肺癌治疗的现状与展望

N=1107
非小细胞肺癌
NSCLC
IB-IIIA术后
长春瑞滨顺铂重组人血管内皮抑素
长春瑞滨 25mg/m2 IV d1.8
随
顺
铂 75 mg/m2 IV d1
重组人血管内皮抑素7.5mg/m2 IV d1-14
21天为一周期，用4周期
长春瑞滨顺铂
机
长春瑞滨 25mg/m2 IV d1.8 顺 铂 75 mg/m2 IV d1
21天为一周期，用4周期
多中心、开放、随机、双组的III期临床试验， 将入组完全切除的早、中期非小细胞肺癌
整理课件
20
研究目的
➢ 主要目的 比较长春瑞滨＋顺铂（NP）＋抗肿瘤新生血管生成药 重组人血管内皮抑素（恩度）与单纯长春瑞滨＋顺铂 （NP组）术后辅助治疗早期非小细胞肺癌患者的总生 存期
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早、中期非小细胞肺癌综合治疗
整理课件
1
非小细胞肺癌的治疗现状
➢ 外科手术、放射治疗和化学治疗（包括靶向治 疗）仍为NSCLC 治疗的三大治疗手段，其中 外科切除在早期疾病的治疗占有最重要的作用
➢ 非小细胞肺癌整体的5年生存率低
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2
JCO 2009 JANUARY 10
整理课件
3
肺癌 新发病例205,020 死亡病例161,840
12
NSCLC术后辅助化疗—问 题
➢ I期NSCLC术后如何辅助治疗？ ➢ IIIA期NSCLC新辅助化疗抑或辅助化疗？ ➢ 如何选择可能受益于术后辅助化疗的病人？ ➢ 靶向治疗在术后辅助治疗中的地位？
整理课件
13
我国肺癌治疗的现状
➢ 主要治疗规范基本参照国外临床试验的结果，缺乏适合 我国人群的I级循证医学证据；
Resectable IIIA NSCLC
N=60
CTX Vp16 3cycles CDDP N=28
PD
Surgery
N=32
Surgery Surgery
Chemo 3cycles
End Points
DFS
OS
RR MS(m)
2Y 3Y
CHEMO-SUR
35% 64 60% 56%
SUR
11 25% 15%
性)
不可手术IIIA期N2及 IIIB非恶性胸腔积液
④ 同步化放疗为基础的
多学科综合治疗组
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18
术后辅助化疗子课题
早中期非小细胞肺癌术后辅助长春瑞滨 ＋顺铂（NP）联合重组人血管内皮抑素
对比单纯NP方案的III期临床研究
方案编号：2006 BAI 02A02[1]-01
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19
研究设计
72个月
7年＋2月
86个月
2年＋11月
35个月
月入组数 6例
11.7例
101个中心
4例
26.7例
23
N2- IIIA期非小细胞肺癌的 综合治疗
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24
N2-IIIA期NSCLC的治疗演进
➢ 以单一手术为主 (7~16% at 5 years). ➢ 手术+术后辅助化疗 ➢ 新辅助化疗（术前诱导化疗）+手术 ➢ 术前同期放化疗+手术 ➢ 根治性放化疗 ➢ 是否还需要手术切除?
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6
非小细胞肺癌术后5年生存率
分期 IA IB IIA IIB
IIIA
TNM
T1N0M0 T2N0M0 T1N1M0 T2N1M0 T3N0M0 T3N1M0 T1-3N2M0
5-年生存（%）
临床
病理
61
67
38
57
34
55
24
39
22
38
9
25
13
23
Mou整n理ta课i件n. Chest 1997; 111:1718-1723 7
整理课件
15
“十一 五” 国家科技支撑计划课题： 非小细胞肺癌规范化综合治疗研究 简介
整理课件
16
这是一项基于非小细胞肺癌临床分期的系
列临床和基础研究。目前由中国医学科学院肿 瘤医院牵头联合国内主要肺癌治疗中心共同承 担的国家科研支撑计划课题：肺癌综合治疗研 究，进展顺各项临床试验患者的入组已经进入 收官阶段。
P value <.008
整理课件
28
Rafael Rosell, Jose Gomez-Codina, Carlos Camps et al. N Engl J Med 1994;330:153–8.
IIIA期非小 细胞肺癌
N=60
手术组
（N=30）
化疗组
（N=30） MMC 6 mg/m2 iv d1 IFO 3 g/m2 iv d1 DDP 50 mg /m2 iv d1
3周期
R
a
d
i
o
t
h
e
手术
r
a
p
y
End points
DFS
OS
DFS OS
化疗/手术 20 26
手术
P值
5 P<0.001 8 P<0.001
整理课件
29
Alain Depierre, et al Journal of Clinical Oncology,
Vol 20, Issue 1 (January), 2002: 247-253
9
NSCLC术后辅助化疗--过去
➢ Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group于1995年 发表的Meta分析，旨在研究化疗对于NSCLC生存的影响。
➢ 其中有八项研究使用了以DDP为基础的术后辅助化疗，包括 1,394例手术切除的NSCLC。
➢ 以DDP为基础的术后辅助化疗能使死亡危险降低13%，2、5 年生存分别提高3%（95%CI，-0.5%~7%）、5%（95%CI， -1%~10%），（HR，0.87；p=0.08）。
各种肿瘤 新发病例1,437,180 死亡病例百度文库65,650
JCO 2009 JANUARY 10
整理课件
4
肺癌5年生存率的变化 1975-1977 13% 1984-1986 13% 1996-2003 16%
整理课件 JCO 2009 JANUARY 150
非小细胞肺癌总生存率低的原因
➢ 缺乏有效的筛选和早期检测手段 ➢ 肿瘤在早期即有全身播散的倾向 ➢ 诊断时超过50%的病例不适于接受外科治疗 ➢ 单纯外科手术的治愈率低于50% ➢ 现有治疗手段不能治愈晚期疾病 ➢ ……
26%, 3 y
33%, 3 y versus 38%, 3 y
Abbreviations: MDACC, M.D. Anderson Cancer Center; CALGB, Cancer and Leukemia Group B; INT, Intergroup; CTX, chemotherapy; RT, radiotherapy; S, surgery
From primary therapy to an important component in a multimodality management strategy.
整理课件
25
Survival following primary surgery for N2 NSCLC
Author/Institution Year n
16%, 5y
Pearson/TGH
1982 79 Mediastinoscopy, N2 (+) 9%, 5y
Pearson/TGH
1982 62 Mediastinoscopy, N2 (-) 24%, 5y
Clin Canc整e理r课R件es 2005; 11 (13Suppl): 5033s-5037s2.6
2003 INT 0139
Phase III
n
Strategy
60 CTX-S-CTX/RT vs S-RT
60 CTX-S-RT vs S-RT
74 CTX-S-RT
75 CTX/RT-S
39 Chemo/RT 2 vsChemo/RT-S
Overall survival
43%, 3 y; 36%, 5 y versus 19%, 3 y; 15%, 5 y 20%, 3 y; 17%, 5 y versus 5%, 3 y; 0%, y 23%, 3 y
Disease burden
Survival
Paulsen and Urschel 1971 193 N2 at thoracotomy
7%, 5y
Martini/MSKCC 1980 241
Clinical N2
20%, 3y
Naruke/NCC-Japan 1988 345
Clinical N2
21
整理课件
22
入组速度与国际大型多中心临床试验对比
试验名称
试验日期
例数
JBR10
1994.7-2001.4
482
ANITA CALGB9633
CN11(5)
1994.112000.11
1996.92003.11
2007.62010.4
840 344 935
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入组时间
6年＋9月
81个月
6年
Malcolm M. DeCamp et al.Clinical Cancer Research Vol. 11,
5033s-50整37理s课, 件July 1, 2005
27
Jack A. Roth et al. JNCI Journal of the National Cancer Institute 1994 86(9):673-680
➢ The International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT)
➢ The UFT Trial
➢ The CALGB 9633 Trial
➢ The NCIC CTG JBR.10 Trial
➢ The Adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Trial
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11
顺铂为基础的辅助化疗成为II-IIIA NSCLC 的标准治疗
Trial
Stage N
Chemotherapy
BMJ-Meta I-IIIA 1484 Cisplatin-Based
ALPI
I-IIIA 1209
Cisplatin-MV
IALT
I-IIIA 1867 Cis+Etop/Vinca
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17
诊断 基线评估 按临床分期入研究组
IB期
非
病理诊断
病史和查体
II期 IIIA期T3N1M0
小
PS及体重变化
①术后辅助治疗组 ②部分IIIA入朮中放疗组
细
分期 血生化
可手术IIIAN2
③诱导化疗组
胞
血常规 肿瘤标记物
⑤化疗前行SNP芯片检测
肺
PET-CT(选择
及microRNA芯片检测
癌
➢ 拥有世界上最多的肺癌病例资源，而缺少与此 相应的III 期临床研究；
➢ 肺癌的临床研究已经落后于周边的日本，韩国等国， 以及台湾、香港地区；
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14
肺癌的综合治疗已经列入我国“十一五”科 研支撑计划重大疾病项目。国家明确提出要积极 开展符合循证医学原理的多中心的临床研究，制 定适合我国国情和人情的肺癌综合治疗规范，努 力提高我国肺癌的5年生存率。
NSCLC的术后辅助化疗
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8
理论基础
➢ NSCLC根治性切除术后预后不佳，随访研究显示远 处转移多于局部复发。
➢ 临床和病理研究显示：在手术时，部分NSCLC就有 早期微小转移的证据。
➢ NSCLC的术后长期生存与分期密切相关，但是即使 是IA期，仍有1/3的病人在五年内复发或死亡。
整理课件
➢ 以烷化剂为基础的术后辅助化疗能使死亡危险增加15%，2、 5年生存分别降低4%、5%，（HR，1.15；p=0.005）。
整理课件
BMJ 1995; 311; 899-909.10
NSCLC术后辅助化疗--现在
➢ The Adjuvant Lung Project Italy (ALPI) Trial
Resectable stage I (except
T1N0), II, and IIIA
mitomycin 6 mg/m2, d1 ifosfamide 1.5 g/m2, d1 3 2 cisplatin 30 mg/m2, d 1 3
surgery
surgery
chemo2
D
F
S
pT3 or N2 Radiotherapy
BR.10
IB-II 482 Cis+Vinorelbine
CALGB
IB
344
Carbo+Tax
ANITA
IB-IIIA 840 Cis+Vinorelbine
LACE-Meta IB-IIIA 4584 Cisplatin-Based
整理课件
5 yr Survival +5% +1% +4% +15% + 3% +9% +4%
国际上关于 N2期 NSCLC 综合治疗重要 临床试验结果
Year Author/affiliati Desig
on
n
1994 Roth/MDACC Phase III
1994 Rosell/Barcelon Phase
a
III
1995 Sugarbaker/CAL Phase
GB
II
1995 Albain/SWOG Phase II