出生缺陷PPT培训课件
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
综合征：心脏-上肢发育不全综合征、蜘蛛指样综合征、
甲髌综合征。
2. 常染色体隐性畸形
3. X连锁隐性畸形
4. 多基因遗传所致的先天畸形 5. 染色体异常造成的多发畸形
42
罕见多指并指家系(常、显）
43
心脑趾综合征
44
AR型小头畸形
45
眼-脑-肾综合征（XR）
46
脑积水
47
图 唇裂、腭裂
48
3
发育 (development):
一般指从一个受精卵变成复杂结构的有机体的过程。
发育遗传学 (developmental genetics):
4
是研究有机体的生长、分化、形态建成等的遗传学机制。
第4周至第8周是人胚发育的最关键时期，此期内 进行着器官的发生。 第4周，神经管已分化成脑和脊髓 第8周，脑、眼、心、肢芽、肠、肺开始发育
孕14-18周，超声波检查，一般可明确诊断。 当孕母血清AFP两次结果阳性，而B超不能明确 诊断时应做穿刺检查羊水AFP和乙酰胆碱酯酶， 孕16-20周为最佳时间。
孕20周后进行X线检查，可作为补充诊断。
其他实验室检查作为辅助诊断。
37
四、先天性心脏病 先心病常见类型
房间隔缺损（atrial
医学遗传学
出生缺陷
1
本章节重点 掌握先天畸形、出生缺陷等基本概念 掌握目前常用的产前诊断方法 熟悉影响致畸发生的因素
2
出生缺陷（birth defect）： 是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非
分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷，也
称先天畸形（congenital malformation ）：
50
图 风疹病毒导致 的先天性白内障
51
图 氨基喋呤 （抗肿瘤药） 导致的畸形 左：无脑畸形 右：发育迟缓 ，短下颌，耳 与手足畸形
52
图
甲基汞导致的先天性水俣病
53
致畸性药物
反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生
54
先天性梅毒
55
图 胎儿酒精综合征
(智力发育迟缓，特 有的异常表情)
56
驻韩美军证实越战时期曾在韩国掩埋落叶剂
33
脊髓脊膜突
脑膜膨出
34
无脑畸胎(anencephalus)
头部具有特别的外观：
眼向前突出，
没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。
胎儿缺少吞咽的控制机 制，妊娠最后两个月的 特点就是羊水过多。
35
图 无脑儿
36
神经管缺损的产前诊断
孕16-18周，检测血清AFP，高于标准为阳性。
57
二、影响致畸发生的因素
（一）胚胎发育期与致畸的敏感性 1.胚胎分化前期（对致畸因子不敏感期）： 卵子受精 三个胚层形成时期。
2.胚胎期（高度敏感期）： 胚胎发育的第3 ~ 7周即15 ~ 60天。 3.胎儿期（敏感降低期）： 胚胎2个月至出生为止。
58
59
三、发育异常的机制
（一）诱发基因突变和染色体畸变
长期处于污染环境
羊水过多或过少者
25
产前出生缺陷的诊断方法
B超
绒毛膜活检分析染色体组成
羊膜囊穿刺吸取羊水
B超引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎 儿，并可活检。
26
27
三、神经管缺损
脊髓裂（myeloschisis） 脊柱裂（spina difida） 无脑畸形（ancncephalus）
63
对曾有过神经管缺损生育史的孕妇、夫妇 双方或一方有阳性家族史、常规产前检查 有阳性发现者都应该考虑实施产前诊断。 孕( )即可作超声波检查，一般可明确诊断。 A、4~8周 B、14~18周 C、24~28周 D、10~18周 E、14~28周
64
7
（二）胚胎局部发育畸形 由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范 围并非一个器官，而是多个器官。 头 面 发 育 不 全
8
并 肢
9
10
（三） 器官和器官局部畸形 由某一器官不发生或发育不全所致
双侧或单侧肺 不发生、室间
隔膜部缺损等。
11
（四）组织分化不良性畸形 这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别
19
（九）重复畸形
由于单孪生的两个胎儿未能完全分离,致使 胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现。
20
21
（十）寄生畸形 又称寄生胎,单孪生的两个胎儿发育速度 相差太大,致使小者附属于大者的某一部位。
22
返祖现象——多毛症
23
色素毛发痣
24
二、出生缺陷的诊断
应做产前诊断者
曾生育过严重畸形儿的孕妇 多次自然流产、死胎、死产的孕妇 孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触 过较多射线者
常染色体隐性畸形常染色体隐性畸形x连锁隐性畸形连锁隐性畸形多基因遗传所致的先天畸形多基因遗传所致的先天畸形染色体异常造成的多发畸形染色体异常造成的多发畸形42罕见多指并指家系罕见多指并指家系常显43心脑趾综合征心脑趾综合征44arar型小头畸形型小头畸形45眼眼脑脑肾综合征肾综合征xrxr4647唇裂唇裂腭裂腭裂48二环境因素与出生缺陷致畸剂对人体发育的影响致畸剂对人体发育的影响致畸剂类别致畸剂类别致畸因子致畸因子引起人的畸形引起人的畸形生物性生物性先天性心脏缺损白内障先天性心脏缺损白内障耳聋耳聋巨细胞病毒巨细胞病毒智力低下智力低下脑积水耳聋脑积水耳聋视神经萎缩智视神经萎缩智力低下力低下弓形虫弓形虫小头畸形脑水肿白内障智小头畸形脑水肿白内障智力低下力低下化学品化学品小头畸形外耳畸形大脑麻痹小头畸形外耳畸形大脑麻痹农药农药pcbpcbpbbpbb胎儿眼球突出生长障碍胎儿眼球突出生长障碍二甲苯二甲苯中枢神经系统畸形中枢神经系统畸形风疹病毒风疹病毒梅毒螺旋体梅毒螺旋体有机汞有机汞49致畸剂类别致畸剂类别致畸因子致畸因子引起人的畸形引起人的畸形物理因素物理因素射线射线小头畸形小头畸形发热发热神经管缺陷小头畸形小眼球神经管缺陷小头畸形小眼球药物药物脑发育不良面中部发育不良脑发育不良面中部发育不良小颌四肢畸形低耳位小颌四肢畸形低耳位黄体酮黄体酮女胎男性化先天性心脏病女胎男性化先天性心脏病生长迟缓智力低下小头畸形生长迟缓智力低下小头畸形抗惊厥药抗惊厥药躯体和智力发育迟缓唇裂腭躯体和智力发育迟缓唇裂腭裂低耳位指甲指骨发育不良裂低耳位指甲指骨发育不良致畸因子对人体发育的影响致畸因子对人体发育的影响氨基喋呤氨基喋呤反应停反应停酒精酒精50风疹病毒导致的先天性白内障51氨基喋呤氨基喋呤抗肿瘤药抗肿瘤药导致的畸形导致的畸形左
28
图 脊柱裂
29
图 脊柱裂
30
隐性脊柱裂（spina bifida occulta）
位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊 神经通常是正常的，没有神经症状。
31
隐性脊柱裂
32
脊膜突出（meningocele)
缺损涉及一两个脊椎， 脊膜就从这个孔突出，在 表面能看到一个用皮肤包 着的囊。
（二）致畸物的细胞毒性作用 （三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节 受到干扰 （四）母体及胎盘稳态的干扰 （五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机 制之 一
60
( )的孕妇不应进行宫内诊断。 A、孕早期服用过致畸药物 B、孕早期有过致畸感染或接触过较多射线 C、长期处于污染环境 D、羊水过多或过少 E、病毒性感冒
食管近段为盲端，远段通入气管后壁，形 成食管气管瘘。据Holder统计，此型最常 见，约占86.5%
17
（七）超数和异位发生性畸形 由于器官原基超数发生或发生于异常部 位而引起。
如:多孔乳腺 异位乳腺 双肾盂双输尿管等
18
（八）发育滞留性畸形 器官发育中途停止，器官呈中间状态。
如:隐睾 双角子宫
61
无脑畸胎(ancncephalus)的特点是神经管的头 部( )，并且在出生时脑是一块露在外面的 变性组织。这种缺损几乎总是通连到一个 颈部开放的脊髓。 A、没有分化 B、基本愈合 C、变性 D、没有合拢 E、退化
62
( )不是主要的环境致畸因子。 A、生物致畸因子 B、物理性致畸因子 C、精神因素 D、致畸性化学物质 E、酗酒、大量吸烟、吸毒等其他致畸因子
49
致畸因子对人体发育的影响
致畸剂类别 物理因素 药物 致畸因子 引起人的畸形
射线 小头畸形 发热 神经管缺陷、小头畸形、小眼球 无肢症或海豹症 反应停 氨基喋呤 脑发育不良、面中部发育不良、 小颌、四肢畸形、低耳位 黄体酮 女胎男性化、先天性心脏病 酒精 生长迟缓、智力低下、小头畸形、 短眼裂 抗惊厥药 躯体和智力发育迟缓、唇裂、腭 裂、低耳位、指甲指骨发育不良
4周胚胎
8周胚胎
5
全国七省市地区出生缺陷监测统计（0/000）
先天畸形类型 北京 天津 黑龙江 甘肃 河北 无脑儿 脊柱裂 （开放型）
脑积水 唇裂加腭裂 多（并） 指（趾） 性器官畸形
安徽 江西
10.0
10.0 16.2 13.9 11.6 9.3
23.7
12.2 12.2 10.1 12.2 7.2
septal defect) septal defect)
室间隔缺损(ventricular
法洛氏四联症(tetralogy
of Fallot)
38
法洛氏四联症(tetralogy of Fallot)
室间隔缺损、肺动脉狭窄、升主动脉骑跨和右心室肥厚
39
出生后数月出现发绀，重症出生后即显发绀。 活动后气促，患儿常感乏力，活动耐力差。
(二)环境因素与出生缺陷
致畸剂对人体发育的影响
致畸剂类别
生物性
致畸因子
引起人的畸形
风疹病毒 先天性心脏缺损、白内障、耳聋、 巨细胞病毒 智力低下 梅毒螺旋体 脑积水、耳聋、视神经萎缩、智 力低下 弓形虫 小头畸形、脑水肿、白内障、智 力低下
化学品
有机汞 小头畸形、外耳畸形、大脑麻痹 农药（PCB 、PBB） 胎儿眼球突出、生长障碍 二甲苯 中枢神经系统畸形
40
第二节
遗传因素
出生缺陷的病理生理学
7.5% 20% 6% 2% 3% 1.5% 60%
一、出生缺陷的发生因素
单基因 多基因 染色体 环境因素 先天感染 母亲患病 母亲用药、酒精、或X线照射 病因不明
41
（一）遗传因素与出生缺陷：
1. 常染色体显性遗传性畸形：如短指、并指、多指、
软骨发育不全性侏儒等。
5.4
10.9 10.9 10.9 0 5.4
13.7 79.4 10.2 14.2
13.7 13.7 13.7 18.9 5.1 17.0 51.0 5.7 5.7 17.0 4.5 12.2 12.2 10.2 8.1 4.7 4.7 9.5 14.2 3.2
6
第一节
出生缺陷的临床特征
一、出生缺陷的类型 （一） 整胚发育畸形 多由严重遗传缺陷引起，大都不能形 成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产
12
（五）发育过度性畸形 由器官或器官的一部分增生过度所致
多 指
13
多 趾
14
（六）吸收不全性畸形 在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收 或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。
如:蹼状指(趾) 不通肛 食管闭锁
15
如:蹼状指(趾)
不通肛
食管闭锁
无孔肛门
16
如:蹼状指(趾) 不通肛 食管闭锁
甲髌综合征。
2. 常染色体隐性畸形
3. X连锁隐性畸形
4. 多基因遗传所致的先天畸形 5. 染色体异常造成的多发畸形
42
罕见多指并指家系(常、显）
43
心脑趾综合征
44
AR型小头畸形
45
眼-脑-肾综合征（XR）
46
脑积水
47
图 唇裂、腭裂
48
3
发育 (development):
一般指从一个受精卵变成复杂结构的有机体的过程。
发育遗传学 (developmental genetics):
4
是研究有机体的生长、分化、形态建成等的遗传学机制。
第4周至第8周是人胚发育的最关键时期，此期内 进行着器官的发生。 第4周，神经管已分化成脑和脊髓 第8周，脑、眼、心、肢芽、肠、肺开始发育
孕14-18周，超声波检查，一般可明确诊断。 当孕母血清AFP两次结果阳性，而B超不能明确 诊断时应做穿刺检查羊水AFP和乙酰胆碱酯酶， 孕16-20周为最佳时间。
孕20周后进行X线检查，可作为补充诊断。
其他实验室检查作为辅助诊断。
37
四、先天性心脏病 先心病常见类型
房间隔缺损（atrial
医学遗传学
出生缺陷
1
本章节重点 掌握先天畸形、出生缺陷等基本概念 掌握目前常用的产前诊断方法 熟悉影响致畸发生的因素
2
出生缺陷（birth defect）： 是患儿在出生时即在外形或体内所形成的（非
分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷，也
称先天畸形（congenital malformation ）：
50
图 风疹病毒导致 的先天性白内障
51
图 氨基喋呤 （抗肿瘤药） 导致的畸形 左：无脑畸形 右：发育迟缓 ，短下颌，耳 与手足畸形
52
图
甲基汞导致的先天性水俣病
53
致畸性药物
反应停曾导致大量海豹肢畸形儿诞生
54
先天性梅毒
55
图 胎儿酒精综合征
(智力发育迟缓，特 有的异常表情)
56
驻韩美军证实越战时期曾在韩国掩埋落叶剂
33
脊髓脊膜突
脑膜膨出
34
无脑畸胎(anencephalus)
头部具有特别的外观：
眼向前突出，
没有颈部，脸面和胸部的表面处在一个平面上。
胎儿缺少吞咽的控制机 制，妊娠最后两个月的 特点就是羊水过多。
35
图 无脑儿
36
神经管缺损的产前诊断
孕16-18周，检测血清AFP，高于标准为阳性。
57
二、影响致畸发生的因素
（一）胚胎发育期与致畸的敏感性 1.胚胎分化前期（对致畸因子不敏感期）： 卵子受精 三个胚层形成时期。
2.胚胎期（高度敏感期）： 胚胎发育的第3 ~ 7周即15 ~ 60天。 3.胎儿期（敏感降低期）： 胚胎2个月至出生为止。
58
59
三、发育异常的机制
（一）诱发基因突变和染色体畸变
长期处于污染环境
羊水过多或过少者
25
产前出生缺陷的诊断方法
B超
绒毛膜活检分析染色体组成
羊膜囊穿刺吸取羊水
B超引导下将胎儿镜插入羊膜腔中直接观察胎 儿，并可活检。
26
27
三、神经管缺损
脊髓裂（myeloschisis） 脊柱裂（spina difida） 无脑畸形（ancncephalus）
63
对曾有过神经管缺损生育史的孕妇、夫妇 双方或一方有阳性家族史、常规产前检查 有阳性发现者都应该考虑实施产前诊断。 孕( )即可作超声波检查，一般可明确诊断。 A、4~8周 B、14~18周 C、24~28周 D、10~18周 E、14~28周
64
7
（二）胚胎局部发育畸形 由胚胎局部发育紊乱引起，涉及范 围并非一个器官，而是多个器官。 头 面 发 育 不 全
8
并 肢
9
10
（三） 器官和器官局部畸形 由某一器官不发生或发育不全所致
双侧或单侧肺 不发生、室间
隔膜部缺损等。
11
（四）组织分化不良性畸形 这类畸形的发生时间较晚且肉眼不易识别
19
（九）重复畸形
由于单孪生的两个胎儿未能完全分离,致使 胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现。
20
21
（十）寄生畸形 又称寄生胎,单孪生的两个胎儿发育速度 相差太大,致使小者附属于大者的某一部位。
22
返祖现象——多毛症
23
色素毛发痣
24
二、出生缺陷的诊断
应做产前诊断者
曾生育过严重畸形儿的孕妇 多次自然流产、死胎、死产的孕妇 孕早期服用过致畸药物或有过致畸感染或接触 过较多射线者
常染色体隐性畸形常染色体隐性畸形x连锁隐性畸形连锁隐性畸形多基因遗传所致的先天畸形多基因遗传所致的先天畸形染色体异常造成的多发畸形染色体异常造成的多发畸形42罕见多指并指家系罕见多指并指家系常显43心脑趾综合征心脑趾综合征44arar型小头畸形型小头畸形45眼眼脑脑肾综合征肾综合征xrxr4647唇裂唇裂腭裂腭裂48二环境因素与出生缺陷致畸剂对人体发育的影响致畸剂对人体发育的影响致畸剂类别致畸剂类别致畸因子致畸因子引起人的畸形引起人的畸形生物性生物性先天性心脏缺损白内障先天性心脏缺损白内障耳聋耳聋巨细胞病毒巨细胞病毒智力低下智力低下脑积水耳聋脑积水耳聋视神经萎缩智视神经萎缩智力低下力低下弓形虫弓形虫小头畸形脑水肿白内障智小头畸形脑水肿白内障智力低下力低下化学品化学品小头畸形外耳畸形大脑麻痹小头畸形外耳畸形大脑麻痹农药农药pcbpcbpbbpbb胎儿眼球突出生长障碍胎儿眼球突出生长障碍二甲苯二甲苯中枢神经系统畸形中枢神经系统畸形风疹病毒风疹病毒梅毒螺旋体梅毒螺旋体有机汞有机汞49致畸剂类别致畸剂类别致畸因子致畸因子引起人的畸形引起人的畸形物理因素物理因素射线射线小头畸形小头畸形发热发热神经管缺陷小头畸形小眼球神经管缺陷小头畸形小眼球药物药物脑发育不良面中部发育不良脑发育不良面中部发育不良小颌四肢畸形低耳位小颌四肢畸形低耳位黄体酮黄体酮女胎男性化先天性心脏病女胎男性化先天性心脏病生长迟缓智力低下小头畸形生长迟缓智力低下小头畸形抗惊厥药抗惊厥药躯体和智力发育迟缓唇裂腭躯体和智力发育迟缓唇裂腭裂低耳位指甲指骨发育不良裂低耳位指甲指骨发育不良致畸因子对人体发育的影响致畸因子对人体发育的影响氨基喋呤氨基喋呤反应停反应停酒精酒精50风疹病毒导致的先天性白内障51氨基喋呤氨基喋呤抗肿瘤药抗肿瘤药导致的畸形导致的畸形左
28
图 脊柱裂
29
图 脊柱裂
30
隐性脊柱裂（spina bifida occulta）
位于腰骶部，外面有皮肤覆盖着，脊髓和脊 神经通常是正常的，没有神经症状。
31
隐性脊柱裂
32
脊膜突出（meningocele)
缺损涉及一两个脊椎， 脊膜就从这个孔突出，在 表面能看到一个用皮肤包 着的囊。
（二）致畸物的细胞毒性作用 （三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节 受到干扰 （四）母体及胎盘稳态的干扰 （五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机 制之 一
60
( )的孕妇不应进行宫内诊断。 A、孕早期服用过致畸药物 B、孕早期有过致畸感染或接触过较多射线 C、长期处于污染环境 D、羊水过多或过少 E、病毒性感冒
食管近段为盲端，远段通入气管后壁，形 成食管气管瘘。据Holder统计，此型最常 见，约占86.5%
17
（七）超数和异位发生性畸形 由于器官原基超数发生或发生于异常部 位而引起。
如:多孔乳腺 异位乳腺 双肾盂双输尿管等
18
（八）发育滞留性畸形 器官发育中途停止，器官呈中间状态。
如:隐睾 双角子宫
61
无脑畸胎(ancncephalus)的特点是神经管的头 部( )，并且在出生时脑是一块露在外面的 变性组织。这种缺损几乎总是通连到一个 颈部开放的脊髓。 A、没有分化 B、基本愈合 C、变性 D、没有合拢 E、退化
62
( )不是主要的环境致畸因子。 A、生物致畸因子 B、物理性致畸因子 C、精神因素 D、致畸性化学物质 E、酗酒、大量吸烟、吸毒等其他致畸因子
49
致畸因子对人体发育的影响
致畸剂类别 物理因素 药物 致畸因子 引起人的畸形
射线 小头畸形 发热 神经管缺陷、小头畸形、小眼球 无肢症或海豹症 反应停 氨基喋呤 脑发育不良、面中部发育不良、 小颌、四肢畸形、低耳位 黄体酮 女胎男性化、先天性心脏病 酒精 生长迟缓、智力低下、小头畸形、 短眼裂 抗惊厥药 躯体和智力发育迟缓、唇裂、腭 裂、低耳位、指甲指骨发育不良
4周胚胎
8周胚胎
5
全国七省市地区出生缺陷监测统计（0/000）
先天畸形类型 北京 天津 黑龙江 甘肃 河北 无脑儿 脊柱裂 （开放型）
脑积水 唇裂加腭裂 多（并） 指（趾） 性器官畸形
安徽 江西
10.0
10.0 16.2 13.9 11.6 9.3
23.7
12.2 12.2 10.1 12.2 7.2
septal defect) septal defect)
室间隔缺损(ventricular
法洛氏四联症(tetralogy
of Fallot)
38
法洛氏四联症(tetralogy of Fallot)
室间隔缺损、肺动脉狭窄、升主动脉骑跨和右心室肥厚
39
出生后数月出现发绀，重症出生后即显发绀。 活动后气促，患儿常感乏力，活动耐力差。
(二)环境因素与出生缺陷
致畸剂对人体发育的影响
致畸剂类别
生物性
致畸因子
引起人的畸形
风疹病毒 先天性心脏缺损、白内障、耳聋、 巨细胞病毒 智力低下 梅毒螺旋体 脑积水、耳聋、视神经萎缩、智 力低下 弓形虫 小头畸形、脑水肿、白内障、智 力低下
化学品
有机汞 小头畸形、外耳畸形、大脑麻痹 农药（PCB 、PBB） 胎儿眼球突出、生长障碍 二甲苯 中枢神经系统畸形
40
第二节
遗传因素
出生缺陷的病理生理学
7.5% 20% 6% 2% 3% 1.5% 60%
一、出生缺陷的发生因素
单基因 多基因 染色体 环境因素 先天感染 母亲患病 母亲用药、酒精、或X线照射 病因不明
41
（一）遗传因素与出生缺陷：
1. 常染色体显性遗传性畸形：如短指、并指、多指、
软骨发育不全性侏儒等。
5.4
10.9 10.9 10.9 0 5.4
13.7 79.4 10.2 14.2
13.7 13.7 13.7 18.9 5.1 17.0 51.0 5.7 5.7 17.0 4.5 12.2 12.2 10.2 8.1 4.7 4.7 9.5 14.2 3.2
6
第一节
出生缺陷的临床特征
一、出生缺陷的类型 （一） 整胚发育畸形 多由严重遗传缺陷引起，大都不能形 成完整的胚胎并早期死亡而吸收或流产
12
（五）发育过度性畸形 由器官或器官的一部分增生过度所致
多 指
13
多 趾
14
（六）吸收不全性畸形 在胚胎发育过程中，有些结构全部吸收 或部分吸收，如果吸收不全，就会出现畸形。
如:蹼状指(趾) 不通肛 食管闭锁
15
如:蹼状指(趾)
不通肛
食管闭锁
无孔肛门
16
如:蹼状指(趾) 不通肛 食管闭锁