重金属的检查
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【掌握】杂质的限量检查方法和限量计算 方法。
【了解】无机杂质检查的意义。
3
二、实验原理
武汉大学药学实验教学中心
杂质限量检查方法---对照法
系指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量 供试品溶液，在相同的条件下试验，比较结果， 以确定杂质含量是否超过限量。
必须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶 液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反 应的温度、放置的时间等均应相同，以使检查结果
武汉大学药学实验教学中心
实验二、药物的一般杂质检查
---无机杂质的检查
---武汉大学药学院 2014年3月
1
武汉大学药学实验教学中心
1 实验目的 2 实验原理 3 实验方法与指导 4 注意事项 5 思考题
2
一、实验目的
武汉大学药学实验教学中心
【掌握】氯化物、铁盐、重金属和砷盐限 量检查的基本原理和方法。
第三法:硫化钠法
适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比 妥类、磺胺类)
10
武汉大学药学实验教学中心
硫代乙酰胺法原理：
CH 3CSNH 2 H2O pH3.5 CH 3CONH 2 H2S 药物： Pb 2 H2S pH3.5 PbS 黄色-棕黑色
对照： PbNO 3 (c )V H2S pH3.5 PbS
硫氰酸铵
样品管
放冷
(30→100) 摇匀,比色
加水使成22.5 ml 2.5 ml
标准铁溶液（10 µg Fe3+/ml）1.0 ml
对照管
同上
14
武汉大学药学实验教学中心
重金属的检查 （限量：百万分之五）
醋酸盐缓冲液
标准铅（10μg/mL）2 mL pH 3.5 2 mL
再在甲、乙、丙 3 管中分别加新鲜 配制的硫代乙酰胺试液各 2 ml，摇 匀，放置 2 min，同置白色背景上， 自上向下透视
16
武汉大学药学实验教学中心
重金属的检查 结果判断：
当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显 出的颜色与甲管比较，不得更深。
如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按中国 药典第二法重新检查。
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武汉大学药学实验教学中心
砷盐的检查
导气管 C : 装入醋酸铅棉花60 mg ，高约60 ～80 mm 旋塞D: 平面上放一片溴化汞试纸
注意： 导气管和溴化汞试纸应保持干燥
武汉大学药学实验教学中心
砷盐的检查
只做标准砷斑： 精密量取标准砷溶液（1μg/ml）2 ml，置试砷瓶中，加浓
盐酸5 ml与蒸馏水21 ml（改为：加稀盐酸（1：1）10 ml和蒸 馏水16 ml），再加碘化钾试液 5 ml与酸性氯化亚锡试液 5 滴
在室温放置10min后，加锌粒2 g（锌粒和锌粉各1 g），迅速
用试砷管塞紧瓶塞，并在25～40 ℃的水浴中反应45min，即 得标准砷斑（不稳定，避光保存）。
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四、注意事项
武汉大学药学实验教学中心
1.硫代乙酰胺试液：实验前新鲜配制。将混合液(由1mol/L氢
氧化钠溶液 15 ml、水5.0 ml及甘油20 ml组成)和硫代乙酰 胺溶液按 5:1 体积比混合，水浴加热20秒，冷却，立即使用。
氯化物的检查 （限量：0.010%）
供试管：取本品0.30 g，加水溶解使成 12.5 ml（溶液如显碱性，可 滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸 5 ml （溶液如不澄清，应滤过）； 置25 ml纳氏比色管中，加水使成约 20 ml，摇匀。
对照管：另取标准氯化钠溶液（10 µg Cl-/ml）3.0 ml，置25 ml纳氏比 色管中，加稀硝酸 5 ml，加水使成约 20 ml，摇匀。
[O]Fe3 Fe3
6SCN
HCl
Fe(SCN)6
红色
3
对照：Fe3 (c、V ) 6SCN HCl[Fe(SCN)6]3 红色 （硫酸铁铵，FeNH4（SO4）2 ·12H2O）
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武汉大学药学实验教学中心
3 重金属检查
重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化 钠作用呈色的金属。 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、 Sb、Sn、As、Ni 、Co、Zn等
H2O 25mL
甲管
本品（4.0g）+水适量使溶解
醋酸盐缓冲液 H2O 25mL
乙管
pH 3.5 2 mL
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武汉大学药学实验教学中心
重金属的检查
本品（4.0g）+水适量使溶解
+ 标准铅（10μg/mL）2 mL
丙管
醋 酸盐缓冲液 H2O 25mL
pH 3.5 2 mL
于两管中，分别加入硝酸银试液0.5 ml，用水稀释使成25 ml，摇匀， 在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供 试品溶液不得比对照溶液更浓。
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武汉大学药学实验教学中心
铁盐的检查 （限量：0.001%）
水10 ml
本品1.0g
稀硝酸 2滴
缓缓煮沸5分钟
2.平行操作, 包括纳氏比色管的选择、180o旋转振摇。
3.标准砷溶液、酸性SnCl2的量取：用公用的移液管、滴管
4.本实验样品的称量：不需精密，按数值的有效数位确定。 标准溶液需用移液管量取；为了平行操作，其它试剂也最
好用移液管量取。
5.移液管的操作问题； 100oC水浴，防止烫伤！
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五、思考题
因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易积 蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重 金属限度。
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武汉大学药学实验教学中心
ChP: 四种重金属检查方法
第一法:硫代乙酰胺法
适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物——最常用
第二法:炽灼后的硫代乙酰胺法
适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配 位化合物的有机药物
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武汉大学药学实验教学中心
1 氯化物检查原理
药物：
Cl AgNO3 HHNNOO3 3 AgCl
白色浑浊
对照：
NaCl（c,V ) AgNO3 HHNNOO33 AgCl
白色浑浊
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武汉大学药学实验教学中心
2 铁盐检查原理 ---硫氰酸盐法
[ ] 药物：Fe2
第 3 管： 供试品 + 对照品
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4 砷盐检查原理 古蔡氏法
As 3
As O33- H2 AsH3 溴化汞试纸 砷斑
AsO34-
黄棕
Zn+HCl
药物产生的砷斑 比较颜色深浅 标准砷溶液产生的砷斑
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三、实验方法与指导
武汉大学药学实验教学中心
---葡萄糖中 4 种无机杂质的检查
具有可比性。 4
武汉大学药学实验教学中心
杂质限量计算方法
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
L(%) C V 100% S
注意单位统一！
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武汉大学药学实验教学中心
无极杂质检查的原理
1 氯化物检查 2 铁盐检查 3 重金属检查 4 砷盐检查
武汉大学药学实验教学中心
1．对照法检查杂质限量应遵循的原则是什么?
2．分别计算葡萄糖中氯化物、铁盐、重金属的限量。 3. ChP（2010）重金属检查方法中为什么增加丙管？ 4．古蔡氏试砷法中所加盐酸、锌粒、碘化钾、酸性氯化亚 锡的作用分别是什么? 5. 检查无机杂质的意义是什么？
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【了解】无机杂质检查的意义。
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二、实验原理
武汉大学药学实验教学中心
杂质限量检查方法---对照法
系指取一定量的被检杂质标准溶液和一定量 供试品溶液，在相同的条件下试验，比较结果， 以确定杂质含量是否超过限量。
必须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶 液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反 应的温度、放置的时间等均应相同，以使检查结果
武汉大学药学实验教学中心
实验二、药物的一般杂质检查
---无机杂质的检查
---武汉大学药学院 2014年3月
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武汉大学药学实验教学中心
1 实验目的 2 实验原理 3 实验方法与指导 4 注意事项 5 思考题
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一、实验目的
武汉大学药学实验教学中心
【掌握】氯化物、铁盐、重金属和砷盐限 量检查的基本原理和方法。
第三法:硫化钠法
适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比 妥类、磺胺类)
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武汉大学药学实验教学中心
硫代乙酰胺法原理：
CH 3CSNH 2 H2O pH3.5 CH 3CONH 2 H2S 药物： Pb 2 H2S pH3.5 PbS 黄色-棕黑色
对照： PbNO 3 (c )V H2S pH3.5 PbS
硫氰酸铵
样品管
放冷
(30→100) 摇匀,比色
加水使成22.5 ml 2.5 ml
标准铁溶液（10 µg Fe3+/ml）1.0 ml
对照管
同上
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武汉大学药学实验教学中心
重金属的检查 （限量：百万分之五）
醋酸盐缓冲液
标准铅（10μg/mL）2 mL pH 3.5 2 mL
再在甲、乙、丙 3 管中分别加新鲜 配制的硫代乙酰胺试液各 2 ml，摇 匀，放置 2 min，同置白色背景上， 自上向下透视
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武汉大学药学实验教学中心
重金属的检查 结果判断：
当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显 出的颜色与甲管比较，不得更深。
如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按中国 药典第二法重新检查。
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武汉大学药学实验教学中心
砷盐的检查
导气管 C : 装入醋酸铅棉花60 mg ，高约60 ～80 mm 旋塞D: 平面上放一片溴化汞试纸
注意： 导气管和溴化汞试纸应保持干燥
武汉大学药学实验教学中心
砷盐的检查
只做标准砷斑： 精密量取标准砷溶液（1μg/ml）2 ml，置试砷瓶中，加浓
盐酸5 ml与蒸馏水21 ml（改为：加稀盐酸（1：1）10 ml和蒸 馏水16 ml），再加碘化钾试液 5 ml与酸性氯化亚锡试液 5 滴
在室温放置10min后，加锌粒2 g（锌粒和锌粉各1 g），迅速
用试砷管塞紧瓶塞，并在25～40 ℃的水浴中反应45min，即 得标准砷斑（不稳定，避光保存）。
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四、注意事项
武汉大学药学实验教学中心
1.硫代乙酰胺试液：实验前新鲜配制。将混合液(由1mol/L氢
氧化钠溶液 15 ml、水5.0 ml及甘油20 ml组成)和硫代乙酰 胺溶液按 5:1 体积比混合，水浴加热20秒，冷却，立即使用。
氯化物的检查 （限量：0.010%）
供试管：取本品0.30 g，加水溶解使成 12.5 ml（溶液如显碱性，可 滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸 5 ml （溶液如不澄清，应滤过）； 置25 ml纳氏比色管中，加水使成约 20 ml，摇匀。
对照管：另取标准氯化钠溶液（10 µg Cl-/ml）3.0 ml，置25 ml纳氏比 色管中，加稀硝酸 5 ml，加水使成约 20 ml，摇匀。
[O]Fe3 Fe3
6SCN
HCl
Fe(SCN)6
红色
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对照：Fe3 (c、V ) 6SCN HCl[Fe(SCN)6]3 红色 （硫酸铁铵，FeNH4（SO4）2 ·12H2O）
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3 重金属检查
重金属指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化 钠作用呈色的金属。 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、 Sb、Sn、As、Ni 、Co、Zn等
H2O 25mL
甲管
本品（4.0g）+水适量使溶解
醋酸盐缓冲液 H2O 25mL
乙管
pH 3.5 2 mL
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武汉大学药学实验教学中心
重金属的检查
本品（4.0g）+水适量使溶解
+ 标准铅（10μg/mL）2 mL
丙管
醋 酸盐缓冲液 H2O 25mL
pH 3.5 2 mL
于两管中，分别加入硝酸银试液0.5 ml，用水稀释使成25 ml，摇匀， 在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较，供 试品溶液不得比对照溶液更浓。
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武汉大学药学实验教学中心
铁盐的检查 （限量：0.001%）
水10 ml
本品1.0g
稀硝酸 2滴
缓缓煮沸5分钟
2.平行操作, 包括纳氏比色管的选择、180o旋转振摇。
3.标准砷溶液、酸性SnCl2的量取：用公用的移液管、滴管
4.本实验样品的称量：不需精密，按数值的有效数位确定。 标准溶液需用移液管量取；为了平行操作，其它试剂也最
好用移液管量取。
5.移液管的操作问题； 100oC水浴，防止烫伤！
20
五、思考题
因为在药品生产中遇到铅的机会较多，且铅易积 蓄中毒，故作为重金属的代表，以铅的限量表示重 金属限度。
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武汉大学药学实验教学中心
ChP: 四种重金属检查方法
第一法:硫代乙酰胺法
适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物——最常用
第二法:炽灼后的硫代乙酰胺法
适用在水、乙醇中难溶或能与重金属离子形成配 位化合物的有机药物
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武汉大学药学实验教学中心
1 氯化物检查原理
药物：
Cl AgNO3 HHNNOO3 3 AgCl
白色浑浊
对照：
NaCl（c,V ) AgNO3 HHNNOO33 AgCl
白色浑浊
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2 铁盐检查原理 ---硫氰酸盐法
[ ] 药物：Fe2
第 3 管： 供试品 + 对照品
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4 砷盐检查原理 古蔡氏法
As 3
As O33- H2 AsH3 溴化汞试纸 砷斑
AsO34-
黄棕
Zn+HCl
药物产生的砷斑 比较颜色深浅 标准砷溶液产生的砷斑
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三、实验方法与指导
武汉大学药学实验教学中心
---葡萄糖中 4 种无机杂质的检查
具有可比性。 4
武汉大学药学实验教学中心
杂质限量计算方法
杂质限量(%) 杂质最大允许量 100％ 供试品量
标准溶液的浓度 标准溶液的体积 100％ 供试品量
L(%) C V 100% S
注意单位统一！
5
武汉大学药学实验教学中心
无极杂质检查的原理
1 氯化物检查 2 铁盐检查 3 重金属检查 4 砷盐检查
武汉大学药学实验教学中心
1．对照法检查杂质限量应遵循的原则是什么?
2．分别计算葡萄糖中氯化物、铁盐、重金属的限量。 3. ChP（2010）重金属检查方法中为什么增加丙管？ 4．古蔡氏试砷法中所加盐酸、锌粒、碘化钾、酸性氯化亚 锡的作用分别是什么? 5. 检查无机杂质的意义是什么？
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