药物相互作用
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酮康唑：抗真菌药，碱性。
多数药物在胃肠道以被动转运 方式吸收，遵循跨膜简单扩散规 律，非解离性药物易吸收、解离 性药物则不易吸收。 酸碱度通常干扰药物的溶解也 可影响药物的吸收。
弱酸性药物
乙酰水杨酸、香豆素、 乙酰水杨酸、香豆素、巴 比妥、 比妥、黄铜 咖啡因、麻黄碱、大环内 脂、氨茶碱、 碳酸氢钠、碳酸镁、三氯 化二铝、 抗胆碱药、H2受体阻滞剂 如西咪替丁
合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正 相关： ⑴合用1-5种药物时，不良反应的发生率为 3.3%-18.6% ⑵合用6种以上药物时，不良反应的发生率增 至19.8%-81.4%
协同： 青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ 吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药 拮抗： 生理性：作用相反：吗啡-尼尼可刹米 （呼吸中枢） 药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品 生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导 与抑制 化学性：鱼精蛋白（阳电荷）-肝素（负 电荷）
阿片类可减慢乙酰氨基酚的 吸收 抗胆碱药可减慢地西泮、左 旋多巴的吸收 西咪替丁促进环孢素、地西 泮的吸收
胃排空的速度取决于药物到达 小肠的速度、 影响肠道的药物吸收：胃排空 慢，吸收亦慢，胃排空快，吸收易 快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时 间延长，会增加药物的吸收；反之， 则减少药物的吸收。
体内药物相互作用的特点： ⑴体内药物相互作用远比体外隐蔽 ⑵间隔较长时间用药引起的相互作用，更 易被人忽略 ⑶盲目杂乱地并用药物越多，不良反应几 率越高 ⑷病人自行添用药物或同时接受几位互不 联系的医生治疗，不良反应发生的几率越多
注意： 即使合并应用的各药的剂量均为治疗量， 由于单种药物固有不良反应的累加或由于药 物相互作用的可能性增加，必然会增加药物 的不良反应。
普洛萘尔（受体阻断剂）+地高辛（强心苷类）
普萘洛尔 降低心肌收缩力 降低心输出量 降低心肌耗氧量
合用对心衰具有良好的治疗作用
强心苷 加强心肌收缩力 增加心输出量 降低心肌耗氧量
减慢窦房结自律性 减慢房室传导
减慢窦房结自律性 减慢房室传导
有潜在洋地黄中毒的病人， 对普萘洛尔更敏感，合用易导致 严重心动过缓和房室传导阻滞。
病情变化、治疗需要、药物剂量、用药方法、 个体差异等因素 将有益作用与不良反应的矛盾转化。
药物相互作用的基本形式
一、药代学的相互作用 二、药效学的相互作用 三、药剂学的相互作用
一、药动学相互作用
⑴吸收 ⑵转化 ⑶分布 ⑷排泄
一、药物吸收的相互影响 ⑴胃肠道PH值得影响 ⑵螯合作用 ⑶离子交换树脂的影响 ⑷吸附作用 ⑸药物间的化学反应 ⑹胃肠运动的影响 ⑺食物对药物吸收的影响 ⑻改变肠粘膜转运功能
药物相互作用
内容： 一、序论 二、药物相互作用的基本形式 三、药物相互作用的引起的不良反应 四、手性药物 五、药物相互作用的流行病学
一、序论
联合用药： 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上 的药物 联合用药的目的： ⑴提高疗效 ⑵减轻副作用 ⑶减缓耐受性 ⑷延迟耐药性 ⑸治疗多种或复杂的病症
药物相互作用的定义： 同时或间隔一定时间先后使用两 种或者两种以上的药物时，由于药物 之间或药物-机体-药物之间的反应改 变了药物原来的体内过程、组织对药 物的感受性或药物的理化性质，而产 生单种药物所没有的药理作用或不良 反应，称为药物相互作用，或药物交 互作用。弱碱性药物抗酸药
抑制胃酸分泌
酮康唑： 在酸性溶液中才能溶解吸收， 西咪替丁影响酮康唑----生 物利用度下降65% 四环素： 胃液中酸度高时，药物溶解 完全，吸收较好。
⑵改变胃排空或肠蠕动的速度 吗丁啉加速胃排空，使某些药 物的吸收减少， 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠 药可减慢胃排空，延迟药物的 吸收。
⑴改变胃肠道的PH值，影响药物的解离度和吸 收度 应用抗酸药物后，提高了胃肠道的PH值，弱 酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收 减少 阿奇霉素、喹诺酮类、利福平 应用抗酸性药物后，影响弱酸性药物的吸收， 抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂、减少 酮康唑和伊曲康唑的溶解，进而影响这些药 物在小肠的吸收。
二、药物分布的相互影响 ⑴竞争蛋白结合部位 ⑵改变肝组织血流量 三、药物代谢的相互作用 ⑴首过作用 ⑵酶促作用 ⑶酶抑作用
四、药物排泄的相互影响 ⑴尿液PH值的改变 ⑵肾小管主动分泌的改变 ⑶肾血流改变
一、影响药物吸收的相互作用 吸收：药物从用药部位进入血液循环的过 程 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂的过程， 既取决于药物的理化特点，又取决于机体的 生理和生化因素。 老年人胃酸缺乏，药物配伍后，若相互作 用发生在药物吸收之前，就有可能影响胃肠 道的酸碱度、胃肠蠕动和排空、吸收部位、 改变药物吸收量和改变药物吸收的速度。
“药物”包括： 治疗药物、诊断药物、或者摄入的食 物和饮料、甚至烟、酒或者毒品，由于它 们之间或者它们与机体之间的作用，改变 了药物原有的理化性质、体内过程和组织 对药物的敏感性从而改变了药物的药理效 应和毒性效应。
相关概念：
相互作用对： 能够引起药理效应变化 的两个药物。 目标药物： 在联合用药的过程中，药 效发生变化的药物。 促发药物： 在联合用药的过程中，引 起其他药物发生变化的药物。
药物相互作用的研究对象：
药物在体外的相互作用： 属药剂学或药物化学的研究范畴 药物在体内的相互作用： 属临床药理学和临床药学的研究 范畴
药物相互作用的结果：
⑴药效增强或减弱 ⑵毒副作用增强或减弱 ⑶药物理化性质变化 ⑷出现始料不及的毒性反应 ⑸有利于或不利于临床治疗的相互作用 ⑹两者兼有的相互作用
多数药物在胃肠道以被动转运 方式吸收，遵循跨膜简单扩散规 律，非解离性药物易吸收、解离 性药物则不易吸收。 酸碱度通常干扰药物的溶解也 可影响药物的吸收。
弱酸性药物
乙酰水杨酸、香豆素、 乙酰水杨酸、香豆素、巴 比妥、 比妥、黄铜 咖啡因、麻黄碱、大环内 脂、氨茶碱、 碳酸氢钠、碳酸镁、三氯 化二铝、 抗胆碱药、H2受体阻滞剂 如西咪替丁
合用药物的数量与药物不良反应的发生率呈正 相关： ⑴合用1-5种药物时，不良反应的发生率为 3.3%-18.6% ⑵合用6种以上药物时，不良反应的发生率增 至19.8%-81.4%
协同： 青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ 吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药 拮抗： 生理性：作用相反：吗啡-尼尼可刹米 （呼吸中枢） 药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品 生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导 与抑制 化学性：鱼精蛋白（阳电荷）-肝素（负 电荷）
阿片类可减慢乙酰氨基酚的 吸收 抗胆碱药可减慢地西泮、左 旋多巴的吸收 西咪替丁促进环孢素、地西 泮的吸收
胃排空的速度取决于药物到达 小肠的速度、 影响肠道的药物吸收：胃排空 慢，吸收亦慢，胃排空快，吸收易 快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时 间延长，会增加药物的吸收；反之， 则减少药物的吸收。
体内药物相互作用的特点： ⑴体内药物相互作用远比体外隐蔽 ⑵间隔较长时间用药引起的相互作用，更 易被人忽略 ⑶盲目杂乱地并用药物越多，不良反应几 率越高 ⑷病人自行添用药物或同时接受几位互不 联系的医生治疗，不良反应发生的几率越多
注意： 即使合并应用的各药的剂量均为治疗量， 由于单种药物固有不良反应的累加或由于药 物相互作用的可能性增加，必然会增加药物 的不良反应。
普洛萘尔（受体阻断剂）+地高辛（强心苷类）
普萘洛尔 降低心肌收缩力 降低心输出量 降低心肌耗氧量
合用对心衰具有良好的治疗作用
强心苷 加强心肌收缩力 增加心输出量 降低心肌耗氧量
减慢窦房结自律性 减慢房室传导
减慢窦房结自律性 减慢房室传导
有潜在洋地黄中毒的病人， 对普萘洛尔更敏感，合用易导致 严重心动过缓和房室传导阻滞。
病情变化、治疗需要、药物剂量、用药方法、 个体差异等因素 将有益作用与不良反应的矛盾转化。
药物相互作用的基本形式
一、药代学的相互作用 二、药效学的相互作用 三、药剂学的相互作用
一、药动学相互作用
⑴吸收 ⑵转化 ⑶分布 ⑷排泄
一、药物吸收的相互影响 ⑴胃肠道PH值得影响 ⑵螯合作用 ⑶离子交换树脂的影响 ⑷吸附作用 ⑸药物间的化学反应 ⑹胃肠运动的影响 ⑺食物对药物吸收的影响 ⑻改变肠粘膜转运功能
药物相互作用
内容： 一、序论 二、药物相互作用的基本形式 三、药物相互作用的引起的不良反应 四、手性药物 五、药物相互作用的流行病学
一、序论
联合用药： 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上 的药物 联合用药的目的： ⑴提高疗效 ⑵减轻副作用 ⑶减缓耐受性 ⑷延迟耐药性 ⑸治疗多种或复杂的病症
药物相互作用的定义： 同时或间隔一定时间先后使用两 种或者两种以上的药物时，由于药物 之间或药物-机体-药物之间的反应改 变了药物原来的体内过程、组织对药 物的感受性或药物的理化性质，而产 生单种药物所没有的药理作用或不良 反应，称为药物相互作用，或药物交 互作用。弱碱性药物抗酸药
抑制胃酸分泌
酮康唑： 在酸性溶液中才能溶解吸收， 西咪替丁影响酮康唑----生 物利用度下降65% 四环素： 胃液中酸度高时，药物溶解 完全，吸收较好。
⑵改变胃排空或肠蠕动的速度 吗丁啉加速胃排空，使某些药 物的吸收减少， 抗酸药、抗胆碱药和镇静催眠 药可减慢胃排空，延迟药物的 吸收。
⑴改变胃肠道的PH值，影响药物的解离度和吸 收度 应用抗酸药物后，提高了胃肠道的PH值，弱 酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收 减少 阿奇霉素、喹诺酮类、利福平 应用抗酸性药物后，影响弱酸性药物的吸收， 抗酸药、H2受体阻断药、质子泵抑制剂、减少 酮康唑和伊曲康唑的溶解，进而影响这些药 物在小肠的吸收。
二、药物分布的相互影响 ⑴竞争蛋白结合部位 ⑵改变肝组织血流量 三、药物代谢的相互作用 ⑴首过作用 ⑵酶促作用 ⑶酶抑作用
四、药物排泄的相互影响 ⑴尿液PH值的改变 ⑵肾小管主动分泌的改变 ⑶肾血流改变
一、影响药物吸收的相互作用 吸收：药物从用药部位进入血液循环的过 程 口服药物由胃肠道吸收是一个复杂的过程， 既取决于药物的理化特点，又取决于机体的 生理和生化因素。 老年人胃酸缺乏，药物配伍后，若相互作 用发生在药物吸收之前，就有可能影响胃肠 道的酸碱度、胃肠蠕动和排空、吸收部位、 改变药物吸收量和改变药物吸收的速度。
“药物”包括： 治疗药物、诊断药物、或者摄入的食 物和饮料、甚至烟、酒或者毒品，由于它 们之间或者它们与机体之间的作用，改变 了药物原有的理化性质、体内过程和组织 对药物的敏感性从而改变了药物的药理效 应和毒性效应。
相关概念：
相互作用对： 能够引起药理效应变化 的两个药物。 目标药物： 在联合用药的过程中，药 效发生变化的药物。 促发药物： 在联合用药的过程中，引 起其他药物发生变化的药物。
药物相互作用的研究对象：
药物在体外的相互作用： 属药剂学或药物化学的研究范畴 药物在体内的相互作用： 属临床药理学和临床药学的研究 范畴
药物相互作用的结果：
⑴药效增强或减弱 ⑵毒副作用增强或减弱 ⑶药物理化性质变化 ⑷出现始料不及的毒性反应 ⑸有利于或不利于临床治疗的相互作用 ⑹两者兼有的相互作用