戊二酸的合成

［ 王晓华 ， 贤勇 ， 志敏 ． 朔煤 ｃ ２ ５ 】 魏 宗 平 Ｓ 萃取 物 Ｇ ／ ＣＭＳ分析．
煤炭转化 ，０ ４ ２ （ ）２ — ５ ２ ０ ，７ ３ ：３ ２ ．
［ Ｗａｇ Ｘ Ｈ，Ｗｅ Ｘ Ｙ ｔｄ ｆｃｎｔｕ ｎ ｆｆ ｃｏａｅ ６ 】 ｎ ｉ ．Ｓ ｙ ｏ ｏ ｓｔｅｔ ｏ ａｔ ｎｔ ｕ ｉ ｓ ｒ ｉ ｄ
［】 Ｓｈ ｉｅ Ｓ ｃｏ ， ｒｉｏ Ｐ Ｊ ｃｕｒｎｅｏ ｏ— ９ ｃ ｍｔ ｒＪＭ，ｕｒｗ Ｗ Ａ ｐｎ ．Ｏ ｃ ｒ ｃ ｆｎ ｖ ｔ ｅ
ｅ ｔｔ ｃ ｃｉ ｇ ｏ ｈ ｍｉａ ｒ ｅ ｓ ．４ ｓ ｃ － ｏ ａ ｅ ｎ ｌ ｅｒ ｙ ｌ ａ ｃ ｅ ｃ ｅ ｃ ｍａ ｋ ｒ ８ １ － ｅ ｏ ｈ ｐ ｎ ｓ ｉ ｌ
：７８． ２
５ 温长时间放置或微回流 ３ 小时对合成戊二酸反应收率 ［１
Ｓ ｎ ａ ｎｒｒｄ Ｇ ａ ｎ ｐ ｃａ ９ ４ ３ ３ ：３０ ２ ． ｔ ｄｒ Ｉｆ ｅ ｒ ｉｇ Ｓｅｔ ．１７ ，３ — ４ ２ ８ Ｋ ａ ｄ ａ ｒ ｒ
（ ） １ － ４ １ ：１ １ ．
［】 王 晓华 ， ８ 魏贤勇．Ｇ ／ ＣＭＳ分析义马煤 ｃ ２ 取物化学组成 ． Ｓ萃 辽 宁工程技术大学学 报 ，０ ５ ２ （ ）７ １ ７４ ２ ０ ，４ ５ ：８ — ８ ．
２２ 不 同的 酸 对 收 率 的 影 响 ．
由表 １ 见 ，如 果将 反 应 中 的稀盐 酸换 成 稀硫 酸 可 或 ３％醋酸 对收 率影 响不 大 。 ６
２ 水鲰 品 ３ 度及时间对合戍戊 酸反应 的影响 收率
由表 ２可见 ， 在合成戊二酸反应中， 水解时如果室
［ ＥＣＨ Ｒ Ｉ ＧＥ ｉｒｉ— ｈｅＯ Ｇ ＹＮ Ｈ． Ｃ Ｌ ．Ｏ ３ ４ 】 ．．Ｏ Ｎ Ｎ ，ｄｔ －ｎ ｃｉ ．Ｒ ．Ｓ Ｔ ， Ｏ ＬＶ Ｌ ｏ ｆ
表 ２ 水解温度及时间对合成戊二酸反应 收率的影响
蒸 出乙醇 ， 降至 室温 ， 加入 ５ ｇ０１ｍ １ 氧化钾和 ． （． ｏ） ６ ０ 氢 ２ｍ 水 的溶液 ， ５ｌ 搅拌溶解 ， 回流 ３ 时后降温放置过 小 夜。用 ６ Ｎ的盐酸调至弱酸性 ， 调酸过程中无明显气体 逸 出。 活性 炭脱 色 二次 ， 用 ６ 的盐酸 调 至 Ｐ 再 Ｎ Ｈ大 约
物 ， 料廉 价 易 得 ， 剧 毒 的 原料 及 中间 产物 ， 于 工 １ 双 酯加 成 物 的合 成 ［】 原 无 利 － ３ ２ ， ３
ＣＨ３ ＣＯＣＨ２ ＣＯＯＣ２Ｈ５ ＋ ＣＨ２ ＝ＣＨＣＯＯＣＨ３ Ｎａ ＣＨ３ ， ＣＨ ２ ＯＮａ
一
向连 接有 干 燥管 回流冷 凝器 ２ ０ 三 口瓶 中加 入 ５ ｍｌ
ｂ５３ — ３ ｏ的馏分 ， １１５ １７Ｃ 得无色液体 ５ ｇ收率 ６ ％。 ８， ８ １． ． ２戊二 酸 的合成 ３
向连 接有 干燥 管 回流冷 凝器 ｌＯ 反 应瓶 中加 入 Ｏ ｍｌ
２ｆ 无水 乙醇 ， 拌 下加 入 １ ｇＯ ５ｍｏ） ０Ｉ ｌ ｌ 搅 ． （． ２ １钠粒 ， ２ ０ 加入 速 度 以保持 微 沸为 宜 。加 完 全溶 后 ，室 温滴 加上 述 的 １． （．５ ｏ） 酯 加成 物 ， 小 时 内加 完 。搅 拌 一会 ０８ Ｏ０ ｍ １双 ｇ 一 儿后 ， 慢升 温升 温 至 回流 ， 在此 温度 保持 ３ 。减压 缓 并 ｈ
参考 文献 ：
［】 王葆仁． １ 有机合成反应．８ ８ ８．
［】 Ｆｉｄ ｅ ｋ ｒ ａｄ Ｈ ｎ ｃｌ ｄ Ｃ ｅ ２ ｒ ｈ ｌ ｏｔ ｎ ａ ｓＭａｈｅ ｔ．ｈｍ．Ｂ ｒ １５ ，８ ： ｅ ｍ ｅ ｉ ｅ一９ ５ ８ １７ — ４Ｃ ，０１ ７０ ） ６ ６ ８ （Ａ５ ： ６ ｂ． ６ ［ Ｉ ．ａａｏ ｄ Ｖ． Ｋ ｃｅ ．ｕ ｓ ｋｄ ａｋ Ｓ ． ， ３ １ ． Ｎ ｚｒｖａ Ｆ ｕ ｈｗｖ ｚｅｔ Ｎ ｎ ． Ｉ ．Ａ ａ ．Ｎ ．Ｓ Ｓ ｎ Ｒ． Ｏｄ１ Ｋ ｉ Ｎ ｕ ．１ ５ ， ９ ２ ９Ｃ ，７５ ６ Ｃ． ｔｅ． ｈｍ． ａｋ ９ ２２ － ９ （Ａ４ ： ４ ） ８ ３
ｈ ｓ ｂ ｅ ｅ ｏ ｔ ｄ ｉ ｈ ｅａ ｉｅ ｌ ｅ ａｕ ｅ ａ ｒ ｓ ｎ ． ａ ｅ ｎ ｒ ｐ ｒ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌｔ ｉ ｒ ｔ ｒ ｔ ｐ ｅ ｅ ｔ ｅ ｖ ｔ
Ｋｅ ｒｓ ｃ ｔａ ｅｉ ｓｅ ； ｔｙ ｃ ｌｔ ｙ ｔｅ ｉ；ｌｔｒ ｃｄ； ｎ ｗ ｒｕｅ ｙ ｗｏ ｄ ：ａ ｅｏ ｃ ｔ ｅ ｔｒ ｍｅｈ ｌａ ｒ ａｅ ｓ ｎｈ ｓｓ ｇｕａｉ 腈的价格昂贵 ，也不适于工业化 。本文通过实 高 效液 相 色谱 Ｐ ２ ０１ ，气 质 联用 仪 Ｐ ９ ６ 一 ０１型 Ｇ１４ Ｄ 验 ，用 乙酰 乙酸 乙酯 与丙 烯 酸 甲酯 反应 合 成 了 目标 产 型 ， 红外 光谱 仪 ＩＳ ５ （ Ｒ Ｋ Ｒ生产 ） Ｆ ５型 Ｂ Ｕ Ｅ 。
５ｌ 止分层 。 去少 量不 溶物 ， 面 的红色 油层 用饱 和食 盐 和 ２ ｍ 水 的溶 液 滤 上
水 （０ ｌ ） ５ ｍ ×３ 洗涤 ， 无水 硫 酸 钠 干燥 ５ ｈ后过 滤 ， 量 乙 少
表 １ 同的酸对总收率的影响 不
酸 乙酯洗 涤 干燥 剂 ，一 并移 入 ｌＯ ｌ 馏瓶 中。 收取 Ｏｍ 蒸
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２０ ０ ６年 ６月
戊 二 酸的合 成
・３ ２・
戊 二酸 的合成
张 晓 艳 ． 鹏 王
（ 阳华泰 药研 所 ，沈 阳 １０ １ ） 沈 １０６ 摘 要 ：乙酰 乙酸 乙酯与丙烯酸 甲酯在钠与 乙醇的作用下合成 戊二酸 ， 产品收率为 ３％， ５ 并通过 ＭＳ Ｉ ， Ｒ确证结
ＣＨ３ＣＨ２ ＯＨ ＣＨ３ ＣＯＣＨＣＯＯ Ｃ２ Ｈ５
Ｉ
１ｍ 无 水 乙 醇 ， 拌 下 加 入 ０４ ｇ００ １ ｏ） 粒 ， ２ｌ 搅 ．８ （． ｍ １钠 ２ 加 人速度 以保 持 微沸 为 宜 。加完 全 溶后 ， 至 室温 ， 加 冷 滴 ５ ｇ０４０ ｏ） ２（ ． ｍ １乙酰 乙酸 乙酯 ， ０ 一小 时 内加 完 。升 温 至 ９ ℃ ， 回流条 件下 滴加 ３ ．ｇＯ ０ｍｏ） ５ 微 ４ （． ２ １丙烯 酸 甲酯 ， ４ ４
在 １ ． 右， ５左 沸腾 几分 钟后 降 至室 温 。
３ 结 论
第一 步合 成 双酯 加成 物 时 ， 如果 反应 连 续操 作 ， 并 且蒸馏时氮气保护可使双酯加成物的收率提高。在未
２ 结 果 与讨 论
２ １产 品检 测 ． 对工艺路线进行优化 的条件下 ， 产品总收率可达 ３％， ５ 质 谱 由 液 质 联 用 检 测 ， （ ／） １２ Ｍ Ｓ ｍｚ ：３ ；熔 点 成 本 与环 戊酮 液相 氧 化法 相 当 。原料 廉 价易 得 、毒 性 ９ —６Ｃ， ５ ９ ￣ 与文 献一 致嘲 从 戊二 酸 的红 外谱 图 中得 到数 小 ， ； 操作 简 单 ， 应 条件 温 和 ， 反 有进 行 深 入 研 究并 工业
ｙｅ ｄ ｒ ｔｏ ｉ ｌ ａｉ ｗａ ３５ ．Ｔ ｅ ｏ ｔ ｗａ ｅ ｉａ ｅ ｔ ｔ ｃ ｃｏ ｅ ｔ ｎ ｎｅ ｌｑｕ ｄ ｓ ％ ｈ ｃ ｓ ｓ ｑｕ ｖ ｌｎ ｗｉｈ ｙ ｌｐ ｎ ａ ｏ ｉ ｉ ｐｈ ｓ Ｏ Ｏ ｒ ｃ ｓ ．Ｔ ｉ ｒ ｕ ｅ ａ ｅ Ｘ —ｐ ｏ ｅ ｓ ｈ ｓ ｏ ｔ
Ｎａ Ｈ Ｏ
— — — —
ＨＯＯＣ（ ２、 ＣＨ ＣＯＯＨ
（ 产物 ）
ＣＨ２ ＣＨ２ ＣＯＯＣＨ３
（ 酯加成物） 双
作者简介 ： 张晓艳（９ ３ ）女 ， １７ 一 ， 主要从事药物及 中间体的合成。王鹏 ， 华泰药物研究 所所长。
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戊 二酸 又名 胶 酸 、 ３一丙 烷 二羧 酸 ，为有机 合 业化 ， 成本 与 方法 （ ） 当 ， 过条 件 优化 ， 本 可再 １， 其 １相 通 成 成原 料 。 脱水 产物 戊 二酸 酐可用 作 合成 树脂 、 橡 降低 。 目前没 有该 路线 的文 献报 道 。 其 合成
胶 和聚合 时 的引发 剂 。 以往 的生产 工 艺有 以下 几种…： １， ） 环戊 酮 液 相 氧化 法 ： 长管 形 特 制 反 应 器 中 ， 酸 １ 在 醋
・
２４・
Ｃ ｅ ｉ ｌｎ ｒ ｅｉｅ ｈｍｃ ｔ ｍ ｄ ｔ ａＩ ｅ ａ
中阉体
２ ０ 年第 ６ ０６ 期
约２ｈ ． 加完 ， ５ 保温两小时后降温放置过夜 。冷却 下滴 的影响不大 ， 但如果水解时进行常压蒸馏则收率低 。
双 ０８ ００ ｏ）氢氧化钾 ５６ （．０ １ ｇ ５ ． ０１ｍｏ） ｇ 加６ Ｎ的盐 酸至 Ｐ Ｈ大 约在 １ ． 右 ， 拌 一会 儿后 ， ５左 搅 静 反应条件 ： 酯加成物 １． （ ． ｍ １，
据 ：２ ０ ２ ０ ｃ （ｖｏ ） １ ９ ． ｖ ｃ ｖｃ ） 化 的价 值 。 ３ ０ ～ ５ ０ｖ／ｍ ． ；６ ６５ ／ｍ一（ ０ ； Ｈ ＝
１ １．ｖｃ ｑ９ ２ ／ｍ （ Ｈ；２５ ／ｍ （ ｏ说 ４０ ／ｍ ，２． ｃ ６ｏ）１６５ｖｅ ｖｃ） ０ ６ ． ＿ 明 了羧酸 的存 在 ， 与文献 图谱 一 致嘲 并 。
实 验
钴 作催 化剂 ， 醋酸 为溶 剂 ， 空气 进行 氧 化 。该 法一 是 用 环 己酮价格 较 贵 ， 二是 要 用到 有毒 重金 属 钴 ， 大规 模 １１ 试 剂 ： 给 ． 生 产 带来 困难 。２ ，ｙ ） ＾一丁 内酯法 ： ＾一丁 内酯 与 氰 ． 由 ｙ 乙酰 乙酸 乙酯 、 烯酸 甲酯 、 水 乙醇 、 丙 无 乙酸 乙酯 、 化 钾 高温反 应后 酸化 水解 得 到产 品 。 众所 周 知 ， 化 钾 硫 酸钠 均为 分 析纯 （ 氰 天津 博 迪化 工 生产 ）苯 （ 密欧 ） ， 科 ， 是 锯毒 品也 会 给工业 化 带 来危 险 因素 。３ ，二氢 吡 喃 盐 酸 （ 阳经济 技 术开 发 区试 剂厂 ）钠 （ 业 级 ）活性 ） 沈 ， 工 ， 法： 由二 氢 吡 喃与硝 酸 反应 而得 ， 应 过程 中有 有 毒 的 碳（ 反 工业级 ）氢氧化钠 （ 阳正信高科技有限公司 ） ， 沈 。 二 氧化 氮气体 逸 出 ， 产 时有危 险 陛。 ）戊 ＿ ｌ法 ： 生 ４ ， －ｒ ￣ 原 １２ 仪 器 ： ．
Ｎｅ Ｒｏ ｔ ｙ ｔ ｅｉ ｆ Ｇ ｕ ａ ｃ Ａｃｄ ｗ ｕ ｅ Ｓ ｎｈ ｓｓ ｏ ｌｔｆ ｉ ｉ
ＺＨ ＡＮ Ｇ Ｘ ｉｏ—ｙ ｎ， ＡＮ Ｇ Ｐｅ ｇ ａ ａ Ｗ ｎ
（ ｅ ｇ ａ ｇ Ｈｕ ｔ ｎ ｔｕｅ ｏ ｔ ｉ ｍｅ ａ ｈ ｎ ａ ｇ １ ０ １ ） Ｓ ｎ ｙｎ ａ ｉ ｓｔｔ ｆ ｈ ａ Ｉ ｉ ｍａ ｒ ￣ｃ，Ｓ ｅ ｙｎ ０ ６ ｅａ １ Ａｂ ｔａ ｔ Ｇｌｔ ｒ Ａｃ ｄ ａ ｓ ｎ ｈ ｓ ｅ ｙ ａ ｅ ｏ ｃ ｔ ｓｅ ｎ ｔ ｙ ａ ｒ ｌ ｔ ｉ Ｎ — ｔ ｓ ｒ ｃ ： ｕ ａｉ ｃ ｉ ｗ ｓ ｙ ｔ ｅ ｉ ｄ ｂ ｃ ｔａ ｅｉ ｅ ｔｒ ａ ｄ ｍｅｈ ｌ ｃ ｙ ａｅ ｗ ｔ ｚ ｃ ｈ ａ Ｅ ＯＨ．Ｔ ｅ ｈ
构。其成本与环 戊酮液相氧化 法相 当。该路 线 目前还没有文献报道 。
关键词 ： 乙酰 乙酸 乙酯 ； 丙烯酸 甲酯 ； 合成； 戊二酸 ； 新路 线
中图分类 号 ：Ｑ ３． Ｔ ０１ ２
文献 标识 码 ： Ａ
文 章编 号 ：０６２３（ ０） —２— １０－５ｘ ０６ ６０３２ ２ ０