X连锁肾上腺脑白质营养不良1家系报告并文献复习

精准医学杂志2023年10月第38卷第5期 JP r e c i sM e d ,O c t o b e r 2023,V o l .38,N o .5
d o i :10.13362/j .j p
m e d .202305018 文章编号:2096-529X (2023)05-0451-04[收稿日期]2023-07-23; [修订日期]2023-09-12
[基金项目]国家自然科学基金项目(81873786
);济南市科技计划项目(201704102
)[通讯作者]刘学伍,E m a i l :s n l x w 1966@163.c o m
X 连锁肾上腺脑白质营养不良1家系报告并文献复习
姜荆1,2
靳阳1,2 吴玉娇1,2 刘学伍2,3
(1 山东大学齐鲁医学院,山东济南 250012; 2 山东大学癫痫病学研究所; 3 山东第一医科大学附属省立医院)
[摘要] 目的 分析1例X 连锁肾上腺脑白质营养不良(X -l i n k e da d r e n o l e u k o d y s t r o p h y
,X -A L D )患者家系中发现的A T P 结合盒超家族D 亚家族1(A B C D 1)基因突变位点,结合患者家系临床资料及相关文献,探讨X -A L D 的诊断㊁治疗及预后㊂方法 回顾性分析2021年11月就诊我院神经内科的1例X -A L D 患者的临床资料及其家系情况,并检索国内外相关文献进行复习讨论㊂结果 患者主要表现为皮肤发黑㊁头晕头痛㊁全身不适㊁乏力㊁疲惫㊁低血压㊁食欲减退㊁睡眠欠佳等肾上腺皮质功能减退症状及双下肢轻瘫的神经系统异常㊂其父母㊁一兄一姐㊁其兄之子及其姐之子均未见相关临床表现㊂患者颅脑及脊髓M R I 检查未见异常,基因检测示患者A B C D 1基因存在一处半合子突变(c .1628C >T ),其母A B C D 1基因存在杂合突变,其父A B C D 1基因未见异常㊂结论 X -A L D 存在多种类型,可出现肾上腺皮质功能减退及中枢神经系统异常症状,本例X -A L D 患者为肾上腺脊髓神经病型,
A B C D 1基因第6号外显子的1处突变(c .1628C >T :p .P 543L )为本患者致病原因,M R I 在X -A L D 的诊断中或无决定性作用㊂
[关键词] 肾上腺脑白质营养不良;A T P 结合盒转运体,亚家族D ,成员1;突变[中图分类号] R 586.9;R 394 [文献标志码] A
A N A L Y S I SO FT H E F A M I L Y O F A P A T I E N T W I T H X -L I N K E D A D R E N O L E U K O D Y S T R O P H Y A N D L I T E R A T U R E R E V I E W J I A N GJ i n g ,J I N Y a n g ,WUY u j i a o ,L I U X u e w u (C h e e l o oC o l l e g e o fM e d i c i n e ,S h a n d o n g U n i v e r s i t y ,J i n a n 250012,C h i n a )[A
B S T R A
C T ] O b j
e c t i v e T o a n a l y z e t h em u t a t i o n s i t e i n t h eA T P -b i n d i n g c a s s e t t e s u b
f a m i l y Dm e m b e r 1
g e n e (A B C D 1)i n t
h e f a m
i l y o f a p a t i e n tw i t hX -l i n k e da d r e n o l e u k o d y s t r o p h y (X -A L D ),a n d t oe x p l o r e t h ed i a g n o s i s ,t r e a t m e n t ,a n d p r o g n o s i so f X -A L Db a s e d o n t h e p a t i e n t f a m i l y c l i n i c a l d a t a a n d r e l a t e d l i t e r a t u r e . M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a a n d f a m i l y
i n f o r m a t i o n o f a p a -t i e n tw i t hX -A L Da d m i t t e d t o t h eN e u r o l o g y D e p a r t m e n t o f o u r h o s p i t a l i nN o v e m b e r 2021w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d ,a n d r e l e -v a n t l i t e r a t u r ew o r l d w i d ew a s r e t r i e v e d f o r r e v i e wa n dd i s c u s s i o n . R e s u l t s T h em a i n s y m p
t o m s o f t h e p a t i e n tw e r e s k i nb l a c k e -n i n g ,d i z z i n e s s ,h e a d a c h e ,g e n e r a l d i s c o m f o r t ,f a t i g u e ,l o wb l o o d p r e s s u r e ,l o s s o f a p p e t i t e ,a n d p o o r s l e e p a n do t h e r s y m p t o m s a s s o c i a t e dw i t ha d r e n o c o r t i c a l i n s u f f i c i e n c y ,a sw e l l a s n e r v o u s s y s t e ma b n o r m a l i t i e s s u c ha s l o w e r l i m b p a l s y .H i s p a r e n t s ,b r o t -h e r ,s i s t e r ,s o n o f b r o t h e r ,a n d s o n o f s i s t e r h a d n o r e l a t e d c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s .M a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g o f t h e b r a i n a n d s p i -n a l c o r d s h o w e dn o a b n o r m a l i t i e s .G e n e t i c t e s t i n g s h o w e d t h a t t h e p r o b a n dh a d a h e m i z y g o u sm u t a t i o n i n A B C D 1(c .1628C >T ),t h em o t h e r h a dah e t e r o z y g o u sm u t a t i o n i n A B C D 1,a n d t h e f a t h e r h a dn o r m a l A B C D 1. C o n c l u s i o n T h e r e a r em a n y t y p e so f X -A L Dw i t h a d r e n o c o r t i c a l h y p o f u n c t i o n o r c e n t r a l n e r v o u s s y s t e ma b n o r m a l s y m p
t o m s .I n t h i s c a s e ,t h e p a t i e n t s h o w s t h e a d r e n o -m y e l o n e u r o p a t h y f o r mo f X -A L D .A m u t a t i o n i n t h e e x o n 6o f A B C D 1(c .1628C >T :p .P 543L )i s t h e c a u s e o f t h e d i s e a s e .M a g
n e -t i c r e s o n a n c e i m a g i n g m a y n o t p l a y a d e c i s i v e r o l e i n t h e d i a g
n o s t i c o fX -A L D.[K E Y W O R D S ] A d r e n o l e u k o d y s t r o p h y ;A T Pb i n d i n g c a s s e t t e t r a n s p o r t e r ,s u b f a m i l y D ,m
e m b e r 1;M u t a t i o n 肾上腺脑白质营养不良(A d r e n o l e u k o d y
s t r o -p h y ,A L D )是一种遗传代谢性疾病,所有A L D 患者均存在A T P 结合盒超家族D 亚家庭1(A B C D 1)基因突变,使得极长链脂肪酸(V L C F A s )异常累积,特别是在脑白质㊁脊髓及肾上腺中,出现弥散性神经脱髓鞘和肾上腺皮质功能不足的临床表现;95%的患者为男性,而女性该基因多数为杂合子,属于本病突变基因的携带者㊂男性A L D 发病率为1/21000~
1/15500,而男性A L D 和女性杂合子携带者的共同
发病率约为1/17000[1]
㊂本文报告了1例X 连锁A L D (X -A L D )
患者,该患者存在明显的肾上腺皮质功能不足及神经系统异常表现,但其颅脑磁共振
(M R I
)检查未见异常,对该患者及其家系进行分析,并结合文献进行复习,探讨X -A L D 的诊断㊁治疗以及预后㊂1 临床资料
患者,男,37岁,因 皮肤发黑30年,
双下肢无力2年余 入院㊂患者5岁左右皮肤发黑明显㊁易感冒㊂7年前症状加重,逐渐出现头晕头痛㊁全身不适㊁乏力㊁疲惫㊁低血压㊁食欲减退㊁睡眠欠佳等症状,
当地医院诊断为肾上腺功能减退症,口服醋酸氢化可的松片(每日2片)治疗后症状明显好转㊂2年前出现双下肢无力㊁行走不稳,症状进行性加重,伴蹲起困难,于外院内分泌科就诊考虑肾上腺相关遗传㊃
154㊃Copyright ©博看网. All Rights Reserved.
精准医学杂志2023年10月第38卷第5期JP r e c i sM e d,O c t o b e r2023,V o l.38,N o.5
类疾病,故行基因检测㊂患者未婚未育,父母及一兄
一姐均身体健康㊂入院查体:胸前区及背部见散在
多发丘疹,偶感瘙痒㊁触痛,全身皮肤发黑㊂神经系
统查体:记忆力㊁计算力㊁定向力等高级智能粗测正
常,伸舌偏左,余脑神经检查正常;双下肢肌张力偏
高,双上肢肌力5级,双下肢肌力4级;共济运动正常,行走呈痉挛样步态,深浅感觉未见明显异常,双
下肢腱反射( ),双侧髌阵挛及踝阵挛均(+),双上肢腱反射( ),双侧霍夫曼征㊁巴氏征及查多克征(+),余病理征未引出,脑膜刺激征(-)㊂颅脑㊁颈胸髓M R I检查:颅脑平扫未见异常,胸椎管蛛网膜下腔见异常信号,考虑脑脊液波动伪影可能,C2㊁C3终板变性㊂肾上腺薄层C T检查示双肾上腺萎缩㊂肌电图示双下肢周围神经损害,脱髓鞘伴轴索损害㊂实验室检查结果显示:促肾上腺皮质激素(A C T H) 98.725p m o l/L,皮质醇0.006μg/L,24h尿17-羟类固醇19.36m g,24h尿17-酮类固醇10.5m g, 24h尿皮质醇164.25μg㊂脑脊液常规及生化检查:颅内压220mmH g,氯离子132mm o l/L,球蛋白阳性,葡萄糖㊁蛋白定量㊁免疫球蛋白等指标均未见异常㊂因技术原因及患者拒绝活检,缺少患者V L-C F A s生化指标及脑组织㊁肾上腺㊁周围神经等的病理活检结果㊂根据患者病情调整醋酸氢化可的松片服用剂量及频率(每次半片,每8h1次),因患者双下肢肌张力高,行走困难,添加巴氯芬片(每次1片,每日2次)改善肌张力障碍,同时嘱患者出院以后定期随访㊂
患者A B C D1基因检测第6号外显子存在一处突变(c.1628C>T:p.P543L),为半合子突变,患者父亲A B C D1基因无突变,母亲A B C D1基因为杂合突变(图1)㊂此外患者(2代患者5)有一姐(2代2)一兄(2代3),姐兄各育有一子(3代1㊁2),以上4人均无相关临床表现,患者目前未婚未育(图2)㊂2讨论
X-A L D是一种遗传代谢性疾病,致病基因是位于染色体X q28上的A B C D1基因[2],该基因长度为21k b,由10个外显子组成,编码745个氨基酸组成的A T P-结合盒(A B C)超家族中D亚家族的肾上腺-脑白质营养不良蛋白(A L D P)[3]㊂A B C D1基因突变致其表达的A L D P功能异常,该蛋白是一种过氧化物酶体跨膜蛋白,参与将V L C F A-C o A合成酶导入或锚定到过氧体膜中,并可能促进V L C F Aβ氧化-过氧体和线粒体之间的相互作用㊂A L D P功
能
图1患者及其父母A B C D1基因位点S a n g e r
测序结果
图2患者家系图
异常可减少β氧化,使得V L C F A s不能转膜进入细胞溶酶体进行脂肪酸氧化而异常累积,导致血浆和组织中饱和的未分支V L C F A s水平增高㊂特别是在脑白质㊁脊髓及肾上腺中,A L D P功能异常在导致细胞和血浆V L C F A s水平升高的同时,使患者出现弥散性神经脱髓鞘和肾上腺皮质功能不足的临床表现[4]㊂X-A L D的临床表现多种多样,并且男性患者高于女性㊂本例患者的基因突变类型为第6外显子c.1628C>T改变,X-A L D数据库(h t t p s://a d r e n o-l e u k o d y s t r o p h y.i n f o/)中可见48例相同突变家系;截至2022年6月,数据库中共累及1272种突变位点,但迄今尚未发现A B C D1基因突变型与该疾病表型之间的相关性㊂在查阅的相关文献中,存在一个错义突变P484R的家系病例报道,该家系中6例男性患者存在5种不同临床表型[5]㊂
根据临床表现㊁发病年龄及疾病进展,X-A L D 目前可分为7种类型,即儿童脑型㊁青少年脑型㊁成人脑型㊁肾上腺脊髓神经病型(AMN)㊁单纯肾上腺皮质功能减退型㊁无症状型及女性杂合子型㊂其中脑型最为严重,表现为大脑脱髓鞘改变,这与脑白质中的炎症反应相关,患者主要出现认知功能减退的临床表现,多见于儿童期(儿童脑型),少见于青春期或成年期(青少年脑型及成人脑型)㊂儿童脑型最为多见,患儿在4~8岁起病,首发症状通常是认知功
㊃254㊃
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
精准医学杂志2023年10月第38卷第5期JP r e c i sM e d,O c t o b e r2023,V o l.38,N o.5
能障碍,表现为学习成绩下降和行为问题;随后可能
出现局灶性神经功能障碍,如视力和听力下降,运动
症状如偏瘫㊁构音障碍和吞咽困难,有时还会出现癫
痫发作[6-7];临床表现为进行性加重,最终导致失明㊁耳聋或完全瘫痪㊂有的患者表现为大脑强直状态,
最终死于中枢性呼吸衰竭㊁脑疝或感染等[1,8]㊂青少年脑型通常10~20岁起病,临床表现与儿童脑型相似但进展缓慢㊂而成人脑型为20岁后起病,表现为颅内病变进展迅速㊂单纯肾上腺皮质功能减退型通常只存在肾上腺皮质功能减退症状,不累及神经系统,但其中大部分会进展为AMN[9-10]㊂AMN占X-A L D表型40%~46%,发病年龄大多在3~50岁[11],进展缓慢,主要累及脊髓和周围神经,可表现为下肢进行性痉挛性截瘫㊁括约肌功能紊乱和性功能障碍[1]㊂无症状型即为患者无相应临床表现却通过检验发现V L C F A s升高,或者通过基因检测存在A B C D1基因突变㊂女性杂合子型是指A B C D1基因突变的女性携带者出现有AMN临床表现,大约50%的女性携带者在中年期或更晚时会出现下肢进行性痉挛性截瘫等AMN相关症状,而大脑受累和肾上腺皮质功能不全较罕见[6]㊂有研究报道,儿童A L D最常出现脑型,而成人A L D最常出现AMN,至少20%的AMN患者发病较晚,可发展为脑部受累,且与儿童脑型具有相同的快速进展过程[6]㊂本家系患者虽缺少V L C F A s生化指标检查及相关病理活检,但其以肾上腺皮质功能减退表现起病,而后累及神经系统,出现双下肢无力㊁行走痉挛样步态等特征性表现,依据所有基因检测结果,可以诊断为X-A L D中的AMN,其母则为A B C D1基因突变携带者,尚无症状表现㊂
诊断X-A L D需从A C T H实验室检查㊁V L C F A 测定㊁影像学表现和基因诊断等多方面综合考虑㊂V L C F A s是特异性诊断标志物,但其对预测疾病发展及严重程度没有帮助[12]㊂而颅脑M R I是目前最主要的预测疾病进展并判断疾病严重程度的辅助检查方法,对于无神经症状的患者更应进行连续的颅脑M R I检查[13-14]㊂值得特别指出的是,该例患者虽然存在下肢轻瘫及肾上腺皮质功能受损变性,但颅脑及脊髓M R I均未见脑白质相关病变㊂根据2012年X-A L D指南[15],X-A L D典型影像学改变为双侧顶枕区白质内对称分布的蝴蝶状长T1长T2信号影,增强扫描可见病灶周围呈镶边样强化,随疾病进展病灶累及范围可由脑组织后部向前部扩展[14]㊂一项长期随访研究显示,27%~63%的AMN患者会出现大脑受累症状(如认知下降㊁行为异常㊁视力减退㊁听觉受损或癫痫发作),37%~41%的患者颅脑M R I检查发现大脑脱髓鞘改变[16]㊂10%~20%的成年男性大脑受累表现为M R I对比增强,且患者神经功能迅速减退,伴有严重的认知和行为障碍,可能导致患者完全残疾和过早死亡[16]㊂
与其他遗传代谢疾病类似,X-A L D目前没有很好的治疗手段,且多种对症治疗方法疗效欠佳[17]㊂对于肾上腺功能不全的X-A L D患者,美国相关指南建议A C T H大于300μg/L需糖皮质激素替代治疗,而A C T H在100~300μg/L之间的患者在进行兴奋试验后,若血皮质醇仍小于180μg/L,也可应用糖皮质激素替代治疗[18-19]㊂该疾病的治疗方法包括早期异体造血干细胞移植[20-21]㊁造血干细胞基因治疗[22]㊁洛伦佐油疗法[15,23],近年来出现的抗氧化相关研究展现了本病治疗的新方向[24],组蛋白去乙酰化酶抑制剂(如丙戊酸钠)㊁氘修饰的R-吡格列酮(P X L065)[25]具有减少细胞氧化损伤㊁神经保护的作用,对X-A L D具有良好的治疗潜力㊂
本研究报道了1例A B C D1基因突变所导致的X-A L D患者,该患者虽诊断为X-A L D的AMN型,但其MR I检查结果为阴性㊂目前该病无有效治疗方法,早期影像学诊断有助预测预后,但不能因影像学结果阴性而排除诊断,且M R I检查在X-A L D的诊断中是否起决定性的作用还有待于进一步研究㊂X-A L D需要根据患者临床表现及A C T H实验室检查㊁V L C F A测定结果㊁影像学检查和基因检测结果等综合判断㊂X-A L D患者需调整日常饮食,降低富含V L C F A的饮食摄入,再结合他汀类药物降低体内V L C F A水平;针对肾上腺皮质功能减退应及时给予糖皮质激素治疗;早期儿童脑病可考虑异体造血干细胞移植治疗,而成人治疗方案仍有待探索㊂
作者声明:姜荆㊁靳阳㊁吴玉娇参与了研究设计;姜荆㊁靳阳㊁刘学伍参与了论文的写作和修改㊂所有作者均阅读并同意发表该论文,且均声明不存在利益冲突㊂
[参考文献]
[1]杨立英.我国首部罕见病诊疗指南发布[J].中国卫生画报,
2019(3):64.
[2]MO S S E RJ,D O U A R A M,S A R D E C O,e t a l.P u t a t i v eX-
l i n k e d a d r e n o l e u k o d y s t r o p h y g e n e s h a r e s u n e x p e c t e d h o m o l o g y w i t hA B C t r a n s p o r t e r s[J].N a t u r e,1993,361(6414):726-730.
[3]罗晓妹,刘丽英,邹丽萍,等.X-连锁肾上腺脑白质营养不良表
型及基因型研究[J].中华神经科杂志,2021,54(7):686-692.
㊃354㊃
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
精准医学杂志2023年10月第38卷第5期JP r e c i sM e d,O c t o b e r2023,V o l.38,N o.5
[4]MA N O RJ,C HU N G H,B H A GWA TPK,e t a l.A B C D1a n d
X-l i n k e da d r e n o l e u k o d y s t r o p h y:A d i s e a s e w i t h a m a r k e d l y v a r i a b l e p h e n o t y p es h o w i n g c o n s e r v e dn e u r o b i o l o g y i na n i m a l m o d e l s[J].JN e u r o s c i R e s,2021,99(12):3170-3181. [5]B E R G E RJ,MO L Z E R B,F AÉI,e t a l.X-l i n k e da d r e n o l e u-
k o d y s t r o p h y(A L D):An o v e lm u t a t i o no f t h eA L D g e n e i n6 m e m b e r so faf a m i l yp r e s e n t i n g w i t h5d i f f e r e n t p h e n o t y p e s [J].B i o c h e mB i o p h y sR e s C o mm u n,1994,205(3):1638-1643.
[6]K E M PS,P U J O LA,WA T E R H AM H R,e t a l.A B C D1m u-
t a t i o n s a n d t h eX-l i n k e da d r e n o l e u k o d y s t r o p h y m u t a t i o nd a t a-
b a s e:R o l e i nd i a g n o s i s a n d
c l i n i c a l c o r r e l a t i o n s[J].H u m M u-
t a t,2001,18(6):499-515.
[7]A S H R A F IM R,AMA N A T M,G A R S H A S B IM,e t a l.A n
u p d a t eo nc l i n i c a l,p a t h o l o g i c a l,d i a g n o s t i c,a n dt h e r a p e u t i c p e r s p e c t i v e so fc h i l d h o o dl e u k o d y s t r o p h i e s[J].E x p e r t R e v N e u r o t h e r,2020,20(1):65-84.
[8]MACY,L I C,Z HO UXY,e t a l.M a n a g e m e n t o f a d r e n o l e u-
k o d y s t r o p h y:F r o m p r e-c l i n i c a l s t u d i e s t ot h ed e v e l o p m e n to f n e wt h e r a p i e s[J].B i o m e dP h a r m a c o t h e r,2021,143:112214.
[9]E N G E L E N M,K E M PS,P O L L-T H EBT.X-l i n k e da d r e n o-
l e u k o d y s t r o p h y:P a t h o g e n e s i s a n d t r e a t m e n t[J].C u r rN e u r o l N e u r o s c i R e p,2014,14(10):486.
[10]S C HĀF E R L,R O I C K E H,F I S C H E R M,e ta l.C o g n i t i v e
f u n c t i o n si n a d u l t-o n s e t p h e n o t y p e s o f X-l i n k e d a d r e n o l e u-
k o d y s t r o p h y[J].A n nN e u r o l,2021,90(2):266-273.
[11]S M I T H K D,K E M PS,B R A I T E R MA NLT,e t a l.X-l i n k e d
a d r e n o l e u k o d y s t r o p h y:G e n e s,m u t a t i o n s,a n d p h e n o t y p e s[J].
N e u r o c h e m R e s.1999,24(4):521-535.
[12]R A T T A YT W,R A U T E N B E R G M,SÖH N AS,e t a l.D e f i-
n i n g d i a g n o s t i c c u t o f f s i nn e u r o l o g i c a l p a t i e n t s f o r s e r u m v e r y l o n g c h a i nf a t t y a c i d s(V L C F A)i n g e n e t i c a l l y c o n f i r m e d X-
A d r e n o l e u k o d y s t r o p h y[J].S c iR e p,2020,10:15093.
[13]L I B E R A T OAP,MA L L A C KE J,A Z I Z-B O S ER,e t a l.M R I
b r a i n l e s i o n s i na s y m p t o m a t i cb o y s w i t h X-l i n k e da d r e n o l e u-
k o d y s t r o p h y[J].N e u r o l o g y.2019,92(15):e1698-e1708. [14]MA L L A C K EJ,T U R K B R,Y A N H,e ta l.M R I s u r v e i l-
l a n c eo f b o y sw i t hX-l i n k e d a d r e n o l e u k o d y s t r o p h y i d e n t i f i e d b y n e w b o r ns c r e e n i n g:M e t a-a n a l y s i sa n d c o n s e n s u s g u i d e l i n e s [J].J I n h e r i tM e t a bD i s,2021,44(3):728-739.[15]E N G E L E N M,K E M PS,V I S S E R M D,e t a l.X-l i n k e d a d r e-
n o l e u k o d y s t r o p h y(X-A L D):C l i n i c a l p r e s e n t a t i o na n d g u i d e-l i n e s f o r d i a g n o s i s,f o l l o w-u p a n dm a n a g e m e n t[J].O r p h a n e t J R a r eD i s,2012,7:51.
[16]Z HUJ,E I C H L E R F,B I F F IA,e t a l.T h ec h a n g i n g f a c eo f
a d r e n o l e u k o d y s t r o p h y[J].E n d o c rR e v,2020,41(4):577-593.
[17]B E R G E RJ,P U J O LA,A U B O U R GP,e t a l.C u r r e n t a n d f u-
t u r e p h a r m a c o l o g i c a l t r e a t m e n t s t r a t e g i e s i nX-l i n k e da d r e n o-l e u k o d y s t r o p h y[J].B r a i nP a t h o l,2010,20(4):845-856.
[18]Z HUJ,E I C H L E RF,B I F F IA,e t a l.T h eC h a n g i n g F a c eo f
A d r e n o l e u k o d y s t r o p h y[J].E n d o c rR e v.2020,41(4):577-593.
[19]Y UJY,C H E NT,G U OX,e t a l.T h e r o l e o f o x i d a t i v e s t r e s s
a n d i n f l a mm a t i o ni n X-l i n ka d r e n o l e u k o d y s t r o p h y[J].F r o n t
N u t r,2022,9:864358.
[20]L A NF H,WA N GZ H,K ELF,e t a l.Ar a p i d a n d s e n s i t i v e
p r o t o c o l f o r p r e n a t a lm o l e c u l a rd i a g n o s i so fX-l i n k e da d r e n o-l e u k o d y s t r o p h y[J].C l i nC h i m A c t a,2010,411(23-24):1992-1997.
[21]E I C H L E RF,D U N C A NC,MU S O L I N OPL,e t a l.H e m a t o-
p o i e t i c s t e m-c e l l g e n e t h e r a p y f o r c e r e b r a l a d r e n o l e u k o d y s t r o-p h y[J].NE n g l JM e d,2017,377(17):1630-1638. [22]C A R T I E R N,H A C E I N-B E Y-A B I N A S,B A R T H O L OMA E
CC,e t a l.H e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l g e n e t h e r a p y w i t ha l e n t i-v i r a lv e c t o ri n X-l i n k e d a d r e n o l e u k o d y s t r o p h y[J].S c i e n c e, 2009,326(5954):818-823.
[23]MO S E R H W,R A YMO N DGV,L USE,e t a l.F o l l o w-u p o f
89a s y m p t o m a t i c p a t i e n t s w i t ha d r e n o l e u k o d y s t r o p h y t r e a t e d w i t hL o r e n z o s o i l[J].A r c hN e u r o l,2005,62(7):1073-1080.
[24]T I E UJH,S A H A S R A B U D H ESA,O R C H A R DPJ,e t a l.
T r a n s l a t i o n a l a n d c l i n i c a l p h a r m a c o l o g y c o n s i d e r a t i o n s i nd r u g r e p u r p o s i n g f o rX-l i n k e da d r e n o l e u k o d y s t r o p h y Ar a r e p e-r o x i s o m a l d i s o r d e r[J].B rJC l i n P h a r m a c o l,2022,88(6): 2552-2563.
[25]MO N T E R N I E RPA,S I N G HJ,P A R A S A RP,e t a l.T h e r a-
p e u t i c p o t e n t i a l o f d e u t e r i u m-s t a b i l i z e d(R)-p i o g l i t a z o n e-P X L065-F o r X-l i n k e d a d r e n o l e u k o d y s t r o p h y[J].J I n h e r i t M e t a bD i s,2022,45(4):832-847.
(本文编辑范睿心厉建强)
作者书写结构式摘要须知
为便于进行国际间的学术交流和计算机索引,本刊论著部分论文所附的中英文摘要,均采用国际通用的结构式摘要㊂中文摘要以350字左右为宜,英文摘要与中文摘要对应㊂结构式摘要的内容分为:①目的㊁②方法㊁③结果和④结论4部分,格式可连续书写不分段落,但要列出上述标题㊂现将各部分的撰写要求分述如下㊂①目的(O b j e c t i v e):简要说明研究的目的,说明提出问题的缘由,表明研究的范围和重要性㊂②方法(M e t h o d s):简要说明研究课题的基本设计,使用了什么材料和方法,如何分组对照,研究范围及精确程度,数据是如何取得的,经何种统计学方法处理㊂③结果(R e s u l t s):简要列出研究的主要结果和数据,有什么新发现,说明其价值及局限㊂并给出结果的置信值,统计学显著性检验的确切值㊂④结论(C o n c l u s i o n):简要说明经验㊁论证取得的正确观点及其理论价值或应用价值,是否可推荐或推广等㊂在英文摘要内容前必须附英文文题,作者署名与第1作者单位(包括邮政编码),与中文相同㊂
㊃454㊃
Copyright©博看网. All Rights Reserved.。