经颅磁刺激联合伏硫西汀对首发抑郁症患者疗效和认知功能的影响

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经颅磁刺激联合伏硫西汀对首发抑郁症患者疗效和认知功能的影响
费琳，杨吉平，邵灿，王晓萌，马明芳
摘要：　目的：
研究重复经颅磁刺激（ｒＴＭＳ）联合伏硫西汀对首发抑郁症患者疗效和认知功能的影响。

　方法：将本院２０２０年５月至２０２１年３月收治的１２０例抑郁症患者随机分为观察组与对照组，分
别采用ｒＴＭＳ联合伏硫西汀治疗和伪刺激联合伏硫西汀治疗，
比较两组患者治疗前、治疗８周后汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）评分、蒙特利尔认知（ＭｏＣＡ）评分和血清神经递质水平，并记录不良反应。

　结果：
与治疗前比较，治疗后两组ＨＡＭＤ评分均降低（Ｐ＜０．０５）
，且观察组低于对照组（Ｐ＜０．０１）；观察组临床总有效率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）
；治疗后观察组ＭｏＣＡ评分显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。

两组不良反应发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

　结论：ｒＴＭＳ联合伏硫西汀能显著减轻抑郁症患者的情
绪障碍，改善认知功能，并提高抑郁症患者相关神经递质表达水平。

关键词：
　经颅磁刺激；　伏硫西汀；　抑郁症；　认知功能中图分类号：
　Ｒ７４９．４ 文献标识码：　Ａ 文章编号：　１００５ ３２２０（２０２２）０４ ０２９４ ０３Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｉｒｓｔ ｅｐｉｓｏｄｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ＦＥＩＬｉｎ，ＹＡＮＧＪｉ ｐｉｎｇ，ＳＨＡＯＣａｎ，
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Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ（ｒＴＭＳ
）ｃｏｍ
ｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｏｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｉｒｓｔ ｅｐｉｓｏｄｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．　Ｍｅｔｈｏｄ：
１２０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄ
ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ｒＴＭＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅａｎｄｐｓｅｕｄｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｗｅｒｅｕｓｅｄｒｅ
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＨａｍｉｌｔｏｎＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＳｃａｌｅ（
ＨＡＭＤ），ＭｏｎｔｒｅａｌＣｏｇｎｉｔｉｖｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＭｏＣＡ）ａｎｄｓｅｒｕｍｎｅｕｒｏ
ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｌｅｖｅｌｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，
ａｎｄａｄ ｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｉｔｕａｔｉｏｎｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＨＡＭＤｓｃｏｒｅｓｏｆｔｗｏ
ｇｒｏｕｐｓｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜
０．０１）；ｔｈｅｔｏｔａｌｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅＭｏＣＡｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅ
ｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（
Ｐ＞０．０５）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ｒＴＭＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｅｍｏｔｉｏｎａｌｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｉｍｐｒｏｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｅｌａｔｅｄｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｉｎｐａ
ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ；　ｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅ；　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；
　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ
基金项目：陕西省科技厅一般项目（２０２１ＪＭ ４９２）作者单位：７１００６１　西安交通大学第一附属医院精神科（费琳，邵灿，王晓萌，马明芳）；西安医学院，陕西省脑疾病防治重点实验室（杨吉平）
通信作者：马明芳，
Ｅ Ｍａｉｌ：４９７６４８５２７＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：
１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２２．０４．０１２
抑郁症是以情绪低落、思维迟缓、意志减退为主要临床特点的情感性精神障碍。

截至２０１９年，我国患抑郁症的人数已经超过９５００万人，即平均每１５个人当中就有一个人患有抑郁症［１
］。

由于目前尚无特效药物，这给患者及家庭和国家带来了沉重的经济负担，并产生了严重的社会问题。

抑郁症的
表现除情绪障碍外，认知功能损害逐渐受到广泛关
注［２
］。

伏硫西汀不仅可以改善抑郁症状，还可提高患者的认知功能［３
］。

然而，有研究表明，在治疗抑郁症有效率和缓解率方面，伏硫西汀的疗效与传统５ 羟色胺与去甲肾上腺素（ＮＥ）再摄取抑制剂相比并无显著优势，长期治疗有效率可能不及度洛西汀［４
］。

重复经颅磁刺激（ｒＴＭＳ）是一种非侵入性的物理疗法，安全性较高，越来越多地被临床用于治疗抑郁症患者的情绪异常［５
］。

本研究旨在将ｒＴＭＳ与伏硫西汀联合应用于抑郁症患者，以探讨其临床疗效和对认知功能的影响。

·
４９２·ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０２２，Ｖｏｌ３２，
Ｎｏ．４
１　
对象和方法
１．１　对象　选取２０２０年５月至２０２１年３月在我
院收治的１２０例首发抑郁症患者，
按照随机单双数法分为观察组和对照组。

纳入标准：年龄１８～６０岁；首次发病；均符合抑郁症诊断标准［６
］；汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ １７）评分＞７分［７
］。

排除标准：既往有脑外伤、癫痫、躁狂发作或其他意识障碍史者；有自杀或过激行为等危险因素者；精神发育迟滞；器质性或药物所致继发性抑郁症；身体任何部位有磁性及导电率高的金属、人工耳蜗、内置脉冲发生器、心脏起搏器等ｒＴＭＳ禁忌证者。

本研究经我院医学伦理委员会批准，研究对象及监护人均签署知情同意书。

１．２　方法　两组患者均给予氢溴酸伏硫西汀片，１０ｍｇ／ｄ口服进行药物治疗。

观察组在药物基础上进行ｒＴＭＳ治疗，采用ＣＣＹ Ｉ型（武汉依瑞德公司）
ＴＭＳ仪器治疗，选用１０Ｈｚ、９０％运动阈值进行刺激，
治疗时将ｒＴＭＳ线圈中心放置在左前额叶背外侧区，且与头皮相贴，每天２５个序列，刺激４ｓ／次，刺激间隔３５ｓ。

治疗１次／ｄ，６次／周，４周为一个疗程，共２个疗程。

对照组在药物治疗基础上给予伪刺激干预。

采用ＨＡＭＤ １７量表从焦虑／躯体化、抑郁迟滞、睡眠障碍、认识障碍等方面评估，比较两组在治疗前、治疗８周后抑郁的改善情况，评分越高说明抑郁
程度越严重。

治疗后患者抑郁症状消失、
ＨＡＭＤ评分减少≥７５％判定为痊愈；抑郁症状显著改善、ＨＡＭＤ评分减少５０％～７５％判定为显效；抑郁症状好转、ＨＡＭＤ评分减少２５％～５０％判定为有效；患者抑郁症状无变化或恶化、ＨＡＭＤ评分减少＜２５％判定为无效。

总有效率（％）＝（
总例数－无效例数）／总例数×１００％。

治疗前和疗程结束后，对两组患者采用蒙特利尔认知评估（ＭｏＣＡ）量表［８
］进行认知水平评估，该量表共有８个维度：注意力、命名、定向力、视空间、记忆力、语言、抽象思维和延迟回忆。

评估分数≥２６分即为正常，得分＜２６分被认为存在认知功能障碍。

采用治疗中出现的症状量表（ＴＥＳＳ）评估患者不良反应发生情况，共３４项，严重程度按０～４级评分，级别越高表明不良反应越重。

数据利用ＳＰＳＳ１９．０软件进行统计，
计量资料以均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，治疗前后ＨＡＭＤ评分
和认知水平均采用Ｓｔｕｄｅｎｔｔ检验；
计数资料以百分比表示，临床疗效比较用χ２
检验。

以Ｐ＜０．０５表示差异具有统计学意义。

２　结果
２．１　一般情况比较　两组各有５８例完成了治疗和随访。

观察组中，男２２例，女３６例；平均年龄（３２．２±８．６）岁；平均受教育（１１．８±３．０）年；平均病程（５．３±２．６）个月。

对照组中，男２３例，女３５例；平均年龄（３１．９±８．２）岁；平均受教育（１２．０±
３．４）年；平均病程（５．２±２．７）个月。

两组以上各项比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

２．２　ＨＡＭＤ评分和临床疗效比较　两组治疗前ＨＡＭＤ评分比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），治疗后观察组低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。

两组治疗后评分均低于治疗前，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）
，见表１。

两组患者治疗后，临床总有效率分别为９３．１０％和７５．８６％，
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），见表２。

表１　两组治疗前后ＨＡＭＤ评分比较（
珋ｘ±ｓ）　
组别例数治疗前治疗后
观察组
５８２４．０６±３．１２６．２５±２．６４
△对照组５８２３．９８±２．８４１３．８５±３．７０
注：与治疗前比较， Ｐ＜０．０５；治疗后，与对照组比较，△Ｐ＜
０．０１
２．３　
两组治疗前后认知功能比较　治疗前，两组患
者ＭｏＣＡ评分对比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗后，两组ＭｏＣＡ评分不同程度改善，且观察组注意力、命名、定向力、视空间、记忆力、语言、抽象思维和延迟回忆的ＭｏＣＡ评分均比对照组高，差异有统计学意义（Ｐ均＜０．０５）
，见表３。

表２　两组临床疗效比较（
例数，％）　
组别痊愈
显效
进步 无效
总有效率
观察组（ｎ＝５８）１４（２４．１４）
２５（４３．１０）１５（２５．８６）４（６．９０）５４（９３．１０）对照组（ｎ＝５８）９（１５．５２）１３（２２．４１）
２２（３７．９３）
１４（２４．１４）４４（７５．８６）
χ２
值
５．３２７
Ｐ值０．０２１
注： 采用校正的χ２
检验
·
５９２·临床精神医学杂志２０２２年第３２卷第４期
表３　两组认知功能比较（
珋ｘ±ｓ）　时间
组别ＭｏＣＡ
评分注意力命名定向力视空间记忆力
语言
抽象思维延迟回忆
治疗前观察组（
ｎ＝５８）３．１５±０．２５１．２９±０．１６３．００±０．２４２．３７±０．２５２．５０±０．３５１．１１±０．１３０．５８±０．０９２．０３±０．３５对照组（
ｎ＝５８）３．１６±０．２７１．２７±０．１５２．９９±０．２５２．３５±０．２２２．４９±０．３２１．１２±０．１４０．５６±０．０８２．０５±０．３１治疗后
观察组（
ｎ＝５８）５．８８±０．３６
△２．６０±０．２７ △
５．５９±０．３４
△４．５５±０．３７ △３．９８±０．２２ △２．６１±０．２２ △１．６７±０．１８ △４．５７±０．２９ △对照组（
ｎ＝５８）４．２７±０．３０
１．３９±０．１８４．３０±０．２９ ２．８３
±０．２１３．０１
±０．１５２．３４
±０．２１ １．００
±０．１０ ２．６０
±０．３０
注：与治疗前比较， Ｐ＜０．０５；治疗后，与对照组比较，△Ｐ＜０．０５
２．４　
不良反应比较　观察组出现呕吐３例，心悸、头痛各１例，不良反应发生率为８．６２％；对照组出现呕吐２例，嗜睡２例，不良反应发生率为６．９０％；症状均较轻微，可自行缓解，两组比较差异无统计学
意义（Ｐ＞０．０５）。

３　讨论
目前临床上抗抑郁治疗面临的困境是起效慢、痊愈率低、残留症状多和复发率高［９
］。

伏硫西汀是
一种新型抗抑郁药，安全性和耐受性较好，动物行为学实验表明，它可增强大鼠的情境记忆和空间识别
能力［１０
］。

但是，多项临床研究显示，伏硫西汀与其他抗抑郁药物对抑郁症的疗效无明显差异［４，１１
］。

ＴＭＳ是一种无创、非侵入性的物理治疗方法，是将
磁脉冲通过颅骨刺激大脑皮质，利用电磁感应原理引发局部电流，导致神经元去极化，ｒＴＭＳ产生的脉冲效应可以累积，从而更持久地增强神经元的兴奋性，因此被用于抑郁症的治疗［１２
］。

本研究结果中，观察组治疗后的ＨＡＭＤ评分、临床疗效均优于对照
组，这表明ｒＴＭＳ可明显提高伏硫西汀治疗抑郁症的临床缓解率，改善患者的抑郁情绪障碍。

认知障碍可作为抑郁症患者的首发症状存在，并随着发作次数的增多而逐步加重，在缓解期残留的认知障碍常常是导致抑郁症复发的主要因素。

一
些患者服用抗抑郁药治疗后，即使抑郁症状明显缓解，但是认知功能的损伤仍无相应改善，这主要表现在注意力、语言表达、记忆与回忆、决策速度与反应
抑制等方面［１３
］。

本研究发现ｒＴＭＳ与伏硫西汀联合使用可明显改善抑郁症患者的注意力、命名、定向
力、视空间、记忆力、语言、抽象思维和延迟回忆，观察组优于对照组，这表明ｒＴＭＳ与伏硫西汀对抑郁症患者的认知功能改善具有协同和叠加效应。

综上，ｒＴＭＳ联合伏硫西汀能显著减轻首发抑郁症患者的情绪障碍，改善认知功能，并提高抑郁症患者ＮＥ、５ ＨＴ和脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ）的表达水平，安全性较高。

但是由于本研究样本量偏小，入组对象年龄跨度大，混杂因素较多，认知功能评价指标单一，最终提取数据有限，对结果或许有一定影响。

ｒＴＭＳ联合伏硫西汀对抑郁症患者神经递质影响与临床疗效、认知功能之间的关系仍需要进一步
探索。

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６９２·ＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０２２，Ｖｏｌ３２，
Ｎｏ．４。