(现场管理)综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项

综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项

我们综合车间现有固体制剂型有片剂—乳块消片,健阳片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片), 颗粒剂—舒尔经和腎全颗粒，下面我就来介绍一下它们的工艺流程。12月份我们车间面临着颗粒剂的GMP认证，由于肾全颗粒是临床试验品种还未上市，认证的品种还是舒尔经颗粒，下面我们要重点关注舒尔经颗粒的生产过程，以便大家可以更好的理解舒尔经的生产工艺.，从而使我们车间能顺利的通过12月份GMP认证。

二、提取部分：

1、提取工序

舒尔经提取：领料投料→煮提、蒸馏→混合后浓缩→喷雾干燥

（1）、芳香水蒸馏后药渣与其余8味药一起煮提：两蒸馏罐每罐再加入陈皮10kg、柴胡3kg、桃仁9kg、牛膝10kg、白芍12kg、赤芍12kg、益母草15kg、醋延胡索9kg，和蒸馏后药渣同煮，一煎加1900L饮用水，加热煮提，适当调节蒸汽阀门保持微沸1.5小时，二煎加1400L饮用水加热煮提微沸1小时，蒸汽压力保持在0.1MPa以下。合并药液至指定储罐内备用。

（2）将待浓缩液预留350L与50kg糊精、702g甜菊素混合，搅拌均匀后，吸入浓缩器内，浓缩至药液体积为920±20L。待浓缩液至终点时，吸入104kg芳香水溶液混合均匀，待喷雾干燥，此时药液相对密度约为 1.08~1.13（75℃），即可放出至不锈钢桶中，储藏备用。挂好内容物状态标牌，注明品名、批号、数量、操作人、操作日期。与喷雾工序交接。

降糖甲提取：领料投料→水提→浓缩→醇沉→烘膏

2、浓缩工序：

3、醇沉工序：

4、提取液浓缩用三效浓缩器浓缩，蒸汽压力控制在0.05～0.09Mpa，温度控制

在50～85℃，真空控制在0.02～0.08Mpa。

5、收醇用单效浓缩器，蒸汽压力控制在0.01～0.05Mpa，真空控制在

0.04-0.08Mpa，温度控制在40-80℃。

6、喷雾：调进风温度为220℃，出口温度为80～90℃，塔内压力-200～-50Mpa，

乳块消待喷雾药液室温相对密度至1.10～1.15进行喷雾。

7、水提液有效期为24h，浓缩液有效期48小时，醇沉液有效期8～10天。

8、烘膏：真空控制在0.07～0.09Mpa，汽压0.15Mpa以下，温度不超过90℃。

9、及时按要求填写生产记录。

三、制剂部分：

舒尔经颗粒：领料→混合→干法制粒→内包→外包

乳快消片：领料→混合→制粒→压片→包衣→内包→外包

降糖甲片：领料→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包

健阳片：领料→混合烘干→粉碎→制粒→压片→包衣→内包→外包

健阳片制粒时用明胶与白砂糖配制成胶糖浆，加入蜂王浆和蜈蚣粉混合均匀烘干，粉碎，得到蜈蚣与蜂王浆混合物干粉。将淫羊藿和甘草干膏粉碎成干粉，过40目筛，与上述蜈蚣-蜂王浆混合粉用槽型混合机混合均匀（不少于15分钟），得健阳片干粉，称重。混粉放入湿法制粒机内，加入乙醇-糖浆溶液制粒，用筛网为14目的颗粒机整粒。与颗粒总量1％的硬脂酸镁混匀，压片后包糖衣。内包装袋，规格8片/袋。

四．外包

1、每一道工序都必须经过复核，复核内容为三证是否齐全、产品批号、数量、

规格、工序、时间、原辅料及包材的数量，有无异常情况。

2、产品包装规格：

乳块消36片36*1*200：36片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里）

乳块消60片60*1*200：60片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里）

降糖甲片60*1*200： 60片/瓶*200瓶（每10瓶装一个塑封袋里）

健阳片8*4*30： 8片/袋*4袋/盒*30盒/箱

舒尔经颗粒10*9*100： 10g/袋*9袋/盒*100盒/箱

3、拼箱：每批最后盒数不足一箱时，与下一批次合装，合装箱内的装箱单应有

两个批号，箱侧打印两批批号、生产日期、有效期，并记录各自数量。

4、检验报告单、装箱单、彩盒、说明书等附于记录背面。

5、包材销毁：包材销毁时，操作人员至少2人，并需QA在场，大箱需将印字内

容划去，彩盒、说明书撕毁，使其无法再用，及时填写销毁记录。

6、物料平衡率限度超出范围的按照记录要求应作相应的原因分析。

7、及时按要求填写记录。

以下是乳块消各工序详细操作过程，以及主要工艺参数控制点和注意事项. 1,领料投料:去库房原料库管员处领取乳块消品种所用原料(丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,地龙,王不留行165kg),对着记录核料单页复核每袋药材批号,品种,数量,确认无误后将其拉至煮料罐前, 确认煮提工序三证(生产证,清场合格正,设备完好证)齐全后方可投料.

注意: a,投料前确保罐底盖锁好后才可投料;b,确认药材包装袋表面干燥,投料时将签撕下.

2, 煮提:丹参,橘叶247.5kg,川楝子,皂角刺 165kg,四味药是均分3罐水提,地龙,王不留行165kg两味是一罐醇提, 水提和回流加热方式是蒸汽加热,蒸汽压力控制在一般0.09~0.28MPa.

乳块消提取共煮两煎,见下表:

扑锅.

3,浓缩:所用设备为单/双/三效浓缩器,蒸汽压力一般控制在0.05~0.09MPa,温度控制在50~85℃,真空控制在0.02~0.08MPa,浓缩液相对密度至1.25~1.30[85℃测]

注:a,药液温度高,黏度大,注意做好防护,以免烫伤.b,及时放出浓缩出的水,禁止水满不放抽入总真空,损害设备.

4,醇沉:乳块消醇沉时需准确测量乙醇温度,浓度,折算20℃乙醇浓度,准确计算应加入乙醇量,调节药液使含醇量达70%,搅拌均匀,室温静置不少于40小时. 注:醇沉效果与温度,搅拌时间有密切关系,高温天气时应打开循环冷凝水,增加搅拌时间,保证充分沉出杂质.

5,收醇:所用设备为单效浓缩器,蒸汽压力一般控制在0.01~0.05MPa,真空一般控制在0.04~0.08MPa,温度一般控制在40~80℃.将待烤膏药液密度浓至1.08~1.1g/ml,待喷雾药液浓至1.10~1.15g/ml.