洁净区清场效果及有效期验证方案

Vilidation/Qulification Protocol for clean area clearance clearance effect
and validity
洁净区清场效果及清场有效期验证方案
VP ID：
编号: VP-01-PM-002-00
Content
目录
1. Overview概述 (3)
1.1 验证项目的背景介绍 (3)
1.2 验证项目的关键性能说明 (3)
2. Purpose验证目的 (3)
3. Reference 验证依据 (4)
4. Validation group 验证组成员 (4)
5. Training 培训 (4)
6. The content of validation 验证内容 (4)
7. The evaluation of validation 验证总评价................................................ 错误！未定义书签。

8. The general conclusion of validation验证总结论： (10)
9. Version History版本历史 (11)
10. Attachments附件 (11)
1.Overview概述
1.1验证项目的背景介绍
1.1.1洁净区是需要对环境中尘粒粒子及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结
构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留；
1.1.2清场是指为防止污染、交叉污染或混淆而将与生产无关的文件、物料等进行清除或
移除的过程。

在这个过程中包括但不限于清洁，还包括清点、销毁等过程；
1.1.3GMP（2010修订）第四十一条：应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响
药品的质量。

应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒；
1.1.4注射剂车间的洁净区按无菌药品生产所需的洁净区分为以下4个级别：A级：高风
险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器区域及无菌装配或连接操作的区域；B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域；C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区；
1.1.5为有效控制新注射剂车间洁净区的洁净度及微生物的数量，特制定切实可行的清洁
消毒规程，并加以验证。

在本验证过程中，选择D级、C级、B+A级3个代表区域（洁净区（D级洗瓶区域）、洁净区（B+A级灌装区域）、洁净区（C级配滤区域））进行清场效果及清场有效期进行考察。

1.2验证项目的关键性能说明
2.1证明按注射剂车间现有SOP对洁净区进行清场后，能保证洁净区的环境符合要求，且具
有良好的稳定性及重现性；
2.2证明注射剂车间现在制定的清场有效期切实可行，能保证环境中尘粒粒子及微生物数量
及其他区域污染物符合要求，能防止发生污染与交叉污染，保证生产环境符合工艺卫生要求，最终保证药品质量。

3.Reference 验证依据
药品GMP指南（2010版）
QA-01-102 验证与确认管理规程
4.Validation group 验证组成员
验证方案在批准后实施前应进行培训，培训信息摘要如下，具体见培训记录
6.1清场方法
6.1.1按照清洁→消毒→消除消毒剂残留为原则进行操作；
6.1.2清洁消毒操作方法:擦拭法、喷雾法；
6.1.3遵循从上到下，从里向外的原则对天花板、门窗、墙面、送风口、回风口、地面、
操作台面、设备外壁及一切辅助设施进行清洁消毒；
6.1.4对于顶棚、墙面、门、玻璃窗等建筑设施可用喷洒或擦拭清洁剂、消毒剂的方法进
行清洁消毒；
6.1.5对于设备表面、贮存柜、电话等非建筑设施及不易喷洒的物品/部位可用洁净抹布浸
润清洁剂、消毒剂后擦拭；
6.1.6喷洒消毒剂时应注意消毒剂喷洒均匀有效；
6.1.7用洁净的抹布擦拭消毒，注意抹布的淘洗及重新用清洁剂、消毒剂浸湿后再用；6.1.8XXXX、XXXX、杀孢子剂进行表面消毒后，应至少保留15分钟后，再用清洁剂
（B+A级洁净区必须用0.22μm滤芯除菌过滤的注射用水）清洁干净；
6.1.9清洁消毒频次：每批生产后进行后清场；生产前超出清场有效期时进行清场；非生
产时按PM-01-019《洁净区清洁消毒管理规程》要求进行定期全面清洁。

6.2清洁效果及清洁有效期验证
6.2.1清洁效果及清洁有效期评价方法
6.2.1.1目视顶棚、墙面、地面、灯罩、回风窗、管道、门窗等应干净整洁，无可见异
物、污渍、水渍等；
6.2.1.2根据附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》，对风险级别高的用白色
无脱落纤维的洁净抹布沾纯化水/注射用水，在取样点处擦拭，目视观察，应无污渍、斑点、颜色等；
6.2.1.3通过取样监测洁净区的尘埃粒子来评价清洁效果。

6.2.2清洁效果检查时间
6.2.3.1目视检查按照评价执行即可；
6.2.3.2由于洁净区表面的清洁难度不同、容易受污染的程度不同，清洁效果检查的擦拭
取样点必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁效果检查的关键部位，见
附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》；
6.2.3.3尘埃粒子取样点的确定详细见QA-01-032《洁净度监控管理规程》。

6.2.4合格标准
6.2.4.1目视及擦拭的合格标准
6.2.5.1洁净区清洁效果目视检查结果见下表：
结论人/日期：审核人/日期：
6.3消毒效果及消毒有效期验证
6.3.1消毒效果及消毒有效期评价方法
6.3.1.1通过取样监测表面微生物、沉降菌、浮游菌来评价消毒效果及制定的消毒有效期是
否合适。

6.3.2消毒效果检查时间
6.3.3消毒效果检查取样点确定：
6.3.3.1表面微生物取样点：由于洁净区表面的清洁、消毒难度不同、容易受污染的程度不
同，消毒效果检查的取样点必须先进行风险分析，且在风险分析中确定检查的关
键部位，见附件1《清洁、消毒效果检查取样点确定风险分析》；
6.3.3.2沉降菌取样点：工作区采样点的位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面），并
在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点，详见QA-01-032《洁净度监控管理规程》；
6.3.3.3浮游菌取样点：工作区采样点的位置离地0.8m～1.5m左右（略高于工作面），采
样点确定详见QA-01-032《洁净度监控管理规程》。

6.3.4合格标准
6.3.5.1洁净区消毒效果表面微生物记录
6.3.5.2洁净区消毒效果沉降菌记录
结论人/日期：审核人/日期：
7.The evaluation of validation 验证总评价
7.1本次验证
经验证以下各项内容均符合要求的情况下，其验证可判为达到预期目标。

7.2.1周期性再验证
7.2.1.1验证小组组长依据消毒剂配制及配制存放后消毒效力的验证情况，拟订下一次再
7.2.2变更再验证
7.2.2.1消毒剂变更；
7.2.2.2清洁、消毒方法变更；
7.2.2.3厂房、关键岗位人员重大变更；
7.2.2.4施行此清场操作方法一段时间后，在生产中每次环境监测时对数据的积累收集，然
后进行趋势分析和总结，以评估清场方法和清场有效期的有效性，还可以通过非
生产时期对洁净区的定期清场进行数据收集，来评估清场有效期的可行性、有效性、实用性。

8.The general conclusion of validation验证总结论：
结论人/日期：审核人/日期：
9.Version History版本历史。