注射用血凝酶治疗新生儿消化道出血临床观察

注射用血凝酶治疗新生儿消化道出血临床观
察
【摘要】目的：观察血凝酶局部和全身同时用药治疗新生儿消化道出血的疗效。

方法：诊断为消化道出血的新生儿78例，随机分为治疗组46例和对照组32例。

治疗组在综合治疗的基础上加用血凝酶0.5 KU 经胃管内注入，同时用血凝酶0.5 KU静脉推注，根据出血情况， 1～2次/d，连用1～3 d；对照组加用止血敏125 mg加入10% GS 30～50 mL静脉滴注， 1次/d，连用3～5 d。

结果：治疗组总有效率为95.65%，对照组总有效率为78.13%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组平均止血时间(用中位数表示)分别为1.5 d和3 d。

结论：血凝酶是治疗新生儿消化道出血简单、方便、安全、有效的药物之一，值得临床推广应用。

【关键词】血凝酶；消化道出血；婴儿，新生
［Abstract］ Objective:To observe and compare the clinical effects of local application and systemic administration of Reptilase on neonatal alimentary tract hemorrhage. Methods:78 neonates diagnosed neonatal alimentary tract hemorrhage were divided into two groups: the treatment group of 46 cases and the control group of 32 cases. 0.5 KU reptilase were injected into the stomach in the treatment group and at the same time, in
addition to the combined therapy 0.5KU Reptilase were injected into vein in 1～3 days, qd or bid. The control group were dripped with 125 mg etamsylate dissolved into 30～50 mL 10% glucose in 3～5 days, qd. Results: The total curative effect of the treatment group was 44/46 (97.1%), while that of the the control group was 25/32 (78.13%), which had significant difference (P<0.05). Hematischesis time in treatment group and control group was 1.5 days and 3 days respectively. Conclusions: Reptilase is one of a simple, convenient, effective medicine in treatment of neonatal alimentary tract hemorrhage.
［Key words］ Reptilase; Alimentary tract hemorrhage; Infant, newborn
消化道出血是新生儿常见的症状，大量出血者可引起失血性贫血和（或）失血性休克，甚至死亡。

所以，迅速止血是治疗的关键。

2004年1月～2007年6月，我院NICU采用血凝酶局部和全身同时给药治疗新生儿消化道出血取得明显疗效，报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年1月～2007年6月我院收治78例新生儿消化道出血住院患儿，诊断标准参照《儿科学》［1］，临床症状有呕吐咖啡渣样液体或鲜血，和（或）经鼻插入胃管抽出咖啡渣样液体或鲜红色液体，排柏油样便或暗红色血便，无皮肤、脐部等其他部位出血，粪潜血试验阳性，血小板、出凝血时间正常，排除咽下综合征、播散性血管内凝血及先天性消化道畸形等外科疾病。

其中新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）29例，颅内出血9例，肺炎10例，寒冷损伤综合征7例，败血症6例，HIE 合并颅内出血12例，HIE合并寒冷损伤综合征5例。

所有患儿采用随机数字表法分为两组，治疗组46例，对照组32例，两组患儿性别、出生体重、胎龄、开始出血日龄、Apgar评分等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.3 给药方法
两组患儿均给予积极综合治疗原发病、纠正缺氧状态和酸中毒、禁食、洗胃、抗感染、支持疗法、静脉推注VitK1（5～10 mg/d,连用3～5 d）、出血多者输新鲜血10 mL/kg等相同的综合治疗。

治疗组在上述综合治疗的基础上加用注射用血凝酶(立芷雪，瑞士素高药厂)，方法：将注射用血凝酶0.5克氏单位(KU)在洗胃结束后自胃管内注入，再注入0.9%氯化钠或冷开水10 mL，然后夹住胃管胃内保留，并轻轻转动体位，使药物与出血部位充分接触；同时用注射用血凝酶0.5 KU静脉推
注，根据出血情况， 1～2次/d，连用1～3 d。

对照组加用酚磺乙胺注射液（止血敏）125 mg加入10% GS 30～50 mL静脉滴注， 1次/d，连用3～5 d。

用药期间每隔6 h抽吸胃管1次，每天送大便1～2次作粪潜血试验。

1.4 疗效评定标准［2］
显效：用药48 h内出血停止者(无继续出血现象，胃管内未再抽出咖啡渣样液体或鲜红色液体，大便逐渐转色或1 d以上无大便)；有效：用药72 h内出血停止者；无效：用药72 h后胃管内仍有咖啡渣样液体或黑便者。

平均止血时间按粪便转黄、潜血试验阴性为标准。

1.5 统计方法
计量资料采用±s表示，计量资料间比较采用两样本比较的t检验。

计数资料组间比较采用χ2检验。

P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果
2.1 主要临床表现恢复情况
结果见表2。

治疗组呕吐停止、心率恢复正常、腹胀消失及粪便转黄
时间均短于对照组，经t检验，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 临床疗效
结果见表3。

治疗组总有效率为95.65%，对照组总有效率为78.13%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.092,P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较
治疗组和对照组平均所需止血时间分别为1.5 d和3 d。

对照组无效的有4例改用血凝酶后出血很快停止。

治疗组1例在出血停止后次日发生消化道穿孔，家长要求自动出院，对照组自动出院2例、死亡1例。

2.3 不良反应
在治疗过程中，两组均未见明显的药物不良反应发生。

3 讨论
新生儿消化道出血常见的原因为应激状态所致的糜烂性胃炎或应激性溃疡。

在新生儿时期，重度窒息、HIE、严重感染性疾病时，均可导致消化道粘膜缺血、水肿、糜烂、出血，甚至发生应激性溃疡。

当患儿由于各种诱因(如缺氧、感染、休克、创伤、颅脑损伤及呼吸衰竭等)
干预处于应激状态时，机体发生一系列神经内分泌的代偿反应，交感神经兴奋性增加，血中儿茶酚胺类物质分泌增多，继而使胃酸分泌亢进，胃液酸度明显升高，同时在应激时，由于血液重新分布而使消化道粘膜缺血和坏死，使胃粘膜屏障功能破坏，即使胃酸分泌不增加，由于H+反向弥散，也可促使溃疡的发生［3］，最终造成胃和十二指肠粘膜急性糜烂、溃疡、出血等病理改变。

因此，消化道出血是新生儿危重疾病的严重并发症。

血凝酶(Reptilase)是从巴西蝮蛇蛇毒中分离精制而得的高纯度酶类制剂，含有类凝血酶和类凝血激酶两种成分。

其凝血样作用能促使血管破损部位血小板聚集，释放一系列凝血因子，其中包括血小板因子，能促进纤维蛋白原降解，生成纤维蛋白Ⅰ单体，进而联成难溶的纤维蛋白，促进出血部位的血栓形成而止血；其类凝血激酶靠血小板因子激活，可加速凝血酶的生成而促进凝血过程。

血凝酶只作用于出血部位，对正常血管内血小板聚集、PT和APTT等均无影响，不会引起血管内凝血和血栓形成等严重不良反应，且效应可持续24 h［4］。

血凝酶不仅适合于静脉给药，而且也适合于出血部位的局部给药。

根据血凝酶的以上药理特性，我们通过胃管灌注法将血凝酶注入消化道，直接作用于出血部位，且配合静脉给药，局部治疗和全身治疗相结合，无论是上消化道出血，还是下消化道出血，均有满意效果。

本文结果表明，治疗组心率恢复正常、粪便转黄的时间及呕吐、腹胀等临床表现的消失时间均短于对照组；消化道出血的止血显效率、总有效率明
显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

平均所需止血时间也明显短于对照组。

本文治疗组84.78%的患儿在用药后48 h 内止血，未发现不良反应，且用药方便，既可局部用药，又可静脉注射或肌肉注射，是治疗新生儿消化道出血简单、方便、安全、有效的药物之一，值得临床推广应用。

【参考文献】
［1］杨锡强, 易著文. 儿科学［M］. 第6版. 北京: 人民卫生出版社, 2003： 103160.
［2］张九红, 贺双文, 曹韶利. 奥美拉唑胶囊治疗新生儿消化道出血［J］. 实用儿科临床杂志, 2006, 21(20): 14251430.
［3］张加骧, 魏克伦, 薛辛东. 新生儿急救学［M］. 北京: 人民卫生出版社, 2001： 446450.
［4］李承红, 叶胜兰, 李红艳. 经电子支气管镜灌注蛇毒血凝酶治疗老年咯血［J］. 中国医院药学杂志, 2006, 26（10）: 12701271.。