核转录因子κＢ在慢性间歇低氧大鼠各脏器的表达及其介导的炎症介质变化

２０２３年５月第１０卷第５期Ｍａｙ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．５世界睡眠医学杂志
ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ
１１８９
　基金项目：２０２０年度广东省医学科学技术研究基金项目（Ａ２０２０４７８）
作者简介：吴格怡（
１９８０ ０６—），男，硕士，副主任医师，研究方向：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊治，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｇｅｙｉｙｘ＠１２６ ｃｏｍ睡眠实验医学
ＳｌｅｅｐＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ
核转录因子κＢ在慢性间歇低氧大鼠各脏器的
表达及其介导的炎症介质变化
吴格怡　黄心蔚　郑美乔　刘嘉慧
（广东医科大学附属第二医院呼吸与危重症学科，湛江，５２４０００）
摘要　目的：观察核转录因子κＢ（ＮＦ κ
Ｂ）在正常大鼠及慢性间歇低氧大鼠各脏器的表达差异及其信号通路介导的慢性间歇低氧大鼠机体多种炎症介质变化。

方法：将３
０只雄性大鼠，随机分为对照组及观察组各１５只。

对照组常规饲料喂养，关灯睡眠；观察组每日间歇缺氧７ｈ。

８周后处死２组大鼠，使用酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）检测血清单核细胞趋化蛋白 １（ＭＣＰ １）、肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、白细胞介素 ６（ＩＬ ６）、ＩＬ ８、Ｃ 反应蛋白（ＣＲＰ）。

使用蛋白质印迹法（Ｗｅｓｔ ｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ）分别检测２组大鼠ＮＦ κＢ的蛋白表达。

结果：观察组ＮＦ κ
Ｂ表达较对照组增加，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０１），ＭＣＰ １、ＴＮＦ α
、ＩＬ ６、ＩＬ ８、ＣＲＰ水平均较对照组明显增高，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０１）。

结论：炎症介质在慢性间歇低氧大鼠机体高表达，源于慢性间歇低氧引起的机体免疫紊乱，ＮＦ κＢ介导的信号通路激活，介导了炎症反应。

关键词　核转录因子κＢ；慢性间歇低氧；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；动物模型；大鼠；炎症介质；信号通路
ＴｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ κ
ＢｉｎＶａｒｉｏｕｓＯｒｇａｎｓｏｆＣｈｒｏｎｉｃＩｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔＨｙｐｏｘｉａＲａｔｓａｎｄＩｔｓＭｅｄｉａｔｅｄＣｈａｎｇｅｓｉｎＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＦａｃｔｏｒｓ
ＷＵＧｅｙｉ，ＨＵＡＮＧＸｉｎｗｅｉ，ＺＨＥＮＧＭｅｉｑｉａｏ，ＬＩＵＪｉａｈｕｉ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ５２４０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｏｆＮＦ κ
Ｂｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｎｏｒｍａｌｒａｔｓａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａｒａｔｓａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｉｔｓｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃｈｒｏｎｉｃｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａｒａｔｓ
Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｉｒｔｙｍａｌｅｒａｔｓ，Ｔｈｅｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａｇｒｏｕｐ Ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｒｏｕｔｉｎｅｆｅｅｄｆｅｅｄｉｎｇ，Ｎｏｒｍａｌｌｉｇｈｔｓｏｆｆｓｌｅｅｐ；ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａｇｒｏｕｐｄａｉｌｙｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａ７ｈ Ａｆｔｅｒ８Ｗ，ｔｗｏｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓｗｅｒｅｋｉｌｌｅｄ，Ｕｓｉｎｇｅｎｚｙｍｅ ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｔｏｄｅｔｅｃｔ（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ １）ＭＣＰ １、（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ α）ＴＮＦ α、（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ６）ＩＬ ６、（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ ８）（Ｃ ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ）ＣＲＰ ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ κＢｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇｍｅｔｈ ｏｄ Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄ Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＦ κＢｉｎｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄＰ＜０ ０１ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ ＴｈｅａｖｅｒａｇｅｗａｔｅｒｏｆＭＣＰ １、ＴＮＦ α
、ＩＬ ６、ＩＬ ８ａｎｄｏｔｈｅｒｉｎｆｌａｍ ｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ
，Ｐ＜０ ０１，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，ａｎｄｔｈｅＣＲＰｉｎ ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒＰ＜０ ０５，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ｔｈｅｈｉｇｈｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｉｎｃｈｒｏｎｉｃｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａｒａｔｓｉｓｄｕｅｔｏｔｈｅｉｍｍｕｎｅｄｉｓｏｒｄｅｒｃａｕｓｅｄｂｙｃｈｒｏｎｉｃｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＦ κＢｍｅｄｉａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ｗｈｉｃｈｍｅｄｉａｔｅｓｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　ＮＦ κＢ；Ｃｈｒｏｎｉｃｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａ；Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｓｌｅｅｐａｐｎｅａｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ；Ｓｉｇｎａｌｃｈａｎｎｅｌ中图分类号：Ｒ７６６ ３；Ｒ９６５文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２３．０５．０７３
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＳｌｅｅｐＡｐｎｅａ ｈｙｐｏｐｎｅａＳｙｎｄｒｏｍｅ，ＯＳＡＨＳ）是临床常见而又容易忽略的疾病，可引起多脏器损害，可并发原发性高血压、糖尿病、冠心病、心脑血管意外等全身性疾病，其根本原因为夜间的慢性间歇低氧引起
的损害［１ ３］。

核转录因子κＢ（ＮＦ κ
Ｂ）是一种核转录因子，有观点认为ＯＳＡＨＳ反复发作的呼吸暂停和低通气可激活一系列炎症相关机制，如慢性间歇缺氧
条件下ＮＦ κＢ的活化［４］。

ＮＦ κ
Ｂ与ＯＳＡＨＳ之间的关系尚不十分明确。

本研究观察核转录因子κＢ
（ＮＦ κ
Ｂ）在正常大鼠及慢性间歇低氧大鼠的表达差异及其信号通路介导的慢性间歇低氧大鼠机体多种炎症介质变化。

１　材料与方法１ １　材料１ １ １　动物　选取广东医科大学动物研究实验中
心提供标准Ｓ
Ｄ雄性大鼠３０只，体质量（２１０±２０）ｇ，实验动物合格证号：ＳＹＸＫ（粤）２０２０ ００３４。

所有大
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Ｍａｙ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．５
鼠均在正常环境中以普通饲料及饮用水喂养８周。

１ １ ２　药物　苯甲基磺酰氟（ＰＭＳＦ）裂解液（上海谷研实业有限公司，ＧＯＹＫ９７２００），１０％水合氯醛（上海酶联生物科技有限公司，货号：ｍｌｓｗ ２０１２）。

１ １ ３　试剂与仪器　间歇缺氧舱（间歇氧浓度控制系统，上海玉研科学仪器有限公司，型号：Ｓ１００８），酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）血清单核细胞趋化蛋白 １试剂盒（ＭＣＰ １，上海化邦生物科技有限公司，货号：ＨＢＰ３７０５７Ｒ）、肿瘤坏死因子 α试剂盒［ＴＮＦ α，西格玛奥德里奇（上海）贸易有限公司，货号：Ｔ６６７４ １０ＵＧ］、白细胞介素 ６试剂盒（ＩＬ ６，上海化邦生物科技有限公司，货号：ＨＢＰ３１３７２Ｒ）、ＩＬ ８试剂盒（上海化邦生物科技有限公司，货号：ＨＢＰ３１３７５Ｒ）、Ｃ 反应蛋白试剂盒（ＣＲＰ，深圳瑞清生物信息科技有限公司，货号：ＲＱ Ｐ Ｒ０１２８，），十二烷基硫酸钠 聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ ＰＡＧＥ）凝胶制备试剂盒［（克拉玛尔）上海谱振生物科技有限公司］，ＴＢＳＴ洗涤缓冲液（深圳逗点生物技术有限公司，货号：ＴＢＳＴ ５１０），辣根过氧化物酶标记山羊抗兔ＩｇＧ二抗（南京沃博生物科技有限公司，货号：Ａ２１０２０），超敏ＥＣＬ化学发光检测试剂盒ＷＢ显影液（南京江苑生物科技有限公司，货号：ＪＹ０１０５１）。

１ ２　治疗方法
１ ２ １　分组与干预方法　按照简单随机化原则分为对照组和观察组，每组１５只，对照组正常关灯睡眠。

观察组大鼠放养于间歇缺氧舱内，每日９：３０—１６：３０开舱，每日共７ｈ，间歇向舱内循环充入氮气制造慢性间歇缺氧，８ｍｉｎ为一个循环，使舱内氧浓度维持在８ ５％～２１％之间，以模拟阻塞性睡眠呼吸暂停呼吸时患者的缺氧状态。

直视下抽取大鼠腹主动脉血检测动脉血气分析指标，直至提示达重度ＯＳＡＨＳ表示造模成功。

１ ２ ２　检测方法　暴露结束后，于第８周将各组大鼠心脏采血后注射１０％水合氯醛麻醉后处死。

血液４℃静置、离心，上清液于－８０℃冻存以备酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）检测血清ＭＣＰ １、ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８、ＣＲＰ含量。

处死后迅速整取其肺脏、心脏及脑组织，并将取出组织于液氮中冷却迅速冻存以备蛋白质印迹法（ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ）检测ＮＦ κＢ蛋白的表达。

１ ２ ３　检测指标与方法　１）ＥＬＩＳＡ检测：稀释标准品后，严格按ＥＬＩＳＡ说明书操作，在样品孔中加入待检炎症介质标本，封板膜封板，４℃过夜。

取出后室温２ｈ，洗板；３７℃室温下加入一抗孵育２ｈ，反复洗涤清除残留物；３７℃室温下加入二抗孵育２ｈ，再洗涤。

避光显色后终止反应，加入酶标仪中比色，分别计算２组血清ＭＣＰ １、ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８、ＣＲＰ含量。

２）ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔｔｉｎｇ检测：取出冻存的大鼠脑、心、肺组织，解冻后去血去污，液氮冰上研磨至粉末状。

加入含苯甲基磺酰氟（ＰＭＳＦ）的裂解液４００μＬ，于匀浆器中匀浆，冰上孵育３０ｍｉｎ后移入离心管，４℃离心１５０００ｒ／ｍｉｎ，２０ｍｉｎ，取上清细胞裂解液用ＢＣＡ法检测蛋白浓度。

蛋白样品沸水加热５ｍｉｎ充分变性蛋白。

制好十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＳＤＳ ＰＡＧＥ）凝胶后加入１×上样缓冲液，蛋白样品冷却后加样进行电泳，电泳电压１００Ｖ，时间为９０ｍｉｎ，结束后转膜，洗涤，５％脱脂奶粉室温封闭２ｈ。

ＴＢＳＴ洗涤缓冲液洗膜３次，加入１∶１０００比例一抗摇床上缓慢４℃孵育过夜，ＴＢＳＴ洗涤缓冲液洗膜３次；加入１∶１０００辣根过氧化物酶标记的羊抗兔ＩｇＧ二抗摇床上缓慢４℃孵育过夜，再ＴＢＳＴ洗涤缓冲液洗膜３次。

ＥＣＬ化学发光显影液显影，凝胶成像系统曝光，分析ＮＦ κＢ蛋白的表达。

１ ３　统计学方法　采用ＳＰＳＳ１９ ０统计软件进行数据分析，比较观察组与对照组２组数据差别。

计量资料用均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，采用ｔ检验；计数资料以（％）表示，采用χ２检验，以Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。

２　结果
２ １　２组大鼠脑、心、肺组织中ＮＦ κＢ蛋白的表达 观察组大鼠脑、心、肺组织中ＮＦ κＢ蛋白表达均明显高于对照组（见图１、图２、图３）；观察组脑、心、肺组织ＮＦ κＢ灰度值比较与蛋白表达相符，均高于对照组（均Ｐ＜０ ０１）（见图４，图５、图６）；脑、心、肺组织ＮＦ κＢ蛋白相对表达量差异均有统计学意义（均Ｐ＜０ ０１）。

见表１。

本研究结果显示，在慢性间歇低氧大鼠器官组织中，ＮＦ κＢ蛋白均为高
表达。

图１　２组大鼠脑组织ＮＦ κＢ
蛋白表达
图２　２组大鼠心组织ＮＦ κＢ
蛋白表达
图３　２组大鼠肺组织ＮＦ κＢ蛋白表达
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　图４　２组大鼠脑组织ＮＦ κＢ
蛋白比较
图５　２组大鼠心组织ＮＦ κＢ
灰度值比较
图６　２组大鼠肺ＮＦ κＢ灰度值比较
表１　２组大鼠脑、心、肺组织中ＮＦ κＢ蛋白
相对表达量比较（珋ｘ±ｓ）
组别脑心肺
观察组（ｎ＝１５）０ ３２±０ ０９０ ４８±０ １２０ ３６±０ １１
对照组（ｎ＝１５）０ ８４±０ ２２０ ７４±０ １９０ ７９±０ ２１
ｔ值１５ ８０３１１ ８３２１６ ２６７
Ｐ值０ ００００ ００２０ ０００
２ ２　２组大鼠动脉血清ＭＣＰ １、ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８、
ＣＲＰ水平比较　观察组血清ＭＣＰ １、ＴＮＦ α、ＩＬ ６、
ＩＬ ８、ＣＲＰ水平均升高，与对照组比较差异均有统计
学意义（Ｐ＜０ ０５），慢性间歇低氧大鼠多种炎症介
质均升高。

见表２。

３　讨论
ＮＦ κＢ是一种核蛋白，在基因转录中至关重要。

同时，其生物学活性广泛，主管着免疫和炎症反应，
调控炎症介质和细胞因子的转录。

当外界因素刺激
时，ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＮＦ κＢ（ＩκＢ）磷酸化，原有的ＮＦ κＢ／
Ｉ κＢ复合体解离，ＮＦ κＢ游离出来并被转运至细胞
核内，启动靶基因转录，生成相应的ｍＲＮＡ［５］。

ＭＣＰ １蛋白由单核细胞、巨噬细胞、Ｔ淋巴细胞
或细支气管上皮细胞产生，作为单核细胞浸润的主
要因子，ＭＣＰ １与ＮＦ κＢ关系密切，并受ＮＦ κＢ调
控。

因此，慢性间歇低氧大鼠体内ＮＦ κＢ可能是
ＭＣＰ １增加的主因［６］。

糖尿病患者体内可发现二者
均有增高，而抑制了肾脏ＮＦ κＢ活性后，ＮＦ κＢ表达
减少，ＭＣＰ １的产生及巨噬细胞浸润也可随之减少，
肾脏炎症状态随之缓解［７］。

慢性间歇低氧大鼠体内的多种炎症介质包括
ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８等均由ＮＦ κＢ调控、转录。

在生理
状况下，ＮＦ κＢ并不表达或表达很少，它与其抑制因
子ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＮＦ κＢ（ＩκＢ）结合，为无活性状态存在
于胞浆中。

疾病中任何的物理及化学因素刺激均可
导致这种结合的分离，如病毒、细菌内毒素、氧化应
激反应以及ＯＳＡＨＳ的特征性改变———慢性间歇低
氧。

在这些变化刺激中，ＮＦ κＢ与靶基因、增强子或
早期炎症反应基因再结合，ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８等炎症
介质大量产生。

ＴＮＦ α是机体免疫应答的重要因
子，过度的应答聚集了大量中性粒细胞，继续上调
ＩＬ ８的表达，ＩＬ ８可进一步趋化中性粒细胞，炎症反
应更加严重［８］。

慢性间歇低氧大鼠的心肌细胞中ＮＦ κＢ的表
达对心脏炎症也起着至关重要作用［９］，并有可能参
与了心脏疾病的发生发展［１０］。

ＩＬ ６是一种糖蛋白，
多种淋巴细胞和非淋巴细胞均可产生，其可以调节
ＣＲＰ的合成，增加心脏心肌黏附分子的表达，同时促
进ＴＮＦ α释放［１１］。

ＩＬ ６、ＣＲＰ、ＴＮＦ α和ＮＦ κＢ共
同维持着心脏炎症平衡，当炎症介质ＩＬ ６、ＴＮＦ α增
多时，会反馈作用于ＮＦ κＢ，造成心肌恶性损害［１２］。

通过抑制ＮＦ κＢ介导的炎症反应有可能阻断炎症
损害恶性循环，减轻心肌损伤程度［１３］。

慢性间歇低氧引起的损伤特征是缺血再灌注损
伤。

反复的缺氧，复灌注是心肌梗死、心力衰竭死亡
的主要原因［１４］。

ＭＣＰ １、ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８、ＣＲＰ共表２　２组大鼠血清ＭＣＰ １、ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８、ＣＲＰ水平比较（珋ｘ±ｓ）
组别ＭＣＰ １（ｐｇ／ｍＬ）ＴＮＦ α（ｎｇ／ｍＬ）ＩＬ ６（ｐｇ／ｍＬ）ＩＬ ８（ｐｇ／ｍＬ）ＣＲＰ（ｍｇ／Ｌ）观察组（ｎ＝１５）６９ ６８±１２ ４４４７ ４２±１０ ５８３４９ ２３±８８ ４２５５４ ７９±１０６ ４９６ ８６±２ １１对照组（ｎ＝１５）２３ ７６±７ ４５１４ ５７±４ ４０２４１ ２２±６７ ３４３１９ ３１±９３ ６４３ ８２±１ １５ｔ值７ ３３３９ ６８９４ １１８３ ９８４２ ６６４
Ｐ值０ ００００ ００００ ００１０ ００１０ ０２４
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Ｍａｙ．２０２３，Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ．５
同参与了炎症的发生发展过程，对心肌的缺血再灌注损伤起重要作用［１５］。

在缺血再灌注早期炎症细胞即可侵入心肌细胞，并释放这些炎症介质，诱导心肌损伤［１６ １７］。

本研究中，检测到慢性间歇低氧大鼠脑、心、肺组织的ＮＦ κＢ表达增强，同时ＭＣＰ １、ＴＮＦ α、ＩＬ ６、ＩＬ ８、ＣＲＰ不同程度激活，提示慢性间歇低氧是改变发生的根源。

慢性间歇低氧可使机体氧化应激反应加强［１８ １９］，如果ＮＦ κＢ被激活，在氧化应激状态下，ＩＬ ６、ＴＮＦ α等因子随之增加，成为ＯＳＡＨＳ患者的炎症反应基础［２０］。

因此，找到适合ＯＳＡＨＳ人群，应用同时能阻断ＮＦ κＢ过度激活带来的机体反应的药物，是我们治疗ＯＳＡＨＳ疾病的方向。

利益冲突声明：无。

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