双氯芬酸钠

双氯芬酸钠

Diclofenac Sodium

【其它名称】

阿米雷尔、安特、奥贝、奥尔芬、戴芬、迪非、迪弗纳、迪根、迪克乐克、迪络芬、二氯苯胺乙酸钠、二氯芬酸钠、非言、芬那克、扶它林、乐可、诺福丁、瑞培恩、双氯高灭酸钠、双氯灭酸钠、天新利德、英太青、Antine、Blesin、Dichronic、Diclac、Diclofanac Sodium、Diclofenamate Sodium、Difene、Kriplex、Luck、Novolten 、Olfen、Valetan、Voltarol，Voren、Votalin

【临床应用】

1．用于缓解风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状，但无病因治疗及控制病程的作用。2．用于治疗非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛等。3．用于急性轻、中度疼痛，如手术后疼痛、创伤后疼痛、劳损后疼痛、原发性痛经、头痛、牙痛等。

4．用于耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症(如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等)，应同时使用抗感染药物。

5．对成人和儿童的发热有一定的退热作用。

6. 外用制剂用于缓解类风湿关节炎、骨关节炎、软组织损伤(如扭伤、劳损、腰背痛等)以及肩周炎、肌腱炎等的局部疼痛和炎症症状。

7．滴眼液用于葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治疗眼内手术后、激光滤帘成形术后或各种眼部损伤的炎症反应，抑制白内障手术中缩瞳反应；用于准分子激光角膜切削术后止痛及消炎；用于春季结膜炎、季节过敏性结膜炎等过敏性眼病，预防和治疗白内障及人工晶体术后炎症及黄斑囊样水肿(CME)，以及青光眼滤过术后促进滤过泡形成等。

8．喷雾剂用于复发性口腔溃疡及扁桃体切除术后局部止痛。

【药理】

1．药效学本药为邻氨基苯甲酸类强效非甾体抗炎镇痛药，是治疗类风湿关节炎、痛风性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等的一线药物。抗炎、镇痛、解热作用比本类其它药物(如甲芬那酸、氟芬那酸等)强，比吲哚美辛强2-2.5倍，比阿司匹林强26-50倍。具有作用强、疗效好、剂量小及毒副作用低、个体差异小的特点。

本药的主要作用与其它抗炎、解热、镇痛药一样，具有抑制炎症渗出、减轻红肿的作用，可减轻炎症递质致炎致痛的增敏作用。作用机制是抑制炎症反应中的环氧酶。当环氧酶被抑制时，能阻断花生四烯酸合成前列腺素(PGE1)，使前列腺素类代谢产物明显减少，局部炎症反应、组织的充血肿胀、对缓激肽等的疼痛敏感性都减轻，从而产生抗炎镇痛作用。此外，本药尚有抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的作用。

由于前列腺素也与维持人体胃肠道和肾脏等的正常功能有关，因此有少数人应用本药可出现胃肠道受损。本药对环氧酶-2的抑制明显高于对环氧酶-1的抑制，因此它引起的胃肠道不良反应低于阿司匹林、吲哚美辛等药物。

2．药动学本药经口服、直肠给药或肌内注射后吸收迅速且完全。空腹服药(缓释剂)时，0.25-4小时(平均1～2小时)达血药峰浓度，其血药浓度与用药剂量呈线性关系。本药与食物同服时血药浓度降低，同服后6小时达血药峰浓度。直肠给药时0.5-2小时达血药峰浓度。肌内注射给药因不受肝脏首过效应的影响，可更迅速达到更高的峰值浓度。给予儿童和成人等价剂量(按体重给药)后，观察到的血药浓度相似。按推荐时间间隔。给药，未出现蓄积现象。

本药分布于血液及肝、肾，在脂肪、肌肉中的浓度不高，在乳汁中浓度水平极低可以忽略。血浆蛋白结合率高，主要与清蛋白(99%)结合。本药可进入关节腔滑液，当血药浓度达峰值后约2--4小时滑液中浓度最高。用药后仅4小时，关节炎患者关节腔滑液中活性物质的浓度就已经高于其血药浓度，并能维持12小时，这种现象可以解释本药治疗关节炎的机制。

本药血浆半衰期为1.1±0.2小时，组织半衰期约10小时，在滑液中的半衰期为3-6小时。大约50%在肝脏代谢为无活性的代谢产物，部分原形药物直接经葡萄糖醛酸化，但主要转化途径为经单羟化、多羟化反应，产生几种酚酸类代谢产物，然后发生葡萄糖醛酸化。其中两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。血浆中双氯芬酸的总清除率为263±56ml/min。

本药40%-65%经肾排出，35%经胆汁、粪便排出，1.2-2小时排泄完毕。长期服用无蓄积作用。

【注意事项】

1．交叉过敏对阿司匹林或其它非甾体类抗炎药过敏者对本药可有交叉过敏反应。对阿司匹林过敏的哮喘患者，用本药也可引起支气管痉挛。

2．禁忌症(1)对本药、阿司匹林或其它非甾体类抗炎药有过敏反应、哮喘、荨麻疹或其它变态反应的患者。(2)消化道溃疡活动期，或以往应用本药引起过严重消化道病变如溃疡、出血、穿孔者。(3)严重肝、肾功能不全。(4)高过敏体质者。(5)对丙二醇过敏者禁用本药外用制剂。(6)有肛门炎者禁用本药栓剂。

3．慎用 (1)有消化道溃疡病史者。(2)溃疡性结肠炎或克隆病患者。(3)血液系统异常患者。

(4)高血压、心脏病患者。(5)限制钠盐摄人量的患者(因本药含钠)。(6)大手术后恢复期患者。(7)任何原因造成细胞外液丢失的患者。(8)有肝、肾功能损害者。(9)荨麻疹患者。(10)老人。

4．药物对儿童的影晌 (1)16岁以下的儿童不宜服用本药口服制剂。(2)儿童使用本药滴眼液的安全性和疗效尚未研究。

5．药物对老人的影响本药可能诱导或加重老年人胃肠道出血、溃疡和穿孔。老年人应慎用。

6．药物对妊娠的影响本药可通过胎盘。动物试验表明本药对胎鼠有毒性，但不致畸。一般主张妊娠期间应避免使用。

7．药物对哺乳的影响哺乳妇女不宜使用。

8．药物对检验值或诊断的影响本药可致血清肝酶一过性升高，血清尿酸含量下降，尿中尿酸含量升高(因肾清除功能增强)。

9．用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应定期检查肝肾功能，尤其是对肝肾功能有损害或潜在性损害者、老年人、慢性饮酒者、正在服用利尿药的患者、任何原因造成细胞外液丢失的患者及长期使用本药者。长期使用者，还应定期检查血常规。

【不良反应】

1．消化系统 (1)胃肠道的不良反应为本药的主要不良反应。表现为胃肠道刺激症状，如恶心、腹泻、腹痛、便秘、胃不适、胃烧灼感、消化不良、食欲减退、反酸等，上述症状在停药后均可消失。少数患者可出现胃溃疡、十二指肠溃疡、胃粘膜出血、穿孔等。(2)肝脏:出现肝损伤并不多见。受累者可能出现畏食、右上腹痛，亦可能仅出现肝酶一过性轻度或中度升高，个别患者出现可逆性黄疸。也有发生急性肝炎的报道。

2．中枢神经系统偶见头痛、眩晕、嗜睡、失眠、兴奋等。偶可出现视力、听力障碍。3．泌尿生殖系统少见肾功能下降，可导致水钠潴留，表现为尿量减少、面部水肿、体重骤增等。