葛根素防治绝经之后骨质疏松症的研究进展

葛根素防治绝经之后骨质疏松症的研究进展

摘要：葛根中含有大量的异黄酮成分，其与雌激素缺乏所致的骨质疏松症的关

系日益受到人们的关注。本文介绍了葛根的主要成分葛根素与成骨细胞、破骨细胞、骨密度及骨代谢生化指标的关系。

关键词：葛根素；绝经后骨质疏松症；研究进展；

绝经后骨质疏松症是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，骨

吸收大于骨形成，出现的以低骨量和骨组织的显微结构退形性变为特征，临床表

现为骨脆性和骨折易感性增加的一种代谢性疾病。雌激素缺乏是绝经后妇女骨丢

失的主要原因。目前雌激素替代疗法已被证实能有效地预防绝经后骨质疏松症的

发生。但应用雌激素替代治疗也引发了一些安全问题，长期单独使用雌激素可以

使子宫内膜癌、乳腺癌及血栓栓塞性疾病发生率升高[1]。葛根素是葛根的主要成分，属于植物雌激素，具有雌激素样活性[2]，但副作用却少得多。近年来有关中

药葛根的实验研究很多，本文就葛根素防治绝经后骨质疏松症的实验研究作一概述。

1 葛根的化学成分及药理作用

葛根含有多种异黄酮、芳香类、三萜类及其它活性成分，异黄酮类是葛根的

有效成分，其中又以对葛根素的研究更受关注[3]。葛根具有扩张冠脉和脑血管、

降低心肌耗氧量、改善心肌收缩功能、促进血液循环、调控骨代谢及雌激素样活

性等药理作用，适用于冠心病、心绞痛、心肌梗死、视网膜动静脉阻塞、突发性

耳聋及绝经后骨质疏松症等疾病，疗效显著[4]。

2 葛根素对成骨细胞的促进作用

实验证明葛根素体外能促进成骨细胞的增殖与分化[5]。范丽芳等[6]将含葛根

血清作用于SD大鼠观察其对成骨细胞增殖的影响，发现含葛根血清能明显地促

进成骨细胞的增殖和分化；王久亮等[7]验证了葛根素对骨的形成作用一方面是通

过影响碱性磷酸酶的活性，而促进成骨细胞的分化；另一方面是通过雌激素受体

介导促进成骨细胞的骨形成效应。郭辉等[8]在细胞分子水平观察葛根素对成骨细

胞代谢调控的影响，发现葛根素能促进成骨细胞的增殖与分化，并增加成骨细胞

中的骨保护素基因的表达，为葛根素临床治疗绝经后骨质疏松症提供了理论和实

验依据。

3 葛根素对破骨细胞的抑制作用

李灵芝等[9]研究葛根素对体外破骨细胞性骨吸收的影响，通过分离破骨细胞，于牛骨磨片共培养，分别加入10 - 8 、10 - 7 、10 - 6 mol/L 的葛根素,以17β-雌二

醇10 - 8 mol/L 为阳性对照药,观察破骨细胞吸收牛骨磨片的情况。于培养3、5、7

d 计数各组骨吸收陷窝数目的变化。结果，与正常对照组相比,葛根素10 - 8 、10 -

7 、10 - 6 mol/L 及17β-雌二醇10 - 8 mol/L 能使体外培养破骨细胞性骨吸收数目和

吸收陷窝面积呈剂量依赖性减少。可见，葛根素在体外能直接抑制破骨细胞性骨

吸收。李斌斌等[10]发现葛根素对成骨细胞的增殖作用不明显，但能促进成骨细

胞合成分泌碱性磷酸酶，同时造成破骨细胞形态学上显著的变化及骨吸收功能的

下降。同样证明了葛根素抑制骨吸收的效果要大于骨形成。

4 葛根对骨密度的影响

郑高利等[11]通过测定去软巢大鼠骨矿密度和骨强度含量的变化，发现使用

了葛根异黄酮的大鼠其骨矿密度和骨强度含量比对照组明显增加，认为葛根异黄

酮对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用, 这种作用可能和它的弱

雌激素样活性有关。王新祥等[12]揭示了低剂量葛根显著抑制了雌激素缺乏所致

股骨骨密度和骨量的下降;中剂量葛根完全抑制了这种下降;高剂量葛根显著增加

了骨密度,其作用强度与雌二醇相当。周艳等[13]亦证明了适量葛根异黄酮能增加

去卵巢大鼠骨密度及骨钙含量。姚红等[14]通过切除大鼠软巢，发现其骨质密度、骨钙及骨重量均有所降低。而给予葛根异黄酮后，发现骨质密度、骨钙及骨重量

可得到改善，说明葛根异黄酮可有效地防治雌性大鼠的骨质疏松。齐传汾等[15]

研究证明葛根异黄酮能明显增加大鼠股骨骨密度及骨钙含量，同时能显著改善大

鼠胸腺和脾脏系数，提示葛根异黄酮不仅可能具有雌激素样活性，而且有改善骨

质疏松的生物学效应和提高机体免疫力的作用。

5 葛根素对骨代谢生化指标的影响

周强等[16]通过实验研究发现葛根素能明显升高去卵巢骨质疏松性骨折大鼠

胰岛素生长因子1蛋白及其mRNA的表达，初步探讨了葛根素促进去卵巢大鼠骨

质疏松性骨折愈合的机制，为临床更好地治疗骨质疏松性骨折提供实验和理论依据。

谈志龙等[17]发现葛根素能明显升高BGP和雌激二醇，降低尿钙及尿脱氧吡

啶啉，证明葛根具有增加雌激素样作用，使其有抗骨吸收、促进骨形成的作用。

李俊华等[18]通过测定妇女绝经后骨质疏松症患者血清中的IL-4、IL-6、IL-10及雌

激素的含量，观察到在葛根素使用30d 后IL - 4 、IL - 6 减少; IL -10 增加,而体内雌

激素的含量并无统计学意义上的变化。从而推断葛根素可以在一定程度上替代雌

激素作为绝经后女性骨质疏松的治疗药物。

6 展望

绝经后骨质疏松症是一种严重危害老年妇女生活质量的隐袭性疾病，常发生

于绝经后5~10年。因骨质疏松而引起的骨折已成为老年人缩短寿命、致残、致

畸的主要原因。由于雌激素替代治疗带来的诸多弊端，寻找安全、有效、长期应

用的药物是医学上重要的研究课题。葛根为豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，其

性凉，味甘、辛，具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻等功效。葛根素作为葛

根的有效成分，实验证明葛根素能有效防治绝经后骨质疏松症，但其机制尚未完

全清楚。

目前葛根素防治骨质疏松除体外细胞培养外，均集中于体内动物实验模型，

而对其作用机制的研究报道较少。吴乃中等[19]从细胞水平和分子水平阐述了葛

根可能通过上调OPG的表达和下调RANKL的表达来减少破骨细胞的生成，抑制

破骨细胞的活化，从而降低破骨细胞的骨吸收，为葛根用于防治绝经后骨质疏松

症提供了有力的理论依据。因此，探讨葛根如何防治绝经后骨质疏松症的作用机

理是未来研究的重点，从而为开发出更安全、更有效的治疗绝经后骨质疏松症的

新药提供理论依据。

参考文献

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