高氯酸非水滴定法中醋酸汞割除研究楼永军-精品文档
非水溶液滴定标准操作程序
非水溶液滴定标准操作程序
、引用标准：中华人民共和国药典（2010 年版二部附录）。
二、目的：为规定非水溶液滴定法的检验方法和操作要求，特制定本操作规程。
三、适用范围：适用于公司检品采用非水溶液滴定法的质量检测。
主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸、碱金属盐药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。
四、责任者：质量检验员。
五、正文：
1 试剂：
高氯酸（AR）
冰醋酸（AR）
结晶紫（AR）
2 仪器和用具：
滴定管（10ml）
带塞锥形瓶
分析天平（万分之一）
3定义：非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的方法。
4原理：非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式
表示：
HE=A-＋H+
酸碱质子
在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。
溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个道理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。
5操作步骤：除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定（0.1mol/L）8ml]，加冰醋酸 10~30ml使溶解，加各保健品项下规定的
指示液 1~2 滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。
并将滴定的结果
用将滴定的结果用空白试验校正。
非水溶液滴定法
非水溶液滴定法
生物碱类药物一般具有弱碱性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。
(1)氢卤酸盐的滴定：
在滴定生物碱的氢卤酸盐时，一般均预先在冰醋酸中加入醋酸汞
的冰醋酸溶液，使氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除
氢卤酸对滴定反应的不良影响。
加入的醋酸汞量不足时，可影响滴定终点而使结果偏低，过量的
醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果。
(2)硫酸盐的测定：
硫酸为二元酸，在水溶液中能完成二级电离，生成SO42-，但在冰
醋酸介质中，只能离解为HSO4-，不再发生二级离解。
因此，生物碱的
硫酸盐，在冰醋酸的介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
硫酸阿托品的含量测定。
溶剂：冰醋酸和醋酐，指示剂：结晶紫，滴定液：高氯酸。
至溶液显纯蓝色。
硫酸奎宁的含量测定。
1摩尔的硫酸奎宁可消耗3摩尔的高氯酸。
硫酸奎宁片的含量测定。
硫酸奎宁经强碱溶液碱化，生成奎宁游
离碱，在与高氯酸反应，因此1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸。
(3)硝酸盐的测定：
硝酸在冰醋酸介质中虽为弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示剂变色，所有采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时，一般不用指示剂而用电位法指示终点。
如硝酸士的宁。
(4)磷酸盐的测定：
磷酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影响滴定反应的定量完成，可按常法测定。
高氯酸非水滴定法胺值测定方法
高氯酸非水滴定法胺值测定方法设计者：袁梓栋设计时间：2014.09.15所需药品：待测样品、冰醋酸、纯苯、高氯酸-乙酸溶液(0.2N)操作方法：使用电子称称取0.3~0.5g(精确到0.0001)待测样品加入到250ml锥形瓶中，再使用移液管加入15ml冰醋酸和5ml纯苯，摇匀，使待测样品充分溶解到溶剂当中。
加入1~2滴结晶紫作为指示剂，用已经标定好的高氯酸-乙酸溶液(0.2N)滴定。
当锥形瓶内溶液从紫色变成蓝色时，到达滴定终点，记录高氯酸-乙酸溶液消耗体积V。
计算方法：X=(56.1*C*V)/MX---待测样品的胺值；C---高氯酸-乙酸溶液的浓度；V---消耗的高氯酸-乙酸溶液体积；M---称取的待测样品质量。
附：高氯酸-乙酸溶液的配制及滴定方法。
1.在500ml烧杯中加入300ml冰醋酸，再加入8.6ml 70%HClO4溶液，用玻璃棒搅匀后倒入500ml棕色容量瓶中；2.继续在250ml烧杯中加入约150ml冰醋酸，并向其中分三次加入醋酸酐，每次2.5ml，边加醋酸酐边搅拌溶液，倒入500ml棕色容量瓶；3.最后用冰醋酸清洗烧杯和玻璃棒并倒进500ml棕色容量瓶，使瓶中液面达到刻度线；4.将配制好的高氯酸-乙酸溶液放置在阴暗避光处，一天后进行滴定；5.使用电子称称取0.3~0.5g(精确到0.0001)邻苯二甲酸氢钾基准物加入到250ml锤形瓶中，作三个样品，之后使用移液管加入20ml冰醋酸，摇匀；6.取一个250ml锤形瓶，加入20ml冰醋酸，作为空白试验；7.在四个锤形瓶中各加入1~2滴结晶紫作为指示剂，用配制好的高氯酸-乙酸溶液进行滴定，待锥形瓶中溶液从紫色变成蓝色，达到滴定终点，停止滴定；8.空白试验的锥形瓶所消耗溶液体积记录为V0，其它按编号记录为V1、V2、V3。
计算方法：C x=M x/[(V x-V0)*0.2042]C=(C1+C2+C3)/3M x---邻苯二甲酸氢钾基准物的称取量；C---高氯酸-乙酸溶液最终的浓度；V x---邻苯二甲酸氢钾基准物所消耗的高氯酸-乙酸溶液的体积；V0---空白试验所消耗的高氯酸-乙酸溶液的体积；反应原理：RNH2 + HClO4 === RNH3 + ClO4-R2NH + HClO4 === R2NH2 + ClO4-R3N + HClO4 === R3NH + ClO4-备注：高氯酸非水滴定法较之盐酸乙醇法更适用于聚酰胺的胺值滴定，而盐酸乙法则适用于脂肪胺的胺值滴定。
高氯酸非水滴定法中醋酸汞割除研究(楼永军)
JP15
滴定法[NaAc VS(0.1mol/L) 回滴HClO4 VS(0.1mol/L)]
拟定ChP2010
参照
EP5/BP2007 收载的方法
盐酸阿米洛利
/
滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ 醋酐]
盐酸丁卡因
方 法
方法的验证
★原料药：用拟定的方法测得结果与ChP2005 年版收载的方法测得的结果进行比较。
批号 AMH0509001 AMH071201 AMH071202
ChP2005（ %） 100.8 100.4 100.5
拟定ChP2010（ %） 100.1 100.3 100.8
结 果
拟定ChP2010方法滴定曲线（盐酸阿米洛利）：
结论：修订前后含量测定结果一致，两个滴定突越明显，修订后方法可行。
讨 论
方法的适用：
并非所有盐酸盐均可采用NaOH滴定法革 除汞盐，如盐酸苯乙双胍就没有出现第二个 突跃点。
讨 论
方法的权衡： 从方法看，革除汞盐的NaOH法似乎优于HClO4法， 其实在应用中不尽然，需要全面权衡。 方法选择的关键，取决于样品性质，不能简单 的说方法本身的优劣，更确切地说，应该是样品更 适合哪个方法。
USP30
滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ Hg(Ac)2TS] 滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ Hg(Ac)2TS] 永停滴定 [NaNO2 (0.1mol/L)]
EP5/BP2007
滴定法[NaOH VS(0.1mol/L)+ 0.01mol/LHCl 两突跃间体积] 滴定法[NaOH VS(0.1mol/L)+ 0.01mol/LHCl 两突跃间体积 滴定法[NaOH VS(0.1mol/L)+ 0.01mol/LHCl 两突跃间体积
酸碱滴定法分析技术—非水溶液中的酸碱滴定法(分析化学课件)
非水溶液酸酸碱滴定的类型
(3)计算
枸橼酸钠%
v HClO4
• T • F 高/枸
HClO4
100%
m
S
v 供
v 空
HClO4
8.602 103
FHClO4
100%
m
S
F HClO4
实际浓度 规定浓度
非水溶液酸酸碱滴定的类型
4.2
✓ 原理
CH- CH-NH -CH3 HAc+HClO4
水，需加入密度为1.08、含量为97％的醋酐多少ml？
1.05 1000 0.2% 102.1
v醋酐
18.02 1.08 97%
11.36 ml
非水溶液酸酸碱滴定的类型
2.滴定液
2.1 配制： 0.1mol/L HClO4 浓高氯酸1密00度0m1.7l 5，含量70%，计算需要浓高氯酸多少ml？
c浓 1.75 1000 70% 12.19 mol/L
HCl O4
1001000 12.19
8.2 ml
配制时为使浓度达到0.1mol/L，常取8.5mL
非水溶液酸酸碱滴定的类型
2.滴定液
除去8.5ml高氯酸中的水，需加醋酐多少ml？
ρ醋酐 v醋酐 A醋酐%
释液
缓 慢 滴 加
边 加 边 搅 拌
24mL
醋酐
四
标定
使用基准物质邻苯二甲酸氢钾，以 结晶紫为指示剂，标定高氯酸溶液。 滴定至溶液由紫色突变为蓝色，平 行测定三次，并进行空白试验，以 三次测定计算的平均值作为高氯酸 溶液的准确浓度。记录标定时的温 度，更换试剂瓶标签。
高氯酸溶液的配制
配制高氯酸溶液时，为什么要先将高氯酸稀 释，然后再缓慢滴加醋酐除去其中的水分？
非水滴定 醋酸汞
非水滴定醋酸汞
摘要：
1.非水滴定概述
2.醋酸汞的性质与作用
3.非水滴定中醋酸汞的应用
4.实验注意事项
正文：
在我们的化学实验中，非水滴定是一种常见的分析方法。
它主要用于测定非水相中的酸碱度、离子浓度等参数。
而在众多滴定剂中，醋酸汞因其独特的性质，被广泛应用于非水滴定实验中。
醋酸汞，化学式为CH3COOH-Hg，是一种有机汞化合物。
它在水中不稳定，易生成汞离子（Hg2+）和醋酸根离子（CH3COO-）。
醋酸汞在水中的离解方程式为：CH3COOH + Hg2+ CH3COO- + Hg。
在非水介质中，醋酸汞的离解程度较低，因此可以作为非水滴定中的滴定剂。
在非水滴定实验中，醋酸汞的应用有以下几点优势：
1.醋酸汞具有较强的酸碱度敏感性，可以精确地测定非水相中的酸碱度。
2.醋酸汞与非水相中的金属离子形成稳定的络合物，有利于提高滴定的准确性。
3.醋酸汞的沸点较高，可在较高温度下进行非水滴定，满足某些特殊实验需求。
4.醋酸汞具有较强的还原性，可应用于氧化还原滴定。
然而，在实验过程中，我们还需注意以下几点：
1.由于醋酸汞具有一定的毒性，实验时应佩戴好防护用品，避免直接接触。
2.醋酸汞溶液的配制和储存需严格遵循相关规定，避免泄漏。
3.在滴定过程中，要密切观察实验现象，确保实验安全、准确。
4.实验结束后，正确处理废弃物，确保环境安全。
总之，醋酸汞在非水滴定实验中具有广泛的应用。
通过掌握其性质和应用方法，我们可以更好地完成非水滴定实验，为科研和生产提供准确的数据支持。
非水酸碱滴定法PPT课件
2、有机酸的碱金属盐（滴定机理）
样品溶液：NaA + HAc
HA + Na+ + Ac-
标准溶液：HClO4 + HAc 滴定反应：H2Ac+ + Ac-
H2Ac+ + ClO42HAc
总式 NaA + HClO4
HA + Na+ + ClO4-
实例：萘普生酸钠含量测定
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（2）滴定机理
2BH X Hg ( Ac)2 2BH Ac HgX 2
BH+·Ac- + HClO4
BH+·ClO4- +HAc
实例：盐酸麻黄碱含量测定
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C、有机碱的硫酸盐（同A，硫酸奎宁）
D、有机碱的硝酸盐 （1）滴定机理同A （2）用电位法指示终点 （3）实例：硝酸毛果芸香碱含量测定
3、溶剂应能使滴定突跃明显，即D小，Ks小；但溶解性差，加入极性溶剂可增强
溶解性。
实例：非水滴定测双胺噻唑：溶剂[冰醋酸（D6.2）+ 二恶烷（D2.2）]， 增突跃范围
4、经济实用。
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一、溶剂的选择
第三节 非水碱量法
CKb 108 选酸性溶剂增强其碱性
常用冰醋酸 二、标准溶液与基准物质 （一）配制 （1）除水 （CH3CO）2O + H2O = 2CH3COOH
1molH+全部转换成1molNH4+（溶剂合质子酸）
3、规律 ⑴酸性溶剂是碱的均化溶剂，是酸的区分溶剂。
⑵碱性溶剂是酸的均化溶剂，是碱的区分溶剂。 ⑶惰性溶剂是良好的区分溶剂。
高氯酸非水滴定法
高氯酸非水滴定法
1、方法原理
氯化胆碱与已酸汞反应，氯化胆碱转化为乙酸盐和难电离的氯化汞，在乙酸介质中以高氯酸对生成的乙酸盐进行滴定。
反应方程式如下：
2、试剂和材料
2.1、甲醇
2.2、冰乙酸：优级纯；
2.3、已酸酐；
2.4、乙酸汞溶液：50g/L；
称取研细的乙酸汞5g，加100ml温热的冰乙酸溶解，本溶液应置于棕色瓶内，密闭保存。
2.5、高氯酸标准溶液，C（HClO4）=0.1mol/L
2.6、结晶紫指示液：5g/L
3、分析步骤
称取在（105±2）摄氏度下干燥2h的样品约（0.6～0.7）g，精确至0.0002g，置于250ml 具塞锥形瓶中，加40ml甲醇，充分摇动30min，用干燥的漏斗和脱脂棉（或滤纸）过滤，用甲醇洗涤滤渣，洗涤时应采用少量多次反复淋洗的方法，将滤液和洗液合并，总体积不得少于90ml，在水浴上蒸发至干，加20ml冰乙酸，加热溶解残渣后，加2ml乙酸酐，10ml 乙酸汞溶液和2滴结晶紫指示液，摇匀，用高氯酸标准溶液滴定至溶液呈纯蓝色，同时作空白试验。
4、结果计算：
X＝（V－V
）C×0.1396/M×100
式中：C－高氯酸标准溶液的实际浓度，mol/L；
V－试样消耗高氯酸标准溶液的体积，ml；
－空白试验消耗硝酸银标准溶液的体积，ml；
V
M－试样的质量，g；
0.1396－氯化胆碱的摩尔质量，单位为克每毫摩尔（g/m mol）。
5、允许差
两次平行测定结果之差不得大于0.5%。
维生素B1高氯酸非水滴定方法的优化
维生素B1高氯酸非水滴定方法的优化
王晔
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2010(011)005
【摘要】目的:革除了醋酸汞的高氯酸非水滴定方法.方法:通过调节溶剂醋酸和醋酐的比例为1:1.5时,终点电位突跃最大,排除了维生素B1原料药本身氢卤酸对滴定的干扰.结论:本方法成功革除了醋酸汞,所得实验结果与原2005年版<中国药典>方法比较,完全一致,消除了醋酸汞所造成的环境污染因素.
【总页数】2页(P349-350)
【作者】王晔
【作者单位】安徽省食品药品检验所,安徽,230051
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
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1.军用食品中维生素B1、维生素B2、维生素B6和尼克酸测定方法的研究 [J], 李碧晴
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5.高效液相色谱紫外法测定大米中的维生素B1含量的条件优化 [J], 吴旭妍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非水电位滴定法测定盐酸伊托必利的含量
非水电位滴定法测定盐酸伊托必利的含量
鲁艺;刘敏;王晓冲;李玉兰
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2012(13)4
【摘要】目的:建立非水电位滴定法测定盐酸伊托必利的含量.方法:采用非水电位滴定法,以冰醋酸-醋酐为溶剂,用高氯酸滴定液(0.1 mol·L-1)滴定,以非水pH玻璃电极用电位法指示终点.结果:电位突跃明显,测定结果与现行标准方法测定结果基本一致.结论:非水电位滴定法有效革除了汞盐,方法简便快速,准确度高,精密度好,可用于盐酸伊托必利的质量控制.
【总页数】3页(P278-280)
【作者】鲁艺;刘敏;王晓冲;李玉兰
【作者单位】深圳市药品检验所,深圳,518057;深圳市药品检验所,深圳,518057;深圳市药品检验所,深圳,518057;深圳市药品检验所,深圳,518057
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
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药物分析(二)模拟试题
药物分析（二）模拟试题A卷一、单项选择题(在每小题的四个备选答案中，选出一个正确答案，并将正确答案的序号填在题干的括号内。
每小题1分，共25分)1．中国药典规定，称取“”系指（）。
A.称取重量可为1.5～B.称取重量可为1.95～C.称取重量可为1.995～D.称取重量可为1.9995～2．药典规定酸碱度检查所用的水是指（）。
3．焰色反应时在无色火焰中燃烧显紫色，说明存在（）。
++2+2+4．取供试品加过量氢氧化钠试液，加热产生臭味气体，此气体能使红色石蕊试纸变蓝色并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色，说明该供试品为（）。
5．在重金属检查中，采用中国药典第二法测定时，炽灼温度应控制在（）。
A.500℃以下B.600℃～700℃C.500℃～600℃D.700℃～800℃6．砷盐检查时，溴化汞试纸起何作用？（）形成有色斑点23的干扰337．用银量法测定巴比妥类药物的含量，方法正确的是（）。
A.检品溶于水，用硝酸银标准液滴定，以铬酸钾为指示剂B.检品溶于弱碱性溶液，用硝酸银标准液滴定，以荧光黄为指示剂C.检品溶于氢氧化钠溶液，用硝酸银标准液滴定，以产生的浑浊指示终点D.检品溶于甲醇，加入适量碳酸钠溶液，用硝酸银标准液滴定，电位法指示终点8．在亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是在被测溶液中（）。
-29．能与硝酸银试液反应生成银镜，并放出气泡和生成黑色浑浊的药物是（）。
10．维生素C能与硝酸银试液反应生成去氢抗坏血酸和金属银黑色沉淀，是分子中含（）。
11．硫色素荧光法测定维生素B1溶液，测得对照液荧光强度为45％(浓度2.0μg/mL)，空白液荧光强度为5％；样品液荧光强度为55％，空白液荧光强度为5％。
维生素B1溶液的含量为（）。
μμg／mLμμg／mL12．维生素D可用下列哪个反应鉴别？（）A.与盐酸反应B.与醋酐－浓硫酸的显色反应13．维生素E与三氯化铁试液反应应显（）。
14．Kober反应用于定量测定的药物为（）。
非水溶液酸碱滴定法及其应用
非水溶液酸碱滴定法及其应用乔子荣,李赞忠,韩春杰Ξ(内蒙古化工职业学院)1 前言水具有很大的极性,很多物质易溶于水,水是最常用的溶剂,所以酸碱滴定通常在水溶液中进行。
但是,以溶剂水为介质进行滴定分析时,也会遇到难以准确测定的问题,这些问题主要表现为以下三种情形。
①Ka<10-7的弱酸或Kb<10-7的弱碱;CoKa <10-8或CoKb<10-8的溶液,一般不能准确滴定。
②许多有机酸在水中的溶解度很小,甚至难溶于水,使滴定无法进行。
③强酸(或强碱)的混合溶液在水溶液中不能分别进行滴定。
由于以上原因,使得在水溶液中进行酸碱滴定受到了一定的限制。
因此只要采用各种非水溶剂作为介质,就可以进行直接滴定,从而扩大了酸碱滴定的应用范围。
2 非水溶剂的分类和适用范围211 酸性溶剂这类溶剂给出质子的能力比水强,接受质子的能力比水弱,即酸性比水强,碱性比水弱,称为酸性溶剂,常用的有HCOO H、CH3COO H、H2SO4等,主要适用于弱碱含量的测定。
212 碱性溶剂这类溶剂给出质子的能力比水弱,接受质子的能力比水强,即酸性比水弱,碱性比水强,称为碱性溶剂,常用的有H2N CH2CH2N H2、CH3CH2CH2CH2N H2、H2N CH2CH2O H等,主要用于测定弱酸的含量。
213 两性溶剂这类溶剂的酸碱性与水相近,即它们给出和接受质子的能力相当。
这类溶剂主要是醇类,常用的有CH3O H、CH3CH2O H、HO CH2CH2O H、CH3CH2CH2O H等,主要用于测定酸碱性较强的有机酸或有机碱。
=5.38×103 T-9.921,r=0.9967。
由A rrhen iu s 方程求得催化反应表现活化能为102.6k j・m o l-1。
反应时间为10～15m in时,∃A与t呈线性关系,表明该催化反应为零级反应,回归方程:∃A=0. 45t(m in)-0.418r=0.9900由方程斜率可得该反应的速率常量k=7.5×10-3・s-1。
非水滴定法测定奈拉滨原料药的含量
非水滴定法测定奈拉滨原料药的含量黄巧巧;丁俊杰;罗金文【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2012(21)4【摘要】目的建立奈拉滨原料药的含量测定方法.方法以0.1 mol/L的高氯酸溶液为滴定液,采用非水滴定法测定,并比较了不同溶剂和不同指标剂对测定结果的影响.结果以冰醋酸为溶剂,照电位滴定法滴定,终点明显,方法可行.连续测定5次,平均含量为99.8%(RSD=0.22%),测得结果与液相色谱法结果基本一致.结论该方法操作简便、精密度高,可作为奈拉滨原料药含量测定的方法.%Objective To establish a method for the determination of Nelarabine. Methods Nelarabine assay was performed by nonaque-ous titration metod, using 0. 1 mol/L perchloric acid VS as titrant. Effect of different dissolvents and indicators on the titration endpoint was compared in this paper. Results Using acetic acid as solvent and determining the endpoint potentiometrically 5 times, the average content of Nelarabine is 99. 8% (RSD = 0. 22% ), the result is consistent with HPLC. Conclusion The method is simplicity and precision, and can be used to determine the content of Nelarabine APIs.【总页数】2页(P34-35)【作者】黄巧巧;丁俊杰;罗金文【作者单位】浙江省食品药品检验所,浙江杭州,310004;浙江省食品药品检验所,浙江杭州,310004;浙江省食品药品检验所,浙江杭州,310004【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R979.1+2【相关文献】1.非水滴定法测定依那普利拉的含量 [J], 任宇鹏;厉程;杨洁2.HPLC法测定米格列奈钙原料药含量及有关物质 [J], 张斐;李小敏;许向阳;骆宏鹏3.高效液相色谱法测定盐酸瑞伐拉赞原料药的含量 [J], 曾巧;刘泽荣;张道林4.HPLC法测定盐酸非那嗪奈原料药含量及有关物质 [J], 张绍静;黄丽瑛;李建其5.微型非水滴定法测定喷昔洛韦钠原料药含量 [J], 薛爱芳;糜志远;张明;杨二艳;陈浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅谈非水滴定
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滴 滴 决 非 优非 质溶 ︱非 历非
定 定 定 水 点水 酸剂 酸水 史水 方 剂 终 溶 溶 碱的 和滴 滴
浅
法 和 点 液 剂 强分 碱定 定 谈
论基的中 准方的 物法酸 和碱 原平
用 度类 的的 作 的及 概理 滴 影其 念论 定 响性 核 介质心
的 概 念 及 其
非 水 滴 定
溶剂的分类溶剂的分类质子迁移性溶剂质子迁移性溶剂shsh无质子溶剂无质子溶剂酸性溶剂酸性溶剂疏质子溶剂疏质子溶剂两两碱性溶剂碱性溶剂亲质子溶剂亲质子溶剂无质子惰性溶剂无质子惰性溶剂无质子弱碱性溶剂无质子弱碱性溶剂一溶剂的固有酸度和碱度质子迁移性溶剂sh固有酸度常数shh固有碱度常数溶剂化质子sh的稳定度随溶剂碱强度的增加而增加二溶剂的自递质子迁移常数离子积2shshbsh自递质子迁移常数质子迁移性溶剂的自身电离即自递质子迁移反应是影响溶剂中质子酸碱反应的重要因素
此盐的离解反应为 BH+ClO4-
BH+ + ClO4-
此 进 由盐一以的步上总得几解到式离便K常可B形HH数推OCAl为出Oc 4=表K达KBHK冰SCHHlOO醋C4Al=Oc酸K4KB中[BHBC滴HlO+定C4]B[曲CHCllOO线4 4的-] 方程式：
√ (三[)H在2O纯A盐c+B]=HClOK4S的HO溶Ac1+液+KK中SHBCOABcK／BHKCBlOH4OCABcHClO4／KBCB
即 CB = CHClO4= √CBHClO4／K形BHClO4
代入得 [H2OAc+]= √KSHOAcKHClO4／KB
冰醋酸中酸碱滴定与水弱解离的酸(例如HClO4在 冰醋酸中仅相当于醋酸在水中的强度)滴定微弱解离的碱(或 相反的滴定)生成微弱解离的盐的过程.同一物质的滴定结果 可与水溶液中的相比或更好.因酸、碱、盐在冰醋酸中解离作 用均很微弱,故滴定终点的电位突跃比水溶液中强碱强酸滴定 显著减小.
非水溶液滴定法定义质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中
非水溶液滴定法定义质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中非水溶液滴定法一、定义质子传递反应为基础的在水以外的溶剂中滴定的方法称为非水溶液滴定法二、原理非水介质中酸碱滴定，主要以质子理论的酸碱概念为基础，凡能放出质子的物质是酸，能接受质子的物质是碱，它们的关系可用下式表示：HZ →←A-＋H+酸碱质子在非水溶液中，游离的质子（H+）不能单独存在，而是与溶剂分子结合成溶剂合质子，酸碱中和反应的实质是质子的转移，而质子转移是通过溶剂合质子实现的。
溶剂对酸碱的强度影响很大，非水溶液中的酸碱滴定利用这个原理，使原来在水溶液中不能滴定的某些弱酸弱碱，经选择适当溶剂，增强其酸碱性后，便可以进行滴定。
二、溶剂的均化和区分效应1.均化效应常见的矿酸如高氯酸、盐酸、硫酸、硝酸等，都是强酸，在水中存在着下列酸碱平衡：HClO4＋H2O→←H3O+＋ClO4-HCl＋H2O→←H3O+＋Cl-H2SO4＋H2O→←H3O+＋HSO4-HNO3＋H2O→←H3O+＋NO3-在水中，矿酸是强酸，水则是碱。
水接受了矿酸的质子而形成另一种酸——水合质子（H3O+）；矿酸放出质子后则转变成相应的共轭碱（ClO4-、Cl-、HSO4-、NO3-等）。
这一酸碱反应向右进行得十分完全。
即不论上述矿酸的酸度多强，溶于水后，其固有的酸强强度已不能表现出来，而统统都被均化到水合质子（H3O+）的强度水平，结果使它们的酸强度都相等。
溶剂的这种均化作用叫均化效应或称调平效应。
具有均化效应的溶剂叫均化性溶剂。
水是上述矿酸的均化性溶剂。
2.区分效应但水不能调平盐酸和醋酸，因为对醋酸来说，水的碱性太弱，质子转移反应很不完全，HAc＋H2O→←H3O+＋Ac-溶液中存在大量的醋酸分子，而水合质子极少。
由于盐酸和醋酸在溶剂水中反应进行的程度不同，故显示出二者酸强度的差别。
这种能区分酸（碱）强弱的作用叫区分效应。
具有区分效应的溶剂称为区分性溶剂。
对于盐酸和醋酸来说，水是一个很好的区分性溶剂。
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加汞盐法 HClO4滴定
除汞盐法 HClO4滴定 NaOH滴定 （含醇制） 22 38 HPLC法 其它 1（旋光）； 1（硫氰酸铵滴定）
BP2019
65
3
USP30
52
36
15
1（亚硝酸钠滴定）
ChP2019
88
88
背 景
中国药典2019年版收载的88个品种，均采用
加入醋酸汞试液的高氯酸非水滴定法。 中国药典2019版修订之际，解决这个问 题的时机？
USP30
滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ Hg(Ac)2TS] 滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ Hg(Ac)2TS] 永停滴定 [NaNO2 (0.1mol/L)]
EP5/BP2019
滴定法[NaOH VS(0.1mol/L)+ 0.01mol/LHCl 两突跃间体积] 滴定法[NaOH VS(0.1mol/L)+ 0.01mol/LHCl 两突跃间体积 滴定法[NaOH VS(0.1mol/L)+ 0.01mol/LHCl 两突跃间体积
盐酸金刚烷胺颗粒（USP30、BP2019、EP5.0和JP15均未收载 ）来源：
山西迈迪制药有限公司 （规格为12g：140mg 批号：20190601、20190301； 规格为6g：60mg 批号：20190801和576113） 哈药集团三精黑河药业有限公司 （规格为6g：60mg 批号：070507、080206和080207）。
★制剂：向制剂中加入已知量的被测物进行测 定回收率。
方 法
方法的操作：
取本品约适量（0.15~0.25）g，精密称定， 加0.01mol/L盐酸适量（5~10ml）与乙醇适量 （50ml，可加入适量蒸馏水）使溶解，照电位 滴定法，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定， 读取两突跃点的体积之差。（制剂需进行适当 前处理， （如用乙醇溶解提取）取滤液进行测 定） 仪器：瑞士万通809Titrando 电极：6.0229.100
背 景Βιβλιοθήκη 2019版中国药典，我所承担6个品种： 盐酸金刚烷胺：
盐酸金刚烷胺片 盐酸金刚烷胺胶囊 盐酸金刚烷胺颗粒剂
盐酸阿米洛利：
盐酸丁卡因：
方 法
方法的选择
★ 参考国外先进药典收载的方法
ChP2019 盐酸金刚烷胺
滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ Hg(Ac)2TS] 滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ Hg(Ac)2TS] 滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ Hg(Ac)2TS]
背 景
各国药典革除汞盐工作
BP（走在前列）收载品种革除汞盐情况： 1988年版均采用含醋酸汞试液的方法； 1993年版开始革除汞盐工作； 2019年版收载的180个品种中： 革除汞盐品种171个；保留品种9个。
背 景
BP2019、USP30与ChP2019共同收载品种的革除 汞盐情况：
共计
浙江省所承担的2019版中国药 典高氯酸非水滴定法革除汞盐 工作汇报
浙江省食品药品检验所化药室 楼永军 2009年3月19日 台州
内 容
背
景 方 法 结 果 讨 论
背 景
时代进步的必然—环境保护、建设生态文明、可持续发展
醋酸汞为有机汞盐，对环境和生态的影响剧大，毒性大 于金属汞和无机汞化合物，更容易发生中毒。 汞盐的性质以及它容易导致扩大污染的特点，均会对现 在与未来的人类生存环境造成影响与威胁。 所以已被我国（2019年）和其他国家明文列入危险废物 名单，并对它的使用和处理进行了严格规定和要求。
。
结 果
盐酸金刚烷胺片（USP30、BP2019、EP5.0和JP15均未收载 ）来源：
东北制药总厂二公司生产（批号：20190301、20190302）
盐酸金刚烷胺胶囊（USP30（GC法）、BP2019收载（用氢氧化钠中和、己烷提 取后非水滴定 ） ）来源：
蒙古元和药业股份有限公司（批号：070701和080101） 吉林平安行药业有限公司（批号：20190501、20191101、20190301）
结 果
盐酸金刚烷胺ChP2019与拟定ChP2019含量测定结果比较
批号 ChP2019 (％) 拟定ChP2019 (％)
生产厂家
KY－AH－M20190210
普洛康裕 KY－AH－M20190211 KY－AH－M20190429 080217 浙江迪尔 080219 080220 201903806
99.8
100.0 99.9 100.1 99.5 99.6 100.1
100.5
100.2 100.4 100.1 99.9 100.0 100.3
东北制药总厂
201903807
201903808
99.9
100.4
100.6
100.6
结 果
拟定ChP2019方法滴定曲线（盐酸金刚烷胺）：
结论：修订前后含量测定结果基本一致（略有偏高，但均在限度范围之内），两 个滴定突越明显，修订后方法可行
结 果
以下结果有些来源于本所韩加怡、贾飞的试验工作。特 此表示感谢！
盐酸金刚烷胺来源：
浙江迪耳药业有限公司（批号：080217、080219 、 080220） 浙江普洛康裕制药有限公司（批号：KY-AH-M20190210、 KY-AH-M20190211 、 KY-AH-M20190429） 东北制药总厂二公司（批号：201903806、201903807 、 201903808）
结 果
盐酸金刚烷胺片对照品加入法回收率测定结果
生产厂家 80％ 回收率% 100.29 101.23 平均回收率% RSD%
100.41
99.78 东北制药总厂二公司 100％ 100.13 100.57 100.8 0.71
100.80
120％ 101.71 101.86
JP15
滴定法[NaAc VS(0.1mol/L) 回滴HClO4 VS(0.1mol/L)]
拟定ChP2019
参照
EP5/BP2019 收载的方法
盐酸阿米洛利
/
滴定法[HClO4 VS(0.1mol/L)＋ 醋酐]
盐酸丁卡因
方 法
方法的验证
★原料药：用拟定的方法测得结果与ChP2019 年版收载的方法测得的结果进行比较。