NT-proBNP对冠心病心肌缺血严重程度的预测价值

NT-proBNP对冠心病心肌缺血严重程度的预测价值
摘要】目的探讨NT-proBNP对冠心病心肌缺血间的预测价值。

方法用电化学发光方法检测173例冠心病患者入院NT-proBNP浓度，将急性冠脉综合征和或冠脉
造影显示三支病变的患者定义为缺血严重组，以二分类变量逐步logistic回归分析评价NT-proBNP对心肌缺血严重程度的预测价值，以ROC曲线评价诊断效率。

结
果冠心病患者血NT-proBNP浓度是严重心肌缺血的独立危险因素（OR =6.06，95％CI：3.9-21.3），AUC 0.799，敏感性86.8％，特异性62.9％。

结论 NT-proBNP是
冠心病心肌缺血严重程度的一个有效预测指标。

【关键词】钠尿肽心肌缺血冠状动脉
【Abstract】Objective To investigate the prediction of NT-proBNP on myocardial ischemia. Methods 173 patients with CHD were enrolled, baseline NT-proBNP levels were assigned by using electrochemiluminescence, subgrouping the patients according to the type and CAG, using binary stepwise logistic regression and ROC curve for Statistical analysis. Results NT-proBNP is the independent risk factor for the myocardial ischemia(OR = 6.06，95％CI：3.9-21.3), with AUC 0.799, sensitivity 86.8% and specificity 62.9%. Conclusion NT-proBNP can serve as a effective biomarker of myocardial ischemia in patients with CHD.
【Key words】 Natriuretic peptide Myocardial ischemia coronary artery disease 冠心病的本质就是心肌缺血，但目前尚无临床可应用的心肌缺血标志物，由
于近来有实验[1]提示NT-proBNP（N-terminal proBNP, NT-proBNP）与心肌缺血密
切相关，因此探讨NT-proBNP对心肌缺血的预测价值，可能有助于提高冠心病的
诊治。

1 资料与方法
1.1 一般资料收集2008年9月至2009年12月在我院住院，根据临床表现、ECG改变、心肌损伤标志物的改变以及冠脉造影（CAG）确诊为冠心病（coronary heart disease, CHD）的患者173例，其中男性103例，女性70例，平均69.7±8.3）岁。

排除症状性心力衰竭（NYHAⅡ级及以上）、LVEF＜45%、慢性肾功能不全（SCr≥2mg/dl）、年龄＜20岁或＞85岁、严重的心肌病、心脏瓣膜病或甲状腺疾病。

1.2 病例分组根据CHD的临床类型和CAG结果，将急性冠脉综合征（ACS）
和或三支病变(包括左主干病变)患者归为心肌缺血严重组，共60例；将稳定型心
绞痛和或单支病变、双支病变的患者归为非严重组，共113例。

1.3 NT-proBNP检测所有病人于入院次日清晨以无抗凝管抽取空腹外周静脉
血3ml，标本在抽血后4小时内以3000rpm速度在15℃下离心5分钟，取其上清液，－80℃保存，采用Roche诊断公司Elecsys（电化学发光免疫分析系统）检测NT-proBNP浓度。

1.4 统计学方法所有数据处理均采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。

NT-proBNP浓度呈偏态分布，经lg转换后呈正态分布。

采用二分类变量逐步logistic回归分析进行多因素分；ROC评价诊断效率。

显著性差异水平为P<0.05。

2 结果
2.1 logistic回归分析先行单因素logistic分析，纳入变量为年龄、性别、BMI、吸烟史、糖尿病史、高血压史、家族史、入院SBP、DBP、HR、空腹血糖、TC、TG、HDL-C、 LDL-C、cTn-T、lg(NT-proBNP)、hs-CRP、Cr、LVEDd、 LVEF，以P值0.10作为筛查标准，P<0.10者进入多因素logistic分析，结果显示性别、年龄、高
血压史、吸烟史、入院SBP、DBP、HDL-C、cTn-T、hs-CRP、LVEDd 、LVEF、lg(NT-proBNP)作为候选变量进入多因素logistic分析，采用二分类变量逐步logistic分析（病情严重VS非严重）。

logistic分析结果显示，在调整了上述因素后，lg(NT-proBNP)是严重病情的独立危险因素，OR=6.06，95％CI：3.9－21.3；而年龄和入院舒张压是保护因素，OR分别为0.89、0.89，95％CI分别为0.82－0.96、0.82－0.96。

但是，cTn-T、hs-CRP、LVEDd 和LVEF并不是独立的危险或保护因素。

2.2 ROC曲线仍根据心肌缺血严重程度分组，结果见图1。

AUC为0.799，最佳诊断界点为417 pg/ml，在此界点，诊断严重缺血病情的敏感性86.8％，特异性62.9％。

3 讨论
3.1 已有多个研究提示NT-proBNP与冠心病心肌缺血密切相关。

Sabatine等[2]发现，在冠心病患者行运动负荷试验中，NT-proBNP浓度与锝99灌注显示的缺血严重程度成正比。

Feringa等[3]收集170例行多巴酚丁胺药物负荷超声心动图检查的病人，用5分17段模型评价静息室壁运动异常、新发室壁运动异常，发现基线NT-proBNP水平与多巴酚丁胺负荷诱发的新发心肌缺血面积相关。

Klinge等[4]检测286例心绞痛患者PTCA术前术后NT-proBNP浓度的变化，发现术后24小时NT-proBNP浓度显著下降，在完全再通患者NT-proBNP下降幅度是未完全再通患者的2倍，提示缺血改善后NT-proBNP浓度下降，从另一个方面提示NT-proBNP 与冠心病心肌缺血密切相关。

3.2 本研究在前人工作基础上进一步证明，冠心病患者中，NT-proBNP是心肌缺血严重程度的一个有效的独立危险因素，对心肌缺血严重程度具有一定的预测价值，具有临床意义。

既往的研究已经明确，容量负荷和室壁张力的增加是NT-proBNP的有效刺激因素，这是心衰患者NT-proBNP升高的原因，但目前对于冠心病心肌缺血时NT-proBNP升高的机制尚不清楚，可能的机制有以下两点：1. 局灶性心肌缺血可引起局部心肌舒缩异常，导致局部室壁张力增加，尤其是缺血与非缺血交界区域，从而刺激心肌组织分泌NT-proBNP。

Hama等[5]在动物AMI模型中发现，位于梗死区域内存活的缺血损伤心肌细胞以及位于梗死与非梗死区域交界处的缺血损伤心肌细胞中BNP与BNP mRNA的量均显著增加。

2.心肌缺血可能独立于室壁张力途径直接刺激NT-proBNP分泌。

Weidemann等[6]报道在鼠心肌细胞模型中心肌缺血可通过“缺氧-低氧诱导因子α(hypoxia-inducible factor-α，HIF-α)－BNP通路”刺激BNP的产生，认为BNP可能是缺血缺氧情况下HIF-α介导的保护程序的一部分。

综上所述，NT-proBNP与冠心病心肌缺血密切相关，NT-proBNP是心肌缺血严重程度的一个有效预测指标。

参考文献
[1]Galvani M, Ottani F, Oltrona L, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide on admission has prognostic value across the whole spectrum of acute coronary syndromes [J]. Circulation, 2004, 110: 128-134.
[2]Sabatine MS, Morrow DA, de Lemos JA et al. Acute changes in circulating natriuretic peptide levels in relation to myocardial ischemia [J]. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 16; 44(10):1988-95.
[3]Feringa HH, Elhendy A, Bax JJ et al. Baseline plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is associated with the extent of stress-induced myocardial ischemia during dobutamine stress echocardiography [J]. Coron Artery Dis. 2006 May;
17(3):255-9.
[4]Klinge R, J?rgensen B, Thaulow E. et al. N-terminal proatrial natriuretic peptide in angina pectoris: impact of revascularization by angioplasty [J]. Int J Cardiol. 1999 Jan; 68(1):1-8.aa。