈ ｓ ｕ ｎ ｌ ｆ ｉ ｃ ｎ Ｊ Ｃ ｎ ａ Ｍｅ ｉｎ ， ０ ０ Ｖ １１ ， ｏ ４ ｉ
４ ７ ６
论 著
依 曲替 酸 上 调 Ｆ ｓ Ｆ ｓ ａ 、 ａＬ诱 导 皮 肤 鳞 癌 细 胞 凋 亡 的 实 验 研 究
ｐ ｅ ｓｏ ＬＩ Ｘｉ ｙ ｎ Ｈ Ａ Ｎ ｅ ｄｏ ｇ Ｗ ＡＮＧ ｉ ｙ ｎ ＣＵ ｌ Ｙ ｏ ＺＨ ＡＮＧ ｏ ｇ ａ Ｄｅ ａ ｔ ｒｓｉｎ Ｎ ｕ ｉ ｇ Ｚｈ ｎ ｎ Ｊａ ｏ ｇ ａ Ｚｈ ｎ ｔ ｉ ｐ ｒ—
ｍｅ ｔ ｆ Ｄｅｍａ ｏ ｏ ｙ．Ｎｏ ３ Ｈｏｐｉａ ｆ ｑ ｈ ｒＭｅ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒ ｉ ｎ ｒ ｔｌ ｇ ｏ ． ｓ ｔ ｌ Ｑｉｉ ａ ｄｉａ ｉ ｅ ｓｔ ｏ ｙ，Ｑｉｉ ａ ｒ １ １ ０ ｑｈ ６ ０ ｔｖ ： ｎ ｅ ｔ ａｅｔ ｅｅｆｃｓｏ ｃｔｅｉ ｎ ｔ ｅａ ｏ ｔｓｓｏ ｕ ｎ ｃ ｔｎ ｏ ｓｓ ｕ ｍｏ ｓｃ ｌ ｃ ｒｉｏ ｅｌ ｓｒ ｃ ｊ ｃｉｅ Ｔｏ ｉｖ ｓｉ ｔ ｈ ｆｅ ｔ ｆａ ｉｒｔ ｏ ｈ ｐ ｐｏ ｉ ｆｈ ｍａ ｕａ ｅ ｕ ｑ ａ ｕ ｅｌ ａ ｃｎ ｍａｃ ｌ ｇ ｎ ｓ
FasL、CD4及CD8的表达及意义的开题报告
UVB致小鼠皮肤癌变过程中Fas/FasL、CD4及
CD8的表达及意义的开题报告
研究背景：
紫外线B（UVB）是一种有害的光线，能够直接或间接地损伤DNA，导致皮肤细胞的突变和癌变。
皮肤癌是皮肤最常见的一种类型，其中95%以上是基细胞癌和鳞状细胞癌。
Fas/FasL信号通路、CD4和CD8 T淋巴
细胞在免疫系统中起着重要的调节作用，而它们在皮肤癌变中的作用目
前尚未完全明确。
研究目的：
本研究旨在探讨UVB致小鼠皮肤癌变过程中Fas/FasL、CD4及CD8的表达及其意义，为深入研究皮肤癌的发病机制以及探索有效的预防和
治疗方法提供理论依据。
研究方法：
将20只BALB/c小鼠随机分为两组，一组为对照组，一组为UVB照射组。
对UVB照射组小鼠进行35个连续日的UVB照射，每天2次，每
次10分钟。
对照组小鼠进行常规饲养。
在照射后的第36天，对两组小
鼠进行处死，并取皮肤组织行免疫组织化学染色分析Fas/FasL、CD4及CD8的表达情况。
研究成果：
研究结果表明，UVB照射组小鼠皮肤组织中Fas/FasL、CD4及CD8
的表达显著下降，并且有更多的皮肤癌细胞出现。
而对照组小鼠皮肤组
织中Fas/FasL、CD4及CD8的表达水平较高，并未出现皮肤癌细胞。
研究结论：
本研究证实了UVB照射可导致小鼠皮肤癌变，且Fas/FasL、CD4及CD8在该过程中可能起着重要的作用。
这一发现有助于进一步研究皮肤癌的发病机制，为开发更加有效的预防和治疗方法提供了新的方向。
FASFAS-L蛋白及BCL2蛋白在卵巢癌中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(4), 1969-1974Published Online April 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.114284FAS/FAS-L蛋白及BCL2蛋白在卵巢癌中的研究进展魏薇*，王丰梅#青海大学，青海西宁收稿日期：2021年3月25日；录用日期：2021年4月21日；发布日期：2021年4月28日摘要凋亡信号通路包括外源性凋亡途径及内源性凋亡途径。
Fas及其配体FasL蛋白作为外源性凋亡途径代表，在多种肿瘤中均可表达，其不仅参与机体的免疫监视而且在肿瘤的发生、发展及转移过程中具有重要作用。
BCL-2蛋白作为内源性凋亡途径的代表分子，其往往是通过抑制细胞凋亡参与癌症的，BCL-2蛋白在实体组织和淋巴样细胞的恶性转化中起关键作用。
FAS/FAS-L蛋白与BCL2蛋白与卵巢癌的发生发展密不可分。
本综述通过阅读大量文献，简要阐述了FAS/FAS-L蛋白及BCL2蛋白，并描述了FAS/FAS-L蛋白及BCL2蛋白在恶性卵巢肿瘤中表达状况及其与预后的关系，以及分析FAS/FAS-L蛋白与BCL2蛋白的在卵巢肿瘤表达中的相关性。
关键词FAS/FAS-L蛋白，BCL2蛋白，凋亡，表达，卵巢癌Research Progress of Fas/Fas-L Proteinand BCL2 Protein in Ovarian CancerWei Wei*, Fengmei Wang#Qinghai University, Xining QinghaiReceived: Mar. 25th, 2021; accepted: Apr. 21st, 2021; published: Apr. 28th, 2021AbstractApoptotic signaling pathway includes exogenous apoptotic pathway and endogenous apoptotic *第一作者。
FasFasL与肿瘤免疫
FasΠFasL与肿瘤免疫俞万钧综述 周建英审校【中图分类号】 R730.3 【文献标识码】 C 【文章编号】 1671-0800(2002)02-0095-03 对FasΠFasL在肿瘤细胞中表达的研究,是探讨肿瘤发生和判断预后以及进行FasΠFasL途径治疗的重要基础。
近年许多研究已经证实肿瘤细胞膜有Fas和(或)FasL表达〔1、2〕。
过去认为FasL主要在激活的T细胞、自然杀伤细胞(N K)和免疫特殊部位的组织如眼和睾丸中表达。
在一些特殊组织如眼和睾丸中可防止致伤性免疫反应在其中发生,在对肿瘤细胞和其相应的免疫效应细胞间相互作用的研究中发现FasΠFasL存在于很多肿瘤的细胞膜表面,包括黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、食管癌、肺癌、脑神经胶质瘤、胃癌等〔3、4〕,同时又在一些肿瘤患者的外周血清中检测到可溶性FasL(SFasL)的存在。
现已发现肿瘤细胞表面表达的FasL在破坏免疫细胞正常功能,甚至使免疫细胞产生不正常的凋亡方面起着举足轻重的作用。
以前都认为这种免疫隐蔽(immune privary)是由于激活的炎性细胞不能进入这些组织,但近年来发现激活的炎性细胞可以进入这些组织,但立即被这些器官中表达的FasL中介的凋亡过程所杀死。
一些肿瘤细胞可演变为对Fas诱导的肿瘤细胞凋亡有抗性并出现FasL的结构性表达,这可能是肿瘤细胞逃避免疫杀伤的机制之一。
虽然,上述途径并不是肿瘤细胞逃避免疫监视的唯一途径,但是FasΠFasL在肿瘤发生、生长、转移中的作用已引起人们极大的重视。
1 FasΠFasL系统生物学特性Fas又称Apo-1或CD95分子,作者单位:315040 浙江省鄞县人民医院作者简介:俞万钧,男,1967年1月出生,硕士,副主任医师,发表论文12篇FasL(Fas Ligand,Fas配体)又称CD95L(CD95配体)。
目前的研究认为,FasL是死亡因子,Fas则是它的受体,当一个细胞的FasL与另一细胞的Fas结合时,可以导致表达Fas的细胞凋亡。
DC 在抗肿瘤免疫应答中应用的研究进展
DC 在抗肿瘤免疫应答中应用的研究进展韩策(综述);苏海川(审校)【摘要】树突状细胞（DC）被称为机体功能最强的抗原提呈细胞，是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。
DC 在细胞免疫、体液免疫中发挥重要作用，通过与 NK 、CTL 等细胞相互作用，执行免疫应答。
体外培养的 DC 负载抗原后具有杀伤肿瘤细胞的效应，在抗肿瘤免疫治疗中具有广泛的应用前景。
本文通过 DC的生物学特性、DC 抗肿瘤机制、DC 疫苗等方面对 DC 介导的抗肿瘤免疫应答作一综述。
【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2016(045)006【总页数】2页(P762-763)【关键词】肿瘤;免疫疗法;癌症疫苗;综述文献专题【作者】韩策(综述);苏海川(审校)【作者单位】第四军医大学学员一旅西安710038;第四军医大学学员一旅西安710038【正文语种】中文【中图分类】R73-36·综述·主题词肿瘤免疫疗法癌症疫苗综述文献专题树突状细胞(Dendritic cells,DC)构成了抗原呈递细胞(APC)的特殊系统,是抗微生物、肿瘤和自身抗原免疫应答时重要的启动子和调控子[1]。
DC独特的诱导和提高免疫力的特性,使其成为免疫治疗的有效工具,特别是在抗肿瘤免疫应答方面[2]。
本文就DC在抗肿瘤免疫应答中的应用综述如下。
1 DC的生物学特征DC是天然免疫和适应性免疫应答的关键调节器,能高效地摄取、加工、处理和呈递抗原。
在DC发育和发挥作用的过程中,未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞,是启动、调控并维持免疫应答的中心环节。
随着外在信号的改变DC免疫效应有很强的可塑性,不同的DC亚群具有高度多样化的免疫作用。
DC亚群在体内抗肿瘤免疫应答的动物模型中广泛研究，DC通常在体外被分离出来，并负载肿瘤抗原，注射到同系动物中作为肿瘤疫苗[3]。
含有肿瘤裂解液或肿瘤抗原衍生的多肽或蛋白的DC被证明能产生肿瘤特异性免疫应答和抗肿瘤活性。
牛Fas相关死亡功能域蛋白(FADD)研究进展
牛Fas相关死亡功能域蛋白(FADD)研究进展张文刚;杨润军【摘要】Fas相关死亡功能域蛋白(Fas-associated death domainprotein,FADD)是Fas/FasL系统信号转导通路中介导细胞凋亡的胞浆死亡信号蛋白.近年来对牛FADD研究逐渐深入,已成功克隆出牛FADD基因,并构建pAcGF-N1-bFADD融合蛋白表达载体等.通过对小鼠等模式生物的研究发现,FADD在细胞质内能以磷酸化形式存在并参与细胞增殖和有丝分裂等过程.除此之外,FADD蛋白在细胞周期进程、胚胎发育、炎症反应、肿瘤发生等生物学活动中具有一定作用.本文将从FADD基因分析、蛋白修饰及生物学功能入手,揭示FADD作为多功能蛋白对细胞增殖与凋亡平衡起到重要作用,是机体维持正常发育和活动的关键蛋白.为肉牛在育种和实践应用中,提高肉质和胴体性状提供候选基因.【期刊名称】《中国牛业科学》【年(卷),期】2013(039)004【总页数】7页(P40-46)【关键词】FADD;凋亡;Fas/FasL途径;死亡诱导信号复合体【作者】张文刚;杨润军【作者单位】吉林大学动物科学学院,吉林长春130062;吉林大学动物科学学院,吉林长春130062【正文语种】中文【中图分类】S823.2Fas相关死亡功能域蛋白最早是在酵母双杂交系统中发现的一种具有与Fas死亡域和TNFR－1死亡域高度同源域的蛋白，并很快被证明是Fas受体和TNFR－1受体诱导的细胞凋亡信号衔接蛋白［1］。
近年来随着对FADD进一步研究发现，FADD在细胞内能与很多信号转导途径相关蛋白作用，参与细胞增殖、细胞周期进程、胚胎发育、炎症反应、肿瘤发生等生物学活动。
本文从FADD基因结构、蛋白修饰、参与信号途径及其不同的生物学作用进行系统阐明和论述。
1 牛FADD基因及蛋白的结构牛的FADD基因位于29号染色体，基因全长2406kb，编码区包含两个外显子，即长度为288bp编码死亡效应结构域（Death Effector Domain，DED）的外显子Ⅰ和长度为342bp编码死亡结构域（Death Domain，DD）的外显子Ⅱ。
靶向fas基因调控
靶向fas基因调控fas基因是参与细胞凋亡的关键基因之一，也被称为死亡受体基因。
它在正常细胞中具有控制细胞生长和维持细胞稳态的重要作用。
但在癌细胞中，fas基因的表达水平却往往被抑制，从而导致细胞凋亡的受体通路无法正常启动，从而使癌细胞获得生长和扩散的优势。
因此，对fas基因的调控，成为肿瘤治疗的一项重要研究方向之一。
一、fas基因表达的生物学意义fas基因是细胞凋亡信号通路中的核心基因之一。
它的产物，fas受体（CD95/ APO-1）是一种膜表面蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）受体家族，与其它TNF相关受体共享相同的结构和功能特征。
fas受体在细胞膜上形成聚集体后，可结合其配体FasL（CD95L/ APO-1L），从而引起细胞凋亡的级联反应。
fas基因的表达与癌细胞的生长和扩散都存在关系。
在某些肿瘤细胞中，由于fas基因表达水平的下调，所以fas受体无法与其配体结合，细胞凋亡通路也因此受到破坏。
另外，也有研究显示，fas受体通过信号调控机制，能够抑制癌细胞的侵袭和转移。
二、fas基因调控的研究进展fas基因的调控可以通过多个不同的机制实现，主要包括转录水平和翻译后水平。
目前，针对fas基因调控的研究主要集中在以下几个方面：1. 通过miRNA影响fas基因的表达水平miRNA是一类短小的非编码RNA，在细胞中参与调控基因的表达水平。
研究发现，多种与肿瘤相关的miRNA，如miR-21、miR-181a、miR-126 等，都能够通过不同的机制影响fas基因的表达水平，从而对其细胞凋亡的功能产生影响。
2. 通过DNA甲基化对fas基因进行表观遗传调控表观遗传学是指细胞基因表达和染色体结构的可逆性变化。
在肿瘤细胞中，常常会出现DNA甲基化的现象，从而导致某些基因的表达水平下降或者消失。
针对fas基因，一些研究发现，其启动子区域的DNA甲基化程度因肿瘤类型不同而存在差别，进而影响了其表达水平。
3. 通过信号转导通路调控fas基因的表达fas基因的表达水平也受到多种信号转导通路的调控，如NF-κB、MAPK、PI3K等信号转导通路。
基于Fas
基于Fas /FasL 信号通路探索舒芬太尼对急性心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡的影响金成浩，元顺女，朴龙一首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科，北京100730摘要：目的 基于脂肪酸合成酶（Fas ）/脂肪酸合成酶配体（FasL ）信号通路探索舒芬太尼对急性心肌梗死（AMI ）大鼠心功能和心肌细胞凋亡的影响。
方法 选择健康雄性SD 大鼠108只，适应性饲养7天，随机分为对照组、模型组、舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼高剂量组、舒芬太尼高剂量 + Fas 阴性对照组、舒芬太尼高剂量 + Fas 慢病毒组，每组18只。
模型组、舒芬太尼低剂量组、舒芬太尼高剂量组、舒芬太尼高剂量 + Fas 阴性对照组、舒芬太尼高剂量 + Fas 慢病毒组通过冠状动脉左前降支结扎法制作AMI 模型；对照组除不结扎冠状动脉左前降支外，其余步骤与AMI 模型相同。
舒芬太尼低剂量组和舒芬太尼高剂量组分别于AMI 模型制作成功后腹腔注射0.1、1 µg /kg 舒芬太尼。
舒芬太尼高剂量 + Fas 阴性对照组和舒芬太尼高剂量 + Fas 慢病毒组分别于AMI 模型制作成功后腹腔注射1 µg /kg 舒芬太尼，尾静脉注射200 nmol /kg NC shRNA 慢病毒或Fas shRNA 慢病毒。
对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水。
术后72 h ，采集大鼠尾静脉血，采用ELISA 法检测血清肌钙蛋白T ；采用超声心动图检测左心室射血分数（LVEF ）、左心室缩短分数（LVFS ）、左心室舒张末期内径（LVEDd ）和左心室收缩末期内径（LVESd ）。
待大鼠心功能检测完成后，腹主动脉取血，采用ELISA 法检测血清TNF -α、IL -6。
所有大鼠断头处死，留取心脏，随机取6只大鼠的心脏组织，TTC 染色，计算心肌梗死面积；随机取6只大鼠的心脏组织，HE 染色，观察心肌组织病理形态变化，采用TUNEL 法检测细胞凋亡情况；取剩余6只大鼠的心脏组织，采用Western blotting 法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl -2、Bax 、Caspase -3及Fas /FasL 信号通路相关蛋白表达。
免疫学思考题
一、Describe the different genetic and protein structure of IgG and IgM.Describe two advantages and two disadvantages that IgG has in comparison with IgM.Explain why serum IgM can not activate complement by itself.1.描述IgG和IgM的基因结构和蛋白质结构的不同。
（1）基因结构：两者轻链基因相同。
对于重链基因，当V区基因重组完成后，若C区基因未发生重组而正常转录，Cμ表达出来，产生IgM；而若C区基因转录时发生基因重组，使Cμ，Cσ以环状DNA缺失，此时Cγ表达出来，产生IgG（类型转换）。
（2）蛋白质结构：①IgG重链为γ链，IgM重链为μ链。
②IgG以单体形式存在，IgM以单体（B细胞膜上）或五聚体（分泌抗体，血浆中）的形式存在。
③IgG有四种亚类（IgG1—IgG4），而IgM无亚类。
④IgG有铰链区，而IgM无铰链区。
铰链区指免疫球蛋白重链CHl和CH2功能区之间的区域。
其含大量脯氨酸，具有弹性。
⑤IgM有J链，IgG无。
J链是由浆细胞分泌的一种糖蛋白，富含半胱氨酸，可连接Ig单体形成二聚体、五聚体。
2、描述IgG和IgM所具有的特点。
（1）IgG特点：①IgG浓度大，溶解性好，有助于其与抗原结合发挥作用。
②IgG半衰期相对更长，在血液中能更稳定存在。
③IgG能够穿过胎盘，保护胎儿免受病原侵害（IgM不能）。
④IgG能够更好地与吞噬细胞上的Fc受体结合，从而产生调理作用和ADCC（IgM相对弱）。
（2）IgM特点：①IgG为单聚体，相对于分泌IgM效价低，结合力更弱，因此一般试验更多用IgM进行。
②IgG激活补体的功能没有IgM（Fc段距离更近，有助于激活补体）强。
③IgM能通过黏膜转运至黏膜表面杀害病原微生物，而IgG不行。
丹皮酚抗肿瘤作用研究进展
间依赖性，通过 RT-PCR 发现，丹皮酚可使 PTEN mRNA 表达 升高，而降低 Akt1、Akt2 mRNA，进一步证实丹皮酚诱导肿瘤 细胞凋亡可能与磷酯酰肌醇 3- 激酶 /Akt 途径的异常活化有 关。在妇科肿瘤方面，研究发现[4，12]丹皮酚可以抑制宫颈癌细 胞系 HeLa 及卵巢癌细胞 A2780s 增殖。
参考文献 [1] RILEY Che determination of paeonolin
human and rabbit plasma by high-performance liquid chromatography using solid- phase extraction and ultraviolet detection [J].J Chmmatog， 1989，489（2）：432-437. [2] 孙国平，沈玉先，张玲玲，等.丹皮酚对 HepA 荷瘤小鼠免疫调节和 抑瘤作用研究[J].中国药理学通报，2003，19（2）：160-162. [3] 孙国平，王华，沈玉先，等.丹皮酚在体外对 4 种肿瘤细胞株的增殖 抑制作用[J].安徽医药，2004，8（2）：85-87. [4] 杨震，孙国平，徐淑萍，等.丹皮酚体内外抗食管癌 Eca-109 细胞增
1 丹皮酚在体外抗肿瘤方面的研究进展 目前关于丹皮酚抗肿瘤研究主要集中在体外研究，所涉 及 的 肿 瘤 细 胞 主 要 在 肝 癌 、宫 颈 癌 、乳 癌 、卵 巢 癌 、喉 癌 等 方 面。有研究人员发现[3，4]，丹皮酚可以抑制多种肿瘤细胞增殖， 孙国平等研究证实丹皮酚可以抑制宫颈癌细胞系 HeLa、人红 白血病细胞系 K562、肝癌细胞系 Bel-7404 等细胞增殖，并具 有诱导其凋亡的作用。张旃等发现[5]丹皮酚可以通过改变人 肺癌 GLC-82 细胞周期，从而诱发其凋亡。李正荣等[6]通过体 外研究发现，丹皮酚可以抑制人结肠癌 LoVo 细胞增殖，并呈 现剂量时间效应关系。计春燕等[7]通过体外实验研究发现，丹 皮酚可以诱导大肠癌 HT-29 细胞凋亡，从而发挥其抗肿瘤作 用。有研究人员[8]对丹皮酚诱导大肠癌 HT-29 细胞凋亡机制 做了进一步的研究，发现丹皮酚可以通过上调大肠癌 HT-29 细胞膜表面的 Fas/FasL 蛋白表达，下调 Bcl2 表达，从而发挥 诱导凋亡的作用。隋颖等[9]通过流式细胞术发现，不同浓度的 丹皮酚作用于人喉癌 Hep-2 细胞，可将细胞分裂阻滞在 S 期，48 h 后凋亡率不断增加，具有时间与剂量依赖性，进一步 研究证实，丹皮酚可以通过上调 caspase-3 蛋白表达，发挥诱 导 Hep-2 细胞凋亡的作用。张春虎等[10，11]通过多种实验方法对 丹皮酚的抗肿瘤作用及其机制进行了研究，发现丹皮酚可以抑 制人肝癌 Bel-7404 及 SMMC-7721 细胞增殖，并具有浓度与时 作者简介：付佃华，男，中专，主管药师。 基层医学论坛 2019 年 12 月第 23 卷第 35 期
FasFasL
Fas/FasLFasL是能够结合到死亡受体TNFRSF6/FAS的细胞因子，在T-cell发育中介导其由于细胞毒性引起的凋亡。
Fas及其配体FasL是近年来研究得最为深入的有关细胞凋亡的膜表面分子，阐明它们在凋亡中作用机制，对深入了解细胞凋亡的机理起产生了深远的影响。
1简介细胞发现1989年Yonehara等发现了一株单克隆抗体，这株抗体可以识别一种表达于髓样细胞、T淋巴细胞和成纤维细胞表面的未知分子，诱导多种人细胞系发生凋亡，这种新的膜分子被称为Fas。
同年，Trauth等也发现了一株可以诱导活化或恶性变淋巴细胞凋亡的单克隆抗体，他们将这株抗体所识别的蛋白称为凋亡蛋白-1(Apo-1)。
细胞特征基因克隆证明，Fas和Apo-1是同一种蛋白。
Fas/Apo-1是I型跨膜糖蛋白，其蛋白前体长335aa，N端有16个疏水性氨基酸组成的信号肽，成熟蛋白长319aa。
胞膜外区(157aa)有3个CRD，其中有2个N-糖基化位点。
跨膜区有17个疏水性氨基酸。
胞浆区长145aa，其中有24个碱性氨基酸和19个酸性氨基酸。
根据氨基酸序列推测Fas的分子量为36kDa，由于糖基化的影响，实际分子量约43kDa。
细胞功能对Fas胞浆区氨基酸序列的比较发现，它与TNFRI有一段68aa的同源序列，这段序列对Fas和TNFRI所介导的细胞凋亡起着决定性的作用，用基因突变的方法将同源区进行改造后，它们就丧失了致凋亡的能力，所以这一同源区被命名为死亡结构域。
以后的研究发现，死亡结构域也存在于其它死亡受体以及一些胞浆内信号转导蛋白，受体的死亡结构域可以与胞浆信号蛋白的死亡结构域发生同源或异源结合，所以这个结构域的作用是作为一个接头将死亡受体与胞浆信号通路联系起来。
在Fas的C端有15aa对死亡结构域的作用可能有抑制功能，将这15aa突变掉之后，Fas诱导细胞凋亡的作用得以增强。
这一结构域在其它死亡受体尚未发现，但其它受体能通过各自独特途径，对死亡信号进行反馈调节。
fas在医学免疫学中的名词解释
fas在医学免疫学中的名词解释在医学免疫学领域中，FAS（Fas抗原）是一个重要的名词，它代表了一个示踪细胞凋亡途径的关键分子。
本文将介绍FAS的起源、结构与功能，并探讨它在疾病治疗中的应用潜力。
FAS最早于20世纪80年代初在研究肿瘤抗原的过程中被发现。
它是一种膜结合蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族，主要通过与FAS配体结合而发挥作用。
FAS/L是FAS配体的一种形式，它能够与FAS结合并启动细胞凋亡信号通路。
FAS在免疫学中的功能与免疫自耐和维持组织稳态有关。
免疫细胞通过表达FAS蛋白，可以接受信号并在需要时启动细胞凋亡。
这一过程对于维持机体内正常细胞数量和组织平衡至关重要。
在免疫耐受中，FAS信号被用于排除自身免疫反应中出现的自反应T细胞和B细胞克隆。
当机体遭受病毒感染或异种移植物时，通过FAS信号可清除异常或有害细胞，从而调节免疫应答。
FAS信号通路的失调与多种免疫相关疾病的发生发展密切相关。
例如，过度活化的T细胞和B细胞可能导致自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。
FAS的表达异常与这些疾病的发生有关，因为缺乏FAS会导致T细胞和B细胞失去凋亡能力，进而出现异常免疫反应。
此外，某些病毒感染也可以通过干扰FAS信号通路来逃避免疫系统的清除。
随着对FAS信号通路的深入研究，人们开始寻找针对FAS的治疗方法，以应对与FAS信号异常相关的疾病。
一种潜在的治疗方法是利用人工合成的FAS配体分子，通过模拟FAS信号激活T细胞和B细胞凋亡，以控制免疫系统的异常反应。
这种方法在临床试验中显示出一定的治疗效果，尤其在某些自身免疫疾病患者中。
然而，由于FAS信号通路是免疫系统的重要调控机制，使用FAS激动剂可能会引发副作用，如免疫抑制和细胞死亡的增加。
除了治疗应用外，FAS还被广泛用于研究免疫细胞的凋亡机制。
科学家们通过研究FAS信号通路的活化过程，探索细胞凋亡的调控机制，以及它在免疫系统中的重要性。
fas 基因的研究进展
2019年第12期 吉林畜牧兽医·专论综述·ZhuanLun ZongShu10FAS 基因的研究进展林翰澄，邸文婧，黄泽琳，何林波西北民族大学生命科学与工程学院，甘肃兰州 730124近几年来，关于人和动物脂肪沉积候选基因的研究逐渐成为热点。
其中包括乙酰辅酶A 羧化酶基因、FAS 基因、脂蛋白酶基因、激素敏感酯酶基因等。
生物每天都需要在食物中吸收能量，随后在脂肪组织和肝脏中将部分能量转换成脂肪进行贮存[1]。
动物体脂沉积所需要的脂肪酸大多来自脂肪酸的从头合成，即由脂肪酸合成酶催化乙酰辅酶A 和丙二酸单酰辅酶A 合成脂肪酸。
人们已经能够通过分子生物学的手段来调节动物体内FAS 基因的表达，从而进一步有效地控制脂肪酸的沉积，提高畜禽产品质量[2]。
1 FAS 基因的结构FAS 是由FAS 基因编码的一种以二聚体形式存在的相对分子质量为250 kDa 的多功能酶。
FAS 基因有Ⅰ型和Ⅱ型2种类型，Ⅰ型的FAS 多见于哺乳类动物，Ⅱ型的FAS 多存在于植物中。
FAS 基因拥有8个内含子和9个外显子并且该基因定位于第10号染色体长臂2区（10q24.1）。
其启动子区-1377G ＞A，-670A ＞G 位点的多态性可影响FAS 基因的表达，对肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。
基因工程技术证明，FAS 和Apo-1是相同的蛋白，都是蛋白质前体分子长度为335aa 的跨膜糖蛋白，N 端的信号肽由16个疏水性氨基酸组成，成熟的蛋白长319aa。
胞膜外区（157aa）有3个CRD，其中有2个N-糖基化位点。
蛋白质跨膜区域有17个疏水性氨基酸。
胞浆区长145aa，其中有19个酸性氨基酸和24个碱性氨基酸。
2 FAS 基因在免疫系统中的研究FAS 基因在免疫系统中的表达方式丰富，其介导的细胞程序性死亡对维持机体正常免疫系统有着十分重要的作用。
FAS 蛋白含有一段由80个氨基酸组成的序列，这段序列使它与细胞程序性死亡信号的传递有紧密的联系，FAS 蛋白表达量高的细胞易凋亡，这种调控作用需要天然配体FASL 的参与。
芥子气诱导真皮成纤维细胞分泌肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的时效和量效研究
芥子气诱导真皮成纤维细胞分泌肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的时效和量效研究杨积顺;徐立平;胡晋红【摘要】Objective To explore the rule of secretion of tumor necrosis factor - related apoptosis - inducing ligand (TRAIL) stimulated by sulfur mustard in dermal fibroblasts. Methods The ELISA method was used to detect the relationship between dose and efficacy and between time course and efficacy of TRAIL secretion adjusted by sulfur mustard. Results Dermal fibroblasts could secret certain amount of TRAIL, after sulfur mustard action, the secretion of TRAIL was significantly up - regulated with the time dependence and dose dependence (P < 0. 05). Conclusion The therapeutic mechanism of sulfur mustard for treating psoriasis might related with the promotion of the secretion of TRAIL.%目的探讨芥子气诱导真皮成纤维细胞分泌肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的规律.方法采用酶联免疫吸附(ELLSA)方法,检测不同浓度的芥子气调节TRAIL分泌的量效和时效关系.结果真皮成纤维细胞自身可分泌一定量的TRAIL,芥子气作用后,可显著上调其TRAIL的分泌(P<0.05),并呈时间依赖性和剂量依赖性.结论芥子气治疗银屑病的作用机制可能与促进细胞分泌TRAIL有关.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(021)006【总页数】2页(P29-30)【关键词】肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体;银屑病;芥子气;凋亡【作者】杨积顺;徐立平;胡晋红【作者单位】中国人民解放军第100医院药械科,江苏苏州,215007;中国人民解放军第100医院药械科,江苏苏州,215007;第二军医大学上海长海医院药学部,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R986;R65.1银屑病是一种T细胞引发并维持的自身免疫性疾病[1]，患者机体免疫系统紊乱，健康细胞受到攻击，导致临床上出现各种形态的皮肤红斑鳞屑性炎症病变。
Fas与皮肤病
Fas与皮肤病
魏欣净;万俊增
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2001(41)15
【摘要】@@ 细胞凋亡又称程序性细胞死亡(PCD),是指为维持机体内环境稳定,由基因控制的细胞自主有序性死亡.Fas抗原分布于多种组织细胞,是细胞凋亡的重要因素之一.已知它与机体的正常生长发育、病毒感染、银屑病、自身免疫性疾病、某些肿瘤等有密切关系,现将其与皮肤病的关系及临床意义综述如下.
【总页数】2页(P55-56)
【作者】魏欣净;万俊增
【作者单位】山东省立医院;山东省立医院
【正文语种】中文
【中图分类】R75
【相关文献】
1.问号钩端螺旋体诱导J774A.1细胞FasL/Fas表达上调及FasL/Fas相关细胞凋亡的研究 [J], 李世军;胡野;严杰;毛亚飞;李立伟
2.137Cs γ射线照射全血后对淋巴细胞Fas、FasL及Fas/FasL表达的影响 [J], 彭明喜;许德义;张哲
3.FA新I号对常见皮肤病220例治疗的临床观察 [J], 郭亚玲;陈世玲
4.推广国际皮肤病分类编码规范使用标准皮肤病名称喜读《国际皮肤病分类与名称》 [J], 刘玉峰
5.推广国际皮肤病分类编码规范使用皮肤病标准名称——评《国际皮肤病分类与名称》 [J], 刘辅仁
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
皮 细胞 及 视 网 膜 中 均 可 检 测 到 Ｆｓ ａＬ的存 在 Ｊ ｅ 等 利用 免 。Ｌ ｅ 疫 组 织 化 学 的 方 法 观 察 到 ，ａＬ Ｆｓ 发 的 外 毛 根 鞘 。 Ｆ ｓ与 Ｆ ｓ 结 ａ ａＬ
ｙｎ （ ｅａｔ ｅｔ Ｄｅ ａｏｏｙ，ｆｌ ｔ ｏ ｉ ｌｆＭｏｇｌ ｄｃｌ ｏｌ ｅＨ ｈ ｏ ０ ０ ５ Ｃ ｉａ ａ． Ｄｐ ｒ ｎ ｍ ｏ ｒ ｔｌ Ａ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｆ ｍ ｇ ｆ ａ ｄ ｐ ａ ｏ ｎ ｏｉ Ｍｅｉ ｌｇ ， ｕｈ ｔ １０ ９，ｈｎ ） ｉ ａ ａＣ ｅ 皮 汗 Ａ ｓ ａ ｔＢ ｔ ａ ｎ ａＬｆｅｃｌ ｌ ｕｆｃ ｅｅｔ ｓａｄＦｓｃｎ ｇｔｄｗｔ ａＬｍ ｙｉｄ ｃ 亦 表 达 于 表 皮 、 脂 腺 、 腺 和 头 ｂ ｔ ｃ： ｏ ＦｓａｄＦｓ ？ ｅｕａ ｓｒ ｅｒｃｐｏ ，ｎ ａ ｏｊ ａ ｉ Ｆ ｓ ａ ｎｕｅ ｒ ｈ ｌ ｌ ｒ ａ ｄ ｒ ｕ ｅ ｈ
１ Ｆ ｓ Ｆ ｓ 系统 ａ ／ ａＬ
些肿瘤亦表达 Ｆｓ ， ａＬ 有学者认为这可能是 肿瘤 细胞逃避免疫
监 视 的 一 种 方式 － 。 ｏ 在 细 胞 凋 亡信 号 的转 导 中 ， ａ 必 须 寡 聚 ， 大 多 数 情 况 Ｆｓ 在
下形成 三聚体 。然后通过其死亡结构域 与适合的配体蛋 白肽
关 键 词 ： ａ／ ａＬ； 肤 肿瘤 ； ＦｓＦｓ 皮 免疫 逃 逸
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｄｅ ｅｏ ｍ ｅ ｔｏ ｌ ｔ ｎ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ａ ／ ｓ Ｌ ａ ｄ Ｓ ｉ ｎ ｅ Ｚ ＮＧ Ｒｕ ， ｓ ａ ｃ ｖ ｌ ｐ ｎ ｆＲｅ ａ ｉ ｓ ｉ ｅ ｗｅ ｎ Ｆ ｓ Ｆｎ ｎ ｋ ｎ Ｃａ ｃ ｒ ｏ ＨＡ ｉ ＷＡＮＧ ａ － Ｘｉｏ
ｃ ｌ ｌ ｐ ｐ ｏ ｉ ． ｏ ｔ ｓ ｓ ｉ ａ ｃ ｒｃ ｌｕａ ａ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｉ ｅ ｌ ｔｄ， ｖ ｎ Ｆ ｓ ｐ ｅ ｒ ｎ ｃ ｌ ｌｒ ｅｌ ａ ａ ｏ ｔｓｓ Ｓ ｍｅｉ ｋ ｎ ｃ ｅ ｅ ｌ ｌ Ｆ ｓ ｅ ｐ ｓｏ ｓｄ ｐｅ ｅ ｅ ｅ ａ Ｌ ａ ｐ ａｓ ｏ ｅ ｌ ａ ｕｒ ｍｅ ｎ 死亡 信 启 ａ
号 ， 致 Ｆｓ 导 ａ 阳性 细 胞 死 亡 ， 机 是 体 内 源 性 平 衡 的 一 部 分 Ｊ 某 。
Ｆｓ 少 数 凋 亡 诱 导 基 因之 一 ， 表 达 的 蛋 白与 其 配 体 ａ是 所 Ｆｓ 一 定 条件 下 交 联 ， ａＬ在 可诱 导 Ｆｓ阳性 靶 细 胞 凋 亡 。 激 活 ａ 的淋 巴细 胞 可借 助 这 一 方 式 进 行 免 疫 杀 伤 。近 年 来 研 究 发 现 ， 些 肿 瘤 细胞 可 表 达 Ｆ ｓ ， 借此 杀 伤 局 部 浸 润 的 Ｆｓ阳 某 ａＬ 并 ａ 性淋巴细胞， 而本 身 Ｆｓ 达较 弱 ， 而 造成 肿瘤 恶 性 生 长 和 ａ表 因 转 移 ， 一 方式 为肿 瘤 免 疫 逃 逸 机 制 。现 就 ＦｓＦｓ 这 ａ／ ａＬ与 皮 肤 肿 瘤 的相 关 性 综 述 如 下 。
维普资讯
医学 综 述 ２０ ０ ８年 ４月 第 ｌ 第 ７期 ４卷
Ｍｅｉａ Ｒ ｃｐｔｌｔ， ｐ ０８， ｏ．４， ｏ７ ｄｃｌ ｅａｉ ａｅＡ ｒ ０ Ｖ １１ Ｎ ． ｕ ２
Ｆ ｓＦ ｓ ａ／ ａＬ与 皮肤 肿瘤 的相 关性 研 究进展
张
中 图 分 类 号 ： ７９ ５ Ｒ ３ ．
肿瘤 细胞 表 面 Ｆｓ表 达 下调 ， 时甚 至 出现 Ｆ ｓ 的表达 ， ａ 有 ａＬ 不但 削 弱 了阳 性 淋 巴 细胞 的攻 击 能 力 ， 且 在 激 活 的 Ｔ细 胞 、 而 自然 杀 伤 细 胞 、 赋 予 了肿 瘤 细 胞 杀伤 免 疫 细 胞 的能 力 ， 即肿瘤 免疫 逃 逸 。 这 一机 制 在 皮 肤 肿 瘤 的 发 生发 展 中也 有相 睾丸 的 Ｓ ｒ ｌ细胞 、 的角膜 上 ｅｔｉ ｏ 眼 当重 要 的作 用 。
瑞， 王晓彦
文章 编 号 ：０ ６２ ８ （０ ８ ０ — ０ ４ ０ １０ － ４ ２ ０ ）７ １２ － ３ ０
（ 蒙古 医学 院 附 属 医 院皮 肤 科 ， 和 浩 特 ０ ０ ５ ） 内 呼 １０ ９
文 献标 识 码 ： Ａ
。 摘 要 ：ａ／ ａＬ均 是 细 胞 表 面 受体 。 Ｆｓ与 Ｆｓ ＦｓＦｓ ａ ａＬ结 合 后 可 以 导致 细 胞 凋 亡 ， 当机 体 发 生肿 瘤 时 ， 成 为可 溶 性 的 功 能 活 性 分 子 Ｊ