链霉素

链霉素1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔医学奖，这是为了表彰他们发现了有史以来第一种对 抗细菌传染病的灵丹妙药——青霉素。但是青霉素对许多种病菌并不起作用，包括肺结核的病原体结核杆菌。肺 结核是对人类危害最大的传染病之一，在进入20世纪之后，仍有大约1亿人死于肺结核，包括契诃夫、劳伦斯、 鲁迅、奥威尔这些著名作家都因肺结核而过早去世。世界各国医生都曾经尝试过多种治疗肺结核的方法，但是没 有一种真正有效，患上结核病就意味着被判了死刑。即使在科赫于1882年发现结核杆菌之后，这种情形也长期没 有改观。青霉素的神奇疗效给人们带来了新的希望，能不能发现一种类似的抗生素有效地治疗肺结核？
成人
链霉素常用量：①抗菌，肌内注射，一次0.5g（以链霉素计，下同），每12小时1次，与其他抗菌药物合用； 心内膜炎（细菌性），肌注，与青霉素G联合，一次1g，每12小时1次，连续一周，继以0.5g，每12小时1次，连 续一周；60岁以上的患者应减为0.5g，每12小时1次，连续二周。②心内膜炎（肠球菌性），肌注，与青霉素G联 合，一次1g，每12小时1次；连续二周，继以0.5g，每12小时1次，连续四周。③鼠疫，肌注0.5～1.0g，每12小 时1次，疗程10日。④土拉菌病，肌注，0.5-1.0g，每12小时1次，连续7～10天。⑤结核病，与其他抗结核药合 用，肌注，一日1.0g，分2次，或一次0.75g，一日1次；如临床情况许可，改用间歇给药，即减为每周给药2～3 次，每次1g；老年患者肌注，一次0.5～0.75g，每日1次。
海关编码：
链霉素为微生物源杀细菌剂，可有效防治植物细菌病害，例如苹果、梨火疫病、烟草野火病、蓝霉病、白菜 软腐病、番茄细菌性斑腐病、晚疫病、马铃薯种薯腐烂病、黑胫病、黄瓜角斑病、霜霉病、菜豆霜霉病、细菌性 疫病、芹菜细菌性疫病、芝麻细菌性叶斑病。
分为两大步骤：①菌种发酵，将冷干管或沙土管保存的链霉菌孢子接种到斜面培养基上，于27℃下培养7天。 待斜面长满孢子后，制成悬浮液接入装有培养基的摇瓶中，于27℃下培养45～48小时待菌丝生长旺盛后，取若干 个摇瓶，合并其中的培养液将其接种于种子罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气搅拌，在罐温27℃下培养62～ 63小时，然后接入发酵罐内已灭菌的培养基中，通入无菌空气，搅拌培养，在罐温为27℃下，发酵约7～8天。② 提取精制，发酵液经酸化、过滤，除去菌丝及固体物，然后中和，通过弱酸型阳离子交换树脂进行离子交换，再 用稀硫酸洗脱，收集高浓度洗脱液──链霉素硫酸盐溶液。洗脱液再经磺酸型离子交换树脂脱盐，此时溶液呈酸 性，用阴离子树脂中和后，再经活性炭脱色得到精制液。精制液经薄膜浓缩成浓缩液，再经喷雾干燥得到无菌粉 状产品，或者将浓缩液直接做成水针剂。
小儿
常用量肌内注射，其他感染按体重每日15～25mg/kg，分2次给药；结核病，与其他抗结核药合用，按体重 20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超过1g。
1．交叉过敏对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。 2．下列情况应慎用链霉素： (1)失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反应。 (2)第8对脑神经损害，因该品可导致前庭神经和听神经损害。 (3)重症肌无力或帕金森病，因该品可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。 (4)肾功能损害，因该品具有肾毒性。 3．疗程中应注意定期进行下列检查： (1)尿常规和肾功能测定，以防止出现严重肾毒性反应。 (2)听力检查或听电图（尤其高频听力）测定，这对老年患者尤为重要。 4．有条件时应监测血药浓度，并据此调整剂量，尤其对新生儿、年老和肾功能减退患者。每12小时给药 7.5mg/kg者应使血药峰浓度维持在15～30μg/mL，谷浓度5～10μg/mL；一日1次给药15mg/kg者应使血药峰浓度 维持在56～64μg/mL，谷浓度<1μg/mL。
1.阻止氨酰tRNA在A位的正确定位，干扰功能性核糖体的组装，抑制70S始动复合的形成；
2.诱导tRNA与mRNA密码三联体错误匹配，引起完整核糖体的30S亚基错读遗传密码，导致异常的、无功能的 蛋白质合成；
3.阻碍终止因子与A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S完整核糖体解离；
4.阻碍多核糖体的解聚和组装过程，造成细菌体内的核糖体耗竭。链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用，其最 低抑菌浓度（MIC）一般为0.5mg/L。非典型分枝杆菌对链霉素大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠杆菌、 肺炎克雷白菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属、脑膜炎球菌和淋球菌等具有一定抗 菌活性。链霉素对金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性球菌的抗菌活性差。在常用剂量时链霉素对肠球菌属无抗菌作 用。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对链霉素耐药。
药物说明
01
药理作用
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药代动力学
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用法用量
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注Hale Waihona Puke 事项06适应症05
不良反应
药物相互作用
禁忌
制剂
链霉链霉素是一种氨基糖苷类药。其作用机制是作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，并破坏细 菌细胞膜的完整性。敏感菌具有氧依赖性抗生素跨膜转运系统，链霉素可首先经被动扩散通过细胞外膜孔蛋白， 然后经此转运系统通过细胞膜进入细胞内，并不可逆地结合到分离的核糖体30S亚基上，导致A位的破坏，进而:
化合物百科
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基本信息
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物化性质
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安全信息
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用途
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发现
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生产方法
中文名称：链霉素 中文别名：2,4-二胍基-3,5,6-三羟基环已基-5-脱氧-2-脱氧-2-甲胺基-2-L-吡喃葡萄基)-3-C-甲酰-βL-来苏戊呋喃糖甙 英文名称：streptomycin CAS号：57-92-1 分子式：C21H39N7O12 分子量：581.574 精确质量：581.26600 PSA：331.43000
果然，在1945年的诺贝尔奖颁发几个月后，1946年2月22日，美国罗格斯大学教授赛尔曼·A·瓦克斯曼 （Selman A. Waksman）宣布其实验室发现了第二种应用于临床的抗生素——链霉素，对抗结核杆菌有特效，人 类战胜结核病的新纪元自此开始 。和青霉素不同的是，链霉素的发现绝非偶然，而是精心设计的、有系统的长 期研究的结果。和青霉素相同的是，这个同样获得诺贝尔奖的发现，其发现权也充满了争议。
(1)交叉过敏，对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。有链霉素过敏病史者禁用。 (2)链霉素可穿过胎盘，在脐带血中达到的浓度约与母血中相近，据报道链霉素曾引致人类胎儿听力损害。 妊娠妇女必须充分权衡利弊。 (3)老年患者应用氨基糖苷类后可产生各种毒性反应，因此在氨基糖苷类疗程中监测肾功能（最好测定肌酐 清除率）极为重要。肾功能正常者用药后亦可能产生听力减退。此外，老年患者应采用较小剂量，以与其年龄、 肾功能和第8对脑神经的功能相适应。 (4)下列情况应慎用： ①失水，由于血药浓度增高，产生毒性反应的可能性增加； ②第8对脑神经损害，链霉素可导致听神经和前庭功能损害； ③重症肌无力或帕金森病，链霉素可引致神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱； ④肾功能损害，链霉素可引起肾毒性。该品也可使胎儿听力减退，故孕妇应避免使用或慎用。 的副反应，少数病人反应严重，所以，链霉素的使用必须在医生的指导下应用，千万不要乱用和过量使用。
该品可引起过敏反应，以皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多较为多见。皮疹的发生率自0.3%～10%（平均5%）不 等，多在开始治疗后7～9天发生，但以往曾接受链霉素治疗的患者可在数小时内迅速出现。最多见者为斑丘疹， 伴有痒感，一般持续5～10日后消退；少数可发展为剥脱性皮炎，停药后则于1～3日内迅速消退。较少见的皮疹 有荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹等，亦可伴血管神经性水肿或紫癜。 经常与链霉素接触的医务工作者，药厂分装工人，以及外用该品者常可发生接触性皮炎，一般于接触后3～12个 月发生；皮疹多出现于两手、手背、眼睑、颈部等处，表现为皮肤发红、搔痒、丘疹、眼皮肿、眼睑湿疹等，停 止接触后即可消退。故该品局部应用已无人问津。该品也可导致过敏性休克，部份患者可能在特异性体质基础上 发生类似症状。患者用药剂量往往不大，大多于注射后1～2分钟出现突然发作的呼吸困难，面色苍白，青紫、昏 迷、抽搐、口吐白沫、大小便失禁等。患有呼吸道感染的儿童较多见。该品所引起的过敏性休克，其发生率虽较 青霉素所致者为低，但见诸国内报告者已不下百例，因休克而死亡者亦不在少数，已引起人们高度警惕。
过敏反应
链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素 过敏者可用双氢链霉素。然而有对二者均过敏史，颇须注意。过敏反应包括：皮疹（0.3%～11%），可表现为斑 丘疹、荨麻疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤 表现。严重者可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰 竭等。
瓦克斯曼是个土壤微生物学家，自大学时代起就对土壤中的放线菌感兴趣，1915年他还在罗格斯（Rutgers） 大学上本科时与其同事发现了链霉菌——链霉素就是在后来从这种放线菌中分离出来的。人们长期以来就注意到 结核杆菌在土壤中会被迅速杀死。1932年，瓦克斯曼受美国对抗结核病协会的委托，研究了这个问题，发现这很 可能是由于土壤中某种微生物的作用。1939年，在药业巨头默克公司的资助下，瓦克斯曼领导其学生开始系统地 研究是否能从土壤微生物中分离出抗细菌的物质，他后来将这类物质命名为抗生素。
外观与性状：白色无定形粉末 密度：1.98g/cm3 沸点：872.9ºC at 760mmHg 闪 点 ： 4 8 1 . 7 ºC 储存条件：库房通风低温干燥，与食品原料分开储运 稳定性：链霉素为白色无定形粉末，有吸湿性。易溶于水，不溶于大多数有机溶剂，强酸、强碱条件下不稳 定。硫酸链霉素制剂外观为黄色粉末，密度0.38g/L，pH1.5～3.5，易溶于水，呈微酸性，在中性和酸性条件下 稳定，碱性条件下易失效。
1．该品适用于土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、性病肉芽肿、布氏杆菌病、鼠咬热，亦可与青霉 素联合治疗或预防草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。
2、该品亦可与其他抗结核药物联合用于结核分枝杆菌所致的各种结核病或其他分枝杆菌感染。 3．该品主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。 4．该品可单用于治疗土拉菌病或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。 5．亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或粪肠球菌所致的心内膜炎。
链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物，它与结核杆菌菌体核糖核酸 蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。由于链霉 素肌肉注射的疼痛反应比较小，适宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大部分病人可以长期 注射（一般2个月左右）。所以，应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药。
链霉素
抗生素
目录
01 化合物百科
03 专家点评
02 药物说明 04 硫酸
链霉素（streptomycin）是一种氨基糖苷类抗生素。 1943年美国加州大学伯克利分校博士、罗格斯大学教 授赛尔曼·A·瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素，瓦克斯曼也因此获 得1952年诺贝尔生理学或医学奖。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。从此，结核杆菌肆 虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。
链霉链霉素口服不易吸收，肌内注射后吸收良好。肌注0.5g或1g，30min后血药浓度达峰值，分别为15～ 20μg/mL或30～40μg/mL。有效血药浓度约可维持12h。链霉素分布容积（Vd）为0.26L/kg。药物吸收后主要分 布于细胞外液，并可分布于除脑以外的所有器官、组织。链霉素可渗入胆汁、胸腔积液、腹腔积液、结核性脓肿 和干酪样组织，在尿液中浓度较高，在脑脊液和支气管分泌液中的浓度较低。链霉素可透过胎盘组织，在脐带血 中达到的浓度与母体血中浓度相近。链霉素蛋白结合率为20%～30%。半衰期为2.4～2.7h，半衰期随年龄增长而 延长（在青年人为2～3h，在40岁以上为9h或更高）；肾衰竭时半衰期可达50～110h。药物在体内不代谢，约 80%～90%经肾小球过滤，随尿液在24h内排出；另有约1%从胆汁排出，此外也有极少量从乳汁、唾液和汗液中排 出。血液透析可清除相当剂量的药物。